检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：周文华张富强刘惠芬刘胜陈为升唐甩恩朱波赖苗军朱华强顾钧谢小虎张亚海杨国栋宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心

海洛因依赖是一种以复吸为特征的慢性脑病，复吸模型和机制研究是药物依赖领域最为核心的科学问题。该成果在国家自然科学基金、“973”项目等资助下，针对海洛因复吸模型以及分子机制展开了系列研究。在国际上首先提出和建立戒断后线... 详细信息

标准号: 1400210042

海洛因依赖是一种以复吸为特征的慢性脑病，复吸模型和机制研究是药物依赖领域最为核心的科学问题。该成果在国家自然科学基金、“973”项目等资助下，针对海洛因复吸模型以及分子机制展开了系列研究。在国际上首先提出和建立戒断后线索诱导海洛因复吸的模型，发现复吸强度与摄入海洛因剂量、接触次数以及戒断时间呈正相关；发现吸毒环境、药物可获得性以及条件性线索诱导的复吸行为相互独立；首次证实激发戒断反应可增强海洛因复吸以及复吸行为可以持续存在等科学现象。明确了与吸毒成瘾有关的中枢核团，如应用fMRI发现与海洛因冲动行为有关的中枢核团；应用免疫组化技术发现内侧僵核参与了海洛因复吸行为；应用神经失活方法发现伏隔核和腹侧背盖区参与海洛因复吸。该成果国际上首先发现乙酰胆碱参与海洛因复吸过程，提出胆碱酯酶抑制剂可作为海洛因复吸的潜在干预药物；发现谷氨酸调节药物N-乙酰半胱氨酸持续抑制海洛因复吸。研究成果初步阐明了影响复吸的生物学因素，为海洛因复吸的临床干预提供了科学依据。该成果在《生物精神病学》(BiologicalPsychiatry)，《神经科学》(Neuroscience)、《精神药理》(Psychopharmacology)等为代表的国际知名杂志发表论文13篇，影响因子合计42.4,主要发现已被国际同行多次引证和正面评述引用169次。该项目组系统开发了大鼠静脉自身给药装置和控制软件，建立了国内规模最大的自身给药装置研究平台。生产给药装置已在国内知名高校和科研院所如北京大学、中科院和军事医学科学院等单位推广使用。

关键词：海洛因依赖胆碱酯酶抑制剂药物防治

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尼古丁对大鼠海洛因辨别刺激的替代效应

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中华行为医学与脑科学杂志 2012年第5期21卷 385-388页

作者：符丹陈群刘惠芬周文华宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波大学行为神经科学研究中心宁波315010 宁波市天一卫生职业学院

目的在建立大鼠海洛因辨别刺激模型基础上，评估不同浓度的尼古丁对海洛因辨别刺激的替代作用。方法采用固定比率食物强化方法训练雄性sD大鼠辨别0．3mg／kg海洛因；之后，分别给予不同剂量的海洛因、尼古丁替代0．3mg／kg海洛因，明确... 详细信息

目的在建立大鼠海洛因辨别刺激模型基础上，评估不同浓度的尼古丁对海洛因辨别刺激的替代作用。方法采用固定比率食物强化方法训练雄性sD大鼠辨别0．3mg／kg海洛因；之后，分别给予不同剂量的海洛因、尼古丁替代0．3mg／kg海洛因，明确海洛因辨别效应曲线和尼古丁替代0．3mg／kg海洛因的辨别效应。结果0．3mg／kg剂量的海洛因能形成稳定的大鼠药物辨别行为；不同剂量海洛因替代组（0．03，0．1，0．3，0．56mg／kg）的海洛因鼻触响应率分别为（33．9±15．0）％，（43．3±13．3）％，（98．7±0．5）％，（99．4±0．2）％，海洛因剂量在0～0．3mg／kg之间诱导的辨别效应呈剂量依赖性增加；0．03，0．1mg／kg尼占丁替代组的海洛因鼻触响应率分别为（1．9±1．1）％，（13．7±5．6）％，与0．3mg／kg海洛因替代组相比，差异有统计学意义（P〈0．01）；而0．3，0．5mg／kg尼古丁替代组的海洛因鼻触响应率分别为（60．4±16．1）％，（65．9±16．4）％，与0．3mg／kg海洛因替代组相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论0．3，0．5mg／kg尼古丁能产生部分类似海洛因的辨别刺激效应。

关键词：动物模型海洛因尼古丁药物辨别

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美沙酮维持治疗与丁丙诺啡维持对海洛因依赖疗效之对比研究

美沙酮维持治疗与丁丙诺啡维持对海洛因依赖疗效之对比研究

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“思沃杯”2012年全国戒毒工作论坛

作者：刘悦张亚海周文华王清张建兵宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心，宁波 315010

目的：观察美沙酮维持治疗(MMT)和丁丙诺啡维持治疗(BMT)对海洛因依赖的疗效，探讨二者在提高成瘾者生活质量、降低渴求等方面的作用。　　方法：采用海洛因渴求评定表和药物成瘾者生命质量测定量表分别对接受MMT与BMT的患者进行问卷调... 详细信息

目的：观察美沙酮维持治疗(MMT)和丁丙诺啡维持治疗(BMT)对海洛因依赖的疗效，探讨二者在提高成瘾者生活质量、降低渴求等方面的作用。
　　方法：采用海洛因渴求评定表和药物成瘾者生命质量测定量表分别对接受MMT与BMT的患者进行问卷调查，对1个月、3个月、6个月、12个月维持治疗时间段的量表的测定结果进行对比研究。
　　结果：与未治疗组比较.MMT 1个月、3个月渴求量表得分无显著变化;MMT 6个月、12个月、BMT 12个月，渴求量表得分明显降低;MMT 12个月渴求量表得分低于BMT 12个月，二者比较有统计学差异。与未治疗组比较，MMT 1个月生命质量得分无显著变化;在MMT 3个月、6个月、12个月时，患者生命质量量表四个领域的得分及生命质量总体评分均明显提高，差异有统计学意义;MMT 3个月组、6个月组、12个月组，各组之间生命质量得分均有显著性差异。与未治疗组相比，在BMT 1个月时患者生命质量无改善;BMT 3个月时，除心理功能领域无显著改善外，生命质量量表其它领域的得分及生命质量总体评分均明显提高;在BMT 6个月、12个月时，患者生命质量量表四个领域的得分及生命质量总体评分均明显提高，差异有统计学意义。BMT 3个月组、6个月组、12个月组，各组之间生命质量得分均有统计学差异。MMT组与BMT组在3个月、6个月、12个月这三个时段，生命质量量表评分均无统计学差异。
　　结论：MMT和BMT均可减少成瘾者对海洛因的渴求，改善成瘾者生命质量，MMT减少渴求的程度高于BMT。另外，二者更有优缺点，成瘾者可根据个人具体情况加以选择。

关键词：海洛因成瘾脱毒治疗戒毒模式美沙酮疗法

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急慢性迷走神经刺激对大鼠海洛因复吸行为的影响及作用机制

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中国临床药理学与治疗学 2012年第5期17卷 485-490页

作者：朱华强于静陈为升唐甩恩符丹刘惠芬周文华宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波大学行为神经科学研究中心浙江宁波315010 宁波市康宁医院药剂科宁波浙江315201

目的:探讨急慢性迷走神经刺激(VNS)对大鼠海洛因复吸行为可能的干预作用及机制。方法:SD大鼠每天进行4h的海洛因自身给药训练,持续14d,建立具有强迫性觅药和给药特征的自身给药模型。随后所有大鼠植入VNS电极,恢复后进行10d的海洛因觅... 详细信息

目的:探讨急慢性迷走神经刺激(VNS)对大鼠海洛因复吸行为可能的干预作用及机制。方法:SD大鼠每天进行4h的海洛因自身给药训练,持续14d,建立具有强迫性觅药和给药特征的自身给药模型。随后所有大鼠植入VNS电极,恢复后进行10d的海洛因觅药行为消退训练,期间分组给予急性VNS、慢性VNS或假刺激。消退结束后测定各组大鼠条件性线索诱导下的海洛因觅药行为的恢复(即海洛因复吸行为)。免疫荧光法检测中枢核团c-Fos的表达水平。结果:海洛因复吸行为测定结果显示,与假刺激对照组比较,急性VNS组和慢性VNS组的有效鼻触数均明显降低(P<0.01)。免疫荧光的结果显示,与对照组比较,急性VNS组(P<0.05)和慢性VNS组(P<0.01)中央杏仁核(Ce)的c-Fos表达水平均明显降低,而边缘下区(IL)的c-Fos表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:急慢性VNS均能够显著抑制大鼠的海洛因复吸行为,其机制可能与Ce和IL脑区神经元激活的改变有关。

关键词：海洛因复吸迷走神经刺激中央杏仁核边缘下区

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加味四君子汤联合美沙酮治疗海洛因成瘾临床观察

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中国医药导报 2012年第12期9卷 133-134页

作者：徐泽民张建兵王清周文华浙江省宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心浙江宁波315010

目的观察加味四君子汤联合美沙酮对海洛因依赖脱毒治疗临床疗效。方法将60例海洛因成瘾患者随机分为联合组(30例)和对照组(30例),联合组在美沙酮脱毒治疗基础上加用加味四君子汤,对照组用美沙酮配合给予安慰剂脱毒治疗。使用汉密顿焦虑... 详细信息

目的观察加味四君子汤联合美沙酮对海洛因依赖脱毒治疗临床疗效。方法将60例海洛因成瘾患者随机分为联合组(30例)和对照组(30例),联合组在美沙酮脱毒治疗基础上加用加味四君子汤,对照组用美沙酮配合给予安慰剂脱毒治疗。使用汉密顿焦虑量表评价每组治疗前后的戒断症状指标。结果联合组戒断症状指标[(3.16±2.12)分]较治疗前有明显的改善,且与对照组[(4.64±2.91)分]比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在标准美沙酮脱毒治疗基础上加用加味四君子汤可改善海洛因依赖者戒断症状,提高临床脱毒效果。

关键词：加味四君子汤美沙酮海洛因成瘾

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分子印迹固相萃取-高效液相色谱法测定尿液中甲基苯丙胺和苯丙胺

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中国卫生检验杂志 2012年第6期22卷 1217-1220页

作者：朱波陈琦君金米聪浙江省宁波市微循环与莨菪类药研究所浙江宁波315010 浙江省宁波市疾病预防控制中心浙江宁波315010

目的:建立快速、准确的尿液中甲基苯丙胺(MA)及其代谢产物苯丙胺(AMP)的分子印迹固相萃取(MISPE)高效液相色谱测定方法。方法:尿液与10 mmol/L醋酸铵缓冲液(pH 8.0)混合后离心分离(8000 rpm),采用预先活化过的分子印迹固相萃取柱净化,... 详细信息

目的:建立快速、准确的尿液中甲基苯丙胺(MA)及其代谢产物苯丙胺(AMP)的分子印迹固相萃取(MISPE)高效液相色谱测定方法。方法:尿液与10 mmol/L醋酸铵缓冲液(pH 8.0)混合后离心分离(8000 rpm),采用预先活化过的分子印迹固相萃取柱净化,以醋酸/乙腈溶液洗脱,在XBridge RP18色谱柱上,以甲醇-乙腈-水溶液(15∶30∶55,V/V/V)为流动相,采用210 nm波长进行检测。结果:MA和AMP的加标回收率在88.5%～97.0%范围,其相对标准偏差均小于5.0%,在0.05 mg/L～15.0 mg/L范围呈现良好的线性,其回归系数大于0.999,检出限(LODs)分别为0.005 mg/L和0.01 mg/L。结论:本方法回收率高,净化效果显著,稳定性好,杂质干扰少,可满足临床吸毒病人尿液中MA和AMP的检测要求。

关键词：液相色谱法甲基苯丙胺苯丙胺尿液分子印迹固相萃取

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微波辅助合成N-苯基哌嗪盐酸盐

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化学世界 2012年第6期53卷 358-360,367页

作者：徐泽民李铭东余卫国周文华宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波大学行为神经科学研究中心浙江宁波315010 宁波海曙优联生化研发有限公司浙江宁波315010 浙江医药高等专科学校浙江宁波315100

在微波辅助下研究重要中间体N-苯基哌嗪盐酸盐合成的最佳条件。在微波辅助下苯胺与N,N-双(2-氯乙基)胺盐酸盐在溶剂乙二醇中经环合反应合成目标化合物。探讨了微波辐射时间、辐射温度、溶剂量、加入原料的摩尔比(苯胺∶N,N-双(2-氯乙基... 详细信息

在微波辅助下研究重要中间体N-苯基哌嗪盐酸盐合成的最佳条件。在微波辅助下苯胺与N,N-双(2-氯乙基)胺盐酸盐在溶剂乙二醇中经环合反应合成目标化合物。探讨了微波辐射时间、辐射温度、溶剂量、加入原料的摩尔比(苯胺∶N,N-双(2-氯乙基)胺盐酸盐)等因素对环化产率的影响。以最优化条件得到N-苯基哌嗪盐酸盐,最佳条件为:原料的摩尔比(苯胺∶N,N-双(2-氯乙基)胺盐酸盐)=1.0∶0.9,乙二醇的量与苯胺比为1mL∶5mmol,微波反应时间为15min,微波反应温度为120℃,收率84.34%。其结构经熔点、IR和1 H NMR和质谱与目标化合物的结构一致。该路线工艺流程简单、快速,三废少且易处理。

关键词：苯胺 N-苯基哌嗪盐酸盐微波辅助

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中国汉族人群吸烟成瘾的神经生物学机制遗传学研究进展

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中国药物滥用防治杂志 2012年第5期18卷 281-283页

作者：谢小虎周文华宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波315010 宁波大学行为神经科学研究中心宁波315010

据世界卫生组织估计目前全球共有吸烟人口13亿之多,而在我国吸烟人口就已超3亿。吸烟成瘾已成为一个严重的公共卫生问题。烟草作用于大脑的主要成分是尼古丁（nicotine）,可以认为吸烟成瘾的实质就是尼古丁依赖。与许多药物滥用成瘾行... 详细信息

据世界卫生组织估计目前全球共有吸烟人口13亿之多,而在我国吸烟人口就已超3亿。吸烟成瘾已成为一个严重的公共卫生问题。烟草作用于大脑的主要成分是尼古丁（nicotine）,可以认为吸烟成瘾的实质就是尼古丁依赖。与许多药物滥用成瘾行为一样,吸烟成瘾受遗传因素和社会环境因素共同作用,较多的研究证据表明遗传因素参与吸烟成瘾行为的起始、维持、戒除及复发。

关键词：吸烟成瘾行为神经生物学机制中国汉族人群遗传学尼古丁依赖世界卫生组织公共卫生问题社会环境因素

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伏隔核胆碱能神经元在线索诱导的海洛因复吸中的作用

伏隔核胆碱能神经元在线索诱导的海洛因复吸中的作用

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第十五届中国神经精神药理学学术会议

作者：朱华强刘惠芬赖苗军陈为升周文华宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波大学行为神经科学研究中心

目的比较不同的二醋吗啡(海洛因)戒断时间对于环境线索(CC)或条件性线索(CS)诱导的大鼠复吸行为的影响,并探讨伏隔核胆碱能神经元可能的调节作用。方法 SD大鼠进行海洛因自身给药训练,每天4 h,连续14 d,建立海洛因自身给药模型。随后置... 详细信息

目的比较不同的二醋吗啡(海洛因)戒断时间对于环境线索(CC)或条件性线索(CS)诱导的大鼠复吸行为的影响,并探讨伏隔核胆碱能神经元可能的调节作用。方法 SD大鼠进行海洛因自身给药训练,每天4 h,连续14 d,建立海洛因自身给药模型。随后置饲养笼自然戒断,随机分为第1天CC(d 1CC)组、d 14 CC组、d 1 CC+CS组和d 14 CC+CS组。测定有效鼻触次数,免疫组化双标法检测伏隔核(NAc)壳部和NAc核部胆碱乙酰转移酶(ChAT)与c-Fos共表达的水平。结果海洛因自身给药大鼠随着戒断时间延长,CC诱导的海洛因觅药行为的恢复,即d 14 CC组与d 1 CC组比较,有效鼻触数明显增加(P<0.05);海洛因自身给药大鼠相同时间戒断后,不同线索诱导的海洛因觅药行为的恢复,即d 1 CC+CS组与d 1 CC组比较,以及d 14 CC+CS组与d 14 CC组比较,有效鼻触数均明显增加(P<0.05)。同时,在NAc壳部,与d 1 CC组比较,d 14 CC组大鼠的ChAT,c-Fos,ChAT+c-Fos免疫阳性细胞数分别为114±9,15±6,(13±5)个,ChAT+c-Fos占ChAT百分比为(11±4)%,明显增加(P<0.05);在NAc壳部和NAc核部,与d 1 CC组比较,d 1 CC+CS组大鼠的上述表达没有差异;在NAc壳部和NAc核部,与d 14 CC组比较,d 14 CC+CS组的ChAT,ChAT+c-Fos免疫阳性细胞数均明显减少(P<0.05)。结论随着戒断时间的延长,CC诱导的海洛因觅药行为的增加,可能与NAc壳部胆碱能神经元的激活增多有关;而CS诱导的海洛因觅药行为的增加,可能与NAc壳部和核部胆碱能神经元的激活减少有关。

关键词：乙酰胆碱海洛因伏隔核复吸

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深部脑刺激治疗药物成瘾的研究进展

深部脑刺激治疗药物成瘾的研究进展

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第十五届中国神经精神药理学学术会议

作者：陈俊丰刘惠芬宁波大学医学院宁波大学行为神经科学研究中心宁波市微循环与莨菪类药研究所

深部脑刺激主要用于治疗帕金森病、难治性强迫症、癫痫和抑郁症等精神疾病,与手术和其他电刺激技术相比深部脑刺激具有靶点明确、可选择性、可调节性、可逆性、微创性和安全性高等优点。深部脑刺激的疗效在很大程度上依赖于刺激靶点与... 详细信息

深部脑刺激主要用于治疗帕金森病、难治性强迫症、癫痫和抑郁症等精神疾病,与手术和其他电刺激技术相比深部脑刺激具有靶点明确、可选择性、可调节性、可逆性、微创性和安全性高等优点。深部脑刺激的疗效在很大程度上依赖于刺激靶点与疾病的相关性,只有在疾病相关的靶点施加深部脑刺激,才有可能取得理想的治疗效果,尽管最近在动物和人身上发现深部脑刺激能有效地干预治疗难治性药物成瘾患者,但是尚未有完全明确的脑区作为治疗靶点。因此,该文将近年来深部脑刺激在治疗药物成瘾研究中主要作用的靶点作一综述,并进一步探讨深部脑刺激作用的可能机制。

关键词：深部脑刺激药物成瘾伏隔核

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