检索结果-内蒙古大学图书馆

靶细胞捕集联用网络药理学、分子对接及实验验证分析桃红四物汤活性成分及调控缺血性脑卒中潜在作用机制研究

中国中药杂志 2023年第17期48卷 4761-4773页

作者：唐林峰常昊王丹丹刘竹青韩岚彭代银安徽中医药大学药学院现代中药安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽省中药复方重点实验室安徽合肥230012 教育部新安医学重点实验室安徽合肥230012

通过靶细胞捕集联用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)筛选鉴定桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction,THSWD)潜在的抗脑卒中活性成分,并采用网络药理学、分子对接及实验验证探究THSWD活性成分对缺血性脑卒中(ischemic st... 详细信息

通过靶细胞捕集联用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)筛选鉴定桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction,THSWD)潜在的抗脑卒中活性成分,并采用网络药理学、分子对接及实验验证探究THSWD活性成分对缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)治疗的潜在作用机制。利用UPLC-Q-TOF-MS技术联合UNIFI数据分析平台分析THSWD与靶细胞共孵育后的细胞破碎液成分,通过网络药理学对其潜在活性成分与IS疾病进行靶点搜集,将两者交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)、基因本体论(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析,构建靶细胞捕集成分-核心靶点-信号通路可视化网络,将活性成分与PPI网络排名靠前的靶点进行分子对接,并通过体外药效学进行验证。靶细胞破碎液中共鉴定出15个潜在的活性成分,包括双环单萜类、氰苷类、黄酮醇类、醌式查耳酮类、苯丙素类、鞣质类等。通过网络药理学技术分析可得THSWD可能通过芍药苷、丁苯酞、脱水红花黄色素B、异绿原酸B、苦杏仁苷、芍药新苷、洋川芎内酯等活性成分,调控PI3K-AKT、FoxO、MAPK、Jak-STAT、VEGF、HIF-1等信号通路影响IS炎症级联反应、血管生成、氧化应激、细胞焦亡、凋亡等病理过程。分子对接及体外药效学验证发现靶细胞捕集活性成分具有促进氧糖剥夺/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reoxyglucose,OGD/R)模型下的大鼠脑微血管内皮细胞(rat brain microvascular endothelial cells,rBMECs)血管新生作用。综上,应用靶细胞捕集联用UPLC-Q-TOF-MS技术可快速筛选出THSWD中潜在的活性成分,通过网络药理学可预测THSWD活性成分干预IS发病机制,分子对接结合实验验证可进一步明确药效,从而为中药复方的药效物质基础研究提供研究思路的理论基础。

关键词：靶细胞捕集 UPLC-Q-TOF-MS 桃红四物汤缺血性脑卒中网络药理学

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三妙丸治疗类风湿关节炎主要活性成分及作用机制的探讨

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中国中药杂志 2024年第19期49卷 5204-5217页

作者：夏仕林未怡江小慢许静李雅祝宇龙王言邓然吴虹安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽省中药复方重点实验室安徽合肥230012

利用UPLC-Q-TOF-MS技术分析三妙丸化学成分,通过网络药理学和动物实验研究三妙丸治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机制。利用UPLC-Q-TOF-MS技术检测三妙丸所含化学成分,结合DisGeNET、SwissTargetPrediction等数据库筛选类风湿关节炎与三... 详细信息

利用UPLC-Q-TOF-MS技术分析三妙丸化学成分,通过网络药理学和动物实验研究三妙丸治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机制。利用UPLC-Q-TOF-MS技术检测三妙丸所含化学成分,结合DisGeNET、SwissTargetPrediction等数据库筛选类风湿关节炎与三妙丸化学成分的交集靶点,构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。将关键靶点导入MATESCAPE平台进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路注释,结合成分、靶点和通路,利用Cytoscape 3.8软件构建“成分-靶点-通路”网络,预测三妙丸治疗类风湿性关节炎的主要活性成分、关键靶点及通路。建立HPLC-DAD法同时测定三妙丸中小檗碱、苍术内酯-Ⅰ、苍术内酯-Ⅱ、人参皂苷Ro、三七皂苷R_(1)的含量。建立大鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,进行行为学实验,HE检测SMP对大鼠滑膜病理形态的影响,Western blot检测磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路的变化。结果鉴定出三妙丸化学成分共126个。化学成分与疾病共有交集靶点332个,根据PPI网络结果筛选排名前十的为核心靶点,其中包括AKT1、肿瘤坏死因子(TNF)等,KEGG富集结果显示主要涉及PI3K/AKT样受体通路等20条典型通路。5种成分在各自范围内线性关系良好,RSD≤2%。动物实验研究结果显示,三妙丸有效改善CIA大鼠滑膜异常增生,降低滑膜PI3K和p-AKT蛋白表达水平。综上所述,三妙丸可能通过调控PI3K/AKT通路,缓解RA病情。

关键词： UPLC-Q-TOF-MS 三妙丸网络药理学类风湿关节炎 PI3K/AKT

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基于TLR4/NF-κB信号通路探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病不同阶段大鼠肺血管重构的改善作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第9期31卷 48-56页

作者：张璐方莉徐淑钰梁雪朱洁童祥丽李泽庚安徽中医药大学合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 中医药防治肺系重大疾病应用转化安徽省重点实验室合肥230031

目的:探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)不同阶段大鼠肺血管重构的改善作用,分析其可能的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、早期COPD模型组、晚期COPD模型组、早期干预高剂量组、晚期干预高剂量组、早期干预低剂量... 详细信息

目的:探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)不同阶段大鼠肺血管重构的改善作用,分析其可能的作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、早期COPD模型组、晚期COPD模型组、早期干预高剂量组、晚期干预高剂量组、早期干预低剂量组、晚期干预低剂量组、早期干预吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组、晚期干预PDTC组,每组15只。采用香烟烟雾联合脂多糖(LPS)气道滴注的方法构建早期COPD大鼠模型,LPS气道内滴入、香烟烟雾联合低氧的方法构建晚期COPD大鼠模型。除正常组外,其余各组在实验第1天和第14天给予LPS气道滴入,每天烟熏1 h,并在第15天起开始给药,每天1次,连续40周。芪白平肺胶囊高、低剂量组分别给予芪白平肺胶囊1 g·kg^(-1)、250 mg·kg^(-1)大鼠灌胃,PDTC腹腔注射100 mg·kg^(-1)。晚期COPD模型组在第5~6周进行每天6 h的低氧。检测大鼠肺功能、平均肺动脉压力,苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织形态变化,马松(Masson)染色观察肺动脉的胶原沉积情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肺组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎症因子水平;吉姆萨(Giemsa)染色检测各组大鼠肺泡灌洗液中的炎性细胞数量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)、TNF-α、管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、血小板内皮细胞黏附分子(CD31)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺功能中第0.3秒用力呼气容积(FEV_(0.3))、用力肺活量(FVC)及FEV_(0.3)/FVC均明显下降(P<0.05),肺血管增厚,肺部胶原沉积增多,平均肺动脉压及IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平明显升高(P<0.05),巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数量增多(P<0.05),TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α、α-SMA蛋白表达明显升高(P<0.05),VE-cadherin、CD31的蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,芪白平肺胶囊组肺功能指标能明显改善(P<0.05),平均肺动脉压降低,肺血管增厚及肺部胶原沉积得到改善,IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平明显降低(P<0.05),巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数量减少(P<0.05),大鼠肺组织中TLR4、MyD88、NF-κB、TNF-α、α-SMA的蛋白表达明显降低(P<0.05),VE-cadherin、CD31的蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:芪白平肺胶囊可能通过调控TLR4/NF-κB通路抑制炎性反应与内皮间质转化,从而改善COPD模型大鼠的肺血管重构,且在COPD早期显示出治疗效果。

关键词：芪白平肺胶囊慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺血管重构内皮间质转化 Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路

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基于生物信息学和动物实验探讨苓桂术甘汤改善心肌梗死后心肌纤维化的潜在机制

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天然产物研究与开发 2025年

作者：赵婉竹任涵王舒舒蔡瑞黄圣意张远红黄金玲安徽中医药大学中医学院安徽中医药大学中西医结合学院中药复方安徽省重点实验室

利用生物信息学和体内实验研究苓桂术甘汤（Linggui Zhugan Decoction，LZD）对急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）后心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）的潜在作用机制。在TCMSP数据库获取LZD活性成分及对应靶点，... 详细信息

利用生物信息学和体内实验研究苓桂术甘汤（Linggui Zhugan Decoction，LZD）对急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）后心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）的潜在作用机制。在TCMSP数据库获取LZD活性成分及对应靶点，在GeneCards、OMIM、TTD和GEO数据库收集疾病靶点；运用Cytoscape软件绘制“药物-成分-靶点”网络；STRING网站构建蛋白互作网络；R语言进行富集分析。结扎小鼠左前降支冠状动脉构建AMI后MF模型进行实验验证，4周后使用多普勒超声成像仪检测小鼠心功能；HE、Masson染色观察心肌组织形态学和胶原纤维沉积变化情况；Western blot法检测心肌纤维化和核心靶点蛋白表达水平；免疫组化法检测心肌组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）水平。生物信息学结果显示，LZD有效成分对应靶点、疾病靶点和GSE97358差异基因三者的交集靶点共33个；核心活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等。实验结果表明，LZD可以显著改善AMI后MF小鼠心功能和病理形态学变化，且间质胶原纤维沉积显著减少；小鼠心肌组织中纤维化相关蛋白α-SMA、胶原蛋白Ⅰ（collagenⅠ，Col Ⅰ）、Col Ⅲ、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）以及核心靶点白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、前列腺素内过氧化物合酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）和CXC趋化因子配体8（CXC chemokine ligand 8，CXCL8）的蛋白表达水平显著下降，过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators activated receptor gamma，PPARγ）和B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表达水平显著上升。综上所述，LZD可以调节多个信号通路及靶点，且显著改善小鼠AMI后MF，延缓AMI转化为慢性心衰的病理进程，其作用机制可能与生物信息学筛选得到的靶点密切相关。

关键词：急性心肌梗死心肌纤维化苓桂术甘汤网络药理学 GEO数据库

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基于网络药理学和实验验证探究经典药对“瓜蒌-薤白”治疗痰瘀互结心血管疾病的作用机制

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药学学报 2023年第6期58卷 1452-1463页

作者：张博梁玉宁鲍友利朱利孙鑫吴鸿飞安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

“瓜蒌-薤白”药对(GX)应用历史悠久,为历代医家长期遣方用药的经验总结,但其治疗痰瘀互结心血管疾病的作用机制尚未完全阐明。本研究采用网络药理学分析与动物实验验证相整合的研究策略,探究经典药对GX治疗痰瘀互结心血管疾病的分子作... 详细信息

“瓜蒌-薤白”药对(GX)应用历史悠久,为历代医家长期遣方用药的经验总结,但其治疗痰瘀互结心血管疾病的作用机制尚未完全阐明。本研究采用网络药理学分析与动物实验验证相整合的研究策略,探究经典药对GX治疗痰瘀互结心血管疾病的分子作用机制。动物实验过程均遵循安徽中医药大学实验动物伦理委员会的规定(批准号:AHUCM-rats-2021070)。基于前期HPLC-Q-TOF-MS分析结合数据库,获取69个GX药对的化学成分及163个GX治疗痰瘀互结心血管疾病的靶点,筛选出丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 (Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL6)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、细胞肿瘤抗原p53 (Tp53)等关键靶点,富集分析表明GX治疗痰瘀互结心血管疾病的靶点主要参与PI3K/Akt信号通路、鞘脂代谢、血小板激活、缺氧诱导因子-1 (HIF-1)、ras相关蛋白1 (rap1)等信号通路,分子对接分析显示芹菜素、葫芦素D、亚麻酸、山柰酚等6个关键化学成分与Akt1、TNF、IL6、VEGFA和Tp53均具有潜在的结合能力。在动物实验验证中,与痰瘀互结证大鼠模型相比, GX能显著降低模型大鼠的痰瘀互结证候积分,改善血液流变学、血脂及血管内皮结构紊乱,显著降低血清内皮素-1 (ET-1)水平,升高血清一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(eNOS)水平,恢复主动脉血管内皮功能;并能显著减少主动脉中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1)表达,改善主动脉血管内皮损伤;Western blot实验显示GX显著降低主动脉磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及Akt蛋白磷酸化水平。本研究揭示了GX治疗痰瘀互结心血管疾病的多成分、多靶点、多通路的作用特征,并阐明GX逆转痰瘀互结大鼠模型病理变化,改善血管内皮功能及炎性损伤,可能与其抑制PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：瓜蒌-薤白痰瘀互结证心血管疾病网络药理学分子对接靶点通路磷酸化水平

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丹参内生真菌Alternaria brassicae次生代谢产物研究及生物活性研究

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天然产物研究与开发 2025年

作者：张宏燕孙冉王思蕊章玲孙云鹏郁阳刘劲松王国凯安徽中医药大学药学院中药功效物质组分重点实验室安徽省活性天然产物重点实验室

本文对丹参内生真菌芸苔链格孢Alternaria brassicae的次生代谢产物进行研究。采用硅胶柱层析、凝胶色谱和制备型高效液相等色谱技术从Alternaria brassicae的固体发酵产物中分离出24个化合物，并通过质谱和核磁共振技术进行结构鉴定，... 详细信息

本文对丹参内生真菌芸苔链格孢Alternaria brassicae的次生代谢产物进行研究。采用硅胶柱层析、凝胶色谱和制备型高效液相等色谱技术从Alternaria brassicae的固体发酵产物中分离出24个化合物，并通过质谱和核磁共振技术进行结构鉴定，分别为5-methoxy-6′-methyl-biphenyl-3，3′，4′-triol（1）、altenusin（2）、7-羟基-2，5-二甲基色原酮（3）、altechromone A（4）、2-（9-hydroxypropyl）-5-methyl-7-hydroxychromone（5）、4′-epi-dihydroaltenuene A（6）、dihydroaltenuene B（7）、（+）-（4′R，5′S，7′R）-altenuene（8）、4′-epialtenuene（9）、methyl nortricycloalternarate（10）、tricycloalternarene L（11）、环（D-亮氨酰-L-色氨酰）(12)、环（L-亮氨酰-L-苯丙氨酰）(13)、环（L-苯丙氨酰-L-缬氨酰）(14)、环（L-苯丙氨酰-L-脯氨酰）(15)、川芎哚（16）、酒渣碱（17）、3-acetyl-5-isopropylpyrrolidine-2，4-clion（18）、L-tenuazonic acid（19）、D-allo-tenuazonic acid（20）、S-N-acetyl phenyl（21）、苯乙基-8-O-β-D-（6′-O-乙酰基）-葡萄糖苷（22）、α-acetylorcinol（23）、苯乳酸（24）。其中化合物1～9为聚酮衍生物，化合物10、11为混源萜类化合物，化合物12～15为环二肽，化合物16～20为生物碱，化合物22～24为苯环衍生物。所有化合物为首次从Alternaria brassicae分离得到，化合物22和23为首次从链格孢属真菌中分离得到。对分离得到的化合物进行体外抗炎活性测试，结果显示，化合物1、2、19能够显著抑制脂多糖诱导的RAW 264.7细胞中NO的产生，IC50值分别为19.19 ± 0.37、28.72 ± 1.02、22.55 ± 1.75 μmol/L。

关键词：丹参内生真菌芸苔链格孢次生代谢产物抗炎活性

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黄芩苷抑制PDK1介导糖代谢重编程干预RA滑膜炎症

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药学学报 2023年第5期58卷 1165-1172页

作者：祝宇龙卜妍红邓然王言甘珮蓉吴虹安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230011

本研究从唇形科植物黄芩主要活性成分黄芩苷(baicalin,BC)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠作用出发,以类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜炎症关键效应细胞—成纤维样滑膜细胞(fibroblast like synoviocytes,FLSs)糖代谢重编程角度展开机制探讨。建立CIA大鼠模型和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(rheumatoid arthritis synovial fibroblasts,RASFs)体内外模型,观测BC给药后CIA大鼠关节炎指数(arthritis index,AI)评分及组织病理学变化,并ELISA法检测血清和细胞上清中炎症因子水平,免疫组织化学及Western blot法检测G蛋白偶联受体81(G-protein-coupled receptor 81,GPR81)、丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)蛋白表达。试剂盒测定糖代谢重编程中关键产物水平及酶活性。结果显示,BC(50、100和200 mg·kg-1)剂量依赖性减轻CIA大鼠关节炎症状,抑制滑膜增生,减轻炎性细胞浸润,下调促炎因子TNF-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1β,上调抑炎因子IL^(-1)0水平,同时降低乳酸、丙酮酸、乙酰辅酶A、柠檬酸分泌水平和乳酸脱氢酶B(lactate dehydrogenase B,LDH-B)活性,并下调GRP81、PDK1表达,提示BC调节糖代谢重编程过程。而GPR81抑制剂3-OBA抑制乳酸摄取后,LDH-B活性呈现显著升高,提示BC抑制从糖酵解到氧化磷酸化重编程代谢中的关键酶PDK1表达。本研究所有动物实验操作均按照安徽中医药大学实验动物护理中心伦理标准进行(批准号:AHUCM-rats-2021049)。以上研究揭示黄芩苷通过抑制PDK1蛋白表达,介导RASFs从糖酵解向氧化磷酸化的代谢重编程,缓解CIA大鼠关节炎症。

关键词：黄芩苷丙酮酸脱氢酶激酶1 糖代谢重编程类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞

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安神定志方对D-半乳糖协同AβO诱导的小鼠阿尔茨海默病样行为的改善作用及机制研究

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药学学报 2024年第1期59卷 119-134页

作者：瞿艳吴欢朱国旗王训翠新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038 安徽中医药大学科研技术中心安徽合肥230038 中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽中医药大学分子生物学(脑病)重点实验室安徽合肥230012

本研究旨在探讨安神定志方(ADP)对小鼠阿尔茨海默病(AD)样行为的改善作用及机制。采用超高效液相色谱-飞行时间质谱技术标定ADP的主要成分。以D-半乳糖(D-gal)协同Aβ1-42寡聚体(AβO)诱导小鼠AD样行为,运用多种行为学方法评估ADP对小... 详细信息

本研究旨在探讨安神定志方(ADP)对小鼠阿尔茨海默病(AD)样行为的改善作用及机制。采用超高效液相色谱-飞行时间质谱技术标定ADP的主要成分。以D-半乳糖(D-gal)协同Aβ1-42寡聚体(AβO)诱导小鼠AD样行为,运用多种行为学方法评估ADP对小鼠AD样行为的影响;Nissl染色与透射电镜观察海马组织的病理形态改变;ELISA检测氧化应激和炎症相关因子水平;Western blot检测Aβ、Tau和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达。根据TCMSP和HERB数据库筛选ADP的活性成分,利用Swiss Target Prediction平台预测活性成分的作用靶点;通过TTD、OMIM、GeneCards和DisGeNET数据库预测AD的疾病靶点;运用Metascape数据库对共有靶点进行GO、KEGG富集分析。结合GO和KEGG分析结果进行体内实验验证,从PI3K/Akt、钙信号通路以及突触功能角度探究ADP改善小鼠AD样行为的潜在机制。最后使用Autodock Vina对ADP的核心成分与已验证靶点进行分子对接。动物实验经安徽中医药大学动物伦理委员会批准(批准号:AHUCM-mouse-2021080)。结果表明,ADP中含有ginsenoside Rg1、ginsenoside Rb1、tenuifolin、poricoic acid B、α-asarone等主要化学成分。ADP显著改善D-gal协同AβO诱导的AD小鼠焦虑样行为和记忆损伤,保护海马神经元,降低氧化应激和炎症水平,抑制Aβ、磷酸化Tau表达。网络药理学结果提示PI3K/Akt、钙信号通路以及与突触后膜相关的细胞组分可能是ADP改善AD的关键因素。动物实验进一步确证ADP作用可以上调小鼠海马N-甲基-D-天氡氨酸离子型谷氨酸受体2A(GluN2A)、突触后致密蛋白95(PSD95)、钙蛋白酶1(calpain-1)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,抑制p-GluN2B和calpain-2表达。分子对接结果表明,ADP的核心成分panaxacol、dehydroeburicoic acid、deoxyharringtonine等与已验证靶点GRIN2A、GRIN2B、PSD95等均具有较强结合力。综上表明,ADP能够改善D-gal协同AβO诱导的小鼠AD样病理变化和行为改变,其调控机制可能和NMDAR/calpain、Akt/CREB/BDNF通路有一定的关联性。

关键词：安神定志方阿尔茨海默病氧化应激炎症反应突触缺失

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炎症微生态响应TAS2R14/SIgA/TSLP通过肺-肠轴以射干麻黄汤及苦泄方调控寒哮大鼠上皮细胞屏障的机制研究

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中国中药杂志 2024年第24期49卷 6713-6723页

作者：袁亚美叶卫东程悦李秋慧刘家鑫乔佳乐王坤方向明安徽中医药大学安徽合肥230012 安徽中医药大学第二附属医院安徽合肥230012 中医药防治肺系重大疾病应用转化安徽省重点实验室安徽合肥230031 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038

探讨射干麻黄汤及其苦味药组通过肺-肠轴调控苦味受体14(TAS2R14)/分泌型免疫球蛋白A(SIgA)/胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)干预寒哮大鼠上皮细胞屏障的机制。将50只SD大鼠随机分为5组,空白组、模型组、地塞米松组、射干麻黄汤组、苦味药... 详细信息

探讨射干麻黄汤及其苦味药组通过肺-肠轴调控苦味受体14(TAS2R14)/分泌型免疫球蛋白A(SIgA)/胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)干预寒哮大鼠上皮细胞屏障的机制。将50只SD大鼠随机分为5组,空白组、模型组、地塞米松组、射干麻黄汤组、苦味药组,10%鸡卵清白蛋白(OVA)腹腔及腹股沟两侧皮下注射致敏,联合2%OVA雾化及寒冷(2~4℃)刺激,激发大鼠寒哮模型。射干麻黄汤组、苦味药组、地塞米松组灌胃及雾化,空白组、模型组以生理盐水灌胃及雾化。末次激发后,对大鼠肺、肠组织进行苏木素-伊红(HE)染色、碘酸雪夫(PAS)染色观察肺、肠病理性变化;观察肺功能第1秒用力呼气量占用力肺活量比(FEV1/FVC)、用力呼气量为25%~75%肺活量时的平均流量/用力肺活量(FEV25%~75%/FVC)、最大呼气流量(PEF)及肺阻力(RL);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量,血清、肠与支气管黏膜中SIgA的含量;蛋白免疫印迹法检测大鼠肺组织TAS2R14蛋白表达情况;气相色谱-质谱联用法(GC-MS)测定大鼠粪便中短链脂肪酸(SCFAs)的含量;实验观察苦味药组含药血清通过TAS2R14/TSLP对脂多糖(LPS)诱导的上皮细胞炎症反应,蛋白免疫印迹法检测细胞中TAS2R14、TSLP蛋白表达。结果显示,与空白组相比,模型组大鼠饮水、饮食及体质量等均下降,肺与肠道炎性细胞浸润,杯状细胞增生,FEV1/FVC、FEV25%~75%/FVC、PEF均显著下降,RL显著上升,血清中IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α含量均升高,血清、肠与支气管黏膜中SIgA均显著降低,肺组织中TAS2R14的表达抑制,粪便中乙酸、丙酸、丁酸含量均显著降低;LPS组TSLP表达上升,TAS2R14表达抑制。与模型组相比,射干麻黄汤、苦味药组大鼠一般情况均好转,肺与肠道炎性细胞浸润、杯状细胞增生均有所改善;FEV1/FVC、FEV25%~75%/FVC、PEF显著上升,RL显著下降;血清中L-4、IL-5、IL-13和TNF-α含量均显著降低,血清、肠与支气管黏膜中SIgA均显著升高,肺组织中TAS2R14的表达激活,粪便中乙酸、丙酸、丁酸含量均显著升高。与模型组相比,苦味药组含药血清及激动剂组TSLP表达抑制,TAS2R14表达上升。结果表明,射干麻黄汤及苦味药均可减轻哮喘大鼠肺、肠炎症反应,改善其肺功能,调节肠道SCFAs含量,其中射干麻黄汤组与苦味药组对TAS2R14蛋白的表达无明显差异,提示其临床药效的发挥,可能与苦味药组激活苦味受体TAS2R14干预肺肠上皮细胞免疫炎症介质水平相关。

关键词：射干麻黄汤苦味药 TAS2R14 SIgA SCFAs

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基于Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡探究甘草含药血清对LPS诱导的Caco2细胞炎症的影响

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中国实验方剂学杂志 2023年第16期29卷 144-153页

作者：孔金融施高翔侯静冯烨项庆镇王运来宣自华许钒安徽中医药大学药学院中药复方安徽省重点实验室合肥230012

目的:探讨甘草含药血清激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路抑制铁死亡对脂多糖(LPS)诱导的人结肠上皮腺癌细胞(Caco2)炎症的影响。方法:将Caco2细胞分为正常组、模型组(LPS,200μg·L^(-1))、甘草含药血清低、... 详细信息

目的:探讨甘草含药血清激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路抑制铁死亡对脂多糖(LPS)诱导的人结肠上皮腺癌细胞(Caco2)炎症的影响。方法:将Caco2细胞分为正常组、模型组(LPS,200μg·L^(-1))、甘草含药血清低、中、高浓度组(5%、10%、20%)、铁死亡抑制剂组(3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯,Fer-1,10μmol·L^(-1))。正常组细胞正常培养,其他组建立炎症模型,甘草含药血清低、中、高浓度组分别加入5%、10%、20%含药血清处理24 h,铁死亡抑制剂组给予Fer-1处理24 h。透射电镜观察各组线粒体形态;流式细胞术检测细胞内Fe^(2+)水平;微板法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2、HO-1、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GSH-Px4)蛋白的表达水平。运用小干扰核糖核酸(siRNA)的方式来观察Nrf2在铁死亡调控中的作用。将干扰后细胞分为空载体组(NC)、Si-Nrf2组、含药血清(20%)+Si-Nrf2组、含药血清(20%)+NC组。微板法检测MDA、SOD、GSH-Px水平;Western blot检测Nrf2、HO-1、FTH1、GSH-Px4蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组线粒体固缩,线粒体膜增厚,线粒体形态变小;模型组Fe2+含量显著增加(P<0.01);SOD活性显著降低(P<0.01),GSH-Px表达显著下降(P<0.01),MDA含量显著增高(P<0.01);Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05),FTH1表达显著性下降(P<0.01),GSH-Px4表达显著降低(P<0.01)。甘草含药血清处理组,中、高浓度组Fe2+含量显著降低(P<0.01),SOD活性和GSH-Px活性显著升高(P<0.01),MDA水平显著降低(P<0.01);高浓度组Nrf2表达明显升高(P<0.05),中浓度组HO-1与GSH-Px4蛋白的表达有所增高(P<0.05),低、中、高浓度组FTH1水平皆显著增加(P<0.01)。机制研究发现,与NC组比较,转染Nrf2 siRNA的细胞中MDA含量增加(P<0.01),SOD活性下降(P<0.01),GSH-Px活性减少(P<0.01);Nrf2、HO-1表达下降(P<0.01),FTH1和GSH-Px4蛋白含量降低(P<0.01);与Si-Nrf2组比较,在甘草含药血清干预后,细胞内MDA含量降低(P<0.01),SOD活性提高(P<0.01),GSH-Px活性上升(P<0.01);Nrf2、FTH1蛋白表达增加(P<0.05),HO-1和GSH-Px4蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:甘草含药血清可降低LPS诱导的Caco2细胞炎症因子及氧化应激水平,其机制与促进Nrf2/HO-1信号通路的表达,减轻细胞内脂质过氧化从而抑制铁死亡的发生有关。

关键词：甘草溃疡性结肠炎核因子E2相关因子2(Nrf2) 血红素加氧酶-1(HO-1) 铁死亡

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