检索结果-内蒙古大学图书馆

色谱 2024年第9期42卷 837-855页

作者：黄若童戎雪雯付晓洁陈畅储俊许娜吴欢安徽中医药大学科研技术中心安徽合肥230038 安徽农业大学茶树生物学与资源利用国家重点实验室安徽合肥230036 安徽省中药研究与开发重点实验室安徽合肥230012 食药用菌功能活性与资源利用安徽省联合共建学科重点实验室安徽合肥230038

黄大茶是中国特有的茶叶品种,具有降脂、降糖、改善代谢综合征的保健功效,但由于缺乏对黄大茶化学成分的研究,其功效性物质基础尚未被完全揭示。本研究以超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q TOF/MS)作为检测工具,结合中性丢失... 详细信息

黄大茶是中国特有的茶叶品种,具有降脂、降糖、改善代谢综合征的保健功效,但由于缺乏对黄大茶化学成分的研究,其功效性物质基础尚未被完全揭示。本研究以超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q TOF/MS)作为检测工具,结合中性丢失和特征碎片离子等信息,对黄大茶的主要化学成分进行筛查和分析。选取Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×21 mm,17μm)进行分离,以01%甲酸水和乙腈作为流动相进行梯度洗脱,流速02 mL/min,进样量2μL,柱温35℃。在电喷雾电离(ESI)正/负离子模式下,利用全信息串联质谱(MSE)技术采集黄大茶样品溶液的质谱信息。通过查阅文献构建茶叶化学成分数据库,主要包括化学名称、分子式、结构式、准分子离子、碎片离子等信息,对自建数据库中的化学成分按照骨架结构进行归类;基于UPLC-Q TOF/MS测定结果,利用对照品对主要类别化合物的质谱裂解规律进行梳理,并总结其特征碎片离子和中性丢失特征;结合化合物的保留时间、准分子离子、碎片离子等信息对化合物结构进行表征。本研究共从黄大茶中鉴定出87个化学成分,包括10个儿茶素类、32个黄酮类、16个酚酸类、12个鞣质类、6个茶黄素类以及11个其他类别化合物,其中14个成分经对照品予以验证。该方法能够全面阐明黄大茶的主要化学成分,为黄大茶功效性成分发现、品质评价提供科学依据和数据支撑。

关键词：超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱中性丢失特征碎片离子黄大茶化学成分

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生姜与干姜的化学成分、药理作用、处方应用研究进展及其质量标志物预测分析

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中国中药杂志 2025年

作者：李申澳余卫东许寅汪杰苏梦张静彭灿左池靖安徽中医药大学药学院安徽中医药大学安徽省现代中药产业共性技术研究中心安徽中医药大学安徽省乡村振兴协同技术服务中心省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心药物制剂技术与应用安徽省重点实验室新安医学与中医药现代化研究所芜湖医药健康职业学院上海市公共卫生临床中心

生姜和干姜为姜科植物姜Zingiber oficinale Rosc.的新鲜根茎和干燥根茎，二者为药食同源的传统中药，是临床上驱寒之要药，常作为佐使药物应用于中医药经典名方。现代研究表明，生姜及干姜中含有挥发油类、姜辣素类、二芳基庚烷类、黄... 详细信息

生姜和干姜为姜科植物姜Zingiber oficinale Rosc.的新鲜根茎和干燥根茎，二者为药食同源的传统中药，是临床上驱寒之要药，常作为佐使药物应用于中医药经典名方。现代研究表明，生姜及干姜中含有挥发油类、姜辣素类、二芳基庚烷类、黄酮类、氨基酸类、糖类和有机酸类等化学成分，具有抗炎镇痛、止呕、抗菌、抗氧化、调节免疫以及改善心脑血管等药理活性，在医疗、保健、食品等领域具有广泛应用。本文综述了生姜和干姜历史源流与传统用法、化学成分、药理作用、处方应用的差异研究，并从化学成分特有性、传统药性药效相关性、化学成分可测性及配伍组分关联性等多个方面进行质量标志物（Q-marker）区分预测分析，以期为生姜和干姜药材质量控制和评价标准提供参考。

关键词：生姜干姜化学成分药理作用处方应用质量标志物

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霍山石斛多糖硒化工艺的优化及对α-淀粉酶的抑制作用

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食品工业科技 2025年第9期46卷 206-214页

作者：曹皖雪李姣陶强范璇璇陆继婷陈乃富陈乃东安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中药质量评价与品质提升安徽省重点实验室安徽六安237012 皖西学院生物与制药工程学院安徽六安237012 中药质量评价与品质提升六安市实验室安徽六安237012

目的:优化霍山石斛多糖(Dendrobium huoshanense polysaccharide,DHP)硒化工艺并探讨DHP硒化前后对α-淀粉酶活性的抑制作用及机制。方法:通过单因素实验探究亚硒酸钠与DHP质量比、反应时间、硝酸浓度、反应温度对霍山石斛硒化多糖(Sele... 详细信息

目的:优化霍山石斛多糖(Dendrobium huoshanense polysaccharide,DHP)硒化工艺并探讨DHP硒化前后对α-淀粉酶活性的抑制作用及机制。方法:通过单因素实验探究亚硒酸钠与DHP质量比、反应时间、硝酸浓度、反应温度对霍山石斛硒化多糖(Selenium-containing Dendrobium huoshanense polysaccharide,Se-DHP)中硒含量的影响。以硒含量为响应值,响应面优化Se-DHP的制备工艺。对比DHP和Se-DHP对α-淀粉酶的活性抑制率,并通过荧光猝灭实验探究其抑制机理。结果:DHP的最佳硒化工艺为:反应温度70℃、反应时间460 min、亚硒酸钠与DHP的质量比1:1、硝酸浓度为0.5%。在此条件下进行重复实验,得到Se-DHP硒含量为9223.51μg/g,与预测值9280.59μg/g接近。相较于DHP,Se-DHP对α-淀粉酶的抑制作用明显增强。荧光猝灭实验结果显示,DHP和Se-DHP对α-淀粉酶内源性荧光的猝灭作用均为静态猝灭。结论:本研究为制备高硒含量的Se-DHP提供一定的理论基础,为霍山石斛硒化多糖作为一种新的补硒制剂在药食领域的进一步应用提供参考。

关键词：硒化霍山石斛多糖(Dendrobium huoshanense polysaccharide DHP) 响应面法 α-淀粉酶

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黄大茶与薏苡仁、茯苓复配调节肠道菌群改善营养性肥胖的作用研究

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食品与发酵工业 2024年第21期50卷 86-94页

作者：胡岳云谢忠稳杨东梅钱力维罗胜勇袁静静李庆林安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038 安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 扬州大学附属医院江苏扬州225012 安徽农业大学茶树生物资源与利用国家重点实验室安徽合肥230036 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽省医学科学研究院安徽合肥230061

该研究考察黄大茶、薏苡仁和茯苓复配物对高脂饮食诱导肥胖改善的作用与机制。采用高脂饮食喂养C57/BL 6 N雄性小鼠12周,同时分别用黄大茶复配物(large-leaf yellow tea formula aqueous extracts,LFAE)、薏苡仁+茯苓水提物(Coix lachry... 详细信息

该研究考察黄大茶、薏苡仁和茯苓复配物对高脂饮食诱导肥胖改善的作用与机制。采用高脂饮食喂养C57/BL 6 N雄性小鼠12周,同时分别用黄大茶复配物(large-leaf yellow tea formula aqueous extracts,LFAE)、薏苡仁+茯苓水提物(Coix lachrymajobi *** with Poria cocos Wolf formula aqueous extracts,CPAE)或黄大茶水提物(large-leaf yellow tea aqueous extracts,LAE)干预处理,每周记录小鼠的体重及能量摄入。饮食干预完成后,检测各组小鼠血脂水平变化,HE染色法检测小鼠肝脏及附睾脂肪组织(epididymal adipose tissue,EAT)的形态变化,采用16S rRNA高通量测序分析各组小鼠肠道菌群的多样性与差异性,Western blotting检测EAT中腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、p-AMPK、甘油三酯脂肪酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)、激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)和p-HSL蛋白的表达。结果显示,与高脂组相比,CPAE和LAE组小鼠体重降低均不显著,而LFAE组小鼠的体重、TC、LDL-C、AST、ALT水平和脂质沉积显著降低,肠道菌群中厚壁菌门丰度显著降低,拟杆菌门丰度升高,属水平中阿德勒克罗伊茨菌(Adlercreutzia)、异杆菌属(Allobaculum)、经黏液真杆菌属(Blautia)、狄氏副拟杆菌(Parabacteroides)丰度显著提高,p-AMPK、ATGL和p-HSL蛋白表达均显著上调。此外,与LAE组相比,LFAE组小鼠的体重、TG水平和脂质沉积显著降低,厚壁菌门丰度降低,拟杆菌门丰度升高,Adlercreutzia、Allobaculum、Blautia、Parabacteroides丰度显著提高,ATGL和p-HSL蛋白的表达均显著上调。综上所述,黄大茶、薏苡仁和茯苓复配物能够调节小鼠肠道菌群,促进脂肪组织脂解,协同增效改善高脂饮食诱导的肥胖。

关键词：肥胖黄大茶薏苡仁茯苓高脂饮食肠道菌群脂解

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基于JAK2/STAT3通路介导的星形胶质细胞A1/A2表型转化探讨桃红四物汤对脑缺血再灌注损伤的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第7期31卷 25-34页

作者：王慧芳陈新茹陈梦圆周娴韩岚陈卫东季兆洁安徽中医药大学药学院合肥230012 安徽省中药复方重点实验室合肥230012 省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心合肥230012

目的:探讨桃红四物汤对脑缺血再灌注大鼠的影响是否与调节星型胶质细胞极化有关及相关机制研究。方法:将84只雄性SD大鼠随机平均分为假手术组,模型组,桃红四物汤低、中、高剂量组,磷酸川芎嗪片组和AG490组。除假手术组外均进行MCAO/R造... 详细信息

目的:探讨桃红四物汤对脑缺血再灌注大鼠的影响是否与调节星型胶质细胞极化有关及相关机制研究。方法:将84只雄性SD大鼠随机平均分为假手术组,模型组,桃红四物汤低、中、高剂量组,磷酸川芎嗪片组和AG490组。除假手术组外均进行MCAO/R造模,给药7 d。采用Longa评分法进行神经功能缺损评分,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估脑梗死体积,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测皮质补体成分3(C3)、S100钙结合蛋白A10(S100A10)、非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)相关mRNA和蛋白表达差异,血管内皮生长因子-A(VEGF-A)蛋白表达差异,炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达水平;免疫荧光双染检测GFAP和C3、S100A10共定位情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测VEGF表达情况。结果:与假手术组比较,模型组脑梗死体积、神经功能损伤显著升高(P<0.01),蛋白C3上升而S100A10降低,信号通路相关蛋白明显升高(P<0.05,P<0.01),VEGF-A蛋白显著降低(P<0.01),相关炎症因子mRNA表达显著升高(P<0.01);共定位荧光强度GFAP和C3显著上升(P<0.01),GFAP和S100A10显著下降(P<0.01),VEGF含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,桃红四物汤中、高剂量和磷酸川芎嗪片组脑梗死体积、神经功能损伤显著降低(P<0.01);桃红四物汤低、中、高剂量,磷酸川芎嗪片组蛋白表达C3降低而S100A10显著升高(P<0.01);桃红四物汤高剂量组,AG490组蛋白及mRNA表达C3、通路相关明显降低(P<0.05,P<0.01),S100A10显著升高(P<0.01),VEGF-A蛋白显著上升(P<0.01),相关炎症因子mRNA表达显著降低(P<0.01);共定位荧光强度GFAP和C3显著降低(P<0.01),GFAP和S100A10显著升高(P<0.01);VEGF含量显著上升(P<0.01)。结论:桃红四物汤发挥对脑缺血再灌注大鼠脑保护作用,其机制与下调JAK2/STAT3信号通路,促进星形胶质细胞A2型极化,进而减轻炎性因子释放及促进VEGF生成有关。

关键词：桃红四物汤脑缺血再灌注炎症因子星形胶质细胞非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3) 血管内皮生长因子

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技术-组织-环境框架下知识优势对医药制造业创新绩效的组态分析

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中国新药杂志 2024年第10期33卷 961-970页

作者：朱旺旺陶群山陶世奇付芮安徽中医药大学医药经济管理学院数据科学与中医药创新发展安徽省哲学社会科学重点实验室

基于技术-组织-环境(TOE)框架，以我国31个省份为研究案例，运用模糊集定性比较分析(fsQCA)方法从知识优势形成角度分析技术、组织、环境等条件对提升我国医药制造业创新绩效的联动效应及驱动路径。结果表明，单一知识优势并不是导致高... 详细信息

基于技术-组织-环境(TOE)框架，以我国31个省份为研究案例，运用模糊集定性比较分析(fsQCA)方法从知识优势形成角度分析技术、组织、环境等条件对提升我国医药制造业创新绩效的联动效应及驱动路径。结果表明，单一知识优势并不是导致高水平医药制造业创新绩效的必要条件，知识优势对医药制造业创新绩效影响存在多重并发因果关系，产生3条高水平医药制造业创新绩效的组态。以技术创新能力、组织运营规模和政府支持力度为核心条件，将3条组态分为2种路径，即“技术-环境”双元驱动型路径和“技术-组织-环境”三元协同型路径；知识优势驱动医药制造业创新绩效的高水平组态存在地区差异。建议政府、医药行业及企业重视并强化不同要素组合的深度融合和联动效应，因地制宜、因需施策，从而使医药制造业建立并发挥知识优势以提高创新绩效。

关键词：医药制造业创新绩效技术-组织-环境框架知识优势

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参芪补中方通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α改善COPD肺脾气虚证大鼠线粒体功能障碍

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南方医科大学学报 2025年第5期45卷 969-976页

作者：张璐丁焕章许浩燃陈珂许博文杨勤军吴迪童佳兵李泽庚安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽中医药大学安徽合肥230038 阜阳师范大学第一附属医院安徽阜阳236037 中医药防治肺系重大疾病应用转化安徽省重点实验室安徽合肥230031

目的基于AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/沉默调节蛋白1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)通路探讨参芪补中方对COPD大鼠线粒体功能障碍的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常组(Control)、模型组(Model)、参芪补... 详细信息

目的基于AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/沉默调节蛋白1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)通路探讨参芪补中方对COPD大鼠线粒体功能障碍的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常组(Control)、模型组(Model)、参芪补中方低剂量组(SQBZ-L)、参芪补中方中剂量组(SQBZ-M)、参芪补中方高剂量组(SQBZ-H)、氨茶碱组(APL),10只/组。除正常组外,其余各组通过脂多糖气道滴注、香烟烟熏联合番泻叶浸液灌胃构建COPD模型,参芪补中方组和氨茶碱组分别于第50天进行参芪补中方和氨茶碱灌胃,2次/d,连续灌胃给药4周。检测各组大鼠肺功能,HE染色和透射电镜观察各组大鼠肺组织病理形态和超微结构改变,WST-1法、比色法、TBA法、JC-1法分别检测大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、三磷酸腺苷(ATP)、丙二醛(MDA)含量及线粒体膜电位,流式细胞术检测大鼠ROS平均荧光强度,Western blotting法检测肺组织中P-AMPKα、AMPKα、SIRTI、PGC-1α蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠肺功能下降、肺组织病理损伤严重(P<0.01),SOD活性、ATP水平及线粒体膜电位下降(P<0.01),MDA水平和ROS平均荧光强度显著提高(P<0.01),线粒体损伤加重,P-AMPKα、SIRTI、PGC-1α蛋白表达水平下降(P<0.01);与模型组相比,参芪补中方各剂量组与氨茶碱组能有效改善COPD大鼠的肺功能、肺组织病理损伤(P<0.05,P<0.01),提高SOD活性、ATP含量及线粒体膜电位(P<0.05,P<0.01),降低MDA含量和ROS平均荧光强度(P<0.05,P<0.01),上调P-AMPKα、SIRTI、PGC-1α蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01);参芪补中方高剂量组与氨茶碱组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论参芪补中方可能通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α通路改善COPD大鼠的线粒体功能障碍。

关键词：慢性阻塞性肺疾病参芪补中方线粒体功能障碍线粒体生物发生 AMPK/SIRT1/PGC-1α通路

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基于PKCδ/NLRC4/IL-1Ra轴对NLRP3炎症小体的负调控研究白头翁汤正丁醇提取物治疗外阴阴道念珠菌病的作用机制

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中国中药杂志 2023年第6期48卷 1578-1588页

作者：胡凯帆莫玲张浩夏丹施高翔吴大强汪天明邵菁汪长中安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽省科技评估与监管中心安徽合肥230088 安徽省中医药科学院中西医结合研究所安徽合肥230012 安徽中医药大学中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

该研究旨在从PKCδ/NLRC4/IL-1Ra轴负调控NLRP3炎症小体的角度探讨白头翁汤正丁醇提取物(n-butanol alcohol extract of Baitouweng Decoction,BAEB)治疗外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)小鼠的作用机制。实验中,将雌性C57BL/6小鼠分为6组,分别为空白对照组,VVC模型组,BAEB高、中、低剂量组(80、40、20 mg·kg^(-1))和氟康唑组(20 mg·kg^(-1)),除空白对照外,其余各组利用雌激素依赖性的方法构建VVC小鼠模型,模型构建成功后,空白对照组不作处理,BAEB高、中、低剂量组分别给予80、40、20 mg·kg^(-1)BAEB治疗,氟康唑组给予20 mg·kg^(-1)氟康唑治疗,VVC模型组则灌胃等量的生理盐水。每日观察各组小鼠的一般状态和体质量;革兰染色观察小鼠阴道灌洗液中白念珠菌形态的变化;微量稀释法检测小鼠阴道分泌物的真菌载量,处死小鼠后,巴氏染色法检测阴道灌洗液中中性粒细胞的浸润程度,enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)法检测阴道灌洗液中炎症因子interleukin(IL)-1β、IL-18以及lactate dehydrogenase(LDH)的含量;hematoxylin-eosin(HE)染色进行阴道组织病理学分析;免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测阴道组织中NLRP3、PKCδ、pNLRC4、IL-1Ra的表达和分布;免疫荧光(immunofluorescence,IF)检测阴道组织中pNLRC4、IL-1Ra的表达与分布,免疫印迹(Western blot,WB)检测阴道组织中NLRP3、PKCδ、pNLRC4、IL-1Ra的蛋白表达;qRT-PCR检测NLRP3、PKCδ、pNLRC4、IL-1Ra mRNA的表达。结果显示,与空白对照组比较,VVC模型组小鼠阴道出现红肿以及白色分泌物,与VVC模型组比较,BAEB能改善VVC小鼠的一般状态。革兰染色、巴氏染色、微量稀释法以及HE染色结果显示,与空白对照组比较,阴道灌洗液中分布有大量菌丝且有大量中性粒细胞浸润,阴道灌洗液中真菌载荷显著增加,阴道组织黏膜被破坏且有大量炎性细胞浸润,BAEB可减少白念珠菌菌丝形成,BAEB中、高剂量组可显著减少中性粒细胞的浸润以及真菌载荷,BAEB低、中剂量组可减轻阴道组织的损伤,而BAEB高剂量组可将损伤的阴道组织恢复至正常水平。ELISA结果显示,与空白对照组比较,炎症因子IL-1β、IL-18、LDH的含量显著增加,与VVC模型组比较,BAEB中、高剂量组可显著减少IL-1β、IL-18以及LDH的含量。WB和PCR结果显示,与空白对照组比较,VVC模型组小鼠阴道组织中PKCδ、pNLRC4、IL-1Ra蛋白和mRNA表达显著降低,而NLRP3的蛋白和mRNA表达显著上升;与VVC模型组比较,BAEB中、高剂量组可上调阴道组织中PKCδ、pNLRC4、IL-1Ra蛋白和mRNA表达,抑制阴道组织中NLRP3蛋白和mRNA表达。该研究表明,BAEB对于VVC小鼠的治疗作用可能与促进PKCδ/NLRC4/IL-1Ra轴负调控NLRP3炎症小体有关。

关键词：外阴阴道念珠菌病白头翁汤正丁醇提取物 PKCδ/NLRC4/IL-1Ra轴负调控 NLRP3炎症小体

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响应面法优化复合涂膜对刮皮生姜的护色工艺

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食品工业科技 2023年第24期44卷 175-182页

作者：佟沫儒李培培张伟俞浩吴德玲安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中药饮片制造新技术安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽中医药大学国家中医药管理局中药炮制传承基地安徽合肥230012 安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012 亳州学院安徽亳州236800

目的:通过研究壳聚糖、海藻酸钠、卡拉胶三种涂膜剂对刮皮生姜护色效果的影响,筛选刮皮生姜的最佳复合护色涂膜组合抑制刮皮生姜在加工过程发生褐变。方法:以刮皮生姜为原料,褐变度、失重率、总酚含量在15 d内的变化值为指标,在单因素... 详细信息

目的:通过研究壳聚糖、海藻酸钠、卡拉胶三种涂膜剂对刮皮生姜护色效果的影响,筛选刮皮生姜的最佳复合护色涂膜组合抑制刮皮生姜在加工过程发生褐变。方法:以刮皮生姜为原料,褐变度、失重率、总酚含量在15 d内的变化值为指标,在单因素实验基础上,选取壳聚糖、海藻酸钠、卡拉胶三种护色剂为自变量,褐变度为响应值,采用Box-Behnken中心组合实验和响应面分析法,研究自变量交互作用对刮皮生姜褐变的影响,确定抑制刮皮生姜褐变的最佳复合护色涂膜工艺。结果:复合涂膜剂的最佳配方为:壳聚糖为1.399%、海藻酸钠为1.783%、卡拉胶为1.311%,在该护色条件下刮皮生姜储藏15 d的褐变度为0.232,与响应面预测值(0.230)接近;测得姜辣素含量为1.62%,总黄酮含量1.83%,总酚含量53.88μg/g,失重率0.89%,DPPH自由基清除能力为442.21μg Trolox/g,均与对照组有显著性差异(P<0.05)。结论:壳聚糖、海藻酸钠、卡拉胶三种涂膜剂组合制备的复合涂膜护色效果较好,不仅在一定程度上可以抑制生姜发生褐变及失水,同时也保留了刮皮生姜在储藏期间的营养品质。

关键词：刮皮生姜褐变涂膜护色壳聚糖海藻酸钠卡拉胶配方优化

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新型京尼平衍生物的设计、合成及抗抑郁活性研究

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药学学报 2024年第9期59卷 2564-2573页

作者：程红艳王丹慧赵文杰王天城许文雪张彩云赵亚男张艳春安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽省中药研究与开发重点实验室安徽合肥230012 中国科学院合肥肿瘤医院药学中心安徽合肥230012

抑郁症发病机制复杂,现有部分单胺类抗抑郁药物存在耐药或失效脱靶等问题。中药经方具有多成分、多靶点等特点,在临床中用于治疗抑郁症效果显著。越鞠丸在抑郁症治疗中成效显著,其中“栀子-川芎”药对发挥了关键的抗抑郁作用,京尼平苷... 详细信息

抑郁症发病机制复杂,现有部分单胺类抗抑郁药物存在耐药或失效脱靶等问题。中药经方具有多成分、多靶点等特点,在临床中用于治疗抑郁症效果显著。越鞠丸在抑郁症治疗中成效显著,其中“栀子-川芎”药对发挥了关键的抗抑郁作用,京尼平苷和川芎嗪分别作为栀子和川芎的有效成分具有良好抗抑郁活性。本研究基于京尼平的神经保护活性及川芎嗪的快速抗抑郁活性,通过药效团拼合原理将二者进行拼合,设计合成一系列新型京尼平衍生物,并进行神经保护活性和抗抑郁作用研究。结果表明,新型京尼平衍生物在谷氨酸诱导的HT-22细胞模型上具有良好的神经保护活性,其中化合物W-1和W-3的保护活性较好。在行为绝望抑郁(behavioral despair depression,BDD)模型小鼠的悬尾实验与强迫游泳实验的研究中发现,化合物W-3相较于W-1抗抑郁活性更优。进一步对慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)模型小鼠的行为学进行研究,结果显示, W-3可显著改善模型小鼠抑郁样行为,所有动物实验经安徽中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号:AHUCM-mouse-2022027)。通过蛋白质印迹法分析了优选化合物W-3对蛋白激酶A (protein kinase A, PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding, CREB)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、5-羟色胺1A (5-hydroxytryptamine 1A, 5-HT1A)受体以及N-甲基-D-天冬氨酸离子型谷氨酸受体2A (N-methyl-D-aspartate ionicglutamatereceptor2A,GluN2A)和N-甲基-D-天冬氨酸离子型谷氨酸受体2B(N-methyl-D-aspartateionic glutamate receptor 2B, GluN2B)蛋白表达的影响,检测结果显示, W-3可显著上调PKA、CREB、BDNF和5-HT1A蛋白表达水平,并下调GluN2A和GluN2B蛋白表达水平;qRT-PCR结果与蛋白质印迹法检测结果一致。根据以上结果推测,化合物W-3具有潜在的抗抑郁作用,作用机制可能与调节GluN2A、GluN2B及5-HT1A受体蛋白的表达,从而激活PKA-CREB-BDNF信号通路有关。

关键词：新型京尼平衍生物药物设计抗抑郁活性作用机制

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