检索结果-内蒙古大学图书馆

中药新药与临床药理 2021年第3期32卷 346-351页

作者：张星星宣自华许凤清汪宁中药复方安徽省重点实验室安徽中医药大学安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室安徽中医药大学安徽合肥230012 安徽省中医药科学院中药药效与安全性评价研究所安徽合肥230012

目的观察脑络欣通胶囊对小鼠中枢神经系统及犬呼吸系统和心血管系统的影响,了解其潜在的对生理功能的不良影响,为临床试验提供依据及参考。方法脑络欣通胶囊灌胃小鼠,观察其对小鼠的一般行为、自主活动、运动协调能力的影响及其对戊巴... 详细信息

目的观察脑络欣通胶囊对小鼠中枢神经系统及犬呼吸系统和心血管系统的影响,了解其潜在的对生理功能的不良影响,为临床试验提供依据及参考。方法脑络欣通胶囊灌胃小鼠,观察其对小鼠的一般行为、自主活动、运动协调能力的影响及其对戊巴比妥钠阈剂量和阈下剂量协同睡眠/催眠的影响;脑络欣通胶囊灌胃犬,观察其对麻醉犬呼吸频率、潮气量、血压、心率、心电图的影响。结果脑络欣通胶囊(40、20、10 g·kg^(-1))对小鼠的一般行为、自主活动、运动协调能力均无明显影响(P>0.05),与戊巴比妥钠睡眠/催眠无协同作用(P>0.05)。脑络欣通胶囊(9、4.5、2.25 g·kg^(-1))对犬呼吸频率、潮气量、血压均无明显影响(P>0.05);脑络欣通胶囊(9 g·kg^(-1))给药后15 min时犬的心率及心电图P波幅度均明显降低(P<0.05),脑络欣通胶囊(4.5 g·kg^(-1))给药后30、60、120、180 min时犬心电图T波幅度均明显抬高(P<0.05),脑络欣通胶囊(2.25 g·kg^(-1))对犬的心率及心电图均无明显影响(P>0.05)。结论脑络欣通胶囊对实验动物的中枢神经系统,心血管系统及呼吸系统均无明显影响。

关键词：脑络欣通胶囊安全药理学中枢神经系统心血管系统呼吸系统小鼠犬

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关节滑膜炎性微环境对类风湿关节炎发生发展作用的研究进展

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中国药理学通报 2020年第6期36卷 754-759页

作者：王言吴虹邓然戴学静占翔安徽中医药大学药学院新安医学教育部重点实验室中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,其主要伴有炎症反应、滑膜增生、血管新生、血管翳形成、关节软骨和骨损坏等病理特征。近期研究发现,关节滑膜炎性微环境与RA的发生发展密切相关。本综述主要从巨噬细... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,其主要伴有炎症反应、滑膜增生、血管新生、血管翳形成、关节软骨和骨损坏等病理特征。近期研究发现,关节滑膜炎性微环境与RA的发生发展密切相关。本综述主要从巨噬细胞的极化、成纤维样滑膜细胞的异常增殖、血管内皮细胞的血管新生、以及炎症细胞因子四个方面对RA相关信号通路进行概述,通过阐明关节滑膜炎性微环境与RA发生发展的具体联系,为RA的防治治疗提供参考。

关键词： RA 炎性微环境巨噬细胞成纤维样滑膜细胞血管内皮细胞炎症因子

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RANKL介导的诱导破骨细胞分化的相关经典信号通路研究进展

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中国药理学通报 2020年第7期36卷 898-902页

作者：王梦蝶吴虹王荣慧王言邓然卜妍红孙明慧张衡安徽中医药大学药学院新安医学教育部重点实验室中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

破骨细胞(osteoclasts,OCs)源于髓系造血前体细胞,作为多核细胞参与骨吸收过程。OCs的过度分化影响骨组织吸收,常见于骨质疏松症、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨硬化症等骨相关性疾病。调控破骨细胞分化是治疗此类疾病的主要手段。OC... 详细信息

破骨细胞(osteoclasts,OCs)源于髓系造血前体细胞,作为多核细胞参与骨吸收过程。OCs的过度分化影响骨组织吸收,常见于骨质疏松症、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨硬化症等骨相关性疾病。调控破骨细胞分化是治疗此类疾病的主要手段。OCs分化的途径可以分为核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)介导的主要经典途径如:OPG/RANK/RANKL、TRAF6/RANKL/NF-κB、TRAF6/RANKL/MAPKs、JAK2/STAT3/RANKL、Wnt/RANKL和一些炎性细胞因子(如:IL-1、IL-6、IL-17、TNF-α)参与的非经典途径。该文主要综述以上RANKL介导的相关经典途径对OCs分化的影响和机制。

关键词：破骨细胞分化骨吸收 RANKL RANK 信号通路

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脑络欣通胶囊长期毒性试验研究

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时珍国医国药 2021年第8期32卷 1845-1849页

作者：黄平宣自华汪宁中药复方安徽省重点实验室安徽中医药大学安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室安徽中医药大学安徽合肥230012 安徽省中医药科学院中药药效与安全性评价研究所安徽合肥230012

目的研究脑络欣通胶囊长期毒性反应,为临床拟定人用剂量和用药安全提供参考依据。方法将SD大鼠适应性喂养1周后,随机分成4组,分别是:溶媒对照组,脑络欣通胶囊高、中、低剂量组;灌胃给药3个月,每周给药6次,恢复期观察15天。观察各组大鼠... 详细信息

目的研究脑络欣通胶囊长期毒性反应,为临床拟定人用剂量和用药安全提供参考依据。方法将SD大鼠适应性喂养1周后,随机分成4组,分别是:溶媒对照组,脑络欣通胶囊高、中、低剂量组;灌胃给药3个月,每周给药6次,恢复期观察15天。观察各组大鼠的正常活动及死亡情况;体重;摄食量;血常规;血液生化学指标及脏器系数。结果未见大鼠死亡;各组大鼠摄食量没有发现显著性差异。与对照组相比,在给药第1周中剂量组雄性SD大鼠体重一过性显著增加,给药第12周,低剂量组和高剂量组雄性SD大鼠体重明显增加,恢复期恢复正常。在给药3个月时,雄性SD大鼠:高剂量组总胆固醇(CHOL)显著降低;高、低剂量组睾丸脏器系数较对照组显著降低;恢复期,雄性SD大鼠脏器系数及脏器/脑比未见明显差异;雌性SD大鼠血液生化学指标未见异常变化,高剂量组大鼠子宫脏器/脑比显著升高;恢复期雌性大鼠脏器系数及脏器/脑比未见明显异常。结论脑络欣通胶囊连续3个月灌胃给药,大鼠未出现无明显的毒性作用及后续毒性反应,其临床用药量为安全剂量。

关键词：脑络欣通胶囊长期毒性实验 SD大鼠

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通窍活血汤含药脑脊液对OGD/R损伤大鼠BMECs的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2020年第14期26卷 42-52页

作者：戴纪恒吴思鹏汪宁王艳吴倩安徽中医药大学药学院中药复方安徽省重点实验室合肥230012 安徽省中医药科学院中药药效与安全性评价研究所新安医学教育部重点实验室合肥230012

目的:探讨通窍活血汤含药脑脊液对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)损伤大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)的保护作用及潜在机制。方法:通过酶消化法提取原代BMECs,并将细胞随机分为6组,分别为正常组,OGD/R组,通窍活血汤(TQHXT)组(20%),尼莫地平(NM... 详细信息

目的:探讨通窍活血汤含药脑脊液对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)损伤大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)的保护作用及潜在机制。方法:通过酶消化法提取原代BMECs,并将细胞随机分为6组,分别为正常组,OGD/R组,通窍活血汤(TQHXT)组(20%),尼莫地平(NMDP)组(10μmol·L^-1),卡博替尼(BMS)组(1μmol·L^-1)和合用药组。除正常组外,其余各组细胞在氧糖剥夺2 h后迅速复糖复氧24 h进行OGD/R造模并分组给药。采用细胞免疫荧光染色法鉴定BMECs,观察OGD/R损伤大鼠BMECs的形态学和超微结构改变并检测细胞跨膜电阻(TEER)值变化。用试剂盒检测细胞内一氧化氮(NO)水平、乳酸脱氢酶(LDH)活性、活性氧(ROS)荧光强度和组织型纤溶酶原激活因子(tPA)含量。采用流式细胞术检测细胞内钙离子浓度及细胞凋亡,观察血管新生标记因子CD34的表达,用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中紧密连接蛋白(ZO-1),血管内皮生长因子(VEGF),黏着斑激酶(FAK)和桩蛋白(Paxillin)蛋白的表达情况。结果:与正常组比较,OGD/R组细胞皱缩、变圆,细胞TEER值和细胞中ZO-1蛋白表达显著降低,细胞中NO,LDH及ROS水平显著升高,tPA含量显著降低,细胞中钙离子浓度和细胞凋亡显著增加,细胞中CD34有所表达,VEGF,FAK和Paxillin蛋白表达显著升高(P<0.01);与OGD/R组比较,TQHXT组细胞损伤明显改善,细胞TEER值和细胞中ZO-1蛋白表达显著升高,细胞中NO,LDH及ROS含量显著降低,tPA含量显著升高,细胞中钙离子浓度和细胞凋亡显著减少,细胞中CD34表达增加,VEGF,FAK和Paxillin蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:通窍活血汤含药脑脊液对OGD/R损伤大鼠BMECs具有保护作用,该保护作用可能是通过VEGF/VEGF受体2(R2)/FAK/Paxillin信号通路促进血管生成来发挥作用。

关键词：通窍活血汤含药脑脊液氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R) 脑微血管内皮细胞(BMECs) 血管新生因子

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基于质量源于设计理念的智脑胶囊醇提工艺研究

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现代中药研究与实践 2022年第3期36卷 67-73页

作者：张艳艳刘睿杨文明刘晓闯韩燕全安徽中医药大学第一附属医院药学部安徽合肥230031 安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室中药复方安徽省重点实验室现代药物制剂安徽省工程技术中心安徽合肥230031

目的优化智脑胶囊醇提工艺。方法基于质量源于设计(QbD)理念,采用鱼骨图失效模型结合风险优先系数确定关键工艺参数,通过网络药理学、文献调研相结合的方法确定关键质量属性,通过Box-Behnken建立数学模型考察关键工艺参数与关键质量属... 详细信息

目的优化智脑胶囊醇提工艺。方法基于质量源于设计(QbD)理念,采用鱼骨图失效模型结合风险优先系数确定关键工艺参数,通过网络药理学、文献调研相结合的方法确定关键质量属性,通过Box-Behnken建立数学模型考察关键工艺参数与关键质量属性的相互关系,建立智脑胶囊提取工艺空间设计。结果结合实际工艺生产情况,最终确定智脑胶囊最佳醇提工艺:提取次数为2次、乙醇浓度为75%、提取时间为60 min、液料比为10。结论提取工艺研究结果可靠,为智脑胶囊的工业生产和质量控制提供参考。

关键词：智脑胶囊 QbD 网络药理学 Box-Behnken设计醇提工艺

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介导缺氧诱导因子-1α表达的相关信号通路在类风湿性关节炎中的研究进展

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中国药理学通报 2019年第9期35卷 1197-1202页

作者：孙明慧吴虹卜妍红张衡戴学静王言占翔安徽中医药大学药学院新安医学教育部重点实验室中药复方安徽省重点实验室

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种系统性自身免疫性疾病,其病情的发生发展与关节缺氧微环境密切相关。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)是调节细胞对缺氧反应的核转录因子,在促进滑膜炎症、血管... 详细信息

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种系统性自身免疫性疾病,其病情的发生发展与关节缺氧微环境密切相关。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)是调节细胞对缺氧反应的核转录因子,在促进滑膜炎症、血管新生及血管翳形成、软骨破坏及骨侵蚀方面发挥重要作用。HIF-1α的表达除受氧感受器调节外,还受多条信号转导途径的调控,包括PI3K/Akt、Ras-Raf-MEK-ERK、JAK/STAT、NF-κB等。该文就参与调控HIF-1α表达的信号通路进行概述,以期为治疗RA以及寻找新的改善病情药物提供新的思路和依据。

关键词：类风湿性关节炎缺氧微环境缺氧诱导因子1α 信号通路作用机制炎症

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合成色素赤藓红对明胶空心胶囊质量的影响

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安徽师范大学学报（自然科学版） 2021年第4期44卷 403-408页

作者：刘松林余超彪高松胡容峰安徽黄山胶囊股份有限公司研发部安徽黄山242600 安徽中医药大学中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230012 安徽中医药大学安徽省“115”新安医药研究与开发创新团队安徽合肥230038

研究合成色素赤藓红对明胶空心胶囊质量的影响,考察赤藓红在明胶空心胶囊中添加量的安全范围及可能的质量风险。采用的方法为,用蘸胶法制备不同赤藓红含量的明胶空心胶囊,以性状、崩解时限、溶出度、水分和赤藓红含量为检测指标,进行质... 详细信息

研究合成色素赤藓红对明胶空心胶囊质量的影响,考察赤藓红在明胶空心胶囊中添加量的安全范围及可能的质量风险。采用的方法为,用蘸胶法制备不同赤藓红含量的明胶空心胶囊,以性状、崩解时限、溶出度、水分和赤藓红含量为检测指标,进行质量考察,同时进行胶囊的稳定性研究。取得以下结果:在高温条件下胶囊较为稳定,在高湿度条件下,赤藓红可引起明胶空心胶囊粘度上升,崩解时间延长,溶出率下降,水分增加,导致胶囊崩解时限、溶出度和水分不符合药典规定;在强光照射条件下,赤藓红容易褪色,赤藓红的含量降低,且胶囊粘度下降;加速条件下,胶囊的粘度不断上升,赤藓红的含量逐步下降,崩解时间延长,溶出下降。得到的结论为,合成色素赤藓红耐热性好,耐光性差,具有吸湿性,其用量对明胶空心胶囊稳定性影响较大,赤藓红添加量≤0.05%时,稳定性符合药典要求,故应用时要严格控制用量,以降低不合格风险。

关键词：赤藓红明胶空心胶囊粘度崩解时限溶出度

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1-磷酸鞘氨醇及其信号通路在炎症相关性疾病中的作用

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中国药理学通报 2019年第8期35卷 1041-1046页

作者：卜妍红吴虹孙明慧张衡戴学静王言占翔安徽中医药大学药学院新安医学教育部重点实验室中药复方安徽省重点实验室

1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)是细胞膜鞘磷脂在代谢过程中产生的一类重要的信号分子,S1P可被转运到细胞外,通过作用于S1P受体,激活一系列下游信号分子发挥作用,如Ras/Raf/ERK、PI3K/Akt等,也可作为第二信使直接作用于细... 详细信息

1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)是细胞膜鞘磷脂在代谢过程中产生的一类重要的信号分子,S1P可被转运到细胞外,通过作用于S1P受体,激活一系列下游信号分子发挥作用,如Ras/Raf/ERK、PI3K/Akt等,也可作为第二信使直接作用于细胞内靶点,如HDAC、TRAF2。其介导的信号通路在很多生理和病理过程中发挥作用,如细胞增殖和迁移、炎性细胞因子浸润、血管生成、自身免疫等。该文分别从S1P的胞外及胞内两种作用方式,探讨S1P及其信号通路在炎症相关性疾病中的作用,综述S1P信号通路相关药物研究进展。

关键词： 1-磷酸鞘氨醇鞘氨醇激酶 G蛋白偶联受体组蛋白去乙酰化酶信号通路炎症

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UHPLC-MS/MS联用微透析法研究牛膝引栀子苷关节靶向在佐剂性关节炎大鼠体内药动学的影响

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中国中药杂志 2019年第2期44卷 364-371页

作者：占翔王文宇傅俊邓然李锋戴学静王言吴虹安徽中医药大学安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

建立了UHPLC-MS/MS测定栀子苷(GE)和3种牛膝皂苷成分(姜状三七皂苷R1、人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa)在大鼠关节、血液透析液中药物浓度的分析方法,并应用该法研究牛膝总皂苷-栀子苷(ABS-GE)配伍前后在佐剂性关节炎(AA)大鼠体内的药动学过... 详细信息

建立了UHPLC-MS/MS测定栀子苷(GE)和3种牛膝皂苷成分(姜状三七皂苷R1、人参皂苷Ro、竹节参皂苷Ⅳa)在大鼠关节、血液透析液中药物浓度的分析方法,并应用该法研究牛膝总皂苷-栀子苷(ABS-GE)配伍前后在佐剂性关节炎(AA)大鼠体内的药动学过程,以探讨ABS"引药下行"作用的活性部位。AA大鼠模型单用或联用ABS,GE后,微透析探针植入大鼠关节腔及颈静脉血管中收集样品,采用Waters Acquity HSS C_(18)色谱柱分离,以乙腈-0. 1%甲酸水为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI),负离子模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测上述4种成分。结果显示,大鼠关节及血液透析液中GE、姜状三七皂苷R1、人参皂苷Ro及竹节参皂苷Ⅳa,分别在2～4 000,16～4 096,14～3 584,23～5 888μg·L-1线性良好;上述4种成分精密度、准确度、稳定性及基质效应结果均符合生物样品定量分析要求。ABS与GE联用(60 mg·kg^(-1)+60 mg·kg^(-1))后,使GE的AUCjoint/AUCplasm达到GE单用(60 mg·kg^(-1))的2倍,表明ABS可以提高GE向关节腔靶向分布的程度。同时3种牛膝皂苷成分在关节腔的药动学变化趋势与配伍后GE的变化趋势无显著差别。此外,ABS与GE联用后对AA大鼠足爪肿胀、关节炎指数及关节滑膜病理组织的改善作用均强于GE单用。表明ABS对GE具有靶向引导作用,增加GE在关节腔浓度,并在药效上协同增强。

关键词：牛膝总皂苷栀子苷 UHPLC-MS/MS 微透析药动学

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