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肽Tyr-Pro-Ile-Trp(YPIW)对α-葡萄糖苷酶的抑制机理及其稳定性

食品科学 2025年第7期46卷 43-50页

作者：陶强李姣曹皖雪陈乃东安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 皖西学院生物与制药工程学院中药质量评价与品质提升安徽省重点实验室中药质量评价与品质提升六安市实验室安徽六安237012

为探讨一条新型生物活性肽Tyr-Pro-Ile-Trp(YPIW)对α-葡萄糖苷酶的抑制作用,采用多种分析方法(包括酶抑制动力学、紫外吸收光谱和傅里叶变换红外光谱)对其抑制机理进行深入研究,并通过稳定性及细胞毒性实验进一步研究YPIW的相关性质。... 详细信息

为探讨一条新型生物活性肽Tyr-Pro-Ile-Trp(YPIW)对α-葡萄糖苷酶的抑制作用,采用多种分析方法(包括酶抑制动力学、紫外吸收光谱和傅里叶变换红外光谱)对其抑制机理进行深入研究,并通过稳定性及细胞毒性实验进一步研究YPIW的相关性质。结果表明,YPIW对α-葡萄糖苷酶的抑制作用显著(半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))=1.03 mmol/L),与阿卡波糖(IC_(50)=1.08 mmol/L)的作用效果接近。在混合型竞争模式下,YPIW能够可逆地抑制α-葡萄糖苷酶活性,并更倾向于与游离的α-葡萄糖苷酶结合。紫外和红外光谱显示YPIW与α-葡萄糖苷酶发生了相互作用,YPIW可能改变了酶的构象,从而降低了酶的催化活性。稳定性实验结果表明,在低温或酸性环境中,YPIW能够保持较好的活性,并对胃肠道具有一定耐受度。此外,YPIW在0~1 mmol/L浓度范围内对HepG2细胞无明显毒性作用。综上,YPIW是一条新发现的α-葡萄糖苷酶抑制肽,其对α-葡萄糖苷酶的抑制作用及稳定性研究可为开发新的降血糖功能肽提供理论基础。

关键词： α-葡萄糖苷酶抑制肽抑制机理光谱学稳定性细胞毒性

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糖酵解-脂肪酸代谢失衡调控的铁死亡在代谢性疾病中的研究进展

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药学学报 2023年第5期58卷 1204-1210页

作者：江小慢邓然未怡夏仕林许静李雅吴虹安徽中医药大学药学院新安医学教育部重点实验室中药研发与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012

在代谢性疾病中,活性氧累积及氧化应激与铁死亡密切相关。糖酵解-脂肪酸代谢失衡作为代谢性疾病关键调控方式,能够直接或间接参与铁死亡,影响其发生发展。而铁死亡是一种新型调节性细胞死亡方式,由铁依赖性脂肪酸过氧化物过度累积引发... 详细信息

在代谢性疾病中,活性氧累积及氧化应激与铁死亡密切相关。糖酵解-脂肪酸代谢失衡作为代谢性疾病关键调控方式,能够直接或间接参与铁死亡,影响其发生发展。而铁死亡是一种新型调节性细胞死亡方式,由铁依赖性脂肪酸过氧化物过度累积引发。其与糖酵解-脂肪酸代谢密切相关,在代谢性疾病中发挥重要作用。该调节性细胞死亡方式显著区别于其他程序性死亡方式,在细胞形态、标志性特征及机制等方面均有独特变化。本文首先阐明糖酵解及脂肪酸代谢失衡参与铁死亡发生的主要机制,并进一步综述铁死亡在肿瘤、2型糖尿病及类风湿关节炎等代谢性疾病中的研究进展,揭示糖酵解-脂肪酸代谢失衡与铁死亡异常的内在联系及其对代谢性疾病的影响,以期为代谢性疾病防治提供新策略。

关键词：铁死亡糖酵解脂肪酸代谢代谢性疾病脂质过氧化

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芦荟大黄素对α-葡萄糖苷酶的抑制机理及其与阿卡波糖的协同作用

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食品科学 2024年第8期45卷 37-44页

作者：秦朝凤李姣郝经文卜雅琴李胜陈乃东安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 皖西学院生物与制药工程学院安徽六安237012 中药质量评价与品质提升安徽省重点实验室安徽六安237012

为探讨芦荟大黄素与α-葡萄糖苷酶的相互作用,本实验采用酶抑制动力学、紫外光谱、红外光谱、荧光光谱等多种光谱分析法研究芦荟大黄素对α-葡萄糖苷酶的抑制机理,并研究芦荟大黄素与阿卡波糖联用的协同效应。结果显示,相较于阿卡波糖,... 详细信息

为探讨芦荟大黄素与α-葡萄糖苷酶的相互作用,本实验采用酶抑制动力学、紫外光谱、红外光谱、荧光光谱等多种光谱分析法研究芦荟大黄素对α-葡萄糖苷酶的抑制机理,并研究芦荟大黄素与阿卡波糖联用的协同效应。结果显示,相较于阿卡波糖,芦荟大黄素具有更好的α-葡萄糖苷酶抑制效果,属于非竞争性和反竞争性的混合型抑制剂。紫外光谱结果表明芦荟大黄素与α-葡萄糖苷酶之间通过相互作用形成了新的复合物。红外光谱中酰胺基团的特征振动结果表明随着芦荟大黄素加入,α-葡萄糖苷酶结构构象发生变化。荧光猝灭实验结果说明,芦荟大黄素是以静态猝灭的方式猝灭α-葡萄糖苷酶的内源性荧光。此外,芦荟大黄素和阿卡波糖联用对α-葡萄糖苷酶活性有一定的协同抑制效果。本研究揭示了芦荟大黄素对α-葡萄糖苷酶的抑制作用机制,为未来将芦荟大黄素作为调节人体血糖的保健食品配方提供了实验依据。

关键词：芦荟大黄素 α-葡萄糖苷酶抑制机理协同抑制光谱分析

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1,8-二川芎嗪基大黄酸与牛血清白蛋白相互作用研究

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分析科学学报 2024年第3期40卷 337-343页

作者：闫恳张燕燕卞在东张辉兰黄鹏倪佳黄和平安徽中医药大学药学院安徽合肥230038 中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

本文采用紫外光谱法、荧光光谱法、圆二色谱法、电化学分析法和分子对接技术,对1,8-二川芎嗪基大黄酸(DBR)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用机制进行了研究。结果表明DBR和BSA间存在强相互作用,在温度290、300、310 K时,两者间的结合常数K... 详细信息

本文采用紫外光谱法、荧光光谱法、圆二色谱法、电化学分析法和分子对接技术,对1,8-二川芎嗪基大黄酸(DBR)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用机制进行了研究。结果表明DBR和BSA间存在强相互作用,在温度290、300、310 K时,两者间的结合常数Ka的数量级达10^(5),结合位点数为1.1,表明两者之间有着较强的相互作用并形成1∶1复合物;Kq两者的猝灭常数值分别为5.5924×10^(12)、4.9853×10^(12)、4.1665×10^(12)L·mol^(-1)·s^(-1),推测猝灭方式为静态猝灭。根据F9rster的非辐射能量转移机制求算出给体与受体间的结合距离r=4.8 nm、能量转移效率E=0.5793,推测两者之间存在非辐射能量转移;通过计算该体系的热力学参数得到ΔH<0,ΔS<0,ΔG<0,表明二者作用力类型为氢键和范德华力。另外,随着DBR的加入BSA的构象发生了改变,BSA的α-螺旋结构从60.55%减少到58.5%;电化学分析法表明两者形成了非电活性的超分子化合物;分子对接模拟结果推测出DBR分子进入了BSA分子的疏水腔内,其结合位置位于domainⅠA亚域。

关键词： 1,8-二川芎嗪基大黄酸牛血清白蛋白光谱法电化学法分子对接

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生防细菌HX0037对栝楼炭疽病的防病能力及其机制

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生物技术通报 2024年第4期40卷 228-241页

作者：徐伟芳李贺宇张慧何仔昂高文恒谢紫洋王传文尹登科安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室合肥230012 安徽中医药大学安徽中药材种植联合研究中心合肥230012 潜山市传文瓜子有限公司安庆246300

【目的】研究潜在生防细菌HX0037对栝楼炭疽病的防病能力,并探究其生防机制。【方法】采用平板对峙法测定HX0037对栝楼炭疽菌(Colletotrichum gloeosporioides)、枣炭疽菌(Collettrichum coccodes)、梨炭疽菌(Colletotrichum fructicola)和苹果炭疽菌(Cryptosporiopsis malicorticis)的拮抗活性;离体接种法评价其对栝楼叶片炭疽病和果实炭疽病的防治效果;结合形态学、生理生化特征和全基因组的序列分析结果,确定生防细菌的分类地位,并预测其次级代谢产物;采用酸沉淀法提取脂肽类化合物,并对其进行高效液相色谱串联质谱分析(LC-MS);最后通过观察生防细菌所产脂肽对栝楼炭疽病菌菌株生长和菌丝形态的影响,以及检测该菌株产酶和铁载体能力,探究可能的生防机制。【结果】HX0037菌株对4种瓜果炭疽病菌均有不同程度的抑菌活性,其中对栝楼炭疽病菌的抑菌效果最好,其能明显改变病菌细胞膜的通透性;与单独接种病菌的栝楼组相比,接种HX0037菌株能显著减小栝楼叶片炭疽病和栝楼果实炭疽病的病斑面积,其防病效果分别为61.50%和52.51%;HX0037菌株被进一步鉴定为解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens),其基因组中包含12个次级代谢产物基因簇,它还具备产生纤维素酶、蛋白酶、淀粉酶和铁载体的能力;从HX0037代谢物中分离获得的脂肽导致栝楼炭疽病菌的菌丝发生扭曲、膨大等畸变现象,经LC-MS鉴定,该脂肽粗提物中含有表面活性素和丰原素。【结论】解淀粉芽孢杆菌HX0037具有良好的抑制炭疽病菌生长的能力,有望被进一步开发为生物农药用于栝楼炭疽病的绿色防控。

关键词：解淀粉芽孢杆菌生物防治栝楼炭疽病拮抗全基因组菌种鉴定脂肽

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黄精多糖理化性质及其对D-半乳糖诱导小鼠氧化损伤的保护作用

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食品工业科技 2023年第18期44卷 425-433页

作者：刘旺白金波张王娟刘春阳李木子张金和徐国兵解松子安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012 中药饮片制造新技术安徽重点实验室安徽合肥230012 安徽省食品药品检验研究院安徽合肥230012

本研究从黄精根茎部位提取、分离纯化一种均一多糖组分,分析其理化性质和对氧化损伤的保护作用,并探讨其潜在的保护机制。采用水提醇沉、DEAE-纤维素阴离子交换柱与Sephadex G-100凝胶层析柱从黄精根茎提取、分离得到均一多糖组分PSP。... 详细信息

本研究从黄精根茎部位提取、分离纯化一种均一多糖组分,分析其理化性质和对氧化损伤的保护作用,并探讨其潜在的保护机制。采用水提醇沉、DEAE-纤维素阴离子交换柱与Sephadex G-100凝胶层析柱从黄精根茎提取、分离得到均一多糖组分PSP。采用苯酚硫酸法、间羟基联苯法、高效凝胶渗透色谱和傅里叶红外光谱等分析PSP的理化性质,并通过D-半乳糖诱导氧化损伤小鼠模型探究PSP的体内抗氧化作用。结果表明,PSP的碳水化合物含量为94.42%±14.73%,其分子量为5566.41 Da,含有β型的呋喃环或吡喃环果糖,以及较长的支链和较多的分支。与模型组相比,PSP高剂量组血清、脑组织、肝脏组织的SOD、GSH-Px与T-AOC水平显著升高(P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05);HE染色发现PSP处理组的肝脏损伤明显得到改善,且肝脏中Nrf2和HO-1的表达显著增强(P<0.05)。因此,结果表明黄精多糖PSP可能通过Nrf2/HO-1信号通路保护小鼠的氧化损伤。

关键词：黄精多糖分离纯化 D-半乳糖氧化损伤

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中药汤剂中的微粒研究进展

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药学学报 2023年第2期58卷 339-350页

作者：韦玉芳窦志英金传山李蕊汐赵姿雯王丁丁刘玉梅杨卓尔胡容峰陈宇洲天津中医药大学中药学院天津301617 安徽中医药大学药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012

汤剂是中药传统剂型,在其煎煮过程中各种复杂成分产生物理相互作用和化学反应,其中物理相互作用包括范德华力、氢键、静电作用、π-π堆积等,化学反应包括美拉德反应、氧化反应、水解反应、降解反应、聚合反应等。化学反应产生的新物质... 详细信息

汤剂是中药传统剂型,在其煎煮过程中各种复杂成分产生物理相互作用和化学反应,其中物理相互作用包括范德华力、氢键、静电作用、π-π堆积等,化学反应包括美拉德反应、氧化反应、水解反应、降解反应、聚合反应等。化学反应产生的新物质和原有成分可进一步产生作用。这些作用成为汤剂中微粒形成的基础。微粒粒径范围从纳米到微米,多由多糖、蛋白质构成基质,包裹水不溶性分子,可增加难溶性成分的分散程度和不稳定成分的稳定性,以及降低易挥发成分的挥发和毒性成分的毒性,最终获得高效吸收和降低毒性的目的。本文从汤剂煎煮过程中的物理变化和化学反应的角度阐述汤剂中的微粒形成机制,阐述微粒的研究方法,分析微粒中成分和成分间相互作用,进而说明传统中药汤剂的药效特点,为中国汤剂现代化提供基础。

关键词：汤剂微粒自组装物理相互作用化学反应

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基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS结合网络药理学和分子对接探讨矮陀陀治疗类风湿性关节炎的作用机制

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现代药物与临床 2024年第12期39卷 3049-3057页

作者：章玲张宏燕隋静怡王思蕊苏万佰郁阳刘劲松孙云鹏王国凯安徽中医药大学药学院中药功效物质组分重点实验室安徽合肥230012 安徽省活性天然产物重点实验室安徽合肥230012

目的基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS技术鉴定矮陀陀Munronia henryi中的化学成分,并运用网络药理学分析,结合分子对接技术,深入研究民族药矮陀陀改善类风湿性关节炎的潜在靶点与作用机制。方法采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS... 详细信息

目的基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS技术鉴定矮陀陀Munronia henryi中的化学成分,并运用网络药理学分析,结合分子对接技术,深入研究民族药矮陀陀改善类风湿性关节炎的潜在靶点与作用机制。方法采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS技术分析鉴定矮陀陀化学成分。将化合物结构输入Swiss数据库进行类药性筛选和靶点预测;使用OMIM、TTD、Gene Cards数据库检索类风湿性关节炎相关靶点,并对化合物靶点和疾病靶点进行交集处理;应用Cytoscape技术来建立靶点相互作用网络;运用微生信平台对关键靶点进行基因本体(GO)和京都基因和基因百科全书(KEGG)信号通路分析;采用AutoDockTools 1.5.7软件对化合物和核心靶点进行分子对接模拟。结果质谱分析从矮陀陀二氯甲烷部位鉴定出63个化合物。其中42个化合物通过类药性筛选,有37个化合物可预测到靶点。共筛选出338个药物靶点、1889个疾病靶点和154个交集靶点。通过GO分析和KEGG分析可知矮陀陀中的柠檬苦素可能通过多条信号通路与生物途径发挥治疗类风湿性关节炎的作用。分子对接结果显示,矮陀陀中的柠檬苦素可以能够与类风湿性关节炎的关键治疗靶点稳定结合。结论矮陀陀中富含的柠檬苦素成分可能通过多靶点、多通路的方式发挥抗类风湿性关节炎作用,为后续疾病的研究和药物研发提供了参考依据。

关键词：矮陀陀类风湿性关节炎网络药理学分子对接质谱柠檬苦素

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大黄酸的结构修饰及其生物活性研究进展

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中国新药杂志 2023年第1期32卷 35-45页

作者：高鑫方方安徽中医药大学药学院安徽省中医药科学院药物化学研究所中药研究与开发安徽省重点实验室

大黄酸是大黄素型羟基蒽醌，主要存在于大黄等中药中。大黄酸具有抗癌、抗炎、抗菌、抗阿尔茨海默病等广泛的药理活性，但由于其水溶性差、生物利用度低等缺点，限制了其临床应用。为了克服这些缺点，研究者通过对其进行结构修饰研究，... 详细信息

大黄酸是大黄素型羟基蒽醌，主要存在于大黄等中药中。大黄酸具有抗癌、抗炎、抗菌、抗阿尔茨海默病等广泛的药理活性，但由于其水溶性差、生物利用度低等缺点，限制了其临床应用。为了克服这些缺点，研究者通过对其进行结构修饰研究，设计并合成了大量生物活性更为突出的大黄酸衍生物。本文综述了近年来大黄酸的结构修饰及其生物活性研究进展，为大黄酸类衍生物的进一步研究提供参考依据。

关键词：大黄酸衍生物结构修饰生物活性

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基于溶解性与渗透性评价盐酸小檗碱的生物药剂学分类研究

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中国药学杂志 2024年第13期59卷 1226-1232页

作者：罗文慧温艳艳崩淑娟韩海伦阚家义彭灿安徽中医药大学药学院合肥230012 安徽中医药大学省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心合肥230012 安徽中医药大学安徽省乡村振兴协同技术服务中心合肥230012 安徽中医药大学安徽省现代中药产业共性技术研究中心合肥230012 安徽中医药大学药物制剂技术与应用安徽省重点实验室合肥230012 安徽省食品药品检验研究院合肥230051

目的对盐酸小檗碱在生物药剂学分类系统中的归属进行研究,并确定其分类属性。方法考察盐酸小檗碱在pH 1.0~8.0介质中的溶解度;通过在体原位肠灌流模型得出其在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠中的相关吸收参数,确定其渗透性。结果通过... 详细信息

目的对盐酸小檗碱在生物药剂学分类系统中的归属进行研究,并确定其分类属性。方法考察盐酸小檗碱在pH 1.0~8.0介质中的溶解度;通过在体原位肠灌流模型得出其在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠中的相关吸收参数,确定其渗透性。结果通过在不同pH值溶解介质中的药物剂量数D_(0)值和药典规定发现盐酸小檗碱属于低溶解度药物;从渗透性实验结果发现盐酸小檗碱在大鼠各肠段的渗透系数P_(eff(rat))均超过5.0×10^(-5)cm·s^(-1),转化成人体吸收百分率Fa(human)均超过85%,故判定其属于高渗透性药物。结论结合溶解性与渗透性实验结果证明盐酸小檗碱属于低溶解性、高渗透性药物,即属于BCSⅡ类药物。

关键词：盐酸小檗碱溶解度渗透性生物药剂学分类系统在体单向原位肠灌流

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