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中成药 2021年第4期43卷 882-887页

作者：张孟孟芮雪琳杨晔徐莉尹登科安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230012 现代中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的考察排脓散对结肠癌小鼠的保护作用及炎症因子水平的影响。方法采用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠癌小鼠模型,并在诱导过程中给予排脓散(1.6 g生药/kg)干预。苏木精/伊红染色观察结肠组织病理形态,免疫组化染色检测... 详细信息

目的考察排脓散对结肠癌小鼠的保护作用及炎症因子水平的影响。方法采用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠癌小鼠模型,并在诱导过程中给予排脓散(1.6 g生药/kg)干预。苏木精/伊红染色观察结肠组织病理形态,免疫组化染色检测结肠组织炎症因子白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)蛋白表达。结果与模型组比较,排脓散提取物可降低结肠癌小鼠肿瘤数目、增加结肠长度(P<0.01)。同时排脓散下调IL-6、TNF-α蛋白表达(P<0.01),上调IL-4、IFN-γ蛋白表达(P<0.01)。结论排脓散对AOM/DSS诱导结肠癌小鼠模型具有显著的抗肿瘤作用,可能与调节结肠部位炎症因子水平相关。

关键词：排脓散结肠癌抗肿瘤作用炎症因子

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基于尤斯室技术研究黄连水煎液中微粒体系对小檗碱肠黏膜透过特性的影响及相关机制

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中国药学杂志 2021年第3期56卷 189-194页

作者：张青青陈青青任蓉蓉杨晔尹登科安徽中医药大学药学院合肥230012 安徽省中医药科学院药物制剂研究所合肥230012 中药复方安徽省重点实验室合肥230012

目的采用尤斯室(Ussing Chamber)技术考察黄连水煎液中微粒体系对小檗碱(berberine,Ber)离体肠黏膜透过特性的影响及相关机制研究。方法常规煎煮黄连,高速离心得黄连水煎液中的微粒体系;采用尤斯室技术,考察Ber在大鼠不同肠段的吸收情... 详细信息

目的采用尤斯室(Ussing Chamber)技术考察黄连水煎液中微粒体系对小檗碱(berberine,Ber)离体肠黏膜透过特性的影响及相关机制研究。方法常规煎煮黄连,高速离心得黄连水煎液中的微粒体系;采用尤斯室技术,考察Ber在大鼠不同肠段的吸收情况以及黄连水煎液中微粒体系对Ber肠黏膜透过的影响;采用Western blot检测肠黏膜中紧密连接相关蛋白ZO-1、Occludin、claudin-1的蛋白表达水平。结果 Ber在大鼠小肠全肠段均有吸收,空肠吸收最好;黄连水煎液中的微粒体系显著促进Ber的吸收;微粒体系可显著下调小肠上皮细胞紧密连接相关蛋白ZO-1与Occludin的表达水平,且与加入微粒体系的剂量呈正相关。结论基于尤斯室技术建立动物离体实验模型,黄连水煎液中微粒体系能显著增加Ber的肠黏膜透过性,这可能与其下调紧密连接蛋白表达有关。

关键词：尤斯室小檗碱微粒体系黄连水煎液紧密连接

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桔梗萜类合成途径PgMCS和PgHDR基因克隆与原核表达分析

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植物生理学报 2022年第3期58卷 533-542页

作者：李景刘梦丽余函纹周卓常相伟王举涛查良平桂双英安徽中医药大学药学院合肥230012 安徽省中医药科学院中药资源保护与开发研究所合肥230012 安徽省中医药科学院药物制剂研究所合肥230012 安徽省教育厅现代药物制剂工程技术研究中心合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室合肥230012

为了研究桔梗三萜类化合物生物合成途径中的关键酶,根据桔梗转录组数据中的基因序列信息,通过RT-PCR方法从桔梗根中克隆得到了2-C-甲基-D-赤藓糖醇2,4-环二磷酸合酶(2-C-methyl-D-erythritol2,4-cyclodiphosphate synthase,MCS)和1-羟基... 详细信息

为了研究桔梗三萜类化合物生物合成途径中的关键酶,根据桔梗转录组数据中的基因序列信息,通过RT-PCR方法从桔梗根中克隆得到了2-C-甲基-D-赤藓糖醇2,4-环二磷酸合酶(2-C-methyl-D-erythritol2,4-cyclodiphosphate synthase,MCS)和1-羟基-2-甲基-2-(E)-丁烯基4-二磷酸还原酶[1-hydroxy-2-methyl-2-(E)-butenyl 4-diphosphate reductase,HDR]基因PgMCS和PgHDR,进行序列分析和原核表达分析。结果表明PgMCS和PgHDR的开放阅读框(ORF)长度分别为738和1416 bp,分别编码245和471个氨基酸,相对分子质量分别为26277.53和52984.17;PgMCS和PgHDR蛋白理论等电点分别为7.71和5.92。PgMCS具有PLN02862(MECDP合酶)家族的保守结构域,PgHDR具有PLN02821(HMBPP还原酶)家族的保守结构域。原核表达结果显示,IPTG均可成功诱导目的蛋白表达,分子质量分别为26和60 kDa。基因表达结果显示,PgMCS和PgHDR基因的表达水平在叶中最高,其次是茎和根。本文首次克隆并分析了桔梗PgMCS和PgHDR基因,成功建立原核表达体系,为进一步研究桔梗三萜类化合物生物合成的分子机制提供理论依据。

关键词：桔梗 MCS HDR 基因克隆原核表达

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基于双位点同步微透析技术的青藤碱微乳凝胶皮肤及血液药代动力学研究

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南京中医药大学学报 2022年第11期38卷 1050-1055页

作者：丁杨钱珊珊郭健桂双英安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽省中医药科学院药物制剂研究所安徽合肥230012 现代药物制剂安徽省教育厅工程技术研究中心安徽合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽中医药大学第二附属医院安徽合肥230061

目的采用双位点同步微透析技术研究青藤碱微乳凝胶(Sinomenine-loaded microemulsion gel,SMG)的大鼠皮肤与血液药代动力学过程,探究SMG的经皮药代动力学特征。方法建立青藤碱的超高液相色谱(UPLC)含量测定方法,开展专属性、线性、精密... 详细信息

目的采用双位点同步微透析技术研究青藤碱微乳凝胶(Sinomenine-loaded microemulsion gel,SMG)的大鼠皮肤与血液药代动力学过程,探究SMG的经皮药代动力学特征。方法建立青藤碱的超高液相色谱(UPLC)含量测定方法,开展专属性、线性、精密度、回收率等方法学考察。SD大鼠经麻醉,腹部脱毛处理后,植入线性探针和血液探针,局部涂抹青藤碱微乳凝胶,采用微透析技术结合UPLC技术测定皮肤和血液透析液中青藤碱浓度。结果青藤碱的UPLC分析方法在0.5~20μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好,色谱的专属性、精密度及回收率等均符合微透析样品检测要求。药代动力学研究中青藤碱在皮肤中C_(max)为(10.91±3.05)μg·mL^(-1),T_(max)为(180.00±39.80)min,AUC_(0→t)为(736.51±45.30)μg·min·mL^(-1);在血液中C_(max)为(6.74±1.91)μg·mL^(-1),T_(max)为(239.98±40.85)min,AUC_(0→t)为(426.43±30.18)μg·min·mL^(-1)。结论SMG经皮给药后能够缓慢持续释放青藤碱,可在皮肤中形成储库效应。

关键词：经皮给药青藤碱微乳凝胶微透析探针经皮药代动力学

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真武汤治疗慢性心衰药效基础、作用机制研究进展及质量标志物预测分析

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中国中药杂志 2021年第21期46卷 5512-5521页

作者：洪莉丽杨晨玙赵研王红松陈卫东程晓昱安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽省道地中药材品质提升创新协同中心安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031

真武汤在中医中已有1 800多年的历史,用于治疗各种以阳气亏虚、水湿泛滥为特征的疾病,是目前治疗慢性心衰(chronic heart failure,CHF)的经典方剂。该文从真武汤传统功效及其治疗CHF理论基础、作用机制角度阐述,为该方治疗CHF提供了依... 详细信息

真武汤在中医中已有1 800多年的历史,用于治疗各种以阳气亏虚、水湿泛滥为特征的疾病,是目前治疗慢性心衰(chronic heart failure,CHF)的经典方剂。该文从真武汤传统功效及其治疗CHF理论基础、作用机制角度阐述,为该方治疗CHF提供了依据。基于中药质量标志物(Q-marker)的研究方法与判断依据,从质量传递与溯源、成分特有性、成分与"有效性"关联、复方配伍环境、成分可测性以及中药炮制角度预测真武汤治疗CHF的质量标志物。结果提示去甲乌药碱、苯甲酰乌头原碱、白术内酯Ⅲ、芍药苷、6-姜酚、8-姜酚、茯苓酸、去氢土莫酸可作为真武汤治疗CHF的质量标志物,为探究真武汤治疗CHF的药效物质基础提供了参考。

关键词：真武汤慢性心力衰竭药效基础作用机制质量标志物

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HPLC-DAD-ELSD联用法同时测定华佗救心丸中13种成分的含量

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化学试剂 2022年第5期44卷 762-766页

作者：朱雅琴赵冰祝宇龙闫富龙张云静吴德玲彭灿吴欢安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012 华佗国药股份有限公司安徽亳州236800

建立一种快速的HPLC-DAD-ELSD联用方法,同时测定华佗救心丸中皂苷类、蟾蜍甾烯类以及胆酸类13种成分的含量。采用HPLC-DAD-ELSD联用,色谱柱Caprisil C18(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温35℃,并以水和乙腈作为流动相进行梯度洗脱。紫外... 详细信息

建立一种快速的HPLC-DAD-ELSD联用方法,同时测定华佗救心丸中皂苷类、蟾蜍甾烯类以及胆酸类13种成分的含量。采用HPLC-DAD-ELSD联用,色谱柱Caprisil C18(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温35℃,并以水和乙腈作为流动相进行梯度洗脱。紫外检测波长为296 nm和203 nm,ELSD检测参数:漂移管温度60℃、气体压力241 kPa,检测时间为18 min。华佗救心丸中的13种分析成分线性r值均大于0.99,线性关系良好(r≥0.99),平均加样回收率在96.31%~103.30%范围内,RSD值为1.42%~2.75%。该方法更快速全面的同时测定华佗救心丸中13种分析成分含量,专属性强、精确度高,可为华佗救心丸质量控制和进一步的品质提升提供参考。

关键词：华佗救心丸高效液相色谱法-全波长检测-蒸发光散射器联用蟾蜍甾烯类胆酸类皂苷类

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基于UPLC-Orbitrap-MS/MS技术的通络益晴方化学成分分析

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安徽中医药大学学报 2024年第4期43卷 100-107页

作者：李若晴刘嘉慧陈昶张盛陈云娜陈卫东王雷吴培云安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽中医药大学分子生物学(脑病)实验室安徽合肥230012 省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的通过超高效液相色谱—质谱联用(ultra-performance liquid chromatography-orbitrap-mass spectrometry/mass spectrometry,UPLC-Orbitrap-MS/MS)对通络益晴方的化学成分进行快速分析及初步鉴定。方法使用ZORBAX Eclipse Plus C 18色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水梯度洗脱,流速0.4 mL/min,柱温35℃;采用电喷雾离子源,正、负离子模式扫描,通过保留时间、精确相对分子质量和二级质谱裂解碎片,结合参考文献,对所得成分进行分析与初步鉴定。结果根据建立的色谱条件,从通络益晴方中初步鉴定出94个化学成分,其中有黄酮类化合物31个、酚酸类化合物14个、脂肪酸类化合物9个、皂苷类化合物6个、异黄酮类化合物5个、氨基酸类化合物4个、三萜类化合物4个、醛类化合物4个、多肽类化合物3个、苯丙素类化合物3个、醇类化合物3个,以及其他类化合物8个;正、负离子扫描模式下得到8个重复的成分。结论UPLC-Orbitrap-MS/MS技术能快速、初步鉴定出通络益晴方中化学成分,可为通络益晴方物质基础研究和新药研发提供依据。

关键词：通络益晴方超高效液相色谱—质谱联用化学成分药效物质

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HIF-VEGF-Ang-2信号转导介导的滑膜血管新生在类风湿关节炎中的作用

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药学学报 2021年第5期56卷 1246-1252页

作者：甘珮荣刘超吴虹董心同柯江涛陈芳园安徽中医药大学药学院新安医学教育部重点实验室中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽医科大学基础医学院安徽合肥230032

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以血管新生、炎性因子浸润和关节破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病。血管新生推动RA的发展,在其发病机制中发挥重要作用。HIF (hypoxia-inducible factor)-VEGF(vascular endothelial g... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以血管新生、炎性因子浸润和关节破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病。血管新生推动RA的发展,在其发病机制中发挥重要作用。HIF (hypoxia-inducible factor)-VEGF(vascular endothelial growth factor)-Ang-2 (angiopoietin-2)信号转导是诱导滑膜血管新生的关键途径。靶向HIFVEGF-Ang-2信号转导抑制滑膜血管新生是一种有前景的RA治疗方法。本文对HIF-VEGF-Ang-2信号转导介导的滑膜血管新生在RA中的作用和机制进行综述,以期为RA的治疗提供新的靶点和策略。

关键词：类风湿关节炎血管新生缺氧诱导因子血管内皮生长因子血管生成素-2

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木麻黄根乙酸乙酯部位化学成分研究

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热带亚热带植物学报 2023年第2期31卷 289-294页

作者：高阮玲罗喻才马咏仪王国凯周忠玉安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室合肥230012 中国科学院华南农业植物分子分析与遗传改良重点实验室广东省应用植物学重点实验室中国科学院华南植物园广州510650 华南国家植物园广州510650

为阐明木麻黄(Casuarina equisetifolia)的化学成分,采用有机溶剂提取、萃取及多种分离技术,从其根中分离得到14个化合物。经光波谱分析,其结构分别鉴定为5-hydroxy-3-methoxyphenyl-6-O-syringoyl-β-D-glucopyranoside (1),高良姜苷A(2), heterophylloside C (3)、6’-O-vanilloylisotachioside (4)、3,4,5-trimethoxyphenyl-6-O-syringoyl-β-D-glucopyranoside (5)、香草醛(6)、丁香醛(7)、3,4-二羟基苯甲醛(8)、齐墩果酸(9)、桦木酸(10)、胡萝卜苷(11)、胡萝卜苷亚油酸酯(12)、(±)-lyoniresinol2-O-α-rhamnoside (13)和(-)-9-acetyl-isolariciresinol 9’-O-α-L-rhamnopyranoside (14),其中化合物14为新的木脂素。

关键词：木麻黄化学成分木脂素

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基于质量源于设计(QbD)理念的葛根总黄酮-甘草酸纳米粉体的制备与质量评价

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中草药 2022年第23期53卷 7384-7392页

作者：陈海溶丁杨刘贞贞刘佳佳王雨宵沈爱宗郭健桂双英安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽省中医药科学院药物制剂研究所安徽合肥230012 现代药物制剂安徽省工程技术研究中心安徽合肥230012 中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院药剂科安徽合肥230001

目的基于质量源于设计(quality by design,Qb D)理念优化制备葛根总黄酮-甘草酸纳米粉体(Pueraria total flavonoids-glycyrrhizic acid nanopowder,PG-NP),并对其进行质量评价。方法采用超声破碎-高压均质法制备PG-NP混悬液。以PG-N... 详细信息

目的基于质量源于设计(quality by design,Qb D)理念优化制备葛根总黄酮-甘草酸纳米粉体(Pueraria total flavonoids-glycyrrhizic acid nanopowder,PG-NP),并对其进行质量评价。方法采用超声破碎-高压均质法制备PG-NP混悬液。以PG-NP混悬液的粒径、多分散指数(polydispersity index,PDI)和ζ电位作为关键质量属性,应用鱼骨图筛选风险因素。采用Plackett-Burman设计试验筛选关键工艺参数(critical process parameters,CCPs),在此基础上结合Box-Behnken设计优化PG-NP混悬液的处方配比,应用单因素试验确定PG-NP中冻干保护剂含量。对优化后的PG-NP进行扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、X射线衍射仪(X ray diffraction,XRD)、差示量热扫描仪(differential scanning calorimetry,DSC)表征,并考察PG-NP中葛根素体外溶出性能。结果 PG-NP的最优制备工艺和处方配比:药辅比为17.5∶1、甘草酸用量为0.13%、搅拌转速为470 r/min、均质压力为128.3 MPa、甘露醇用量为5%。优化后PG-NP粒径为(228.00±7.80)nm,PDI为0.29±0.05,ζ电位为(-23.10±0.93)m V。PG-NP为具有针棒状晶型的淡黄色粉末,且其体外溶出性能较原料药有明显提高。结论采用QbD理念优化的PG-NP制备工艺简单易行,处方设计合理,质量可控,可有效改善难溶性成分的溶出。

关键词：质量源于设计葛根总黄酮甘草酸纳米粉体溶出度质量评价超声破碎-高压均质法鱼骨图 Plackett-Burman设计关键工艺参数 Box-Behnken设计

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