检索结果-内蒙古大学图书馆

基于网络药理学和实验验证探究经典药对“瓜蒌-薤白”治疗痰瘀互结心血管疾病的作用机制

药学学报 2023年第6期58卷 1452-1463页

作者：张博梁玉宁鲍友利朱利孙鑫吴鸿飞安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

“瓜蒌-薤白”药对(GX)应用历史悠久,为历代医家长期遣方用药的经验总结,但其治疗痰瘀互结心血管疾病的作用机制尚未完全阐明。本研究采用网络药理学分析与动物实验验证相整合的研究策略,探究经典药对GX治疗痰瘀互结心血管疾病的分子作... 详细信息

“瓜蒌-薤白”药对(GX)应用历史悠久,为历代医家长期遣方用药的经验总结,但其治疗痰瘀互结心血管疾病的作用机制尚未完全阐明。本研究采用网络药理学分析与动物实验验证相整合的研究策略,探究经典药对GX治疗痰瘀互结心血管疾病的分子作用机制。动物实验过程均遵循安徽中医药大学实验动物伦理委员会的规定(批准号:AHUCM-rats-2021070)。基于前期HPLC-Q-TOF-MS分析结合数据库,获取69个GX药对的化学成分及163个GX治疗痰瘀互结心血管疾病的靶点,筛选出丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 (Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素6(IL6)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、细胞肿瘤抗原p53 (Tp53)等关键靶点,富集分析表明GX治疗痰瘀互结心血管疾病的靶点主要参与PI3K/Akt信号通路、鞘脂代谢、血小板激活、缺氧诱导因子-1 (HIF-1)、ras相关蛋白1 (rap1)等信号通路,分子对接分析显示芹菜素、葫芦素D、亚麻酸、山柰酚等6个关键化学成分与Akt1、TNF、IL6、VEGFA和Tp53均具有潜在的结合能力。在动物实验验证中,与痰瘀互结证大鼠模型相比, GX能显著降低模型大鼠的痰瘀互结证候积分,改善血液流变学、血脂及血管内皮结构紊乱,显著降低血清内皮素-1 (ET-1)水平,升高血清一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(eNOS)水平,恢复主动脉血管内皮功能;并能显著减少主动脉中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1)表达,改善主动脉血管内皮损伤;Western blot实验显示GX显著降低主动脉磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及Akt蛋白磷酸化水平。本研究揭示了GX治疗痰瘀互结心血管疾病的多成分、多靶点、多通路的作用特征,并阐明GX逆转痰瘀互结大鼠模型病理变化,改善血管内皮功能及炎性损伤,可能与其抑制PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：瓜蒌-薤白痰瘀互结证心血管疾病网络药理学分子对接靶点通路磷酸化水平

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黄芩苷抑制PDK1介导糖代谢重编程干预RA滑膜炎症

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药学学报 2023年第5期58卷 1165-1172页

作者：祝宇龙卜妍红邓然王言甘珮蓉吴虹安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230011

本研究从唇形科植物黄芩主要活性成分黄芩苷(baicalin,BC)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠作用出发,以类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜炎症关键效应细胞—成纤维样滑膜细胞(fibroblast like synoviocytes,FLSs)糖代谢重编程角度展开机制探讨。建立CIA大鼠模型和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(rheumatoid arthritis synovial fibroblasts,RASFs)体内外模型,观测BC给药后CIA大鼠关节炎指数(arthritis index,AI)评分及组织病理学变化,并ELISA法检测血清和细胞上清中炎症因子水平,免疫组织化学及Western blot法检测G蛋白偶联受体81(G-protein-coupled receptor 81,GPR81)、丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1)蛋白表达。试剂盒测定糖代谢重编程中关键产物水平及酶活性。结果显示,BC(50、100和200 mg·kg-1)剂量依赖性减轻CIA大鼠关节炎症状,抑制滑膜增生,减轻炎性细胞浸润,下调促炎因子TNF-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1β,上调抑炎因子IL^(-1)0水平,同时降低乳酸、丙酮酸、乙酰辅酶A、柠檬酸分泌水平和乳酸脱氢酶B(lactate dehydrogenase B,LDH-B)活性,并下调GRP81、PDK1表达,提示BC调节糖代谢重编程过程。而GPR81抑制剂3-OBA抑制乳酸摄取后,LDH-B活性呈现显著升高,提示BC抑制从糖酵解到氧化磷酸化重编程代谢中的关键酶PDK1表达。本研究所有动物实验操作均按照安徽中医药大学实验动物护理中心伦理标准进行(批准号:AHUCM-rats-2021049)。以上研究揭示黄芩苷通过抑制PDK1蛋白表达,介导RASFs从糖酵解向氧化磷酸化的代谢重编程,缓解CIA大鼠关节炎症。

关键词：黄芩苷丙酮酸脱氢酶激酶1 糖代谢重编程类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞

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基于Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡探究甘草含药血清对LPS诱导的Caco2细胞炎症的影响

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中国实验方剂学杂志 2023年第16期29卷 144-153页

作者：孔金融施高翔侯静冯烨项庆镇王运来宣自华许钒安徽中医药大学药学院中药复方安徽省重点实验室合肥230012

目的:探讨甘草含药血清激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路抑制铁死亡对脂多糖(LPS)诱导的人结肠上皮腺癌细胞(Caco2)炎症的影响。方法:将Caco2细胞分为正常组、模型组(LPS,200μg·L^(-1))、甘草含药血清低、... 详细信息

目的:探讨甘草含药血清激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路抑制铁死亡对脂多糖(LPS)诱导的人结肠上皮腺癌细胞(Caco2)炎症的影响。方法:将Caco2细胞分为正常组、模型组(LPS,200μg·L^(-1))、甘草含药血清低、中、高浓度组(5%、10%、20%)、铁死亡抑制剂组(3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯,Fer-1,10μmol·L^(-1))。正常组细胞正常培养,其他组建立炎症模型,甘草含药血清低、中、高浓度组分别加入5%、10%、20%含药血清处理24 h,铁死亡抑制剂组给予Fer-1处理24 h。透射电镜观察各组线粒体形态;流式细胞术检测细胞内Fe^(2+)水平;微板法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2、HO-1、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GSH-Px4)蛋白的表达水平。运用小干扰核糖核酸(siRNA)的方式来观察Nrf2在铁死亡调控中的作用。将干扰后细胞分为空载体组(NC)、Si-Nrf2组、含药血清(20%)+Si-Nrf2组、含药血清(20%)+NC组。微板法检测MDA、SOD、GSH-Px水平;Western blot检测Nrf2、HO-1、FTH1、GSH-Px4蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组线粒体固缩,线粒体膜增厚,线粒体形态变小;模型组Fe2+含量显著增加(P<0.01);SOD活性显著降低(P<0.01),GSH-Px表达显著下降(P<0.01),MDA含量显著增高(P<0.01);Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05),FTH1表达显著性下降(P<0.01),GSH-Px4表达显著降低(P<0.01)。甘草含药血清处理组,中、高浓度组Fe2+含量显著降低(P<0.01),SOD活性和GSH-Px活性显著升高(P<0.01),MDA水平显著降低(P<0.01);高浓度组Nrf2表达明显升高(P<0.05),中浓度组HO-1与GSH-Px4蛋白的表达有所增高(P<0.05),低、中、高浓度组FTH1水平皆显著增加(P<0.01)。机制研究发现,与NC组比较,转染Nrf2 siRNA的细胞中MDA含量增加(P<0.01),SOD活性下降(P<0.01),GSH-Px活性减少(P<0.01);Nrf2、HO-1表达下降(P<0.01),FTH1和GSH-Px4蛋白含量降低(P<0.01);与Si-Nrf2组比较,在甘草含药血清干预后,细胞内MDA含量降低(P<0.01),SOD活性提高(P<0.01),GSH-Px活性上升(P<0.01);Nrf2、FTH1蛋白表达增加(P<0.05),HO-1和GSH-Px4蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:甘草含药血清可降低LPS诱导的Caco2细胞炎症因子及氧化应激水平,其机制与促进Nrf2/HO-1信号通路的表达,减轻细胞内脂质过氧化从而抑制铁死亡的发生有关。

关键词：甘草溃疡性结肠炎核因子E2相关因子2(Nrf2) 血红素加氧酶-1(HO-1) 铁死亡

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基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析不同配伍比例雄黄对青黛入血成分的影响

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中国实验方剂学杂志 2020年第13期26卷 79-86页

作者：张敏吴青青李晨辉许玲玲周媛媛黄鹏黄和平俞娟汪电雷安徽中医药大学药学院中药复方安徽省重点实验室合肥230012

目的:基于青黄散的配伍组方,探讨不同比例雄黄与青黛配伍后青黛在大鼠血清中移行成分的差异。方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对青黛供试品溶液、空白血清以及3种不同配比(青黛10 g分别配伍雄黄52.5,105,210 mg,依次记为A组,B组,C组)青... 详细信息

目的:基于青黄散的配伍组方,探讨不同比例雄黄与青黛配伍后青黛在大鼠血清中移行成分的差异。方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对青黛供试品溶液、空白血清以及3种不同配比(青黛10 g分别配伍雄黄52.5,105,210 mg,依次记为A组,B组,C组)青黄散含药血清进行检测,结合青黛供试品溶液中鉴定的化学成分,分析3组复方中青黛在大鼠体内的移行成分差异;以3组青黄散含药血清作用于人白血病细胞HL-60细胞,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测各含药血清对HL-60细胞活性的影响。结果:从青黄散A组,B组,C组含药血清中分别检测到了19,22,25个移行成分,且3组含药血清均含有来自青黛供试品溶液中的5个原型成分,分别为色胺酮,靛蓝,靛玉红,2-氨基苯甲酸和N-苯基-2-萘胺;CCK-8法检测结果表明青黄散C组含药血清对HL-60细胞的抑制作用最强。结论:固定青黛剂量后,随着雄黄剂量的增加,含药血清中移行成分增多,且对HL-60细胞的抑制作用也逐渐增强,提示雄黄可能会促进青黛中有效成分在体内的吸收,从而增强药效,进一步阐释了不同比例雄黄和青黛的配伍规律及药效物质基础。

关键词：青黛雄黄青黄散血清药物化学移行成分生物碱药效物质基础

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马兰重金属元素ICP-MS及主成分聚类分析

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天然产物研究与开发 2015年第12期27卷 2084-2089页

作者：王国凯郑娟郁阳刘劲松王诤蔡百祥王刚安徽中医药大学药学院现代中药安徽省重点实验室合肥230012

采用微波消解-ICP-MS法测定不同产地马兰重金属元素的含量,并运用主成分分析法和聚类分析法对含量进行分析和评价。主成分分析提取2个因子,对15批次马兰进行综合评价,其综合评价函数为F=0.586F_1+0.414F_2,结果亳州药材市场、亳州2以及... 详细信息

采用微波消解-ICP-MS法测定不同产地马兰重金属元素的含量,并运用主成分分析法和聚类分析法对含量进行分析和评价。主成分分析提取2个因子,对15批次马兰进行综合评价,其综合评价函数为F=0.586F_1+0.414F_2,结果亳州药材市场、亳州2以及宣城市马兰样品综合得分排名前三。聚类分析说明含量存在产地相似性。结果说明ICP-MS法快速、灵敏、准确,可作为马兰中重金属元素含量分析方法,并为马兰的质量控制与安全评价提供参考依据。

关键词：马兰重金属元素主成分分析聚类分析

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响应面法优选知母须根总黄酮提取工艺及其解热作用研究

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天然产物研究与开发 2018年第12期30卷 2157-2165页

作者：黄琪李丽丽吴德玲金传山许凤清安徽中医药大学药学院安徽省现代中药重点实验室合肥230012

为了研究知母须根总黄酮(TF)最佳超声提取工艺及其解热作用。在单因素实验基础上,采用响应面法研究乙醇浓度、提取时间、提取次数、料液比等四个因素对总黄酮提取量的影响,根据拟合的数学模型确定最佳提取工艺。以干酵母致热大鼠为动物... 详细信息

为了研究知母须根总黄酮(TF)最佳超声提取工艺及其解热作用。在单因素实验基础上,采用响应面法研究乙醇浓度、提取时间、提取次数、料液比等四个因素对总黄酮提取量的影响,根据拟合的数学模型确定最佳提取工艺。以干酵母致热大鼠为动物模型,通过测定大鼠血清中TNF-α、PGE-2、IL-6、AVP的含量研究其解热作用。知母须根总黄酮最佳提取工艺为:乙醇浓度为70%,提取时间40 min,液料比为50 m L/g,提取次数2次。解热实验表明知母须根总黄酮提取物可显著降低发热大鼠模型体温及血清、下丘脑中TNF-α、PGE-2、IL-6的含量,升高发热大鼠模型血清及下丘脑中AVP的含量。本研究表明知母须根总黄酮具有一定的解热作用,本文可为知母须根开发利用提供参考依据。

关键词：知母须根总黄酮提取工艺解热作用

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响应面法优化马兰总三萜提取工艺研究

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天然产物研究与开发 2015年第9期27卷 1595-1600页

作者：王国凯王诤蔡百祥高卫娜刘劲松王刚安徽中医药大学药学院现代中药安徽省重点实验室合肥230012

利用响应面法优化马兰总三萜的最佳提取工艺。以乙醇浓度、液料比、提取时间、提取次数为主要考察因素进行单因素试验,并分析各因素对马兰总三萜提取效率的影响。在此基础上,设计响应曲面试验,从而优化马兰总三萜的提取工艺。实验结果... 详细信息

利用响应面法优化马兰总三萜的最佳提取工艺。以乙醇浓度、液料比、提取时间、提取次数为主要考察因素进行单因素试验,并分析各因素对马兰总三萜提取效率的影响。在此基础上,设计响应曲面试验,从而优化马兰总三萜的提取工艺。实验结果显示最佳提取工艺为乙醇浓度40%,料液比1∶18 g/m L,提取时间1 h,提取次数4次。此最佳提取工艺所得到的马兰总三萜的含量为26.83 mg/g。说明此方法的提取率较高,提取工艺稳定。

关键词：马兰总三萜提取工艺响应面法

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基于肝脏代谢组学研究“瓜蒌-薤白”对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响

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中国中药杂志 2021年第20期46卷 5320-5329页

作者：徐鹏博丁立丹仇静文钟华吴欢周安吴鸿飞戴敏安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术,研究“瓜蒌-薤白”药对对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)肝脏内源性代谢物代谢紊乱的调控机制。利用高脂饮食建立小鼠AS模型,观察小鼠组织病理学变化,检测... 详细信息

采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术,研究“瓜蒌-薤白”药对对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)肝脏内源性代谢物代谢紊乱的调控机制。利用高脂饮食建立小鼠AS模型,观察小鼠组织病理学变化,检测小鼠体质量、肝重以及肝脏中血脂水平和炎性因子等病理生化指标的含量,采用UPLC-Q-TOF-MS技术对小鼠肝脏样品进行代谢轮廓分析,结合偏最小二乘判别分析(PLS-DA)与正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等方法,筛选差异代谢物并进行鉴别,检测代谢通路上相关代谢酶LCAT、sPLA2、EPT1、ACER1的水平进行验证。结果显示,“瓜蒌-薤白”药对显著减少AS小鼠主动脉斑块及肝脏脂肪空泡面积,减轻肝脏脂滴积累;可降低AS小鼠肝脏系数,调控肝脏血脂水平并改善肝脏的炎性损伤;空白组、模型组以及给药组的代谢物能够显著区分,发现并初步鉴定了15种与AS相关的潜在生物标志物,“瓜蒌-薤白”药对能显著回调其中的7种,代谢通路分析筛选出2条与“瓜蒌-薤白”药对调节AS小鼠肝脏代谢紊乱相关的代谢途径,“瓜蒌-薤白”药对调控代谢途径中关键酶LCAT、sPLA2、EPT1、ACER1水平,推测“瓜蒌-薤白”药对可干预AS小鼠肝脏甘油磷脂及鞘脂代谢紊乱从而抑制AS疾病,其调控机制可能与其干预肝脏代谢途径关键酶LCAT、sPLA2、EPT1、ACER1的表达有关。

关键词： “瓜蒌-薤白”药对 ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化肝脏代谢组学

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代谢组学结合网络药理学技术探究“瓜蒌-薤白”药对抗动脉粥样硬化的配伍机制

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中国中药杂志 2022年第22期47卷 6207-6216页

作者：李加会徐鹏博钟华周安吴鸿飞戴敏安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

从代谢组学的角度,研究“瓜蒌-薤白”药对治疗载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的配伍机制。利用高脂饮食建立AS小鼠模型,苏木素-伊红(HE)染色与Masson染色评价小鼠主动脉病理学形态;采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间... 详细信息

从代谢组学的角度,研究“瓜蒌-薤白”药对治疗载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的配伍机制。利用高脂饮食建立AS小鼠模型,苏木素-伊红(HE)染色与Masson染色评价小鼠主动脉病理学形态;采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术对小鼠血清样品进行代谢轮廓分析,结合偏最小二乘判别分析与正交偏最小二乘判别分析等多元数据统计方法,筛选小鼠体内潜在生物标志物;运用网络药理学技术进一步筛选AS相关的代谢物及其代谢通路的干预靶点,Gene Ontology(GO)生物功能富集分析得到与代谢通路干预靶点相关的生物学途径。结果显示,瓜蒌及“瓜蒌-薤白”可不同程度地减少AS小鼠主动脉窦斑块(P<0.05)及胶原面积(P<0.05);与瓜蒌、薤白相比,“瓜蒌-薤白”减少主动脉窦斑块(P<0.05)及胶原面积(P<0.05)更为显著;代谢组学检测出16种小鼠体内潜在生物标志物,瓜蒌可回调甘油磷脂代谢途径中4种代谢物,薤白可回调花生四烯酸代谢途径中2种代谢物,“瓜蒌-薤白”药对可回调甘油磷脂、亚油酸、花生四烯酸及嘧啶代谢途径中8种代谢物;网络药理学筛选与AS相关的代谢物,表明瓜蒌回调2种AS相关代谢物,与24个代谢靶点关联,涉及甘油磷脂代谢相关生物途径;薤白回调2种AS相关代谢物,与40个代谢靶点关联,涉及花生四烯酸代谢相关生物途径;“瓜蒌-薤白”药对回调6种AS相关代谢物,与57个代谢靶点关联,涉及亚油酸、甘油磷脂、花生四烯酸代谢相关的生物途径。表明“瓜蒌-薤白”配伍后影响AS小鼠体内更多的代谢途径,增强对亚油酸代谢、甘油磷脂及花生四烯酸代谢的影响,相互协同改善AS小鼠体内脂质紊乱及炎症反应,发挥抗AS的作用。

关键词： “瓜蒌-薤白”药对动脉粥样硬化配伍机制代谢组学

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经典药对“瓜蒌-薤白”治疗痰瘀互结心血管疾病的血清代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 232-242页

作者：张博王雨婷刘洁李加会吴鸿飞安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

从代谢组学角度,研究“瓜蒌-薤白”(GX)对痰瘀互结大鼠模型血清内源性代谢物代谢紊乱的作用机制。利用高脂饮食、冰水浴联合盐酸肾上腺素皮下注射建立痰瘀互结大鼠模型并检测大鼠痰瘀互结证候评分。采用UPLC-Q-TOF-MS技术对大鼠血清样... 详细信息

从代谢组学角度,研究“瓜蒌-薤白”(GX)对痰瘀互结大鼠模型血清内源性代谢物代谢紊乱的作用机制。利用高脂饮食、冰水浴联合盐酸肾上腺素皮下注射建立痰瘀互结大鼠模型并检测大鼠痰瘀互结证候评分。采用UPLC-Q-TOF-MS技术对大鼠血清样品进行代谢轮廓分析,结合偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)与正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等方法,筛选差异代谢物并进行鉴别。运用MetaboAnalyst数据库进一步筛选GX调控的代谢物及其代谢物相关联靶点,Gene Ontology生物功能富集分析得到与代谢通路干预靶点相关的生物学途径。结果显示,GX能显著降低模型大鼠的痰瘀互结证候积分,改善痰瘀互结大鼠中医证候症状。此外,代谢组学检测出129种痰瘀互结大鼠体内潜在生物标志物,GX可回调亚油酸代谢、鞘脂代谢、三羧酸循环等代谢途径中54种代谢物。MetaboAnalyst数据库筛选上述54种代谢物,发现GX回调9种痰瘀互结心血管疾病相关代谢物,与69个靶点关联,涉及胆固醇代谢、脂肪酸代谢、炎症反应、葡萄糖稳态及代谢等生物途径。表明GX可能通过干预痰瘀互结证大鼠体内亚油酸、鞘氨醇、二十二碳六烯酸、迷迭香酸、琥珀酸、腺嘌呤、L-苯丙氨酸、L-缬氨酸等物质代谢,协同改善胆固醇代谢、脂肪酸代谢、炎症反应、葡萄糖稳态及代谢等生物途径,改善痰瘀互结心血管疾病的中医证候症状。

关键词： “瓜蒌-薤白”药对痰瘀互结 UPLC-Q-TOF-MS 差异代谢物干预靶点生物途径

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