检索结果-内蒙古大学图书馆

瓜蒌-薤白对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化过程中NLRP3炎症小体活化的影响

中国动脉硬化杂志 2022年第1期30卷 27-35页

作者：丁立丹徐鹏博鲍友利黄佳静吴鸿飞安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室安徽省合肥市230012

目的通过建立ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(As)模型,探讨As病程不同时间点NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体表达水平的变化及瓜蒌-薤白的干预作用。方法将高脂饲养6、20、34周的ApoE^(-/-)小鼠均随机分为模型组(M1、M2、M3)和给药... 详细信息

目的通过建立ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(As)模型,探讨As病程不同时间点NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体表达水平的变化及瓜蒌-薤白的干预作用。方法将高脂饲养6、20、34周的ApoE^(-/-)小鼠均随机分为模型组(M1、M2、M3)和给药组[6 g/(kg·d)](GX1、GX2、GX3),每组10只;另设C57BL/6J小鼠为空白组(C1、C2、C3)。空白组及模型组小鼠给予生理盐水灌胃,给药组小鼠每日给予相应药物灌胃,共4周。实验结束后处死小鼠,油红O染色评估主动脉斑块面积及形态;HE染色观察主动脉病理形态学变化;免疫组织化学法检测主动脉NLRP3表达;ELISA法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)水平;Western blot法检测主动脉组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)的蛋白表达;qRT-PCR检测主动脉组织中NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA表达。结果在As病程进展过程中,模型组小鼠主动脉脂质累积和斑块面积显著增加,血清中IL-1β和IL-18的表达不断升高,NLRP3和ASC的蛋白及mRNA的表达均不断上调。Caspase-1的蛋白表达也呈上升趋势,但M2与M3组间的比较无统计学差异。与模型组相比,给药组各时间点小鼠主动脉的脂质累积和斑块面积显著减少,血清中IL-1β和IL-18的水平降低;主动脉组织中N LRP3、ASC、Caspase-1蛋白和mRNA表达显著下调。结论NLRP3炎症小体参与了主动脉As的病变过程,瓜蒌-薤白可能通过调节As模型小鼠主动脉不同阶段NLRP3炎症小体的表达,从而发挥抗As的作用。

关键词：动脉粥样硬化 NLRP3炎症小体瓜蒌-薤白

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丹皮酚异丁酸酯类衍生物的合成及体外降血脂活性研究

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现代中药研究与实践 2022年第1期36卷 32-36页

作者：刘鹏徐淼焱李光耀常皓云黄鹏安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的研究丹皮酚异丁酸酯类衍生物的合成,寻找比先导化合物丹皮酚降血脂活性更佳的目标化合物。方法以丹皮酚为原料,碱性条件下与α-溴代异丁酸发生取代反应,再与不同的醇成酯;以HepG2高血脂细胞实验、脂肪酶活性抑制和胆酸盐结合能力实... 详细信息

目的研究丹皮酚异丁酸酯类衍生物的合成,寻找比先导化合物丹皮酚降血脂活性更佳的目标化合物。方法以丹皮酚为原料,碱性条件下与α-溴代异丁酸发生取代反应,再与不同的醇成酯;以HepG2高血脂细胞实验、脂肪酶活性抑制和胆酸盐结合能力实验研究丹皮酚异丁酸酯类衍生物的体外降血脂活性。结果合成得到6个丹皮酚异丁酸酯类衍生物,化合物结构经核磁共振氢谱、红外光谱和质谱确证;体外降血脂细胞实验发现与丹皮酚组相比,目标化合物2c、2f能明显降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P<0.05),提升高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(P<0.05);2c、2f脂肪酶活性抑制和结合胆酸盐能力实验结果显示,在浓度为5 mg/mL时,脂肪酶的抑制率均可达到60%左右,2c、2f对甘氨胆酸钠(SG)、牛黄胆酸钠(ST)的结合率分别达到了80%和90%左右。结论目标化合物2c、2f具有良好的体外降血脂活性。

关键词：丹皮酚酯类衍生物合成降血脂活性

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桔梗多糖对桔梗皂苷D在体肠吸收的影响

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中成药 2021年第3期43卷 569-574页

作者：陈青青任蓉蓉张青青杨晔安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的研究桔梗多糖对桔梗皂苷D在体肠吸收的影响。方法大鼠随机分为对照组及桔梗多糖低、中、高剂量组,建立在体肠灌注模型,考察桔梗多糖对桔梗皂苷D吸收速率常数(K_(a))、表观吸收系数(P_(app))、口服药物吸收分数(fa)的影响。灌注后,... 详细信息

目的研究桔梗多糖对桔梗皂苷D在体肠吸收的影响。方法大鼠随机分为对照组及桔梗多糖低、中、高剂量组,建立在体肠灌注模型,考察桔梗多糖对桔梗皂苷D吸收速率常数(K_(a))、表观吸收系数(P_(app))、口服药物吸收分数(fa)的影响。灌注后,取下大鼠肠段,免疫荧光染色法检测Claudin⁃1、Occludin、ZO⁃1表达。结果与对照组比较,桔梗多糖组Ka、P_(app)、f_(a)值升高(P<0.05,P<0.01),Claudin⁃1、Occludin、ZO⁃1表达下调(P<0.05,P<0.01),并呈剂量依赖性。结论桔梗多糖可改善桔梗皂苷D在体肠吸收,其机制可能与下调紧密连接蛋白表达有关。

关键词：桔梗多糖桔梗皂苷D 在体肠吸收免疫荧光染色法

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桔梗中PgMCT和PgCMK的克隆及原核表达分析

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中成药 2022年第5期44卷 1600-1605页

作者：刘梦丽余函纹李景徐睿吴君贤彭华胜查良平桂双英安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中国中医科学院中药资源中心道地药材国家重点实验室培育基地北京100700 安徽省中医药科学院药物制剂研究所安徽合肥230012 现代药物制剂安徽省教育厅工程技术研究中心安徽合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的从桔梗中克隆2-C-甲基-D-赤藓糖醇-4-磷酸胱氨酰转移酶(MCT)和4-(5’-焦磷酸胞苷)-2-C-甲基D-赤藓糖醇激酶(CMK)基因的全长cDNA序列,并进行生物信息学及原核表达分析。方法根据桔梗转录组数据,通过RT-PCR方法从桔梗根中克隆得到PgMC... 详细信息

目的从桔梗中克隆2-C-甲基-D-赤藓糖醇-4-磷酸胱氨酰转移酶(MCT)和4-(5’-焦磷酸胞苷)-2-C-甲基D-赤藓糖醇激酶(CMK)基因的全长cDNA序列,并进行生物信息学及原核表达分析。方法根据桔梗转录组数据,通过RT-PCR方法从桔梗根中克隆得到PgMCT和PgCMK序列,利用生物信息学软件预测PgMCT和PgCMK蛋白的特征;利用ClustalW和MEGA 6.06软件构建PgMCT和PgCMK的系统进化树;构建原核表达载体,并在大肠杆菌中诱导表达。结果PgMCT和PgCMK基因ORF全长为954、1227 bp,分别编码317、408个氨基酸,均为不稳定蛋白。PgMCT和PgCMK蛋白的二级结构中,均为无规卷曲所占比例最高。结构功能域分析PgMCT和PgCMK分别属于糖基转移酶GT-A超家族和IspE超家族,推测这2个蛋白均为非跨膜蛋白。预测PgMCT和PgCMK蛋白均无跨膜结构,为非跨膜蛋白。SDS-PAGE结果显示,PgMCT和PgCMK诱导表达蛋白分别为55、50 kDa,与预期蛋白分子量一致。结论本实验首次从桔梗中克隆出MCT和CMK(命名为PgMCT和PgCMK),为进一步探究桔梗三萜皂苷成分的生物合成奠定了物质基础。

关键词：桔梗 MCT CMK 基因克隆原核表达

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半枝莲的本草考证、栽培加工及质量评价研究进展

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安徽中医药大学学报 2024年

作者：宋佳蒋子旋陈世茂薛羽谢涛杨青山安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室安徽省中医药科学院中药资源保护与开发研究所省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心

唇形科黄芩属半枝莲ScutellariabarbataD. Don是安徽省新兴起的道地药材之一，具有清热解毒、化瘀利尿等功效，在治疗肿瘤尤其是肝癌和乳腺癌方面具有一定的药用价值。半枝莲植株主要分布于2 000 m以下潮湿的地区，一年可以收割3–4次... 详细信息

唇形科黄芩属半枝莲ScutellariabarbataD. Don是安徽省新兴起的道地药材之一，具有清热解毒、化瘀利尿等功效，在治疗肿瘤尤其是肝癌和乳腺癌方面具有一定的药用价值。半枝莲植株主要分布于2 000 m以下潮湿的地区，一年可以收割3–4次，炮制加工时采用整枝晒干工艺可使其综合质量达到最高。半枝莲中含有黄酮类、二萜类、多糖类等多种化学成分，对消化系统、呼吸系统、免疫系统等均具有相应的临床作用。

关键词：半枝莲本草考证栽培加工质量评价

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二参真武汤调控PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制心肌纤维化的体外实验研究

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安徽中医药大学学报 2023年第3期42卷 77-82页

作者：赵研甘芮溪张小月程晓昱葛岚彭代银王红松陈卫东安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012 中药饮片制造新技术与研发安徽省重点实验室安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的探究二参真武汤抑制心肌细胞纤维化的作用机制。方法采用灌胃给予SPF大鼠二参真武汤、贝那普利7 d的方法制备含药血清,从出生3 d内的乳鼠心脏中提取原代心肌成纤维细胞,采用免疫荧光和台盼蓝染色法鉴定细胞纯度与成活率,采用CCK-... 详细信息

目的探究二参真武汤抑制心肌细胞纤维化的作用机制。方法采用灌胃给予SPF大鼠二参真武汤、贝那普利7 d的方法制备含药血清,从出生3 d内的乳鼠心脏中提取原代心肌成纤维细胞,采用免疫荧光和台盼蓝染色法鉴定细胞纯度与成活率,采用CCK-8法确定二参真武汤含药血清的最佳给药浓度与给药时间,采用血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)刺激原代心肌成纤维细胞复制心肌纤维化模型,将原代心肌成纤维细胞分为正常组、模型组、二参真武汤组、贝那普利组,采用ELISA法检测胶原蛋白(collagenase,Col)-Ⅰ和Col-Ⅲ含量,采用Western blot法检测平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平,qRT-PCR法检测α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、PI3K、AKT、mTOR mRNA表达水平。结果提取的原代心肌成纤维细胞纯度与成活率均达到95%以上。与正常组比较,模型组、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ含量显著升高(P<0.05),α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,二参真武汤组原代心肌成纤维细胞中α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白及mRNA表达水平均显著降低(P<0.05)。结论二参真武汤抑制心肌纤维化的机制与调节PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

关键词：心肌纤维化原代心肌成纤维细胞二参真武汤 PI3K AKT mTOR 信号通路

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栝楼种质资源农艺性状的遗传多样性分析及综合评价

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现代中药研究与实践 2024年第6期38卷 8-13页

作者：张金辉秦依萍李兴宏李卫文王传文尹登科谢冬梅安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽省农业科学院园艺研究所安徽合肥230031 潜山市传文瓜子有限公司安徽潜山246300

目的对栝楼种质资源的农艺性状进行遗传多样性分析,综合评价栝楼种质资源,筛选优良栝楼种质资源。方法以潜山市传文瓜子有限公司种质资源圃的31份栝楼种质和3份皖蒌为研究材料,对其17个农艺性状进行变异性分析、相关性分析、聚类分析、... 详细信息

目的对栝楼种质资源的农艺性状进行遗传多样性分析,综合评价栝楼种质资源,筛选优良栝楼种质资源。方法以潜山市传文瓜子有限公司种质资源圃的31份栝楼种质和3份皖蒌为研究材料,对其17个农艺性状进行变异性分析、相关性分析、聚类分析、主成分分析以及综合评价。结果34份栝楼种质在17个农艺性状上均存在不同程度的变异,变异系数范围为7.40%~64.31%,变异系数最大的是单株产籽量,最小的是成熟周期。相关性分析表明,大部分农艺性状间存在显著或极显著相关。聚类分析表明,34份栝楼种质在平方欧式距离为7.5处时,可被划分为3个类群。主成分分析表明,17个农艺性状可简化为4个主成分,累积贡献率为81.867%。综合评价表明,除3份皖蒌外,筛选出11份优良种质。结论34份栝楼种质资源具有丰富的遗传多样性,初步筛选出11份综合性状优良的栝楼种质,可为栝楼种质资源的利用及新品种选育提供参考。

关键词：栝楼种质资源遗传多样性综合评价

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基于AngⅡ/TRPC6通路探讨当归芍药散对肾病综合征大鼠足细胞的保护机制

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中国实验方剂学杂志 2021年第19期27卷 9-18页

作者：李曼曼许钒付士平侯静冯烨许在平倪良厚王运来宣自华安徽中医药大学药学院合肥230012 中药复方安徽省重点实验室合肥230012 上海市第八人民医院上海200235

目的:探究当归芍药散(DSS)对肾病综合征(NS)大鼠血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)和瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)通路的影响和保护作用。方法:动物实验,160只SD大鼠通过2次尾静脉注射阿霉素(第1周4 mg·kg^(-1),第2周2 mg·kg^(-1))诱... 详细信息

目的:探究当归芍药散(DSS)对肾病综合征(NS)大鼠血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)和瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)通路的影响和保护作用。方法:动物实验,160只SD大鼠通过2次尾静脉注射阿霉素(第1周4 mg·kg^(-1),第2周2 mg·kg^(-1))诱导NS模型,分为模型组(给予生理盐水),氯沙坦组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),DSS低、中、高剂量组(4.3,8.6,17.2 g·kg^(-1)·d^(-1)),同时设置正常组。给药4周干预后,透射电镜观察肾脏超微病理改变,试剂盒检测24 h尿蛋白;同时用放射免疫法检测血浆中AngⅡ,钙调神经磷酸酶(CaN)含量的变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾皮质中TRPC6,血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R),足细胞裂孔隔膜特异蛋白(Nephrin),天冬氨酸半胱氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)蛋白表达,免疫组化检测狭缝隔膜中TRPC6,AT1R的表达分布情况。细胞实验,通过AngⅡ刺激MPC5足细胞,随机分为正常组,AngⅡ组,AngⅡ+TRPC6 特异性抑制剂 SAR7334 组,Ang Ⅱ+5%DSS 组,Ang Ⅱ+10%DSS 组,Ang Ⅱ+15%DSS 组,Western blot 检测细胞TRPC6,AT1R,Nephrin,Caspase-3蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠24h尿蛋白含量显著升高(P<0.01),血浆AngⅡ,CaN含量显著升高(P<0.01),肾小球结构不完整,足突广泛融合,足突融合率显著增加(P<0.01),肾皮质中AT1R,TRPC6表达分布增多,肾组织中AT1R,TRPC6,Caspase-3蛋白水平显著增高(P<0.01),Nephrin蛋白水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,氯沙坦组和DSS高剂量组24h尿蛋白含量显著降低(P<0.01),血浆AngⅡ,CaN含量显著降低(P<0.01),肾小球结构改善,足突融合率显著降低(P<0.01),TRPC6,AT1R在肾皮质中的表达分布减少,肾组织AT1R,TRPC6,Caspase-3蛋白水平显著降低(P<0.01),Nephrin蛋白水平显著升高(P<0.01);同时与正常足细胞比较,AngⅡ刺激后足细胞AT1R,TRPC6,Caspase-3的蛋白表达水平显著增加(P<0.01),Nephrin表达水平下降(P<0.01);而与AngⅡ组足细胞比较,SAR7334组足细胞AT1R,TRPC6,Caspase-3蛋白水平显著降低(P<0.01),Nephrin蛋白水平升高(P<0.01)。结论:DSS可以改善NS病理特征,可能是通过抑制足细胞内Ang Ⅱ与TRPC6的相互作用,进而改善足细胞结构完整性,修复肾小球分子屏障损伤,减缓NS蛋白尿的发展进程。

关键词：肾病综合征当归芍药散足细胞血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6

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基于OATP1B3转运体活性与表达研究黄芩-黄连药对中黄连对黄芩黄酮肝脏分布的影响及其机制

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中南药学 2023年第1期21卷 63-68页

作者：梁燕崔馨戈訾苗苗汪杰刘艳彭灿王茜安徽中医药大学药学院合肥230012 中药复方安徽省重点实验室合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室合肥230012 安徽省中医药研究院中药资源保护与开发研究所合肥230012

目的探究在连续给药过程中,黄连对黄芩黄酮在大鼠肝组织中分布的影响机制。方法大鼠灌胃给药黄芩、黄连-黄芩药对提取物14 d后,LC-MS/MS分析肝脏中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素的含量;采用稳定转染OATP1B3的HEK293细胞,以黄芩苷... 详细信息

目的探究在连续给药过程中,黄连对黄芩黄酮在大鼠肝组织中分布的影响机制。方法大鼠灌胃给药黄芩、黄连-黄芩药对提取物14 d后,LC-MS/MS分析肝脏中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素的含量;采用稳定转染OATP1B3的HEK293细胞,以黄芩苷和汉黄芩苷为底物,小檗碱作为抑制剂,进行药物转运实验;大鼠灌胃给药黄芩、黄连-黄芩药对提取物14 d后,取肝脏进行Western blot实验,验证Oatp4的蛋白表达水平。结果连续给药后,在肝脏中,黄连仅降低汉黄芩素的含量。小檗碱可抑制OATP1B3对黄芩苷和汉黄芩苷的转运功能;黄连可上调Oatp4的蛋白表达水平。结论在连续给药过程中,黄连可通过影响OATP1B3转运体活性和蛋白水平共同影响黄芩黄酮在肝脏中的转运过程。

关键词：黄芩黄连配伍 OATP1B3转运体黄芩苷黄芩素汉黄芩苷汉黄芩素

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基于网络药理学及动物实验探讨藤黄总酸抗肝细胞癌的作用机制

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安徽中医药大学学报 2025年第3期44卷 65-74页

作者：杨奇奇姚媛庞梦迪殷富生何俊吴金延陈卫东王妍妍安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中国科学院合肥肿瘤医院药学中心安徽合肥230031 安徽新华学院药学院安徽合肥230088 省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的探索藤黄总酸(gambogic general acids,GGAs)治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的潜在抗肿瘤靶点和作用机制。方法采用网络药理学方法获取GGAs的潜在活性成分及靶点,并结合分子对接,模拟核心靶点和成分的对接模式。采用H2... 详细信息

目的探索藤黄总酸(gambogic general acids,GGAs)治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的潜在抗肿瘤靶点和作用机制。方法采用网络药理学方法获取GGAs的潜在活性成分及靶点,并结合分子对接,模拟核心靶点和成分的对接模式。采用H22肝癌细胞构建小鼠皮下移植肿瘤模型,然后将其随机分为4组:对照组(生理盐水)、顺铂[diammine dichloroplatinum(Ⅱ),DDP]组(2 mg/kg)、GGAs低剂量组(20 mg/kg)、GGAs高剂量组(40 mg/kg),观察GGAs对肿瘤生长的影响。采用免疫组织化学法检测小鼠肿瘤组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)的阳性表达情况;Western blot法和RT-qPCR法分别检测小鼠肿瘤组织中PI3K、AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3蛋白及其mRNA表达水平。结果通过网络药理学方法筛选出GGAs治疗HCC的主要活性成分16种和关键靶点4个。机制研究显示,GGAs抗HCC的潜在机制涉及对癌症相关通路、PI3K/AKT信号通路和细胞凋亡通路的调节,其中关键活性成分Neogambogic acid与核心靶点AKT1对接亲和力较强。动物实验结果表明,GGAs能显著降低肿瘤组织中Bcl-2蛋白的表达水平,同时增加Bax、cleaved caspase-3蛋白的表达水平,并抑制PI3K/AKT信号通路的过度激活,发挥抗HCC作用。结论基于网络药理学方法筛选出关键靶点AKT1并结合动物实验验证,GGAs可能通过调控PI3K/AKT信号通路发挥抗HCC的作用。

关键词：藤黄总酸肝细胞癌 PI3K/AKT信号通路网络药理学

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