检索结果-内蒙古大学图书馆

基于生物信息学和动物实验探讨苓桂术甘汤通过HIF-1α/HO-1信号通路改善心肌梗死后慢性心力衰竭的作用

中国中药杂志 2024年第23期49卷 6407-6416页

作者：任涵王舒舒赵婉竹徐少华魏科东吴婉婉黄圣意蔡瑞张远红黄金玲安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

该研究旨在通过联合生物信息学和体内实验探究苓桂术甘汤(LGZGD)对心肌梗死(MI)诱导的慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能、心肌细胞自噬水平的影响,以及对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的调控作用。TCMSP数据库获... 详细信息

该研究旨在通过联合生物信息学和体内实验探究苓桂术甘汤(LGZGD)对心肌梗死(MI)诱导的慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能、心肌细胞自噬水平的影响,以及对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的调控作用。TCMSP数据库获取苓桂术甘汤活性成分及对应靶点,GEO、GeneCards和DisGeNET数据库收集疾病靶点;运用Cytoscape软件绘制“药物-成分-靶点”网络,在STRING网站进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络分析,R语言进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;分子对接验证核心靶点。采用手术结扎左前降支冠状动脉法构建MI后CHF小鼠模型,分为假手术组,模型组,苓桂术甘汤低、中、高剂量组(2.34、4.68、9.36 g·kg^(-1)),卡托普利组(3.25 mg·kg^(-1))。连续给药6周后使用多普勒超声成像系统检测小鼠心功能,包括左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室舒张末期内径(LVIDd);HE染色观察小鼠心肌组织形态学变化;RT-qPCR法检测小鼠心肌组织微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、自噬效应蛋白1(Beclin1)、自噬降解底物(p62)、HIF-1α、HO-1 mRNA表达水平;Western blot法检测小鼠心肌组织LC3B、Beclin1、p62、自噬相关蛋白5(ATG5)、HIF-1α、HO-1蛋白表达水平。网络药理学结果显示,共得到苓桂术甘汤有效成分103个,对应靶点224个,MI、CHF相关靶点分别为3 485、6 165个,GSE16499数据集获取差异基因3 263个,交集靶点共31个;核心药效成分为槲皮素、柚皮素和1-甲氧基菜豆素等;核心靶点为MAPK3、HMOX1(HO-1)、MYC、ADRB2、PPARD、HIF1A(HIF-1α)等;分子对接结果显示,核心靶点与苓桂术甘汤主要活性成分对接良好。苓桂术甘汤显著改善了MI后CHF小鼠的心功能,且心肌组织病理形态学变化明显减轻;Western blot和RT-qPCR结果显示模型组小鼠心肌组织中HIF-1α/HO-1信号通路和自噬过程被激活,但程度不足以改善MI后CHF,而苓桂术甘汤能显著上调小鼠心肌组织中LC3B、Beclin1、ATG5、HIF-1α、HO-1表达水平,并显著下调p62 mRNA和蛋白表达水平。综上所述,苓桂术甘汤能够增强MI后CHF小鼠心肌细胞自噬,改善小鼠心功能,此作用可能与HIF-1α/HO-1信号通路的上调密切相关。

关键词：心肌梗死后慢性心力衰竭苓桂术甘汤网络药理学自噬 HIF-1α/HO-1信号通路

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苓桂术甘汤对心肌梗死后小鼠心肌纤维化及Lats1/Yap信号通路的影响

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中国中药杂志 2024年第17期49卷 4702-4710页

作者：徐少华王舒舒任涵赵婉竹周鹏王靓黄金玲安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

观察苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后小鼠心肌纤维化(MF)及心肌组织大肿瘤抑制激酶1(Lats1)/Yes相关蛋白(Yap)信号通路的影响,探讨其抑制MF的作用和机制。采用冠状动脉左前降支结扎法构建MI后小鼠缺血模型,造模24 h后,连续干预6周。采用小... 详细信息

观察苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后小鼠心肌纤维化(MF)及心肌组织大肿瘤抑制激酶1(Lats1)/Yes相关蛋白(Yap)信号通路的影响,探讨其抑制MF的作用和机制。采用冠状动脉左前降支结扎法构建MI后小鼠缺血模型,造模24 h后,连续干预6周。采用小动物超声成像系统检测小鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期内径(LVIDd);采用HE及Masson染色观察小鼠心肌组织病理学变化;采用ELISA法检测小鼠血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;采用RT-qPCR法检测小鼠心肌组织Lats1、Yap、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA水平;采用Western blot法检测小鼠心肌组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ(ColⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(ColⅢ)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、Lats1、Yap、磷酸化Yap(phosphorylation-Yap,p-Yap)、细胞核Yap(n-Yap)蛋白表达。与假手术组比较,模型组小鼠LVEF、LVFS水平显著降低,LVIDd、LVIDs水平显著升高(P<0.01);心肌细胞排列紊乱,心肌纤维部分断裂及胶原纤维大量沉积;小鼠血清CK-MB、LDH水平显著升高(P<0.01);心肌组织Lats1 mRNA水平显著降低(P<0.01),Yap、CTGF mRNA水平显著升高(P<0.01);心肌组织α-SMA、ColⅠ、ColⅢ、MMP2、Yap、n-Yap蛋白表达显著升高(P<0.01),Lats1、TIMP1、p-Yap蛋白表达及p-Yap/Yap比值显著降低(P<0.01)。与模型组比较,经高剂量苓桂术甘汤干预后,小鼠LVEF、LVFS水平显著升高,LVIDd、LVIDs水平显著降低(P<0.01);心肌细胞排列较整齐,心肌纤维断裂及胶原纤维沉积明显减少;小鼠血清CK-MB、LDH水平显著降低(P<0.01);心肌组织Lats1 mRNA水平显著升高(P<0.01),Yap、CTGF mRNA水平显著降低(P<0.01);心肌组织α-SMA、ColⅠ、ColⅢ、MMP2、Yap、n-Yap蛋白表达显著降低(P<0.01),Lats1、TIMP1、p-Yap蛋白表达及p-Yap/Yap比值显著升高(P<0.01)。苓桂术甘汤能够抑制MI后模型小鼠MF,改善小鼠心功能,此作用与其激活Lats1/Yap信号通路密切相关。

关键词：苓桂术甘汤心肌梗死心肌纤维化 Lats1/Yap信号通路

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苓桂术甘汤对心肌梗死后心室重构及RhoA/ROCK信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第11期31卷 1-9页

作者：任涵赵婉竹王舒舒蔡瑞张远红黄圣意黄金玲安徽中医药大学中西医结合学院合肥230012 安徽中医药大学中医学院合肥230012 中药复方安徽省重点实验室合肥230012

目的:探讨苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后心室重构(VR)小鼠及其对Ras同源基因家族成员A(Rho A)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响。方法:通过手术结扎左前降支冠状动脉法建立小鼠心肌梗死模型,共60只,分为假手术组,模型组... 详细信息

目的:探讨苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后心室重构(VR)小鼠及其对Ras同源基因家族成员A(Rho A)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响。方法:通过手术结扎左前降支冠状动脉法建立小鼠心肌梗死模型,共60只,分为假手术组,模型组,苓桂术甘汤低、中、高剂量组(2.34、4.68、9.36 g·kg^(-1))及卡托普利组(3.25 mg·kg^(-1)),每组10只。灌胃4周后使用小动物多普勒超声检测各组小鼠心功能水平;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠心肌组织形态学变化;马松(Masson)染色计算小鼠心肌组织胶原纤维沉积率;小麦胚芽凝集素(WGA)染色比较各组小鼠心肌细胞横截面积;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测纤维化相关蛋白,包括α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1);细胞凋亡相关蛋白,包括B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测通路相关基因Rho A、ROCK1、ROCK2 m RNA表达;Western blot检测Rho A、ROCK1、ROCK2蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组小鼠心功能水平显著下降,心肌组织形态学发生明显变化,心肌细胞横截面积显著增大(P<0.01);纤维化相关蛋白α-SMA、MMP-2、ColⅠ、ColⅢ表达显著上调(P<0.01),TIMP1蛋白表达显著下降(P<0.01);细胞凋亡相关蛋白Bax的表达显著上调(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著下降(P<0.01);Rho A、ROCK1、ROCK2的m RNA和蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,苓桂术甘汤低、中、高组及卡托普利组明显逆转了模型组的上述实验结果(P<0.05,P<0.01),且呈剂量依赖性。结论:苓桂术甘汤可显著减轻小鼠心肌梗死后心肌纤维化、心肌肥大及心肌细胞凋亡,有效逆转心室重构,其机制可能与调控Rho A/ROCK信号通路有关。

关键词：心室重构心肌梗死苓桂术甘汤 Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路心肌纤维化

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基于生物信息学和动物实验探讨苓桂术甘汤改善心肌梗死后心肌纤维化的潜在机制

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天然产物研究与开发 2025年

作者：赵婉竹任涵王舒舒蔡瑞黄圣意张远红黄金玲安徽中医药大学中医学院安徽中医药大学中西医结合学院中药复方安徽省重点实验室

利用生物信息学和体内实验研究苓桂术甘汤（Linggui Zhugan Decoction，LZD）对急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）后心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）的潜在作用机制。在TCMSP数据库获取LZD活性成分及对应靶点，... 详细信息

利用生物信息学和体内实验研究苓桂术甘汤（Linggui Zhugan Decoction，LZD）对急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）后心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）的潜在作用机制。在TCMSP数据库获取LZD活性成分及对应靶点，在GeneCards、OMIM、TTD和GEO数据库收集疾病靶点；运用Cytoscape软件绘制“药物-成分-靶点”网络；STRING网站构建蛋白互作网络；R语言进行富集分析。结扎小鼠左前降支冠状动脉构建AMI后MF模型进行实验验证，4周后使用多普勒超声成像仪检测小鼠心功能；HE、Masson染色观察心肌组织形态学和胶原纤维沉积变化情况；Western blot法检测心肌纤维化和核心靶点蛋白表达水平；免疫组化法检测心肌组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）水平。生物信息学结果显示，LZD有效成分对应靶点、疾病靶点和GSE97358差异基因三者的交集靶点共33个；核心活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等。实验结果表明，LZD可以显著改善AMI后MF小鼠心功能和病理形态学变化，且间质胶原纤维沉积显著减少；小鼠心肌组织中纤维化相关蛋白α-SMA、胶原蛋白Ⅰ（collagenⅠ，Col Ⅰ）、Col Ⅲ、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）以及核心靶点白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、前列腺素内过氧化物合酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）和CXC趋化因子配体8（CXC chemokine ligand 8，CXCL8）的蛋白表达水平显著下降，过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators activated receptor gamma，PPARγ）和B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表达水平显著上升。综上所述，LZD可以调节多个信号通路及靶点，且显著改善小鼠AMI后MF，延缓AMI转化为慢性心衰的病理进程，其作用机制可能与生物信息学筛选得到的靶点密切相关。

关键词：急性心肌梗死心肌纤维化苓桂术甘汤网络药理学 GEO数据库

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艾灸“心俞”“肺俞”对慢性心力衰竭大鼠心肌瞬时受体电位香草酸亚型1、降钙素基因相关肽表达的影响

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针刺研究 2024年第6期49卷 551-557页

作者：朱玲高兵宫甜甜刘攀李澜夏冉王茎安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所合肥230012 安徽中医药大学针灸推拿学院合肥230012 安徽中医药大学中医学院合肥230012 安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室合肥230038 经脉脏腑相关安徽省重点实验室合肥230012

目的:观察艾灸“心俞”“肺俞”对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌组织瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、降钙素基因相关肽(CGRP)及血清白细胞介素-10(IL-10)的影响,探讨艾灸“心俞”“肺俞”治疗CHF的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组... 详细信息

目的:观察艾灸“心俞”“肺俞”对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌组织瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、降钙素基因相关肽(CGRP)及血清白细胞介素-10(IL-10)的影响,探讨艾灸“心俞”“肺俞”治疗CHF的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、辣椒素组、艾灸+辣椒素组、艾灸+溶媒组,每组10只。采用冠状动脉左前降支结扎致心肌梗死法制备CHF大鼠模型。艾灸组每日艾灸“心俞”“肺俞”30 min;辣椒素组每日穴区涂抹辣椒素;艾灸+辣椒素组、艾灸+溶媒组分别将辣椒素、溶媒于艾灸前涂于穴区,艾灸方法同艾灸组。各组均治疗4周。采用小动物彩色多普勒超声仪检测各组大鼠射血分数(EF)及左室短轴缩短率(FS);HE染色法观察大鼠心肌细胞形态结构;实时荧光定量PCR和Western blot法检测大鼠心肌组织中TRPV1、CGRP、半乳糖凝集素-3(Gal-3)mRNA和蛋白表达水平;ELISA法检测大鼠血清IL-10含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠心肌纤维紊乱,炎性细胞浸润明显,EF及FS降低(P<0.01),心肌TRPV1、CGRP mRNA和蛋白表达水平及血清IL-10含量降低(P<0.01),心肌Gal-3 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,艾灸组、辣椒素组、艾灸+辣椒素组上述指标均逆转(P<0.01)。与艾灸组、辣椒素组比较,艾灸+辣椒素组效果更佳(P<0.05,P<0.01)。结论:艾灸“心俞”“肺俞”可以改善CHF大鼠心肌损伤,其作用可能与调控TRPV1通路,升高TRPV1、CGRP mRNA和蛋白表达,促进抗炎因子IL-10上调,降低Gal-3 mRNA和蛋白表达水平,从而减轻心肌纤维化有关。

关键词：慢性心力衰竭心肌纤维化艾灸瞬时受体电位香草酸降钙素基因相关肽

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小陷胸汤对5-氟尿嘧啶介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用研究

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海南医学院学报 2024年第19期30卷 1441-1450页

作者：秦美洁叶倩倩丁芮黄金玲安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的:探究小陷胸汤对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法:将100只SPF级雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、小陷胸汤低、中、高剂量(8.3、16.6、33.2g/kg)组。除正常对照组外,其余各组采用5-FU(... 详细信息

目的:探究小陷胸汤对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法:将100只SPF级雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、小陷胸汤低、中、高剂量(8.3、16.6、33.2g/kg)组。除正常对照组外,其余各组采用5-FU(30 mg/kg,ip,7 d)诱导肠黏膜损伤小鼠模型。小陷胸汤给药组造模同时按照设定剂量以10 mL·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常对照组和模型组给予等量蒸馏水,连续处理7 d。采用苏木素-伊红染色法(HE)观察小肠的病理形态学变化并测定肠绒毛高度/隐窝深度(VH:CD)比值;采用阿利新蓝染色法(AB)测定小肠黏膜杯状细胞数量;采用分光光度法检测血清内毒素(ET)、D-乳酸(D-LA)及小肠组织二胺氧化酶(DAO)水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-qPCR)检测小肠组织IL-6、信号转导和转录激活因子3(STAT3)和表皮生长因子受体(EGFR)mRNA表达;采用Western blot法检测小肠组织IL-6、STAT3及EGFR蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组小鼠体质量显著降低,腹泻评分、粪便质量、粪便含水量及小肠推进率明显升高(P<0.01),小肠黏膜VH:CD比值和杯状细胞数量降低(P<0.01),血清ET和D-LA水平升高,小肠组织DAO水平降低(P<0.05),脾指数和胸腺指数降低(P<0.01),血清IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05),小肠组织IL-6、STAT3 mRNA表达升高,EGFR mRNA表达降低(P<0.01);小肠组织IL-6、STAT3蛋白表达升高,EGFR蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组相比,小陷胸汤能够明显改善上述指标(P<0.05)。结论:小陷胸汤对5-FU介导的肠黏膜损伤具有保护作用,其作用机制可能与小陷胸汤激活EGFR信号转导,下调IL-6/STAT3信号通路,减轻5-FU诱导的肠黏膜炎症反应,改善免疫功能有关。

关键词：小陷胸汤 5-氟尿嘧啶(5-FU) 肠黏膜损伤表皮生长因子受体(EGFR) 白细胞介素6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路

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基于网络药理学与体外实验探讨茯苓酸治疗心肌纤维化的作用机制

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海南医学院学报 2024年第10期30卷 747-761页

作者：吴婉婉魏科东丁芮任涵赵婉竹陈明周鹏王靓黄金玲安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的:基于网络药理学与体外验证实验探讨茯苓酸治疗心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)的作用机制。方法:借助SwissTargetPrediction、GeneCards等数据库预测茯苓酸、氧化应激及MF靶点,取三者交集靶点于STRING数据库构建蛋白互作(PPI)... 详细信息

目的:基于网络药理学与体外验证实验探讨茯苓酸治疗心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)的作用机制。方法:借助SwissTargetPrediction、GeneCards等数据库预测茯苓酸、氧化应激及MF靶点,取三者交集靶点于STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络,借助Cytoscape 3.7.2软件进行可视化分析,筛选出核心靶点,使用Metascape数据库进行GO和KEGG富集分析,预测茯苓酸治疗MF的作用机制,采用分子对接技术及大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)实验加以验证。结果:预测发现,茯苓酸潜在靶点164个、氧化应激靶点3040个、MF靶点4441个,三者交集靶点84个,涉及Bcl-2、PTGS2、Bcl-2L1、MMP-2等9个核心靶点。GO分析发现,生物过程主要作用于抗氧化活性、对缺氧的反应。KEGG分析显示,茯苓酸治疗MF的主要信号通路为PI3K/Akt。分子对接结果显示,茯苓酸与Bcl-2、PTGS2、Bcl-2L1、MMP-2等9个核心靶点均具有良好的结合活性。体外实验结果显示,茯苓酸(5、10、20μmol/L)能显著抑制CFs迁移能力(P<0.01),降低ROS、MDA水平(P<0.05),升高SOD水平(P<0.05),下调CollagenⅠ、CollagenⅢ、MMP-9、MMP-2、PTGS2 mRNA水平(P<0.05)和CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA蛋白表达(P<0.05),上调PI3K、Akt、Bcl-2、Bcl-2L1 mRNA水平(P<0.05)和p-PI3K、p-Akt蛋白表达(P<0.05)。采用PI3K抑制剂(LY294002)后,茯苓酸对CFs细胞中ROS、SOD、MDA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA、p-PI3K、p-Akt作用被逆转(P<0.05)。结论:表明茯苓酸能够抑制CFs氧化应激损伤和心肌纤维化,该作用与其调控PI3K/Akt信号通路密切相关。

关键词：茯苓酸心肌纤维化网络药理学分子对接

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基于PI3K/Akt信号通路探讨肉桂酸保护H_(2)O_(2)诱导H9c2细胞损伤的作用机制

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海南医学院学报 2024年第14期30卷 1048-1058页

作者：魏科东吴婉婉任涵赵婉竹丁芮陈明周鹏王靓黄金玲安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的:探讨肉桂酸对H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞H9c2损伤的保护作用及与PI3K/Akt信号通路的关系。方法:借助生物信息学预测慢性心力衰竭的作用机制,利用H_(2)O_(2)(100μmol/L)诱导心肌细胞H9c2构建氧化应激损伤模型,设正常组、模型组、肉... 详细信息

目的:探讨肉桂酸对H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞H9c2损伤的保护作用及与PI3K/Akt信号通路的关系。方法:借助生物信息学预测慢性心力衰竭的作用机制,利用H_(2)O_(2)(100μmol/L)诱导心肌细胞H9c2构建氧化应激损伤模型,设正常组、模型组、肉桂酸(1、2、4μmol/L)组,采用CCK8法检测肉桂酸(1、2、4μmol/L)对H2O2诱导的H9c2细胞活力的影响,Hochest33342/PI双染色法和流式细胞术检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞ROS水平,比色法检测氧化应激标志物SOD、MDA、LDH、GSH和CAT水平,RTqPCR法检测细胞PI3K、Akt、caspase9、caspase3、Bax、Bcl2 mRNA水平,Western blot法检测细胞PI3K、pPI3K、Akt、pAkt、caspase3蛋白表达。加入LY294002(PI3K抑制剂)后对细胞凋亡率、ROS、SOD、MDA、LDH、GSH、CAT水平,PI3K、pPI3K、Akt、pAkt、caspase3蛋白表达进行检测。结果:生物信息学分析出慢性心力衰竭的发生、发展主要与PI3K/Akt信号通路有关。体外实验结果显示,肉桂酸能显著提高H_(2)O_(2)诱导后心肌细胞活力(P<0.01),降低细胞凋亡率和ROS、MDA、LDH水平(P<0.01),提高SOD、GSH、CAT水平(P<0.01),下调caspase9、caspase3、Bax mRNA水平和caspase3蛋白表达(P<0.05),上调PI3K、Akt、Bcl2mRNA水平和pPI3K、pAkt蛋白表达(P<0.05)。加入LY294002后,逆转了对肉桂酸对心肌细胞H9c2的上述作用(P<0.05)。结论:肉桂酸可通过调控PI3K/Akt信号通路抑制H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞H9c2氧化应激损伤和细胞凋亡,保护心肌细胞。

关键词：肉桂酸氧化应激细胞凋亡 PI3K/Akt信号

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苓桂术甘汤对心梗后慢性心衰大鼠线粒体分裂-融合及Sirt3/AMPK信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 1-9页

作者：姚娟丁芮李向阳汤同娟吴婉婉魏科东徐少华王靓周鹏黄金玲安徽中医药大学中西医结合学院合肥230012 安徽中医药大学中医学院合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 中药复方安徽省重点实验室合肥230012

目的:探讨苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后慢性心力衰竭(CHF)大鼠线粒体分裂-融合及沉默信息调节因子3(Sirt3)/单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组(生理盐水,仅穿线不结扎)、模型组(生理盐水,结扎... 详细信息

目的:探讨苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后慢性心力衰竭(CHF)大鼠线粒体分裂-融合及沉默信息调节因子3(Sirt3)/单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组(生理盐水,仅穿线不结扎)、模型组(生理盐水,结扎冠状动脉左前降支近心端)、苓桂术甘汤组(4.2 g·kg^(-1))、卡托普利组(0.00257 g·kg^(-1)),每组10只,连续给药28 d。彩色多普勒超声成像仪检测大鼠心功能参数变化;苏木素-伊红(HE)染色观察心脏病理学改变;免疫荧光法检测活性氧(ROS)水平;JC-1法检测线粒体膜电位;比色法检测三磷酸腺苷(ATP)水平、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、线粒体呼吸链复合物活性(Ⅰ~Ⅳ);原位末端标记法(TUNEL)染色检测心肌组织细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Sirt3、磷酸化(p)-AMPK、磷酸化动力相关蛋白1(p-Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、线粒体分裂因子(MFF)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)显著升高(P<0.01),左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)显著降低(P<0.01);心肌组织出现炎性细胞浸润,病理损伤明显,ROS、MDA水平与心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01),SOD水平、ATP含量、膜电位显著降低(P<0.01);线粒体呼吸链复合物活性(Ⅰ~Ⅳ)显著降低(P<0.01);p-Drp1、Fis1、MFF蛋白水平显著上调(P<0.01),Sirt3、p-AMPK、OPA1蛋白水平显著下调(P<0.01)。与模型组比较,苓桂术甘汤组与卡托普利组LVIDd和LVIDs显著降低(P<0.01),LVEF和LVFS显著升高(P<0.01),心肌组织炎性细胞浸润与病理损伤明显减轻,ROS、MDA水平与心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.01),SOD水平、ATP含量、膜电位显著升高(P<0.01);线粒体呼吸链复合物活性(Ⅰ~Ⅳ)显著升高(P<0.01);p-Drp1、Fis1、MFF蛋白表达显著下调(P<0.01),Sirt3、p-AMPK、OPA1蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:苓桂术甘汤可缓解心肌细胞氧化应激与细胞凋亡损伤,改善线粒体功能,其作用可能与线粒体分裂-融合、Sirt3/AMPK信号通路有关。

关键词：苓桂术甘汤慢性心力衰竭氧化应激细胞凋亡线粒体分裂-融合沉默信息调节因子3(Sirt3)/单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路

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基于Notch信号通路探讨电针“内关”“神门”对慢性心衰大鼠血管新生的影响

引用

针刺研究 2025年

作者：黄建洲曾倩兰郭仙妮吴昊晟张娇娇崔帅许能贵周美启吴生兵安徽中医药大学针灸推拿学院安徽中医药大学中医学院经脉脏腑相关安徽省重点实验室安徽中医药大学合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所安徽省中医药科学院针灸经络研究所

目的：观察电针“内关”“神门”对慢性心力衰竭大鼠N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)/大鼠血管内皮生长因子（VEGF）/神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路及相关因子的影响，探讨电针对心脏微血管新生的调控机制。方法：从40只SPF... 详细信息

目的：观察电针“内关”“神门”对慢性心力衰竭大鼠N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)/大鼠血管内皮生长因子（VEGF）/神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路及相关因子的影响，探讨电针对心脏微血管新生的调控机制。方法：从40只SPF级SD雄性大鼠中随机选出6只作为假手术组，剩余34只采用结扎左冠状动脉前降支法制备慢性心衰大鼠模型。随机选取18只模型制备成功的大鼠，分为模型组、电针组，电针+抑制剂组，每组6只。电针组予双侧“内关”“神门”电针治疗，连续波，频率2 Hz，30 min/次，1次/d；电针+抑制剂组在电针前半小时，腹腔注射γ-分泌酶抑制剂DAPT（3 mg/kg），1次/d。以上各组均连续治疗7 d。采用小动物彩超评估大鼠心功能；HE染色、Masson染色观察大鼠心脏病理形态；ELISA法检测大鼠血清中NT-proBNP、VEGF含量；CD34免疫组织化学观察心肌微血管数量（MVC）；WesternBlot检测心脏组织Notch信号通路相关蛋白Notch1、Delta样4配体(DLL4)的表达。结果：与模型组相比电针组心衰大鼠左心室射血分数（LVEF）值、左心室短轴缩短率(LVFS)值均升高（P<0.001）、血清VEGF含量显著升高（P<0.0001）MVC明显升高（P<0.001），促进Notch1、DLL4的蛋白表达水平（P<0.05，P<0.01），左心室收缩末期内径（LVIDs）值降低（P<0.001）、血清NT-proBNP含量明显降低（P<0.001）；改善心肌病理形态结构和纤维化程度。与电针组比较，电针+抑制剂组心衰大鼠LVEF、LVFS值降低（P<0.05），MVC降低（P<0.01），血清VEGF含量降低（P<0.0001），Notch1、DLL4的蛋白表达水平均减少（P<0.01，P<0.001），血清NT-proBNP含量升高（P<0.01），LVIDs值无差异；改善心肌病理形态结构和纤维化均弱于电针组。在LVEF值、LVFS值、血清NT-proBNP、VEGF含量、MVC、心肌Notch1、DLL4的蛋白表达及病理形态的改善，均低于电针组。结论：电针“内关”“神门”可通过促进缺血梗死区血管新生，减轻缺血性损伤，保护心肌组织结构，改善慢性心衰大鼠的心功能。其机制可能与调控Notch 信号通路，增加相关因子的表达有关。

关键词：电针血管新生 Notch信号通路心衰

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