目的:基于网络药理学方法和分子对接技术探讨白芍-熟地黄-当归-天麻药物组合治疗帕金森病(Parkinson′s disease,PD)的作用机制。方法:通过HERB数据库筛选白芍-熟地黄-当归-天麻主要活性成分和作用靶点,利用GeneCards、DrugBank、DisGeNET、OMIM数据库检索PD相关靶点,取两者交集,并通过Cytoscape软件绘制“药物-成分-交集靶点-疾病”网络图筛选活性成分。基于STRING数据库构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。筛选关键靶点,利用DAVID数据库进行基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,对活性成分与关键靶点进行分子对接。结果:获得白芍59个、熟地黄21个、当归125个、天麻17个主要活性成分,对应1288个作用靶点,与PD交集靶点390个,筛选出4-乙基苯甲醛、顺式-异丁香酚、野菰酸、叶下珠脂素、4-乙基间苯二酚等为核心活性成分,PPI网络拓扑分析提示HSP90AA1、Akt1、JUN、CTNNB1、ESR1等为关键靶点。白芍-熟地黄-当归-天麻治疗PD的信号通路主要富集于脂质和动脉粥样硬化通路、癌症通路、神经活性配体-受体相互作用通路、环腺苷酸信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)信号通路、钙信号通路、化学致癌-受体激活通路等。分子对接显示核心成分4-乙基苯甲醛、顺式-异丁香酚、野菰酸、叶下珠脂素、4-乙基间苯二酚等与核心靶点HSP90AA1、JUN、CTNNB1、ESR1等对接程度良好。结论:白芍-熟地黄-当归-天麻中4-乙基苯甲醛、顺式-异丁香酚、野菰酸、叶下珠脂素、4-乙基间苯二酚等有效成分可能通过作用于HSP90AA1、JUN、CTNNB1、ESR1等靶点调节多条信号通路,达到治疗PD的作用。
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