检索结果-内蒙古大学图书馆

栀子苷抑制HSP70释放改善风湿热痹证胶原性关节炎大鼠血管新生的作用研究

中国药理学通报 2024年第2期40卷 324-334页

作者：舒寅甘珮荣王言卜妍红吴虹安徽中医药大学药学院新安医学教育部重点实验室中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的探讨栀子苷(geniposide,GE)改善风湿热痹证胶原性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠血管新生的作用是否与调控热休克蛋白70(heat shock proteins 70,HSP70)的释放有关。方法在大鼠背部和尾根部多点皮内注射完全弗氏佐剂(c... 详细信息

目的探讨栀子苷(geniposide,GE)改善风湿热痹证胶原性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠血管新生的作用是否与调控热休克蛋白70(heat shock proteins 70,HSP70)的释放有关。方法在大鼠背部和尾根部多点皮内注射完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)与鸡Ⅱ型胶原蛋白(chicken type II collagen,CCII)等体积混合物,构建CIA模型,在此基础上,给予风湿热刺激,建立风湿热痹证CIA大鼠(CIA rats with moist heat arthralgia spasm syndrome,CIA-S)模型。造模成功后随机分组,给药组分别用GE(60、120 mg·kg^(-1)·d^(-1))、MTX(0.5 mg·kg^(-1)·3d^(-1))灌胃两周,取材。观察大鼠体质量、关节炎指数(arthritis index,AI)等评价模型情况,关节表面温度和血流变指标评价热痹模型热属性,HE染色观察大鼠滑膜病理,多普勒彩超检测血流信号,免疫组化和Westren blot法检测滑膜组织HSP70、CD31、VEGF含量,ELISA法检测大鼠血清HSP70含量。EdU染色、细胞划痕和Transwell迁移实验以及成管实验探究HSP70对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilic vein endothelial cells,HUVECs)的增殖、迁移、成管能力的影响。结果与空白组相比,CIA-S组关节肿胀,热属性明显,血管新生强烈,滑膜组织异常增生,炎性细胞浸润,可见微血管形成;CIA-S组与CIA组比较,关节红肿程度加重,炎症峰值提前、持续时间延长,消退缓慢,血管新生与HSP70表达更为强烈。GE给药组呈剂量依赖性,有效改善关节炎症状,减少HSP70含量。细胞实验结果表明,GE抑制HSP70的表达和释放,进而抑制HSP70诱导的HUVECs增殖、迁移和成管能力增强。结论GE有可能通过抑制HSP70的释放改善风湿热痹证CIA大鼠血管新生,进而改善关节炎。

关键词：风湿热痹证CIA大鼠 HSP70 血管新生栀子苷人脐静脉血管内皮细胞热应激

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靶细胞捕集联用网络药理学、分子对接及实验验证分析桃红四物汤活性成分及调控缺血性脑卒中潜在作用机制研究

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中国中药杂志 2023年第17期48卷 4761-4773页

作者：唐林峰常昊王丹丹刘竹青韩岚彭代银安徽中医药大学药学院现代中药安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽省中药复方重点实验室安徽合肥230012 教育部新安医学重点实验室安徽合肥230012

通过靶细胞捕集联用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)筛选鉴定桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction,THSWD)潜在的抗脑卒中活性成分,并采用网络药理学、分子对接及实验验证探究THSWD活性成分对缺血性脑卒中(ischemic st... 详细信息

通过靶细胞捕集联用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)筛选鉴定桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction,THSWD)潜在的抗脑卒中活性成分,并采用网络药理学、分子对接及实验验证探究THSWD活性成分对缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)治疗的潜在作用机制。利用UPLC-Q-TOF-MS技术联合UNIFI数据分析平台分析THSWD与靶细胞共孵育后的细胞破碎液成分,通过网络药理学对其潜在活性成分与IS疾病进行靶点搜集,将两者交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)、基因本体论(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析,构建靶细胞捕集成分-核心靶点-信号通路可视化网络,将活性成分与PPI网络排名靠前的靶点进行分子对接,并通过体外药效学进行验证。靶细胞破碎液中共鉴定出15个潜在的活性成分,包括双环单萜类、氰苷类、黄酮醇类、醌式查耳酮类、苯丙素类、鞣质类等。通过网络药理学技术分析可得THSWD可能通过芍药苷、丁苯酞、脱水红花黄色素B、异绿原酸B、苦杏仁苷、芍药新苷、洋川芎内酯等活性成分,调控PI3K-AKT、FoxO、MAPK、Jak-STAT、VEGF、HIF-1等信号通路影响IS炎症级联反应、血管生成、氧化应激、细胞焦亡、凋亡等病理过程。分子对接及体外药效学验证发现靶细胞捕集活性成分具有促进氧糖剥夺/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reoxyglucose,OGD/R)模型下的大鼠脑微血管内皮细胞(rat brain microvascular endothelial cells,rBMECs)血管新生作用。综上,应用靶细胞捕集联用UPLC-Q-TOF-MS技术可快速筛选出THSWD中潜在的活性成分,通过网络药理学可预测THSWD活性成分干预IS发病机制,分子对接结合实验验证可进一步明确药效,从而为中药复方的药效物质基础研究提供研究思路的理论基础。

关键词：靶细胞捕集 UPLC-Q-TOF-MS 桃红四物汤缺血性脑卒中网络药理学

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茯苓碱溶性多糖的理化性质评价及其在双氯芬酸钠缓释片中的应用研究

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药学学报 2023年第4期58卷 1033-1040页

作者：毛荣方文悠孙娟高松刘军玲陈胜麒胡容峰李庆林安徽中医药大学药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽省食品药品检验研究院安徽合肥230051 安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038 省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012 安徽中医药大学中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

本研究从茯苓残渣中提取得到茯苓碱溶性多糖,采用傅里叶变换红外光谱法(FTIR)、X-射线粉末衍射法(XRD)、差示扫描量热法分析(DSC)等方法对茯苓碱溶性多糖进行了结构表征,采用电子扫描显微镜(SEM)考察了茯苓碱溶性多糖和乙基纤维素(EC)... 详细信息

本研究从茯苓残渣中提取得到茯苓碱溶性多糖,采用傅里叶变换红外光谱法(FTIR)、X-射线粉末衍射法(XRD)、差示扫描量热法分析(DSC)等方法对茯苓碱溶性多糖进行了结构表征,采用电子扫描显微镜(SEM)考察了茯苓碱溶性多糖和乙基纤维素(EC)的物理形貌,并重点考察休止角、松密度、振实密度、卡尔指数、颗粒间孔隙率、内聚力指数、豪斯纳比等指标,绘制粉末物理指纹图谱,采用多元分析法进行粉体学性能评价。采用直接压片法,分别使用茯苓碱溶性多糖和EC为不溶性骨架材料,制备双氯芬酸钠缓释片,评价缓释片的基本性能,考察体外释药行为,并研究其释放机制。结果表明,茯苓碱溶性多糖是一种呈光滑片状结构的半结晶聚合物,堆积性、可压性均强于EC;体外释放实验表明,茯苓碱溶性多糖缓释性能强于EC,其所制备的缓释片释药行为符合Higuchi模型,释放过程中片剂内部形成了孔隙结构,释放方式为孔道扩散释药。该研究结果对新型缓释材料的开发和资源的合理利用具有重要意义。

关键词：茯苓多糖乙基纤维素表征粉体学性质药物释放

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脑络欣通方预处理的骨髓间充质干细胞外泌体促进氧糖剥夺再灌注神经干细胞增殖

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安徽中医药大学学报 2025年第1期44卷 102-108页

作者：刘明明张涵智江慧慧赵雨彤洪璐陈卫东何玲王妍妍安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038

目的观察脑络欣通方(Naoluo Xintong Decoction,NLXTD)预处理后的骨髓间充质干细胞外泌体(bone marrow mesenchymal stem cells derived exosomes,BMSCs-Exos)对氧糖剥夺再灌注(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)损伤条件下C17.2小鼠神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖的影响。方法利用全骨髓法提取原代小鼠BMSCs,采用流式细胞术对BMSCs的表面标志物进行鉴定;收集BMSCs细胞上清并用差速离心法分离Exos,之后运用透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析和Western blot法进行鉴定;免疫荧光法鉴定C17.2小鼠NSCs,建立OGD/R损伤的NSCs模型,通过观察细胞状态以及利用EdU法检测NLXTD-Exos对NSCs的促增殖作用。结果提取的Exos呈典型茶托状结构。与对照组比较,模型组NSCs脱落较多,EdU阳性细胞率显著降低(P<0.05);与模型组比较,Exos组和NLXTD-Exos组细胞状态改善,漂浮细胞减少,EdU阳性细胞率显著升高(P<0.05);且NLXTD-Exos组的EdU阳性细胞率显著高于Exos组(P<0.05)。结论NLXTD预处理可提高BMSCs-Exos对OGD/R损伤的NSCs增殖的促进作用。

关键词：脑络欣通方外泌体氧糖剥夺再灌注神经干细胞

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微透析结合代谢组学探究佐剂性关节炎大鼠的代谢扰动及牛膝总皂苷的干预作用

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中国药理学通报 2021年第6期37卷 877-884页

作者：张衡吴虹卜妍红孙明慧邓然王言王梦蝶王荣慧吴欢安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室中药研究与开发安徽省重点实验室中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的使用微透析采样技术结合超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术探究牛膝总皂苷(achyranthes bidentate saponins,ABS)干预类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的代谢相关机制。方法将SD大鼠随机分为佐剂性关... 详细信息

目的使用微透析采样技术结合超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术探究牛膝总皂苷(achyranthes bidentate saponins,ABS)干预类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的代谢相关机制。方法将SD大鼠随机分为佐剂性关节炎(adjuvant induced arthritis,AA)模型组、空白对照组和ABS给药组,采用弗氏完全佐剂诱导AA大鼠模型,利用大鼠关节肿胀度、关节炎评分及滑膜组织病理学评价ABS对AA的干预效果;利用UPLC-Q-TOF/MS采集各组大鼠的关节腔微透析液样品信息。结果ABS给药后d6对AA大鼠的足爪肿胀具有抑制作用且能改善关节炎评分(P<0.05),并能改善大鼠滑膜组织病理形态;在关节腔微透析液中共筛选出19个与ABS干预AA相关的潜在生物标志物,通过通路富集分析发现它们主要涉及嘌呤代谢、嘧啶代谢、脂肪酸合成及类固醇激素合成途径。结论微透析结合代谢组学能够揭示ABS干预RA的代谢相关机制,为ABS作用机制的深入探讨奠定基础。

关键词：牛膝总皂苷类风湿关节炎代谢组学 UPLC-Q-TOF/MS 微透析生物标志物

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华佗救心丸GC-MS特征图谱及3个成分的含量测定

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药物分析杂志 2022年第11期42卷 1917-1926页

作者：陈芳园张云静赵冰李龙飞李平平彭灿吴德玲谢子立吴虹安徽中医药大学药学院、新安医学教育部重点实验室、中药研究与开发安徽省重点实验室、中药复方安徽省重点实验室合肥230012 华佗国药股份有限公司亳州236800 安徽省食品药品检验研究院合肥230051

目的:利用气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)联用技术,建立华佗救心丸GC-MS特征图谱,同时测定龙脑、异龙脑和麝香酮3个成分的含量。方法:采用VF-WAXms毛细管色谱柱(0.25 mm×30 m,0.25μm),柱温为程序升温... 详细信息

目的:利用气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)联用技术,建立华佗救心丸GC-MS特征图谱,同时测定龙脑、异龙脑和麝香酮3个成分的含量。方法:采用VF-WAXms毛细管色谱柱(0.25 mm×30 m,0.25μm),柱温为程序升温(140℃,停留2 min,然后以35℃·min^(-1)线性升温至230℃,停留5 min),进样口温度:210℃,检测器温度250℃;离子源为电子轰击源(electrospray ion source,EI),离子源温度为230℃,MS四极杆温度为150℃,发射电流为34.6μA,发射能量为70.0 eV,质谱监测模式为全扫描(SCAN),溶剂延迟为3 min。应用2012版中药色谱指纹图谱相似度评价软件对12批华佗救心丸进行相似度分析,同时对龙脑、异龙脑和麝香酮3个成分含量进行测定。结果:建立了华佗救心丸的GC-MS指纹图谱,12批华佗救心丸的色谱图与特征图谱的相似度均在0.999以上,标定共有峰8个,并指认了其中3个共有峰,分别为异龙脑、龙脑和麝香酮。12批样品中龙脑、异龙脑和麝香酮的含量范围分别为每丸0.8757~1.5250 g、0.7304~1.1405 g、0.0971~0.1120 g。结论:所建立的GC-MS特征图谱结合3个成分的含量测定,能较全面地反映华佗救心丸中挥发性化学成分质量,该方法简便可行,准确稳定,重复性和专属性好,可对华佗救心丸质量控制提供参考。

关键词：华佗救心丸龙脑异龙脑麝香酮特征图谱含量测定气相色谱-质谱联用技术

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桃红四物汤对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性的保护作用及机制

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安徽中医药大学学报 2023年第4期42卷 81-87页

作者：侯欣宇刘竹青张亚南戴文涛武瑞韩岚彭代银安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230012

目的观察桃红四物汤对脑缺血再灌注损伤的治疗作用,以及其对血脑屏障的保护作用和机制。方法建立左侧大脑中动脉阻塞模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、桃红四物汤组和尼莫地平组。采用Longa评分法观察大鼠神经功能损伤程度,行为学... 详细信息

目的观察桃红四物汤对脑缺血再灌注损伤的治疗作用,以及其对血脑屏障的保护作用和机制。方法建立左侧大脑中动脉阻塞模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、桃红四物汤组和尼莫地平组。采用Longa评分法观察大鼠神经功能损伤程度,行为学实验观察大鼠的运动神经功能,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法观察大鼠脑梗死面积,苏木精—伊红染色观察大鼠缺血侧脑部皮质组织病理变化,干湿法测定脑含水率,伊文思蓝(Evans blue,EB)灌注染色法检测血脑屏障通透性,透射电子显微镜观察血脑屏障紧密连接超微结构,免疫组织化学法检测脑组织紧密连接蛋白occludin、胞质附着蛋白-1(zona occludens-1,ZO-1)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)表达水平。结果大鼠神经功能损伤程度与运动神经功能经桃红四物汤给药后呈现改善的趋势。TTC结果显示,与模型组比较,桃红四物汤与尼莫地平组大鼠脑梗死面积明显减少(P<0.05)。苏木精—伊红染色显示,与模型组比较,桃红四物汤与尼莫地平组大鼠脑皮质组织神经元细胞质浓缩,核固缩、分裂或溶解,细胞排列紊乱,层次不清晰的情况得到改善。与模型组比较,桃红四物汤与尼莫地平组大鼠脑含水率、脑出血性转化程度以及EB渗出量显著降低(P<0.05)。免疫组织化学检测结果显示,与模型组比较,桃红四物汤组大鼠脑梗死区occludin、ZO-1蛋白表达水平显著升高,MMP-9表达水平显著降低(P<0.05)。透射电子显微镜观察发现,模型组大鼠血脑屏障紧密连接明显受损,桃红四物汤组和尼莫地平组大鼠血脑屏障紧密连接损伤明显改善。结论桃红四物汤可改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能,缩小梗死面积及减轻脑水肿。其作用机制可能与改善血脑屏障紧密连接超微结构,减少紧密连接相关蛋白表达,进而降低血脑屏障通透性有关。

关键词：桃红四物汤脑缺血再灌注血脑屏障通透性紧密连接蛋白神经功能

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单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化脑络欣通颗粒制备工艺及对脑卒中大鼠的影响

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辽宁中医药大学学报 2024年第1期26卷 47-54页

作者：洪璐范冰冰胡青华操雪萍刘雨晴陈卫东何玲安徽中医药大学安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012 中药资源保护与开发研究所安徽合肥230012 中药饮片制造新技术安徽省重点实验室安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230012 上海中医药大学科技人文研究院上海200120

目的完善脑络欣通颗粒的生产制造工艺考察研究,筛选出最佳辅料构成和最佳制备工艺条件,为脑络欣通颗粒的开发和应用提供理论和实验基础。方法通过对脑络欣通颗粒干燥工艺的研究,考察辅料种类、辅料用量以及进风温度。在单因素实验的... 详细信息

目的完善脑络欣通颗粒的生产制造工艺考察研究,筛选出最佳辅料构成和最佳制备工艺条件,为脑络欣通颗粒的开发和应用提供理论和实验基础。方法通过对脑络欣通颗粒干燥工艺的研究,考察辅料种类、辅料用量以及进风温度。在单因素实验的基础上研究脑络欣通颗粒最佳药物辅料构成,利用综合评分筛选出最佳的辅料种类、最佳的药辅比及最佳的乙醇浓度,再通过使用Box-Behnken响应面法对制备工艺设计进行优化。根据所得工艺进行制粒,对脑卒中模型大鼠进行脑络欣通颗粒剂灌胃给药,初步观察脑络欣通颗粒对脑卒中大鼠的疗效。结果既得颗粒剂干燥工艺研究考察结果中,辅料种类为糊精,辅料用量为5%,进风温度为145℃。脑络欣通颗粒最佳制备工艺:辅料种类为糊精,药辅比为1∶0.5,乙醇体积分数为95%,在此条件下综合评分值为0.872 946。相比脑卒中模型组大鼠,脑络欣通颗粒剂组神经元细胞数目有明显增加,初步推断颗粒剂对脑卒中大鼠有治疗作用。结论采用响应面法优选脑络欣通颗粒的制备工艺结果可靠,稳定性较高,方法简单可行,颗粒剂药效显著,可为脑络欣通颗粒剂的工业化生产提供依据。

关键词：脑络欣通颗粒制备工艺 Box-Behnken设计响应面法颗粒成型性

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桔梗多糖对桔梗皂苷D在体肠吸收的影响

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中成药 2021年第3期43卷 569-574页

作者：陈青青任蓉蓉张青青杨晔安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的研究桔梗多糖对桔梗皂苷D在体肠吸收的影响。方法大鼠随机分为对照组及桔梗多糖低、中、高剂量组,建立在体肠灌注模型,考察桔梗多糖对桔梗皂苷D吸收速率常数(K_(a))、表观吸收系数(P_(app))、口服药物吸收分数(fa)的影响。灌注后,... 详细信息

目的研究桔梗多糖对桔梗皂苷D在体肠吸收的影响。方法大鼠随机分为对照组及桔梗多糖低、中、高剂量组,建立在体肠灌注模型,考察桔梗多糖对桔梗皂苷D吸收速率常数(K_(a))、表观吸收系数(P_(app))、口服药物吸收分数(fa)的影响。灌注后,取下大鼠肠段,免疫荧光染色法检测Claudin⁃1、Occludin、ZO⁃1表达。结果与对照组比较,桔梗多糖组Ka、P_(app)、f_(a)值升高(P<0.05,P<0.01),Claudin⁃1、Occludin、ZO⁃1表达下调(P<0.05,P<0.01),并呈剂量依赖性。结论桔梗多糖可改善桔梗皂苷D在体肠吸收,其机制可能与下调紧密连接蛋白表达有关。

关键词：桔梗多糖桔梗皂苷D 在体肠吸收免疫荧光染色法

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脑络欣通抗缺血性脑卒中后脂质过氧化和对线粒体损伤的保护作用研究

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中南药学 2024年第6期22卷 1399-1405页

作者：江慧慧洪璐刘明明赵雨彤张涵智何玲陈卫东安徽中医药大学合肥230012 新安医学教育部重点实验室合肥230012 上海中医药大学科技人文研究院上海200120 中药复方安徽省重点实验室合肥230012 中药资源保护与开发研究所合肥230012 中药饮片制造新技术安徽省重点实验室合肥230012

目的探究脑络欣通抗缺血性脑卒中后脂质过氧化损伤和对线粒体损伤的保护作用。方法取SPF级雄性SD大鼠采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,按照Zea Longa评分标准进行神经功能评分。将评分2~3分的模型动物随机分为模型组,脑络欣通低... 详细信息

目的探究脑络欣通抗缺血性脑卒中后脂质过氧化损伤和对线粒体损伤的保护作用。方法取SPF级雄性SD大鼠采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,按照Zea Longa评分标准进行神经功能评分。将评分2~3分的模型动物随机分为模型组,脑络欣通低、中、高剂量组,另设正常组和假手术组。造模24 h后开始灌胃给药,早晚各一次,连续7 d,正常组和假手术组灌胃生理盐水。观察脑络欣通对大鼠生活状态、体重、神经功能评分、脑组织病理学、脂质过氧化物(LPO)含量、4-羟基烯醛(4-HNE)水平、线粒体形态结构和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达的影响。结果与模型组相比,脑络欣通可提高大鼠生活质量,增加大鼠体重,提高神经功能评分,减少LPO、4-HNE、HIF-1α的累积,并对脑组织病理学损伤和线粒体结构有一定的保护作用。结论脑络欣通可以通过抑制缺血性脑卒中后的脂质过氧化以及保护线粒体损伤从而发挥神经保护作用。

关键词：脑络欣通缺血性脑卒中线粒体脂质过氧化缺氧诱导因子-1α

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