检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药与临床杂志 2025年第3期44卷 181-188页

作者：叶世杰黄瑞达周旋孟祥余王科洁马琪宁波大学医学部浙江宁波315211 宁波大学附属第一医院药学部宁波大学附属第一医院泌尿系统疾病转化医学研究重点实验室浙江宁波315010 宁波大学附属第一医院泌尿肿瘤综合诊治中心浙江宁波315010 宁波大学附属第一医院泌尿系统疾病创新技术与诊疗器械浙江省工程研究中心浙江宁波315010

转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)在前列腺癌治疗中仍具挑战性。近年来研究表明组蛋白修饰异常在mCRPC的发展过程中起到重要作用,目前已有多种组蛋白修饰抑制剂应用于mCRPC的治疗研究中,并有可能成为未来mCRPC的治疗策略之一。本文综述... 详细信息

转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)在前列腺癌治疗中仍具挑战性。近年来研究表明组蛋白修饰异常在mCRPC的发展过程中起到重要作用,目前已有多种组蛋白修饰抑制剂应用于mCRPC的治疗研究中,并有可能成为未来mCRPC的治疗策略之一。本文综述了组蛋白甲基化与乙酰化修饰在mCRPC进程中的作用机制,并介绍了组蛋白甲基化与去甲基化抑制剂、乙酰化与去乙酰化抑制剂以及溴结构域和超末端结构域蛋白抑制剂在mCRPC中的研究进展。

关键词：表观遗传学转移性去势抵抗性前列腺癌组蛋白修饰甲基化乙酰化

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评介阿·诺贝尔及其诺贝尔奖——纪念诺贝尔基金会成立一百周年

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自然辩证法通讯 2002年第1期24卷 44-51页

作者：傅杰青宁波戒毒研究中心宁波315010

从本质上说来诺贝尔是一位科技发明家 ,而不是一位科技企业家。诺贝尔奖各奖项的设立并非空穴来风 ,实际上是他一生的实践、爱好以至于理想的结晶。本应在他身前安排好其遗产的处置 ,并设立诺贝尔基金会的框架 ,由于他对法律的缺乏理解 ... 详细信息

从本质上说来诺贝尔是一位科技发明家 ,而不是一位科技企业家。诺贝尔奖各奖项的设立并非空穴来风 ,实际上是他一生的实践、爱好以至于理想的结晶。本应在他身前安排好其遗产的处置 ,并设立诺贝尔基金会的框架 ,由于他对法律的缺乏理解 ,这件好事险些变成画饼。在他身后建立的诺贝尔基金会已经在这一百年中尽了她的极大努力 ,以发展这笔遗产来维持每份诺贝尔奖金额的高水平。但是政府在前期执行的高税收政策 ,使这种努力几乎无法保持诺贝尔奖的光辉。诺贝尔奖的评奖程度的民主和严格并不能排除其固有的倾向 ,在意识形态有紧密联系的和平奖与文学奖中尤为明显。全部评奖活动以及隆重的授奖仪式正在变成瑞典全国性的活动 ,从而使这个国家因诺贝尔奖的存在与发展而更加著名于世。

关键词：诺贝尔奖发明家瑞典阿尔弗莱德·诺贝尔

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世界诸大国百年来对诺贝尔科学奖的态度之回顾及其对我国之启示

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自然辩证法通讯 2002年第2期24卷 2-3页

作者：傅杰青宁波戒毒研究中心宁波315010

诺贝尔 (A .B .Nobel,1 833 .1 0 .2 1 - 1 896 .1 2 .1 0 )是瑞典化学家、工程师和实业家 ,他发明了黄色炸药及其他威力更大的炸药 ,是诺贝尔奖金的创立者。按照诺贝尔生前遗嘱 ,利用他的绝大部分遗产设立物理学奖、化学奖、生理学或... 详细信息

诺贝尔 (A .B .Nobel,1 833 .1 0 .2 1 - 1 896 .1 2 .1 0 )是瑞典化学家、工程师和实业家 ,他发明了黄色炸药及其他威力更大的炸药 ,是诺贝尔奖金的创立者。按照诺贝尔生前遗嘱 ,利用他的绝大部分遗产设立物理学奖、化学奖、生理学或医学奖、文学奖与和平奖 ,奖给那些为人类作出杰出贡献的人 ,而不管他们的国籍和种族。首届诺贝尔奖于 1 90 1年 1 2月 1 0日即诺贝尔逝世 5周年时颁发。 1 968年 ,瑞典银行在其建立 30 0周年时决定增设经济学奖 ,1 969年第一次颁发。诺贝尔科学奖被认为是最具权威 ,最有影响的国际大奖。据统计 ,1 0 0年间共有 472位 (475人次)科学家获奖 ,他们分属 2 8个国家。诺贝尔科学奖在科学史上所发挥的巨大作用是有目共睹的。为纪念诺贝尔奖颁奖 1 0 0周年 ,探讨中国自然科学研究与社会发展问题 ,促进中国科学走近诺贝尔奖 ,复旦大学与上海市科学技术协会、中国自然辩证法研究会联合 ,于 2 0 0 1年 1 2月 2 1 - 2 3日在复旦大学召开了“诺贝尔奖颁奖 1 0 0周年纪念学术研讨会”。来自全国各地的学人就诺贝尔奖与科学精神、科学思想、科学方法 ,诺贝尔奖与跨学科研究 ,诺贝尔奖的科学社会学研究 ,诺贝尔奖与中国 ,诺贝尔奖与文化教育 ,诺贝尔奖的其他研究等课题提交了多篇论文。

关键词：诺贝尔科学奖诺贝尔奖科学史

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吗啡戒断时M2毒蕈碱受体介导大鼠蓝斑核中nNOS表达增强(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第8期23卷 21-27页

作者：丑维斌曾因明段世明周文华顾钧杨国栋中国 315010 宁波戒毒研究中心宁波戒毒研究中心徐州医学院徐州 221002 江苏省重点麻醉学实验室

目的:观察脊髓不同M受体亚型对纳络酮催促吗啡戒断大鼠戒断症状评分以及蓝斑核nNOS表达变化的影响.方法:采用nNOS免疫组织化学、鞘内注射和反义寡核苷酸技术.结果:鞘内注射M2-AS可显著减少吗啡戒断症状评分,M1-AS虽可部分减轻戒断症状,... 详细信息

目的:观察脊髓不同M受体亚型对纳络酮催促吗啡戒断大鼠戒断症状评分以及蓝斑核nNOS表达变化的影响.方法:采用nNOS免疫组织化学、鞘内注射和反义寡核苷酸技术.结果:鞘内注射M2-AS可显著减少吗啡戒断症状评分,M1-AS虽可部分减轻戒断症状,但总的作用弱于 M2-AS;吗啡依赖大鼠蓝斑核nNOS表达增加,用纳络酮催促戒断后nNOS表达进一步增加,鞘内注射M2-AS可抑制在吗啡戒断时蓝斑核nNOS的表达增强,而M1-AS对其无影响.结论:脊髓M2受体介导吗啡戒断大鼠蓝斑核nNOS的表达增加.

关键词：吗啡物质禁断综合征毒蕈碱受体一氧化氮合酶脊髓蓝斑

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小剂量利培酮治疗海洛因依赖者心理渴求的临床疗效

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中国新药与临床杂志 2013年第12期32卷 984-987页

作者：蔡丹丹桂冬辉张建兵黄燕燕周文华宁波戒毒研究中心浙江宁波315010

目的探讨小剂量利培酮对海洛因依赖者心理渴求的临床疗效及安全性。方法将60例海洛因依赖者随机分为两组:试验组32例,对照组28例。两组均接受东莨菪碱联合氯丙嗪静脉复合麻醉脱毒治疗5 d、康复5 d的住院治疗,试验组同时口服利培酮片2 mg... 详细信息

目的探讨小剂量利培酮对海洛因依赖者心理渴求的临床疗效及安全性。方法将60例海洛因依赖者随机分为两组:试验组32例,对照组28例。两组均接受东莨菪碱联合氯丙嗪静脉复合麻醉脱毒治疗5 d、康复5 d的住院治疗,试验组同时口服利培酮片2 mg·d-1连续10 d,出院后维持治疗1个月。采用海洛因渴求量表对两组患者入院时、出院时及出院1个月后进行评分,并进行不良反应观察。结果共55例完成全部研究,对照组26例,试验组29例。与入院时相比,两组出院时及出院1个月后的海洛因渴求量表总分及各因子分均下降(P<0.01)。出院时试验组的海洛因渴求量表总分及各因子分均低于对照组(P<0.05);出院1个月后对照组的海洛因渴求量表总分及各因子分高于出院时(P<0.01),试验组低于出院时(P<0.05),组间有非常显著差异(P<0.01)。研究中未观察到明显不良反应。结论小剂量利培酮能有效降低海洛因依赖者的心理渴求,是一种安全有效的预防复吸的干预方法。

关键词：海洛因依赖心理渴求利培酮临床对照试验

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曲唑酮联合纳曲酮对海洛因依赖者防复吸的疗效

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中国新药与临床杂志 2014年第11期33卷 827-830页

作者：蔡丹丹桂冬辉张建兵周文华宁波戒毒研究中心浙江宁波315010

目的评估曲唑酮联合纳曲酮治疗海洛因依赖者防复吸的临床疗效及安全性。方法将160例海洛因依赖者随机分成两组，试验组和对照组各80例。两组患者均先经过东莨菪碱复合麻醉（杨氏1＋1）脱毒治疗，待尿吗啡检测转阴性后，研究组给予曲唑酮... 详细信息

目的评估曲唑酮联合纳曲酮治疗海洛因依赖者防复吸的临床疗效及安全性。方法将160例海洛因依赖者随机分成两组，试验组和对照组各80例。两组患者均先经过东莨菪碱复合麻醉（杨氏1＋1）脱毒治疗，待尿吗啡检测转阴性后，研究组给予曲唑酮（100～200mg·d^-1，bid）联合纳曲酮（50mg·d^-1，qd）治疗，对照组单纯给予纳曲酮治疗，住院治疗2周后维持治疗12个月。采用心理渴求量表（PCS）、稽延性戒断症状量表（Pwss）和纳曲酮维持率在出院时与维持治疗1、3、6、9、12个月后进行评分分析，用副反应症状量表（TESS）评价安全性。结果共135例完成全部研究，对照组67例，研究组68例。与出院时相比，两组治疗1、3、6、9、12个月的PCS得分及PWSS得分均下降（P〈0．01）。治疗1、3、6个月时研究组的PCS和PWSS均低于对照组（P〈0．05），9、12个月时两组组间无显著差异（P〉0．05）；研究组的纳曲酮维持率高于对照组，有非常显著差异（P〈0．01）。两组不良反应轻微，研究组的TESS总分小于对照组（P〈0．05或P〈0．01）；6个月后两组比较无显著差异（P〉0．05）。结论曲唑酮能明显提高纳曲酮维持治疗的依从性。曲唑酮联合纳曲酮是一种安全、有效的预防海洛因依赖者复吸的治疗方案。

关键词：曲唑酮纳曲酮海洛因依赖

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M受体对吗啡戒断大鼠脊髓和脑干NMDA受体基因表达及中脑导水管周围灰质中谷氨酸释放的调节

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生理学报 2004年第1期56卷 95-100页

作者：刘惠芬周文华谢小虎曹君利顾钧杨国栋宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心宁波315010

应用鞘内注射反义寡脱氧核苷酸技术和RT-PCR反应,观察毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor,M)对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干NMDA受体NR1A和NR2A mRNA表达和中脑导水管周围灰质区(periaqueductal grey,PAG)中谷氨酸释放... 详细信息

应用鞘内注射反义寡脱氧核苷酸技术和RT-PCR反应,观察毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor,M)对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干NMDA受体NR1A和NR2A mRNA表达和中脑导水管周围灰质区(periaqueductal grey,PAG)中谷氨酸释放的影响。结果显示,吗啡依赖大鼠脊髓NR1A和NR2AmRNA表达明显升高,而脑干中NR1A和NR2AmRNA表达没有显著变化;注射纳洛酮后1 h,吗啡戒断大鼠脊髓和脑干中NR1A和NR2A表达显著高于依赖组,经NMDA受体拈抗剂MK801(0.125 mg/kg,i.p.)、M受体拮抗剂东莨菪碱(0.5 mg/kg,i.p.)、M.受体拮抗剂呱伦西平(10 mg/kg,i.p.)和NOS抑制剂L-NAME(10 mg/kg,i.p.)处理后,脊髓和脑干中NR1A和NR2A基因表达都较戒断组明显减少。在纳洛酮激发前24 h鞘内注射NR1A和M2受体的反义寡脱氧核苷酸(4 μg/只),戒断症状评分值及脊髓和脑干的NR1AmRNA的表达均较对照组明显减少。吗啡依赖大鼠在纳洛酮注射前24 h鞘内注射M2受体反义寡脱氧核苷酸(4μg/只),可以明显减少PAG内透析液中谷氨酸含量。上述结果提示:NMDA受体的基因表达和谷氨酸释放参与吗啡成断过程,而这种表达受到M受体的调节。

关键词：吗啡依赖戒断反应 NMDA受体毒蕈碱乙酰胆碱受体一氧化氮合酶

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神经元型一氧化氮合酶反义寡脱氧核苷酸抑制大鼠吗啡戒断症状

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中国药理学通报 2000年第6期16卷 688-692页

作者：周文华刘惠芬顾钧谢小虎唐甩恩杨国栋宁波微循环与莨菪类药研究所.宁波戒毒研究中心宁波315010

目的　观察鞘内或侧脑室注射神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)反义寡脱氧核苷酸对大鼠吗啡戒断症状的影响。方法　根据基因结构设计nNOS或eNOS反义寡脱氧核苷酸片段 ,用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)测定nNOSmR NA表达。结果　吗啡依赖大鼠... 详细信息

目的　观察鞘内或侧脑室注射神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)反义寡脱氧核苷酸对大鼠吗啡戒断症状的影响。方法　根据基因结构设计nNOS或eNOS反义寡脱氧核苷酸片段 ,用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)测定nNOSmR NA表达。结果　吗啡依赖大鼠在纳洛酮激发前 2 4h鞘内注射nNOS反义寡脱氧核苷酸抑制所有大鼠吗啡戒断症状如湿狗摇动、扭体及激惹、腹泻、体重减少、咬牙和流涎。eNOS反义寡脱氧核苷酸对吗啡戒断症状总评分值没有影响 ,但减少腹泻、体重减轻值和咬牙等评分值。侧脑室注射nNOS反义寡脱氧核苷酸减少吗啡戒断症状 ,eNOS反义寡脱氧核苷酸对吗啡戒断症状没有影响。鞘内注射nNOS反义寡脱氧核苷酸后脊髓nNOSmRNA的相对表达几乎消失 ,iNOS的表达增加 ;而eNOS反义寡脱氧核苷酸处理后对nNOS和iNOS的表达没有影响。结论　nNOS基因表达介导了吗啡戒断反应过程 ,抑制nNOS基因表达可增加脊髓i NOS基因的表达。

关键词：阿片依赖一氧化氮合酶吗啡戒断症状 mRNA

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腹侧被盖区注射M_5受体反义寡脱氧核苷酸对大鼠海洛因敏化的抑制作用

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中国药理学与毒理学杂志 2009年第1期23卷 11-16页

作者：刘惠芬朱华强陈为升赖苗军周文华宁波微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心浙江宁波315010

目的观察中脑腹侧被盖区(VTA)毒蕈碱受体亚型5(M5)在海洛因诱导大鼠行为敏化中的作用。方法Sprague-Dawley成年雄性大鼠sc海洛因0.25mg·kg-1·d-1,连续8d,制备海洛因敏化模型,每次给药后15min测定大鼠60min内的自主活动。之后... 详细信息

目的观察中脑腹侧被盖区(VTA)毒蕈碱受体亚型5(M5)在海洛因诱导大鼠行为敏化中的作用。方法Sprague-Dawley成年雄性大鼠sc海洛因0.25mg·kg-1·d-1,连续8d,制备海洛因敏化模型,每次给药后15min测定大鼠60min内的自主活动。之后停药10d,第18天VTA内微量注射M5受体反义(M5AS-ON)或正义寡脱氧核苷酸(M5S-ON)2μg。24h后大鼠sc海洛因0.25mg·kg-1激发,15min后测定大鼠60min内的自主活动。用免疫组化法检测大脑蓝斑核(LC)和杏仁核(LA)磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)表达水平。结果海洛因模型组戒断10d后大鼠自主活动较对照组显著增加,表明成功制备海洛因敏化模型;在海洛因激发前24hVTA微量注射M5AS-ON能抑制大鼠海洛因的行为敏化,而VTA中微量注射M5S-ON组与模型组无显著差异;同时,模型组大鼠脑内LC和LA区神经元pCREB免疫反应阳性表达增加,VTA中微量注射M5AS-ON能明显抑制LC及LA区神经元pCREB阳性表达的增加,而VTA中注射M5S-ON后大鼠LC和LA区神经元pCREB表达较海洛因敏化大鼠无显著差异。结论VTA内M5受体参与了海洛因的行为敏化,其作用机制可能与LC和LA神经元CREB蛋白的磷酸化改变有关。

关键词：海洛因自主活动受体毒蕈碱 cAMP 反应元件结合蛋白阿片相关性障碍

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东莨菪碱伍用纳曲酮和纳洛酮快速脱毒治疗海洛因依赖者临床分析

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中华医学杂志 1999年第9期79卷 679-682页

作者：杨国栋周文华徐坤李文惠江玲芬张建兵丁佩瑾金伟丽宁波微循环与莨菪类药研究所宁波戒毒研究中心 315010

目的　观察东莨菪碱伍用纳曲酮和纳洛酮对海洛因依赖者快速脱毒治疗的疗效及其安全性。方法　东莨菪碱伍用纳曲酮和纳洛酮对 84例海洛因依赖者快速脱毒治疗以及用动态心电观察其治疗期间的心率、血压、呼吸和血氧饱和度 ,纳洛酮催促试... 详细信息

目的　观察东莨菪碱伍用纳曲酮和纳洛酮对海洛因依赖者快速脱毒治疗的疗效及其安全性。方法　东莨菪碱伍用纳曲酮和纳洛酮对 84例海洛因依赖者快速脱毒治疗以及用动态心电观察其治疗期间的心率、血压、呼吸和血氧饱和度 ,纳洛酮催促试验和纳曲酮维持来评价快速脱毒的疗效。结果　 84例海洛因依赖者经快速脱毒治疗 ,在 6～ 8小时内控制戒断症状。在快速转入纳曲酮维持治疗时 ,均无痛苦的主观体验 ,其平均住院时间减少。疗程中 ,有 19例体温升高 ;口服纳曲酮和纳洛酮后出现轻度心率加快、血压升高、呼吸频率加快 ,而血氧饱和度均正常 ;另可观察到的主要并发症是胃内容物潜血阳性 ( 3例 ) ;84例海洛因依赖者脱毒后随访 6个月 ,其纳曲酮平均维持时间延长到2 6个月 ,操守 (drug free)时间明显延长。迄今 ,仍有 18例处于操守状态中。结论　东莨菪碱伍用纳曲酮、纳洛酮快速脱毒方法 ,可以明显缩短疗程 ,病人可快速顺利地转入纳曲酮维持 ,是安全、有效的脱毒方法。

关键词：东莨菪碱海洛因依赖纳曲酮纳洛酮治疗

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