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中国药理通讯 2006年第4期23卷 49-49页

作者：王珂刘惠芬周文华上海中医学大学宁波微循环与莨菪类药研究所、宁波戒毒研究中心

目的：探讨足三里和肾俞穴位埋线对吗啡镇痛耐受和行为敏化的影响。方法：用热辐射甩尾法和热板法测定大鼠痛阈，用运动轨迹记录动物自发活动；应用NADPH—d组织化学显示一氧化氮合酶阳性神经元。结果：与对照组相比，足三里埋线减缓慢... 详细信息

目的：探讨足三里和肾俞穴位埋线对吗啡镇痛耐受和行为敏化的影响。方法：用热辐射甩尾法和热板法测定大鼠痛阈，用运动轨迹记录动物自发活动；应用NADPH—d组织化学显示一氧化氮合酶阳性神经元。结果：与对照组相比，足三里埋线减缓慢性吗啡处理的痛阈下降和明显减少大鼠活动度（P〈0．05），而且大鼠大脑伏隔核和背侧纹状体内一氧化氮合酶5H性神经元表达显著减少；肾俞埋线组痛阈和活动度较对照组均未见明显差异（P〉0．05），但背侧纹状体区一氧化氮合酶阳性神经元表达明显减少（P〈0．05）。结论：穴位埋线于足三里可减缓吗啡镇痛耐受，逆转吗啡行为敏化形成，其作用机制可能与抑制伏隔核和背侧纹状体区一氧化氮合酶表达有关。

关键词：大鼠吗啡镇痛耐受运动行为敏化足三里肾俞穴位埋线

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海洛因慢性处理对大鼠脑内一氧化氮合酶阳性神经元的影响

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中国药理通讯 2006年第4期23卷 49-49页

作者：赖苗军刘惠芬宋琦琳周文华宁波微循环与莨菪类药研究所、宁波戒毒研究中心浙江大学医学院

目的：观察不同浓度海洛因处理对大鼠伏隔核（NAc）、中央灰质背侧（CGd）一氧化氮合酶（NOS）阳性神经元表达的影响．方法：将32只SD大鼠随机分成四组，海洛因慢性处理后，采用还原型辅酶Ⅱ-黄递酶（NADPH—d）组织化学方法染色，观察... 详细信息

目的：观察不同浓度海洛因处理对大鼠伏隔核（NAc）、中央灰质背侧（CGd）一氧化氮合酶（NOS）阳性神经元表达的影响．方法：将32只SD大鼠随机分成四组，海洛因慢性处理后，采用还原型辅酶Ⅱ-黄递酶（NADPH—d）组织化学方法染色，观察不同浓度海洛因处理对大鼠NAc、CGd区NOS阳性神经元表达的影响。结果：0．25mg·kg-1、1．0mg·kg-1海洛因慢性处理组NAc、CGd区和0．05mg·kg-1海洛因慢性处理组NAC区NOS阳性神经元细胞数较对照组明显增多（P〈0．05）；0．05mg·kg-1海洛因慢性处理组CGd区和1．0mg·kg-l海洛因慢性处理组CGd、NAc区NOS阳性神经元胞体面积较对照组有明显缩小（P〈0．05）；0.05mg·kg-1、1．0mg·kg-1组大鼠CGd区NOS阳性神经元轴突长度较对照组明显变短（P〈0.05），而三个处理组NAc区NOS阳性神经元轴突长度都没有显著变化。

关键词：海洛因慢性处理海洛因依赖大鼠脑一氧化氮合酶阳性神经元伏隔核中央灰质背侧

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青少年暴力行为的早期危险因素研究

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中国药物滥用防治杂志 2005年第1期11卷 30-32页

作者：刘悦杨国周文华宁波微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心宁波315010

目前在许多国家,青少年暴力行为较为普遍.它已经成为一个对家庭、学校、社区造成远期不良影响的公共健康问题,已引起公共卫生专业人员、临床医师、决策者、教育家和普通公众越来越多的关注.国外对青少年暴力的研究主要集中在虐待儿童或... 详细信息

目前在许多国家,青少年暴力行为较为普遍.它已经成为一个对家庭、学校、社区造成远期不良影响的公共健康问题,已引起公共卫生专业人员、临床医师、决策者、教育家和普通公众越来越多的关注.国外对青少年暴力的研究主要集中在虐待儿童或药物滥用领域,调查那些特殊的青少年群体例如黑帮成员、无家可归的年轻人、少年犯、保护性机构关怀下的人群为基础.Brook博士在国际上率先在一个暴力行为发生较多的地区开展了大规模的社区研究[1],分析了与暴力行为有关的心理社会因素如人格、家族、同龄人和生态学因素,现把研究进展作一介绍.

关键词：青少年暴力行为早期危险因素心理社会因素生态学因素

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吗啡依赖与毒蕈碱型乙酰胆碱受体的适应

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中国药物滥用防治杂志 2005年第2期11卷 83-86页

作者：周文华杨国栋宁波微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心宁波315010

毒蕈碱型乙酰胆碱(muscarinic acetylcholine)能神经在阿片依赖中的作用可以追溯到30年代，当时认为吗啡可以抑制迷走神经。到60年代认为吗啡镇痛耐受与毒蕈碱乙酰胆碱能神经的慢性适应有关；70年代有作者认为吗啡戒断时毒蕈碱能神经兴... 详细信息

毒蕈碱型乙酰胆碱(muscarinic acetylcholine)能神经在阿片依赖中的作用可以追溯到30年代，当时认为吗啡可以抑制迷走神经。到60年代认为吗啡镇痛耐受与毒蕈碱乙酰胆碱能神经的慢性适应有关；70年代有作者认为吗啡戒断时毒蕈碱能神经兴奋。本文系统地介绍M受体介导吗啡镇痛耐受、吗啡戒断反应和吗啡精神依赖的作用机制。

关键词：毒蕈碱型乙酰胆碱受体吗啡依赖乙酰胆碱能神经吗啡戒断反应吗啡镇痛阿片依赖迷走神经神经兴奋受体介导作用机制精神依赖性适应耐受

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亚甲二氧甲基苯丙胺的临床前行为药理学作用

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中国药物滥用防治杂志 2005年第6期11卷 353-356,372页

作者：李龙辉(译) 顾钧(译) 蒋树龙(译) 傅杰青(校) 张富强(校) 宁波戒毒研究中心宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波315010

概述亚甲二氧甲基苯丙胺（MDMA）是一种相对说来比较新型的滥用药物，对其行为药理学作用知之甚少。本综述的目的是，确定它是否代表一类新型滥用药。对于多种动物说来，MDMA是一种选择性5-HT神经毒素，但在大剂量使用时则表现为突触... 详细信息

概述亚甲二氧甲基苯丙胺（MDMA）是一种相对说来比较新型的滥用药物，对其行为药理学作用知之甚少。本综述的目的是，确定它是否代表一类新型滥用药。对于多种动物说来，MDMA是一种选择性5-HT神经毒素，但在大剂量使用时则表现为突触前5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NA）和乙酰胆碱（ACh）的强效释放剂．和／或重摄取抑制剂，这些因素相互作用产生行为药理学作用。药物辨别研究表明，MDMA及其相关药物能够产生独特的内部感受性作用，并据此分类为内感受原（entactogen）性药物。虽然MDMA的特异性作用呈剂量依赖性，但是其他行为学的研究结果也支持这一点。MDMA可以引起条件性位置偏爱．但在自身给药行为中不是强效的强化剂。这些独特的行为效果可能是当前MDMA流行的原因。MDMA已列名在黑市的迷魂药中，正如其他药物也能见于迷魂药的名单上一样。

关键词：药理学作用甲基苯丙胺行为学临床前乙酰胆碱(ACh) 多巴胺(DA) 条件性位置偏爱 MDMA 滥用药物重摄取抑制剂

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海洛因依赖:一种慢性脑病的生物学基础

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中国药物滥用防治杂志 2005年第1期11卷 3-4页

作者：周文华杨国栋宁波戒毒研究中心宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波315010

海洛因依赖作为一种疾病，尤其是一种脑疾病的观点，对于药物依赖的预防、治疗以及毒品控制的策略制定是非常关键。尽管人们对它仍有不少争议，但它作为一种疾病有其生物学基础。本文从海洛因依赖的临床表现、病理生理特征、生物学基础... 详细信息

海洛因依赖作为一种疾病，尤其是一种脑疾病的观点，对于药物依赖的预防、治疗以及毒品控制的策略制定是非常关键。尽管人们对它仍有不少争议，但它作为一种疾病有其生物学基础。本文从海洛因依赖的临床表现、病理生理特征、生物学基础阐述它作为脑疾病的主要依据。

关键词：海洛因依赖慢性脑病生物学基础药物依赖预防治疗毒品控制

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M受体对吗啡戒断大鼠脊髓和脑干NMDA受体基因表达及中脑导水管周围灰质中谷氨酸释放的调节

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生理学报 2004年第1期56卷 95-100页

作者：刘惠芬周文华谢小虎曹君利顾钧杨国栋宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心宁波 315010

应用鞘内注射反义寡脱氧核苷酸技术和RT-PCR反应,观察毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor,M)对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干NMDA受体NR1A和NR2A mRNA表达和中脑导水管周围灰质区(periaqueductal grey,PAG)中谷氨酸释放... 详细信息

应用鞘内注射反义寡脱氧核苷酸技术和RT-PCR反应,观察毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor,M)对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干NMDA受体NR1A和NR2A mRNA表达和中脑导水管周围灰质区(periaqueductal grey,PAG)中谷氨酸释放的影响。结果显示,吗啡依赖大鼠脊髓NR1A和NR2AmRNA表达明显升高,而脑干中NR1A和NR2AmRNA表达没有显著变化;注射纳洛酮后1 h,吗啡戒断大鼠脊髓和脑干中NR1A和NR2A表达显著高于依赖组,经NMDA受体拈抗剂MK801(0.125 mg/kg,i.p.)、M受体拮抗剂东莨菪碱(0.5 mg/kg,i.p.)、M.受体拮抗剂呱伦西平(10 mg/kg,i.p.)和NOS抑制剂L-NAME(10 mg/kg,i.p.)处理后,脊髓和脑干中NR1A和NR2A基因表达都较戒断组明显减少。在纳洛酮激发前24 h鞘内注射NR1A和M2受体的反义寡脱氧核苷酸(4 μg/只),戒断症状评分值及脊髓和脑干的NR1AmRNA的表达均较对照组明显减少。吗啡依赖大鼠在纳洛酮注射前24 h鞘内注射M2受体反义寡脱氧核苷酸(4μg/只),可以明显减少PAG内透析液中谷氨酸含量。上述结果提示:NMDA受体的基因表达和谷氨酸释放参与吗啡成断过程,而这种表达受到M受体的调节。

关键词：吗啡依赖戒断反应 NMDA受体毒蕈碱乙酰胆碱受体一氧化氮合酶

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莨菪类药治疗急性肺损伤的探索和药理学基础

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中国急救医学 2004年第4期24卷 281-283页

作者：杨国栋姚新民宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心浙江宁波315010

急性肺损伤(acute lung iniury,ALI)是由各种肺内外疾病导致的急性进行性缺氧性复杂多变的病理过程,是以肺泡上皮细胞和血管内皮屏障损伤、急性炎症反应、富含蛋白的肺水肿为特征,严重的被定义为急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratory di... 详细信息

急性肺损伤(acute lung iniury,ALI)是由各种肺内外疾病导致的急性进行性缺氧性复杂多变的病理过程,是以肺泡上皮细胞和血管内皮屏障损伤、急性炎症反应、富含蛋白的肺水肿为特征,严重的被定义为急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratory distress syndrome,ARDS),其诊疗标准见参考文献[1～2].肺的结构、功能特点使之极易受损伤,物理、化学、生物都是直接或间接的病原.与发病相关的因素主要有内毒素、高凝状态、微循环障碍、缺血再灌注、体液因子、炎症细胞、细胞因子和自由基等多种.

关键词：莨菪类药治疗急性肺损伤药理学 ALI 炎症反应

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脊髓毒蕈碱型乙酰胆碱能受体介导吗啡依赖的神经生物学机制

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医学研究通讯 2004年第4期33卷 13-15页

作者：杨国栋周文华宁波微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心315010

作者在临床应用东莨菪碱成功治疗8000例海洛因依赖者的基础上系统研究了毒蕈碱型乙酰胆碱能受体(M)受体介导吗啡依赖神经生物学的机制.M受体拮抗剂减轻海洛因依赖者的戒断症状和吗啡依赖大鼠或猴纳络酮激发的戒断症状,提示M受体在阿片... 详细信息

作者在临床应用东莨菪碱成功治疗8000例海洛因依赖者的基础上系统研究了毒蕈碱型乙酰胆碱能受体(M)受体介导吗啡依赖神经生物学的机制.M受体拮抗剂减轻海洛因依赖者的戒断症状和吗啡依赖大鼠或猴纳络酮激发的戒断症状,提示M受体在阿片依赖中发挥重要作用.

关键词：脊髓毒蕈碱型乙酰胆碱能受体介导吗啡依赖神经生物学机制

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鞘内注射m受体和GDNF反义寡核苷酸对吗啡戒断大鼠蓝斑c-FOS表达的影响

鞘内注射m受体和GDNF反义寡核苷酸对吗啡戒断大鼠蓝斑c-FOS表达的...

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第十一届全国神经药理学术会议

作者：刘惠芬周文华唐甩恩刘胜陈为升杨国栋宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心

目的:观察鞘内注射毒蕈碱型乙酰胆碱（m）受体和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）反义寡核苷酸对吗啡戒断大鼠蓝斑区内（LC）c-FOS阳性神经元表达的影响。方法:建立大鼠吗啡依赖模型,应用反义寡核苷酸技术和免疫组化方法观察c-FOS阳性... 详细信息

目的:观察鞘内注射毒蕈碱型乙酰胆碱（m）受体和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）反义寡核苷酸对吗啡戒断大鼠蓝斑区内（LC）c-FOS阳性神经元表达的影响。方法:建立大鼠吗啡依赖模型,应用反义寡核苷酸技术和免疫组化方法观察c-FOS阳性神经元的表达。结果:鞘内注射m受体和GDNF反义寡核苷酸明显减少大鼠吗啡戒断症状评分值。正常大鼠蓝斑LC区内c-FOS阳性神经元基础表达较低,吗啡依赖大鼠LC区c-FOS阳性神经元表达增加,吗啡依赖大鼠纳酪酮（4mg/Kg,ip）催促戒断症状后,其表达进一步增加;鞘内注

关键词：吗啡戒断大鼠反义寡核苷酸 c-FOS 鞘内注射

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