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基于AngⅡ/TRPC6通路探讨当归芍药散对肾病综合征大鼠足细胞的保护机制

中国实验方剂学杂志 2021年第19期27卷 9-18页

作者：李曼曼许钒付士平侯静冯烨许在平倪良厚王运来宣自华安徽中医药大学药学院合肥230012 中药复方安徽省重点实验室合肥230012 上海市第八人民医院上海200235

目的:探究当归芍药散(DSS)对肾病综合征(NS)大鼠血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)和瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)通路的影响和保护作用。方法:动物实验,160只SD大鼠通过2次尾静脉注射阿霉素(第1周4 mg·kg^(-1),第2周2 mg·kg^(-1))诱... 详细信息

目的:探究当归芍药散(DSS)对肾病综合征(NS)大鼠血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)和瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)通路的影响和保护作用。方法:动物实验,160只SD大鼠通过2次尾静脉注射阿霉素(第1周4 mg·kg^(-1),第2周2 mg·kg^(-1))诱导NS模型,分为模型组(给予生理盐水),氯沙坦组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),DSS低、中、高剂量组(4.3,8.6,17.2 g·kg^(-1)·d^(-1)),同时设置正常组。给药4周干预后,透射电镜观察肾脏超微病理改变,试剂盒检测24 h尿蛋白;同时用放射免疫法检测血浆中AngⅡ,钙调神经磷酸酶(CaN)含量的变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾皮质中TRPC6,血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R),足细胞裂孔隔膜特异蛋白(Nephrin),天冬氨酸半胱氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)蛋白表达,免疫组化检测狭缝隔膜中TRPC6,AT1R的表达分布情况。细胞实验,通过AngⅡ刺激MPC5足细胞,随机分为正常组,AngⅡ组,AngⅡ+TRPC6 特异性抑制剂 SAR7334 组,Ang Ⅱ+5%DSS 组,Ang Ⅱ+10%DSS 组,Ang Ⅱ+15%DSS 组,Western blot 检测细胞TRPC6,AT1R,Nephrin,Caspase-3蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠24h尿蛋白含量显著升高(P<0.01),血浆AngⅡ,CaN含量显著升高(P<0.01),肾小球结构不完整,足突广泛融合,足突融合率显著增加(P<0.01),肾皮质中AT1R,TRPC6表达分布增多,肾组织中AT1R,TRPC6,Caspase-3蛋白水平显著增高(P<0.01),Nephrin蛋白水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,氯沙坦组和DSS高剂量组24h尿蛋白含量显著降低(P<0.01),血浆AngⅡ,CaN含量显著降低(P<0.01),肾小球结构改善,足突融合率显著降低(P<0.01),TRPC6,AT1R在肾皮质中的表达分布减少,肾组织AT1R,TRPC6,Caspase-3蛋白水平显著降低(P<0.01),Nephrin蛋白水平显著升高(P<0.01);同时与正常足细胞比较,AngⅡ刺激后足细胞AT1R,TRPC6,Caspase-3的蛋白表达水平显著增加(P<0.01),Nephrin表达水平下降(P<0.01);而与AngⅡ组足细胞比较,SAR7334组足细胞AT1R,TRPC6,Caspase-3蛋白水平显著降低(P<0.01),Nephrin蛋白水平升高(P<0.01)。结论:DSS可以改善NS病理特征,可能是通过抑制足细胞内Ang Ⅱ与TRPC6的相互作用,进而改善足细胞结构完整性,修复肾小球分子屏障损伤,减缓NS蛋白尿的发展进程。

关键词：肾病综合征当归芍药散足细胞血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6

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基于OATP1B3转运体活性与表达研究黄芩-黄连药对中黄连对黄芩黄酮肝脏分布的影响及其机制

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中南药学 2023年第1期21卷 63-68页

作者：梁燕崔馨戈訾苗苗汪杰刘艳彭灿王茜安徽中医药大学药学院合肥230012 中药复方安徽省重点实验室合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室合肥230012 安徽省中医药研究院中药资源保护与开发研究所合肥230012

目的探究在连续给药过程中,黄连对黄芩黄酮在大鼠肝组织中分布的影响机制。方法大鼠灌胃给药黄芩、黄连-黄芩药对提取物14 d后,LC-MS/MS分析肝脏中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素的含量;采用稳定转染OATP1B3的HEK293细胞,以黄芩苷... 详细信息

目的探究在连续给药过程中,黄连对黄芩黄酮在大鼠肝组织中分布的影响机制。方法大鼠灌胃给药黄芩、黄连-黄芩药对提取物14 d后,LC-MS/MS分析肝脏中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素的含量;采用稳定转染OATP1B3的HEK293细胞,以黄芩苷和汉黄芩苷为底物,小檗碱作为抑制剂,进行药物转运实验;大鼠灌胃给药黄芩、黄连-黄芩药对提取物14 d后,取肝脏进行Western blot实验,验证Oatp4的蛋白表达水平。结果连续给药后,在肝脏中,黄连仅降低汉黄芩素的含量。小檗碱可抑制OATP1B3对黄芩苷和汉黄芩苷的转运功能;黄连可上调Oatp4的蛋白表达水平。结论在连续给药过程中,黄连可通过影响OATP1B3转运体活性和蛋白水平共同影响黄芩黄酮在肝脏中的转运过程。

关键词：黄芩黄连配伍 OATP1B3转运体黄芩苷黄芩素汉黄芩苷汉黄芩素

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基于网络药理学及动物实验探讨藤黄总酸抗肝细胞癌的作用机制

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安徽中医药大学学报 2025年第3期44卷 65-74页

作者：杨奇奇姚媛庞梦迪殷富生何俊吴金延陈卫东王妍妍安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中国科学院合肥肿瘤医院药学中心安徽合肥230031 安徽新华学院药学院安徽合肥230088 省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的探索藤黄总酸(gambogic general acids,GGAs)治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的潜在抗肿瘤靶点和作用机制。方法采用网络药理学方法获取GGAs的潜在活性成分及靶点,并结合分子对接,模拟核心靶点和成分的对接模式。采用H2... 详细信息

目的探索藤黄总酸(gambogic general acids,GGAs)治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的潜在抗肿瘤靶点和作用机制。方法采用网络药理学方法获取GGAs的潜在活性成分及靶点,并结合分子对接,模拟核心靶点和成分的对接模式。采用H22肝癌细胞构建小鼠皮下移植肿瘤模型,然后将其随机分为4组:对照组(生理盐水)、顺铂[diammine dichloroplatinum(Ⅱ),DDP]组(2 mg/kg)、GGAs低剂量组(20 mg/kg)、GGAs高剂量组(40 mg/kg),观察GGAs对肿瘤生长的影响。采用免疫组织化学法检测小鼠肿瘤组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)的阳性表达情况;Western blot法和RT-qPCR法分别检测小鼠肿瘤组织中PI3K、AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3蛋白及其mRNA表达水平。结果通过网络药理学方法筛选出GGAs治疗HCC的主要活性成分16种和关键靶点4个。机制研究显示,GGAs抗HCC的潜在机制涉及对癌症相关通路、PI3K/AKT信号通路和细胞凋亡通路的调节,其中关键活性成分Neogambogic acid与核心靶点AKT1对接亲和力较强。动物实验结果表明,GGAs能显著降低肿瘤组织中Bcl-2蛋白的表达水平,同时增加Bax、cleaved caspase-3蛋白的表达水平,并抑制PI3K/AKT信号通路的过度激活,发挥抗HCC作用。结论基于网络药理学方法筛选出关键靶点AKT1并结合动物实验验证,GGAs可能通过调控PI3K/AKT信号通路发挥抗HCC的作用。

关键词：藤黄总酸肝细胞癌 PI3K/AKT信号通路网络药理学

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菊茎叶总黄酮高效液相色谱指纹图谱与抗氧化活性的谱效关系研究

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安徽中医药大学学报 2024年第2期43卷 96-102页

作者：陈慧芳巫梦莹罗美美程冉冉丁杨飞熊俊伟张伟吴德玲安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安庆医药高等专科学校安徽安庆246052 安徽中医药大学国家中医药管理局中药炮制传承基地安徽合肥230012 省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012 中药饮片制造新技术安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的研究菊茎叶总黄酮指纹图谱与其抗氧化活性的相关性,探究菊茎叶总黄酮抗氧化活性的物质基础。方法采用高效液相色谱法建立11批菊茎叶总黄酮样品的指纹图谱;分别采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基清除法、2,2′-联氮-二(3-乙基-苯并... 详细信息

目的研究菊茎叶总黄酮指纹图谱与其抗氧化活性的相关性,探究菊茎叶总黄酮抗氧化活性的物质基础。方法采用高效液相色谱法建立11批菊茎叶总黄酮样品的指纹图谱;分别采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基清除法、2,2′-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐自由基清除法及血浆铁离子还原法测定其抗氧化活性,结合灰色关联度法、偏最小二乘回归法分析谱效关系。结果建立17个共有峰的菊茎叶总黄酮的高效液相色谱指纹图谱,指认其中11个共有峰,相似度大于0.886。灰色关联分析显示其中11个色谱峰关联度均大于0.9,偏最小二乘回归分析结果显示6个色谱峰的变量重要性投影值>1,表明菊茎叶总黄酮与抗氧化活性有重要相关性。结论共有峰6(山柰酚-3-O-芸香糖苷)、峰11、峰12(香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖苷)、峰13(木犀草素)、峰15与抗氧化活性密切相关,初步推测为菊茎叶总黄酮抗氧化活性的物质基础。

关键词：菊茎叶指纹图谱抗氧化活性谱效关系

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“守正创新”理念下中药学专业中药药理学课程教学初探

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安徽中医药大学学报 2022年第5期41卷 102-104页

作者：吴鸿飞汪宁韩岚贾晓益刘雅蓉李丽丽许钒彭代银戴敏安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

中药药理学是中医药理论与现代科学结合的重要桥梁,是中药学专业的核心课程。为全面提升中药人才培养质量,安徽中医药大学中药药理学教学团队将“中医药文化自信”“中医药思维”“批判性思维”“勇于探索的科学精神”等元素与教学环节... 详细信息

中药药理学是中医药理论与现代科学结合的重要桥梁,是中药学专业的核心课程。为全面提升中药人才培养质量,安徽中医药大学中药药理学教学团队将“中医药文化自信”“中医药思维”“批判性思维”“勇于探索的科学精神”等元素与教学环节融合融通,推进“守正创新”理念下的课程建设,培养德才兼备的中医药创新人才。

关键词：中药药理学守正创新教学探索

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野生和不同栽培方式桑黄药材质量分析

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国际中医中药杂志 2024年第2期46卷 209-214页

作者：吴陈晨严露蒲婧哲张亚中韩岚安徽中医药大学药学院合肥230012 安徽省食品药品检验研究院合肥230051 国家药品监督管理局中药质量研究与评价重点实验室合肥230051 中药饮片制造新技术安徽省重点实验室合肥230012

目的通过对桑黄药材的超高效液相色谱(UPLC)特征图谱和多组分含量测定结果进行分析, 比较并评价野生和不同栽培方式桑黄药材质量。方法采用UPLC建立桑黄药材的特征图谱及多组分含量测定方法, 并运用聚类分析、正交偏最小二乘法-判别分析... 详细信息

目的通过对桑黄药材的超高效液相色谱(UPLC)特征图谱和多组分含量测定结果进行分析, 比较并评价野生和不同栽培方式桑黄药材质量。方法采用UPLC建立桑黄药材的特征图谱及多组分含量测定方法, 并运用聚类分析、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)方法进行化学模式识别分析。结果 18批桑黄药材特征图谱有10个共有峰, 指认出麦角硫因(峰1)、原儿茶酸(峰2)、原儿茶醛(峰3)、咖啡酸(峰4)、Hispidin(峰5)5个成分, 聚类分析、OPLS-DA可将野生品及不同栽培方式桑黄药材明确区分。结论段木栽培桑黄较袋料栽培桑黄与野生桑黄更接近, 建立的UPLC特征图谱和多成分含量测定方法可为桑黄药材的质量评价提供参考。

关键词：质量控制超高效液相色谱桑黄药用植物栽培

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桃红四物汤干预后的血小板外泌体对脑缺血再灌注模型大鼠的血管新生作用

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安徽中医药大学学报 2023年第5期42卷 68-73页

作者：武瑞戴文涛张亚南侯欣宇彭代银韩岚安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012

目的探究桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction, THSWD)干预后的血小板外泌体(platelet-derived exosomes, PLT-Exos)对脑缺血再灌注大鼠的血管新生作用。方法采用超高速差速离心法提取PLT-Exos,透射电子显微镜观察外泌体形态,纳米微粒... 详细信息

目的探究桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction, THSWD)干预后的血小板外泌体(platelet-derived exosomes, PLT-Exos)对脑缺血再灌注大鼠的血管新生作用。方法采用超高速差速离心法提取PLT-Exos,透射电子显微镜观察外泌体形态,纳米微粒示踪分析检测外泌体粒径分布,蛋白质免疫印迹法检测外泌体标志蛋白表达水平;建立大鼠脑缺血再灌注模型,将所提取的经THSWD干预后的PLT-Exos通过尾静脉注射到模型大鼠体内,再通过脑血流量测定、苏木精-伊红染色、免疫荧光染色,验证THSWD-PLT-Exos对大鼠脑缺血再灌注模型血管新生的治疗作用。结果提取的PLT-Exos表征符合典型。THSWD-PLT-Exos可显著提升脑缺血大鼠脑部的血流量,改善海马区损伤,具有良好的血管生成和神经保护作用。结论 THSWD-PLT-Exos对脑缺血再灌注大鼠损伤有良好的血管新生作用。

关键词：桃红四物汤血小板外泌体脑缺血再灌注损伤血管新生

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基于UPLC-Q-TOF-MS^(E)与网络药理学研究黄地安消胶囊干预2型糖尿病的主要物质基础和作用机制

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中国医药生物技术 2022年第5期17卷 418-428页

作者：张魏单莉朱梦情刘晓闯高家荣安徽中医药大学第一附属医院药学部合肥230031 安徽中医药大学药学院合肥230012 中药复方安徽省重点实验室

目的运用UPLC-Q-TOF-MS^(E)结合网络药理学方法探索黄地安消胶囊治疗2型糖尿病(T2DM)的主要物质基础和作用机制。方法采用UPLC-Q-TOF-MS^(E)对2型糖尿病模型大鼠灌胃黄地安消胶囊后的血清样品进行检测,确定药物的入血成分,并通过Swiss T... 详细信息

目的运用UPLC-Q-TOF-MS^(E)结合网络药理学方法探索黄地安消胶囊治疗2型糖尿病(T2DM)的主要物质基础和作用机制。方法采用UPLC-Q-TOF-MS^(E)对2型糖尿病模型大鼠灌胃黄地安消胶囊后的血清样品进行检测,确定药物的入血成分,并通过Swiss Target Prediction数据库检索作用靶点,在GeneCards数据库和DrugBank数据库中检索T2DM相关作用靶点。所得成分疾病交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析并进行可视化分析。结果黄地安消胶囊28个入血原型成分作用于495个靶点,与782个T2DM相关靶点交集获得黄地安消胶囊治疗T2DM的潜在作用靶点基因141个;PPI进一步筛选出关键靶点VEGFA、AKT1、SRC、EGFR等。GO富集分析中生物学过程条目5050个,细胞组分条目431个,分子功能条目802个;KEGG富集分析获得与关键靶点相关通路19条。RT-q PCR和Westernblot实验结果表明,黄地安消胶囊含药血清可调控HUVECs中VEGFA、AKT1、SRC、EGFR的表达。结论黄地安消胶囊28个入血成分中木兰花碱、高良姜素、槲皮素等可能通过作用于VEGFA、AKT1、SRC、EGFR调控AGE-RAGE糖尿病并发症和AMPK等信号通路,从而发挥治疗作用。

关键词：黄地安消胶囊 2型糖尿病 UPLC-Q-TOF-MS^(E) 网络药理学实验验证

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桃红四物汤中5种主要成分在脑缺血再灌注模型大鼠体内组织分布的研究

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安徽中医药大学学报 2023年第3期42卷 88-96页

作者：戴文涛武瑞张亚南侯欣宇彭代银安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012

目的研究脑缺血再灌注模型大鼠在灌胃桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction,THSWD)后,5种主要活性成分(藁本内酯、苦杏仁苷、芍药苷、羟基红花黄色素A、阿魏酸)在体内组织分布的差异和规律。方法采用线栓法构建大鼠大脑中动脉闭塞(middl... 详细信息

目的研究脑缺血再灌注模型大鼠在灌胃桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction,THSWD)后,5种主要活性成分(藁本内酯、苦杏仁苷、芍药苷、羟基红花黄色素A、阿魏酸)在体内组织分布的差异和规律。方法采用线栓法构建大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,然后再灌注24 h建立脑缺血再灌注大鼠模型;将模型复制成功的大鼠灌胃THSWD(50 g/kg)后,于不同时间点采集组织(心、肝、脾、肺、肾、脑),样品处理后采用UPLC-MS技术检测各组织中待测成分的含量。结果各成分在模型大鼠各组织中分布广泛,在肝、肾组织中浓度较高,其中藁本内酯在脑组织中有较高浓度;苦杏仁苷在肺部具有组织分布特异性;芍药苷、羟基红花黄色素A在大鼠肝、脾、肺组织具有较高分布比例,阿魏酸在脑组织中未检出。结论 THSWD中5种主要活性成分在各组织中分布广泛,各组织不同时间点的分布趋势也存在较大差异。

关键词：桃红四物汤脑缺血再灌注损伤苦杏仁苷芍药苷羟基红花黄色素A 阿魏酸藁本内酯组织分布

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香茶菜属3种药用植物茎和根的显微特征研究

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安徽中医药大学学报 2025年第3期44卷 96-99页

作者：徐少伟徐腾方虎强杨青山安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽省中医药科学院中药资源保护与开发研究所安徽合肥230012 安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012

目的比较安徽省香茶菜、内折香茶菜、岐伞香茶菜的根和茎横切面显微特征,为香茶菜属药用植物鉴别提供依据。方法应用石蜡包埋切片制取香茶菜、内折香茶菜和歧伞香茶菜的茎和根横切面切片,并进行显微观察。结果香茶菜、内折香茶菜和岐伞... 详细信息

目的比较安徽省香茶菜、内折香茶菜、岐伞香茶菜的根和茎横切面显微特征,为香茶菜属药用植物鉴别提供依据。方法应用石蜡包埋切片制取香茶菜、内折香茶菜和歧伞香茶菜的茎和根横切面切片,并进行显微观察。结果香茶菜、内折香茶菜和岐伞香茶菜显微特征具有显著差别,其中内折香茶菜的厚角组织细胞层数较少,且草酸钙晶体呈针状;香茶菜根部导管分布不规律,而其他两种呈显著的放射状。结论利用显微鉴别法可以对香茶菜属这3种药用植物的茎和根进行鉴别。

关键词：香茶菜内折香茶菜歧伞香茶菜显微鉴定

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