目的探讨超声靶向微泡爆破(UTMD)技术结合包载辅酶Q10(CoQ10)新型聚乙二醇化长循环纳米脂质体(PEG‑lips)对于大鼠糖尿病心肌病(DCM)的治疗效果及其机制。方法应用薄膜分散技术结合超声水合法制备CoQ10‑PEG‑lips并进行质量考察。选取60只健康清洁级雄性SD大鼠,应用随机数字表法选取50只,通过单次腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠1型糖尿病(DM)动物模型,剩余10只大鼠作为正常对照组,共47只大鼠DM模型建模成功,应用随机数字表法选取40只,根据干预方式的不同再次应用随机数字表法分成DM模型组、CoQ10溶液组、CoQ10‑PEG‑Lips组、CoQ10‑PEG‑Lips+UTMD组(各组n=10)。正常对照组与DM模型组大鼠尾静脉注射1 ml生理盐水,CoQ10溶液组及CoQ10‑PEG‑Lips组分别大鼠尾静脉注射1 ml CoQ10溶液或者CoQ10‑PEG‑Lips溶液包含CoQ1010 mg/kg,CoQ10‑PEG‑Lips+UTMD组大鼠尾静脉注射1 ml CoQ10‑PEG‑Lips溶液包含CoQ1010 mg/kg+100 mg超声微泡冻干粉同时给予UTMD技术治疗,每周干预2次。连续干预12周应用超声心功能检测在体测定各组大鼠的各项心功能指标[左心室收缩末期直径(LVEDs)、左心室舒张末期直径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF)]。同时应用离体组织病理学检查方法分别测定各组大鼠的心肌细胞形态和横截面积、胶原容积分数(CVF)及凋亡指数(AI)等。另外应用分子生物学检测技术测定氧化应激相关指标及细胞凋亡相关通路蛋白的表达。结果制备的CoQ10‑PEG‑lips形态圆整,分散性好,包封率高达87.45%±3.23%。干预12周后,CoQ10‑PEG‑lips+UTMD组大鼠心肌细胞形态完整,排列整齐,接近正常对照组,两组LVEDs[(1.53±0.07)mm比(1.42±0.04)mm]、LVEDd[(2.93±0.15)mm比(2.81±0.05)mm]、LVEF(80.76%±3.42%比84.60%±2.10%)差异均无统计学意义(均P>0.05);两组心肌细胞横截面积、CVF及AI差异亦均无统计学意义(均P>0.05)。CoQ10‑PEG‑lips+UTMD组以上指标与DM组、CoQ10溶液组及CoQ10‑PEG‑lips组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。CoQ10‑PEG‑lips+UTMD组大鼠心肌超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶含量及抗凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤‑2(Bcl‑2)表达较DM模型组、CoQ10溶液组及CoQ10‑PEG‑lips组升高(均P<0.05),而丙二醛及Bcl‑2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶‑3(caspase‑3)表达下降(均P<0.05)。结论应用PEG‑lips包载难溶性药物CoQ10结合UTMD技术可以实现药物的心肌靶向递送,使得其通过抑制DM导致的氧化应激损伤及Bcl‑2/Bax/caspase‑3细胞凋亡信号通路减轻DM引起的心肌细胞损伤、纤维化及凋亡,最终改善DCM大鼠的心脏功能。
暂无评论