目的构建阴虚型慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠模型。方法大鼠适应性饲养1周,称重后采用随机数字表法将其随机分为四组:正常组、MNNG组(M1组,150μg·mL^(-1))、MNNG复合温热药组(M2组)、MNNG复合甲状腺激素灌胃组(M3组)。M1、M2、M3三组采用饥饱失常并给予3%雷尼替丁饲料,同时灌胃2 mL 150μg·mL^(-1) MNNG溶液,自由饮用100μg·mL^(-1) MNNG溶液。M1组每周灌胃2 mL MNNG并自由饮用MNNG溶液;M2组每周灌胃MNNG并自由饮用MNNG,自第七周起,M2组需另加灌胃制附子、干姜、肉桂水煎液21 d;M3组每周灌胃MNNG并自由饮用MNNG,自第七周起,M3组需另加灌胃甲状腺激素混悬液21 d。每周测量大鼠体质量、24 h进食量和抓力,动态观察大鼠表征,HE染色观察胃组织病理变化,ELISA检测大鼠血清中内分泌代谢激素和胃肠激素等指标。结果与正常组比较,各模型组大鼠体质量减轻,进食量减少,病理显示胃黏膜固有腺体萎缩、炎性细胞浸润,腺体囊状增生,肠化等;M2、M3组大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T_(3))、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺激素(FT_(4))、环磷腺苷(cAMP)、肾上腺酮(Cort)含量较正常组显著升高(P<0.05,P<0.01);M2、M3组大鼠血清中胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)含量较正常组显著降低,M2、M3组大鼠血清中胃泌素17(GAS-17)、胃动素(MTL)含量较正常组和M1显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论以MNNG诱导CAG疾病模型大鼠为基础,分别通过温燥中药灌胃伤阴和西药灌胃模拟阴虚证症状表现均可建立CAG病证结合大鼠模型,可用于更加全面客观地评价中医药的疗效和机制。
目的:眼部给药是临床上常用的一种给药途径,但大多只用于治疗眼局部性疾病。基于眼部结构的特殊性,本文主要探索盐酸氟桂利嗪经眼部给药治疗缺血性脑血管疾病的可行性。方法:150只健康雄性SD大鼠随机分为滴眼组、灌胃组和注射组。滴眼组和灌胃组均以14 mg/kg的剂量给药,注射组剂量为5 mg/kg。采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定大鼠血浆和脑组织中的盐酸氟桂利嗪的含量,评价主要药代动力学参数和生物利用度,并通过药物脑靶向指数(drug targeting index of brain,DTIbrain)研究盐酸氟桂利嗪眼部给药的脑靶向性。结果:盐酸氟桂利嗪经眼部给药后血浆Cmax和AUC0-t,脑组织Cmax和AUC0-t均高于经灌胃给药,差异有统计学意义(均P<0.05)。经眼部给药血浆和脑组织的生物利用度分别为18.67%和34.67%,均高于经灌胃给药的14.32%和21.56%。滴眼和灌胃两种给药途径的DTIbrain分别为1.84和1.48。结论:盐酸氟桂利嗪经眼部给药后能吸收进入血液和脑组织,眼部给药的生物利用度和DTIbrain高于灌胃给药。
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