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中国新药杂志 2024年第17期33卷 1778-1786页

作者：闫恳李光耀文峻张辉兰黄鹏黄和平安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室

1-脱氧野尻霉素是一种多羟基哌啶类生物碱，具有多种药理活性。作为α-葡萄糖苷酶的强抑制剂，其在降血糖领域被广泛研究。目前研究主要集中于通过药物化学拼合原理、结构杂合、提升价态等方式对1-脱氧野尻霉素进行结构修饰，以期提升... 详细信息

1-脱氧野尻霉素是一种多羟基哌啶类生物碱，具有多种药理活性。作为α-葡萄糖苷酶的强抑制剂，其在降血糖领域被广泛研究。目前研究主要集中于通过药物化学拼合原理、结构杂合、提升价态等方式对1-脱氧野尻霉素进行结构修饰，以期提升其专一性，增加其降糖活性。本文主要对近年来具有降糖活性的N-取代1-脱氧野尻霉素衍生物研究进展进行总结与分析，为其在降糖方面的应用提供参考。

关键词： 1-脱氧野尻霉素 α-葡萄糖苷酶降血糖研究进展

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丹参内生真菌Alternaria malvae中聚酮类成分研究

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中草药 2025年第2期56卷 395-400页

作者：王思蕊孙冉张宏燕章玲孙云鹏郁阳刘劲松王国凯安徽中医药大学药学院中药功效物质重点实验室安徽省活性天然产物重点实验室

目的研究丹参Salvia miltiorrhiza内生真菌细链格孢Alternaria malvae的次生代谢产物及生物活性。方法采用正相柱色谱、MPLC-ODS、MCI、Sephadex LH-20，结合制备型高效液相等色谱手段进行分离纯化，利用核磁共振和质谱技术对单体化... 详细信息

目的研究丹参Salvia miltiorrhiza内生真菌细链格孢Alternaria malvae的次生代谢产物及生物活性。方法采用正相柱色谱、MPLC-ODS、MCI、Sephadex LH-20，结合制备型高效液相等色谱手段进行分离纯化，利用核磁共振和质谱技术对单体化合物进行鉴定，通过检测脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导小鼠巨噬细胞（RAW264.7）一氧化氮（NO）的释放，评价化合物的抗炎活性。结果从细链格孢的大米发酵产物中分离得到7个化合物，分别鉴定为3-甲氧基细链格孢内酯B(1)、4′-表细链格孢烯（2）、(+)-(4′R,5′S,7′R)-细链格孢烯（3）、4′-表-二氢细链格孢烯A(4)、细链格孢三醇5-甲醚（5）、细链格孢三醇（6）和细链格甲醚孢醇（7）。化合物5和7表现出抗炎活性，半数抑制浓度（median inhibition concentration,IC50）值分别为（14.80±0.67）μmol/L和（27.76±2.75）μmol/L。结论化合物1为聚酮类新化合物，命名为3-甲氧基细链格孢内酯B；化合物5有显著抗炎活性。

关键词：丹参内生真菌聚酮细链格孢 3-甲氧基细链格孢内酯B 细链格孢三醇5-甲醚抗炎活性

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当归芍药散对肾病综合征大鼠水肿的改善作用及机制

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1172-1178页

作者：马晓雯范胜楠许在平项庆镇宣自华王运来许钒安徽中医药大学药学院中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的探究当归芍药散对肾病综合征大鼠水肿的改善作用及作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、当归芍药散组(17.2 g·kg^(-1)·d^(-1))、氯沙坦组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))、托伐普坦组(3 mg·kg^(-1)·... 详细信息

目的探究当归芍药散对肾病综合征大鼠水肿的改善作用及作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、当归芍药散组(17.2 g·kg^(-1)·d^(-1))、氯沙坦组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))、托伐普坦组(3 mg·kg^(-1)·d^(-1))。尾静脉注射阿霉素建立肾病综合征大鼠模型。给药4周后,检测各组大鼠肾功能指标及24 h尿蛋白含量变化;免疫组化法检测肾组织中水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)和pS256-AQP2的分布;放射免疫法测定血浆精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平;Western blot和RT-PCR法分别检测肾脏AQP2、pS256-AQP2、血管紧张素1型受体(angiotensin type 1 receptor,AT1R)、精氨酸加压素受体2(arginine vasopressin receptor 2,V2R)蛋白及mRNA的表达。结果3种药物均可改善肾病综合征大鼠肾功能,减轻蛋白尿,降低血浆AVP及AngⅡ水平,下调AQP2、pS256-AQP2蛋白和mRNA表达。当归芍药散与托伐普坦对于降低血浆AVP水平的效果优于氯沙坦。结论当归芍药散可能通过降低AVP及AngⅡ水平,进而调节AQP2的表达,改善肾病综合征大鼠水肿。

关键词：肾病综合征水肿水通道蛋白2 精氨酸加压素血管紧张素Ⅱ 当归芍药散

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经典药对“瓜蒌-薤白”治疗痰瘀互结心血管疾病的血清代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 232-242页

作者：张博王雨婷刘洁李加会吴鸿飞安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

从代谢组学角度,研究“瓜蒌-薤白”(GX)对痰瘀互结大鼠模型血清内源性代谢物代谢紊乱的作用机制。利用高脂饮食、冰水浴联合盐酸肾上腺素皮下注射建立痰瘀互结大鼠模型并检测大鼠痰瘀互结证候评分。采用UPLC-Q-TOF-MS技术对大鼠血清样... 详细信息

从代谢组学角度,研究“瓜蒌-薤白”(GX)对痰瘀互结大鼠模型血清内源性代谢物代谢紊乱的作用机制。利用高脂饮食、冰水浴联合盐酸肾上腺素皮下注射建立痰瘀互结大鼠模型并检测大鼠痰瘀互结证候评分。采用UPLC-Q-TOF-MS技术对大鼠血清样品进行代谢轮廓分析,结合偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)与正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等方法,筛选差异代谢物并进行鉴别。运用MetaboAnalyst数据库进一步筛选GX调控的代谢物及其代谢物相关联靶点,Gene Ontology生物功能富集分析得到与代谢通路干预靶点相关的生物学途径。结果显示,GX能显著降低模型大鼠的痰瘀互结证候积分,改善痰瘀互结大鼠中医证候症状。此外,代谢组学检测出129种痰瘀互结大鼠体内潜在生物标志物,GX可回调亚油酸代谢、鞘脂代谢、三羧酸循环等代谢途径中54种代谢物。MetaboAnalyst数据库筛选上述54种代谢物,发现GX回调9种痰瘀互结心血管疾病相关代谢物,与69个靶点关联,涉及胆固醇代谢、脂肪酸代谢、炎症反应、葡萄糖稳态及代谢等生物途径。表明GX可能通过干预痰瘀互结证大鼠体内亚油酸、鞘氨醇、二十二碳六烯酸、迷迭香酸、琥珀酸、腺嘌呤、L-苯丙氨酸、L-缬氨酸等物质代谢,协同改善胆固醇代谢、脂肪酸代谢、炎症反应、葡萄糖稳态及代谢等生物途径,改善痰瘀互结心血管疾病的中医证候症状。

关键词： “瓜蒌-薤白”药对痰瘀互结 UPLC-Q-TOF-MS 差异代谢物干预靶点生物途径

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芡实壳提取物的抗氧化活性及对口腔溃疡模型大鼠的治疗作用

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 787-794页

作者：王琼许凤清邓梦云任梦婷王桐生吴德玲安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽中医药大学中药饮片制造新技术安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的研究芡实壳对口腔溃疡模型大鼠的防治作用及其潜在作用机制。方法分别以福林酚法、硝酸铝比色法测定芡实壳-萃取物中多酚、黄酮含量;以DPPH·、ABTS^(+)·、·OH和·O_(2)4种自由基清除实验评价体外抗氧化活性;冰... 详细信息

目的研究芡实壳对口腔溃疡模型大鼠的防治作用及其潜在作用机制。方法分别以福林酚法、硝酸铝比色法测定芡实壳-萃取物中多酚、黄酮含量;以DPPH·、ABTS^(+)·、·OH和·O_(2)4种自由基清除实验评价体外抗氧化活性;冰醋酸灼伤法建立口腔溃疡大鼠模型。采用酶联免疫法检测血清中氧化因子水平;HE染色观察溃疡黏膜组织病理变化;Western blot方法检测溃疡黏膜组织中Keap1、Nrf2、Nes-Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结果乙酸乙酯萃取物中多酚、黄酮含量为306.74±1.04 mg/g、23.43±0.61 mg/g,其清除DPPH·、ABTS^(+)·自由基的IC50分别是3.42±0.97µg/mL、3.32±0.90µg/mL(P<0.01);乙酸乙酯组能明显改善模型动物口腔黏膜损伤,提高血清中CAT水平、降低MDA水平(P<0.01),显著增加血清中NEs-Nrf2(P<0.01)以及HO-1(P<0.05)蛋白表达量、降低Keap1(P<0.01)蛋白表达量显著。结论芡实壳提取物对口腔溃疡有一定治疗作用,其作用机制可能是通过激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路。

关键词：芡实壳抗氧化活性口腔溃疡 Nrf2 HO-1 Keap1

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桃红四物汤对大脑中动脉闭塞大鼠环状RNA表达谱的影响

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 954-963页

作者：费长义张丽娟王倪褚福瑞余超薛苏君潘凌宇彭代银段贤春安徽中医药大学第一附属医院药学部安徽合肥230031 安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的筛选和研究桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction,THSWD)对大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠环状RNA(circular RNA,circRNA)表达的影响,探讨THSWD的可能作用及分子机制。方法采用下一代RNA测序技术检测THSWD治疗后MCAO大鼠circRNA表达谱,并与MCAO模型组和对照组进行比较。生物信息学分析预测潜在的靶向微小RNA(micro RNA,miRNA)和mRNAs。应用GO富集分析和KEGG通路富集分析方法分析差异表达的circRNAs的潜在作用。对表达差异显著的circRNA进行RT-qPCR验证。结果MCAO组与对照组之间存在87个差异表达的circRNA,MCAO组与THSWD组之间存在86个差异表达的circRNA。其中,THSWD可逆转MCAO模型诱导的17个circRNAs。为了证明DECs靶向的mRNAs的作用,使用了GO和KEGG数据库。进一步分析表明,5个表达差异显著circRNAs表达量与测序结果相似。结论首次确定了THSWD治疗后MCAO大鼠circRNAs的全面表达谱,提示THSWD对MCAO的治疗作用可能是通过调节circRNAs的表达实现的。

关键词：桃红四物汤大脑中动脉闭塞环状RNA 生物信息学下一代RNA测序缺血性卒中

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桃红四物汤对大脑中动脉闭塞大鼠lncRNA表达的影响

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 582-591页

作者：张丽娟费长义余超薛苏君李雨朦李静静潘凌宇段贤春彭代银安徽中医药大学第一附属医院药学部安徽合肥230031 安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的研究中药复方桃红四物汤(Tao Hong Si Wu decoction,THSWD)治疗大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的表达,并确定THSWD治疗MCAO大鼠可能的分子机制。方法从对照组、MCAO组和MCAO+THSWD组各获得3个大脑半球组织。采用RNA测序技术鉴定三组中的lncRNA基因表达。鉴定了THSWD调节的lncRNA基因,然后构建了THSWD调节的lncRNA-mRNA网络。通过MCODE插件鉴定lncRNA-mRNA网络的模块。基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书数据库(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)用于分析富集的生物功能和信号通路。鉴定了THSWD调节的lncRNA的顺式和反式调控基因。采用逆转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)验证lncRNA。分子对接用于验证lncRNA-mRNA网络靶点和通路相关蛋白结合能力。结果在MCAO大鼠中,THSWD共调节了302个lncRNA。生物信息学分析表明,一些核心lncRNA可能在THSWD治疗MCAO大鼠中发挥重要作用,此外,我们进一步发现THSWD可能也通过lncRNA-mRNA网络以及网络富集的补体和凝血级联反应等多通路治疗MCAO大鼠。分子对接结果表明,THSWD活性化合物没食子酸和苦杏仁苷与蛋白质靶点具有一定的结合能力。结论THSWD可以通过调节lncRNA保护MCAO大鼠脑损伤,为THSWD治疗缺血性中风提供了新见解。

关键词：桃红四物汤大脑中动脉闭塞长链非编码RNA lncRNA-mRNA网络生物信息学分子对接

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脂滴代谢调控铁死亡的研究进展

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药学学报 2024年第7期59卷 1897-1904页

作者：姜全奥邓然夏仕林江小慢许静吴虹安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽中医药大学药学院新安医学教育部重点实验室中药研发与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

作为一种新型铁依赖性细胞死亡方式,铁死亡特定过程就是含有多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)的磷脂在胞膜上过度积累发生过氧化。脂滴时刻处于生成和分解的动态转换,在调节脂质代谢中起着核心作用,并时刻处于生成和分... 详细信息

作为一种新型铁依赖性细胞死亡方式,铁死亡特定过程就是含有多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)的磷脂在胞膜上过度积累发生过氧化。脂滴时刻处于生成和分解的动态转换,在调节脂质代谢中起着核心作用,并时刻处于生成和分解的动态转换。脂滴代谢与铁死亡的发生密切相关,在铁死亡异常导致疾病中发挥重要作用。本综述首先着重介绍脂滴代谢过程及其对PUFA存储和释放的影响,并进一步阐明脂滴代谢对铁死亡调控机制及关键调节蛋白,以期揭示脂滴与铁死亡间的内在联系,为铁死亡相关疾病的临床治疗提供新思路。

关键词：脂滴铁死亡多不饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸脂解脂滴合成

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栀子苷抑制HSP70释放改善风湿热痹证胶原性关节炎大鼠血管新生的作用研究

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中国药理学通报 2024年第2期40卷 324-334页

作者：舒寅甘珮荣王言卜妍红吴虹安徽中医药大学药学院新安医学教育部重点实验室中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的探讨栀子苷(geniposide,GE)改善风湿热痹证胶原性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠血管新生的作用是否与调控热休克蛋白70(heat shock proteins 70,HSP70)的释放有关。方法在大鼠背部和尾根部多点皮内注射完全弗氏佐剂(c... 详细信息

目的探讨栀子苷(geniposide,GE)改善风湿热痹证胶原性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠血管新生的作用是否与调控热休克蛋白70(heat shock proteins 70,HSP70)的释放有关。方法在大鼠背部和尾根部多点皮内注射完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)与鸡Ⅱ型胶原蛋白(chicken type II collagen,CCII)等体积混合物,构建CIA模型,在此基础上,给予风湿热刺激,建立风湿热痹证CIA大鼠(CIA rats with moist heat arthralgia spasm syndrome,CIA-S)模型。造模成功后随机分组,给药组分别用GE(60、120 mg·kg^(-1)·d^(-1))、MTX(0.5 mg·kg^(-1)·3d^(-1))灌胃两周,取材。观察大鼠体质量、关节炎指数(arthritis index,AI)等评价模型情况,关节表面温度和血流变指标评价热痹模型热属性,HE染色观察大鼠滑膜病理,多普勒彩超检测血流信号,免疫组化和Westren blot法检测滑膜组织HSP70、CD31、VEGF含量,ELISA法检测大鼠血清HSP70含量。EdU染色、细胞划痕和Transwell迁移实验以及成管实验探究HSP70对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilic vein endothelial cells,HUVECs)的增殖、迁移、成管能力的影响。结果与空白组相比,CIA-S组关节肿胀,热属性明显,血管新生强烈,滑膜组织异常增生,炎性细胞浸润,可见微血管形成;CIA-S组与CIA组比较,关节红肿程度加重,炎症峰值提前、持续时间延长,消退缓慢,血管新生与HSP70表达更为强烈。GE给药组呈剂量依赖性,有效改善关节炎症状,减少HSP70含量。细胞实验结果表明,GE抑制HSP70的表达和释放,进而抑制HSP70诱导的HUVECs增殖、迁移和成管能力增强。结论GE有可能通过抑制HSP70的释放改善风湿热痹证CIA大鼠血管新生,进而改善关节炎。

关键词：风湿热痹证CIA大鼠 HSP70 血管新生栀子苷人脐静脉血管内皮细胞热应激

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枳椇子多糖的酸提取工艺优化及其理化性质与抗氧化活性研究

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食品与发酵工业 2024年第9期50卷 148-156页

作者：刘春阳白金波杨尚青史进阳秦亚敏吴德玲解松子安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012 中药饮片制造新技术安徽重点实验室安徽合肥230012

为优化枳椇子多糖的提取工艺,并对其理化性质和抗氧化活性进行研究。该研究采用酸溶剂提取枳椇子粗多糖,经单因素考察和正交试验优化提取工艺参数,通过Sevag法除蛋白、DEAE-52阴离子交换柱对多糖进行分离纯化,得到枳椇子精制多糖。采用... 详细信息

为优化枳椇子多糖的提取工艺,并对其理化性质和抗氧化活性进行研究。该研究采用酸溶剂提取枳椇子粗多糖,经单因素考察和正交试验优化提取工艺参数,通过Sevag法除蛋白、DEAE-52阴离子交换柱对多糖进行分离纯化,得到枳椇子精制多糖。采用高效液相色谱、紫外光谱、傅里叶变换红外光谱、刚果红实验、碘-碘化钾和扫描电镜等方法对枳椇子多糖进行理化性质分析;对枳椇子多糖的体外抗氧化活性进行评价。结果表明,枳椇子多糖的最佳提取工艺为温度90℃,料液比为1∶100(g∶mL),时间2.5 h,盐酸浓度0.2 mol/L,在此条件下多糖得率为(4.07±0.07)%。经分离纯化后获得分子质量为3.03×10^(5)Da的均一性枳椇子精制多糖(Hovenia dulcis polysaccharide,HDP),HDP由甘露糖、氨基葡萄糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、阿拉伯糖组成,摩尔百分比为10.46%、1.44%、8.19%、9.79%、4.54%、4.61%,、38.02%、9.95%、13.01%。结构鉴定HDP为吡喃环型酸性多糖,具有无规则螺旋的空间构象且含有较多分支,并表现出片层状的微观形态。HDP清除ABTS阳离子自由基、DPPH自由基和羟自由基的IC_(50)值分别是0.867、1.178、2.112 mg/mL。该研究通过优化酸提枳椇子多糖工艺,获得一种精制的酸性多糖HDP,并揭示HDP具有潜在的抗氧化活性,该研究结果将为枳椇子多糖的功能食品开发提供理论依据。

关键词：枳椇子多糖酸提取法理化性质抗氧化活性

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