检索结果-内蒙古大学图书馆

基于质量源于设计(QbD)理念的葛根总黄酮-甘草酸纳米粉体的制备与质量评价

中草药 2022年第23期53卷 7384-7392页

作者：陈海溶丁杨刘贞贞刘佳佳王雨宵沈爱宗郭健桂双英安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽省中医药科学院药物制剂研究所安徽合肥230012 现代药物制剂安徽省工程技术研究中心安徽合肥230012 中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院药剂科安徽合肥230001

目的基于质量源于设计(quality by design,Qb D)理念优化制备葛根总黄酮-甘草酸纳米粉体(Pueraria total flavonoids-glycyrrhizic acid nanopowder,PG-NP),并对其进行质量评价。方法采用超声破碎-高压均质法制备PG-NP混悬液。以PG-N... 详细信息

目的基于质量源于设计(quality by design,Qb D)理念优化制备葛根总黄酮-甘草酸纳米粉体(Pueraria total flavonoids-glycyrrhizic acid nanopowder,PG-NP),并对其进行质量评价。方法采用超声破碎-高压均质法制备PG-NP混悬液。以PG-NP混悬液的粒径、多分散指数(polydispersity index,PDI)和ζ电位作为关键质量属性,应用鱼骨图筛选风险因素。采用Plackett-Burman设计试验筛选关键工艺参数(critical process parameters,CCPs),在此基础上结合Box-Behnken设计优化PG-NP混悬液的处方配比,应用单因素试验确定PG-NP中冻干保护剂含量。对优化后的PG-NP进行扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、X射线衍射仪(X ray diffraction,XRD)、差示量热扫描仪(differential scanning calorimetry,DSC)表征,并考察PG-NP中葛根素体外溶出性能。结果 PG-NP的最优制备工艺和处方配比:药辅比为17.5∶1、甘草酸用量为0.13%、搅拌转速为470 r/min、均质压力为128.3 MPa、甘露醇用量为5%。优化后PG-NP粒径为(228.00±7.80)nm,PDI为0.29±0.05,ζ电位为(-23.10±0.93)m V。PG-NP为具有针棒状晶型的淡黄色粉末,且其体外溶出性能较原料药有明显提高。结论采用QbD理念优化的PG-NP制备工艺简单易行,处方设计合理,质量可控,可有效改善难溶性成分的溶出。

关键词：质量源于设计葛根总黄酮甘草酸纳米粉体溶出度质量评价超声破碎-高压均质法鱼骨图 Plackett-Burman设计关键工艺参数 Box-Behnken设计

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FTO通过Wnt/β-catenin信号通路调节三阴性乳腺癌对阿霉素的耐药性

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中国药理学通报 2025年

作者：吴进敏戚宇航方静怡穆薇智陈昭琳杨昭毅安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽中医药大学药学院中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药学部精准药物制剂与临床药学安徽省重点实验室中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)I期临床试验研究室

目的探讨FTO通过Wnt/β-catenin信号通路对三阴性乳腺癌阿霉素耐药的影响及作用机制。方法采用逐步增加阿霉素浓度、间歇诱导的方法构建MDA-MB-231/ADR耐药细胞株。比较MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的半抑制浓度(IC50... 详细信息

目的探讨FTO通过Wnt/β-catenin信号通路对三阴性乳腺癌阿霉素耐药的影响及作用机制。方法采用逐步增加阿霉素浓度、间歇诱导的方法构建MDA-MB-231/ADR耐药细胞株。比较MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的半抑制浓度(IC50)值以及FTO的表达；敲低MDA-MB-231/ADR细胞FTO后，分别采用CCK-8、qRT-PCR、克隆形成实验、Transwell、流式细胞术和Western blot检测MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素IC50值、增殖、迁移、侵袭、凋亡和相关蛋白表达水平的变化。结果 FTO在MDA-MB-231/ADR细胞中高表达。敲低FTO后MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的IC50值减小，增殖、迁移和侵袭能力减弱；FTO敲低组细胞中Bax、cleaved-caspase-3、GSK-3β蛋白表达水平以及凋亡率明显升高，而Bcl-2、Wnt5a、β-catenin、c-myc、cyclin D1和P-gp蛋白表达水平降低。结论 FTO可能通过Wnt/β-catenin信号通路抑制MDA-MB-231/ADR细胞凋亡，改变P-gp表达，进而增强MDA-MB-231/ADR细胞对阿霉素的耐药性。

关键词： FTO 三阴性乳腺癌 Wnt/β-catenin 阿霉素耐药凋亡

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甲氰菊酯对大鼠格列喹酮口服吸收及肠道紧密连接蛋白表达的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2022年第1期36卷 48-53页

作者：徐莉刘扬杨晔芮雪琳李嘉诚尹登科安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的探讨甲氰菊酯(Fen)对大鼠格列喹酮(Gli)口服吸收及小肠组织紧密连接蛋白表达的影响。方法将15只SD大鼠随机分为玉米油组、Gli组和Fen+Gli组。Fen+Gli组和Gli组分别连续ig给予Fen 3 mg·kg^(-1)或等体积玉米油14 d后,ig给予Gli 1... 详细信息

目的探讨甲氰菊酯(Fen)对大鼠格列喹酮(Gli)口服吸收及小肠组织紧密连接蛋白表达的影响。方法将15只SD大鼠随机分为玉米油组、Gli组和Fen+Gli组。Fen+Gli组和Gli组分别连续ig给予Fen 3 mg·kg^(-1)或等体积玉米油14 d后,ig给予Gli 15 mg·kg^(-1),给Gli 15 min后不同时间点经眼眶静脉丛取血,采用高效液相色谱法检测Gli血药浓度。玉米油组仅ig给予等体积玉米油。采用DAS 2.0药动学软件拟合Gli药动学参数,HE染色法观察大鼠小肠组织形态,免疫组化及免疫荧光法检测小肠组织紧密连接蛋白(密封蛋白1、闭合蛋白和闭锁小带蛋白1)表达。结果与Gli组相比,Fen+Gli组药时曲线下面积(AUC_(0~t)和AUC_(0~∞))、吸收速率常数(K_(a))和峰浓度(C_(max))显著增加(P<0.05),达峰时间(T_(max))显著缩短(P<0.05);小肠绒毛顶端损伤,固有层与肠上皮细胞分离,杯状细胞减少,小肠组织紧密连接蛋白表达降低(P<0.05)。Gli组与玉米油组比较无显著差异。结论Fen显著促进Gli的吸收,这可能与其对小肠组织的损伤及减少紧密连接蛋白表达有关。

关键词：甲氰菊酯格列喹酮药动学紧密连接蛋白

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桔梗萜类合成途径PgMCS和PgHDR基因克隆与原核表达分析

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植物生理学报 2022年第3期58卷 533-542页

作者：李景刘梦丽余函纹周卓常相伟王举涛查良平桂双英安徽中医药大学药学院合肥230012 安徽省中医药科学院中药资源保护与开发研究所合肥230012 安徽省中医药科学院药物制剂研究所合肥230012 安徽省教育厅现代药物制剂工程技术研究中心合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室合肥230012

为了研究桔梗三萜类化合物生物合成途径中的关键酶,根据桔梗转录组数据中的基因序列信息,通过RT-PCR方法从桔梗根中克隆得到了2-C-甲基-D-赤藓糖醇2,4-环二磷酸合酶(2-C-methyl-D-erythritol2,4-cyclodiphosphate synthase,MCS)和1-羟基... 详细信息

为了研究桔梗三萜类化合物生物合成途径中的关键酶,根据桔梗转录组数据中的基因序列信息,通过RT-PCR方法从桔梗根中克隆得到了2-C-甲基-D-赤藓糖醇2,4-环二磷酸合酶(2-C-methyl-D-erythritol2,4-cyclodiphosphate synthase,MCS)和1-羟基-2-甲基-2-(E)-丁烯基4-二磷酸还原酶[1-hydroxy-2-methyl-2-(E)-butenyl 4-diphosphate reductase,HDR]基因PgMCS和PgHDR,进行序列分析和原核表达分析。结果表明PgMCS和PgHDR的开放阅读框(ORF)长度分别为738和1416 bp,分别编码245和471个氨基酸,相对分子质量分别为26277.53和52984.17;PgMCS和PgHDR蛋白理论等电点分别为7.71和5.92。PgMCS具有PLN02862(MECDP合酶)家族的保守结构域,PgHDR具有PLN02821(HMBPP还原酶)家族的保守结构域。原核表达结果显示,IPTG均可成功诱导目的蛋白表达,分子质量分别为26和60 kDa。基因表达结果显示,PgMCS和PgHDR基因的表达水平在叶中最高,其次是茎和根。本文首次克隆并分析了桔梗PgMCS和PgHDR基因,成功建立原核表达体系,为进一步研究桔梗三萜类化合物生物合成的分子机制提供理论依据。

关键词：桔梗 MCS HDR 基因克隆原核表达

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贝伐珠单抗联合厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变型非鳞状NSCLC的成本-效用分析

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中国药房 2024年第11期35卷 1357-1362页

作者：居文祥赵荧荧路萝兰张小涵沈爱宗安徽中医药大学药学院合肥230012 安徽省药品临床综合评价技术中心合肥230001 精准药物制剂与临床药学安徽省重点实验室合肥230001 公共健康社会治理安徽省哲学社会科学重点实验室合肥230032 质谱关键技术研发与临床应用安徽省联合共建学科重点实验室合肥230088 中国科学技术大学附属第一医院药学部合肥230001

目的从我国卫生体系角度出发,评价贝伐珠单抗联合厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变型非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的经济性。方法基于BEVERLY研究数据构建动态Markov模型,循环周期为3周,模拟至模型中99%的患者死亡,年贴现率为5%。模型产出... 详细信息

目的从我国卫生体系角度出发,评价贝伐珠单抗联合厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变型非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的经济性。方法基于BEVERLY研究数据构建动态Markov模型,循环周期为3周,模拟至模型中99%的患者死亡,年贴现率为5%。模型产出为总成本与质量调整生命年(QALY)以及增量成本-效果比(ICER)。以3倍我国2023年人均国内生产总值(GDP)作为意愿支付(WTP)阈值,采用成本-效用分析法评价贝伐珠单抗联合厄洛替尼相对于厄洛替尼单药一线治疗晚期EGFR突变型非鳞状NSCLC的经济性,并采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证基础分析结果的稳健性。结果基础分析结果显示,与厄洛替尼单药方案相比,贝伐珠单抗联合厄洛替尼方案的ICER为1 452 243.01元/QALY,大于以3倍我国2023年人均GDP(268 074元/QALY)作为的WTP阈值,不具有经济性。单因素敏感性分析结果显示,贝伐珠单抗成本、无进展生存期和疾病进展期状态的效用值对结果的影响较大。概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值为1 740 000元/QALY时,贝伐珠单抗联合厄洛替尼方案具有经济性的概率为50%。结论在以3倍我国2023年人均GDP作为WTP阈值时,与厄洛替尼单药方案相比,贝伐珠单抗联合厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变型非鳞状NSCLC不具有经济性。

关键词：贝伐珠单抗厄洛替尼动态Markov模型成本-效用分析表皮生长因子受体非鳞状非小细胞肺癌药物经济学评价

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基于双位点同步微透析技术的青藤碱微乳凝胶皮肤及血液药代动力学研究

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南京中医药大学学报 2022年第11期38卷 1050-1055页

作者：丁杨钱珊珊郭健桂双英安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽省中医药科学院药物制剂研究所安徽合肥230012 现代药物制剂安徽省教育厅工程技术研究中心安徽合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽中医药大学第二附属医院安徽合肥230061

目的采用双位点同步微透析技术研究青藤碱微乳凝胶(Sinomenine-loaded microemulsion gel,SMG)的大鼠皮肤与血液药代动力学过程,探究SMG的经皮药代动力学特征。方法建立青藤碱的超高液相色谱(UPLC)含量测定方法,开展专属性、线性、精密... 详细信息

目的采用双位点同步微透析技术研究青藤碱微乳凝胶(Sinomenine-loaded microemulsion gel,SMG)的大鼠皮肤与血液药代动力学过程,探究SMG的经皮药代动力学特征。方法建立青藤碱的超高液相色谱(UPLC)含量测定方法,开展专属性、线性、精密度、回收率等方法学考察。SD大鼠经麻醉,腹部脱毛处理后,植入线性探针和血液探针,局部涂抹青藤碱微乳凝胶,采用微透析技术结合UPLC技术测定皮肤和血液透析液中青藤碱浓度。结果青藤碱的UPLC分析方法在0.5~20μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好,色谱的专属性、精密度及回收率等均符合微透析样品检测要求。药代动力学研究中青藤碱在皮肤中C_(max)为(10.91±3.05)μg·mL^(-1),T_(max)为(180.00±39.80)min,AUC_(0→t)为(736.51±45.30)μg·min·mL^(-1);在血液中C_(max)为(6.74±1.91)μg·mL^(-1),T_(max)为(239.98±40.85)min,AUC_(0→t)为(426.43±30.18)μg·min·mL^(-1)。结论SMG经皮给药后能够缓慢持续释放青藤碱,可在皮肤中形成储库效应。

关键词：经皮给药青藤碱微乳凝胶微透析探针经皮药代动力学

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茯苓多糖衍生碳点的细胞行为学研究

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药学学报 2022年第12期57卷 3634-3643页

作者：吴成圆黄倩倩陈卫东王思维王强张越王雷吴培云安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012 中药复方安徽省重点实验室安徽合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012

碳点的生物学行为,特别是关于细胞摄取和细胞内分布机制研究,是其生物医学应用的基础。本研究以茯苓多糖为原料,采用水热法合成了蓝色荧光碳量子点,探索碳点进入细胞的具体生物学行为,以评估其生物学活性。利用透射电子显微镜、紫外-可... 详细信息

碳点的生物学行为,特别是关于细胞摄取和细胞内分布机制研究,是其生物医学应用的基础。本研究以茯苓多糖为原料,采用水热法合成了蓝色荧光碳量子点,探索碳点进入细胞的具体生物学行为,以评估其生物学活性。利用透射电子显微镜、紫外-可见吸收光谱、荧光光谱、傅里叶变换红外光谱、X射线衍射和X射线光电子能谱对其进行了表征;以免疫细胞-RAW264.7细胞(小鼠单核巨噬细胞)和癌细胞-4T1细胞(小鼠乳腺癌细胞)这两种不同的细胞系为研究对象,研究茯苓多糖碳点在细胞内的摄取动力学过程及其摄取途径、分布和外排等过程。研究结果显示,茯苓多糖衍生碳点的粒径分布范围为2~10 nm,平均粒径为6.85 nm,主要由C、O和N元素组成,具有-OH、C=O、C-N、C=C等丰富的表面官能团,荧光量子产率为4.72%。碳点进入细胞可呈现出一定的浓度和时间依赖性,不同的细胞系,摄取内吞途径不一。在RAW264.7细胞内主要以巨噬细胞特有的吞噬作用摄取进入细胞内,少部分通过小窝蛋白介导的内吞作用,而对于4T1细胞主要是通过网格蛋白介导的内吞作用和巨胞饮过程。综上,合成的中药衍生碳点具有良好的荧光特性、低细胞毒性和优异的生物相容性,可用于细胞成像应用研究。

关键词：茯苓多糖碳点细胞摄取细胞成像细胞行为学

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经典名方中干姜的本草考证

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中成药 2025年第2期47卷 544-548页

作者：汪杰黄山张正左池靖梁万徽刘艳余卫东俞浩彭灿彭代银安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 亳州学院中药学院安徽亳州236800 省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012 安徽省乡村振兴协同技术服务中心安徽合肥230012 安徽省现代中药产业共性技术研究中心安徽合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室安徽合肥230012

本文通过对历代本草、中医古籍、经典医书、近现代本草著作以及文献资料进行整理收集,对干姜药材的名称、基原、产地、品质评价、采收加工与炮制等方面进行考证,既是对以前学者考证的补充完善,也为包含干姜的经典名方开发再利用提供参... 详细信息

本文通过对历代本草、中医古籍、经典医书、近现代本草著作以及文献资料进行整理收集,对干姜药材的名称、基原、产地、品质评价、采收加工与炮制等方面进行考证,既是对以前学者考证的补充完善,也为包含干姜的经典名方开发再利用提供参考。经考证可知,干姜始载于《神农本草经》,历代本草皆以“干姜”为正名;干姜历代所使用的主流来源为姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的干燥根茎;古籍著录产区为浙江温州、临海一带、池州等地,近现代以来以四川犍为、贵州长顺产量大质量佳,其品质以质坚实、断面色黄白、粉性足、气味浓者为佳;古籍记载的采收时间通常在秋季九月,现代多在冬季采收;历代本草医书记载的炮制方法主要为切制和炒制,现代药材主要有干姜和炮姜2种规格。基于考证结果建议经典名方中干姜选用姜植物姜***的干燥根茎,原方若有注明炮制要求的,需要根据要求操作,未注明炮制要求的,可以干姜入药。

关键词：干姜本草考证经典名方基原道地性品质评价采收加工与炮制

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地尔硫[艹卓]对肾病综合征患者他克莫司血药浓度的影响

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医药导报 2025年第2期44卷 287-292页

作者：耿魁魁兰雷张圣雨沈爱宗吴微史天陆中国科学技术大学附属第一医院药学部、精准药物制剂与临床药学安徽省重点实验室合肥230001 中国科学技术大学附属第一医院肾脏内科合肥230001 安徽中医药大学药学院合肥230012

目的回顾性分析地尔硫[艹卓]对他克莫司(TAC)血药浓度影响变化规律,为肾病综合征患者TAC个体化用药提供参考。方法收集2018年1月—2022年12月在中国科学技术大学附属第一医院门诊/住院就诊的肾病综合征患者,记录患者一般资料、合并用药... 详细信息

目的回顾性分析地尔硫[艹卓]对他克莫司(TAC)血药浓度影响变化规律,为肾病综合征患者TAC个体化用药提供参考。方法收集2018年1月—2022年12月在中国科学技术大学附属第一医院门诊/住院就诊的肾病综合征患者,记录患者一般资料、合并用药、血药浓度等信息,按是否使用地尔硫[艹卓]分为两组,单独使用TAC组和TAC+地尔硫[艹卓]组,分析地尔硫[艹卓]对TAC血药浓度影响变化情况。结果共纳入肾病综合征患者45例,TAC组21例,单独使用TAC常规剂量,用药后TAC平均血药浓度为(5.77±2.87)ng·mL^(-1),即达到有效治疗浓度范围;TAC+地尔硫[艹卓]组24例,联用地尔硫[艹卓]前TAC平均血药浓度为(2.90±1.29)ng·mL^(-1),联用后TAC平均血药浓度增至(5.74±2.46)ng·mL^(-1),增长率为(127.34±119.57)%,增长幅度10%~288%,与联用地尔硫[艹卓]前比较差异有统计学意义(P<0.05)。两药联用后6个月内TAC平均血药浓度一直持续上升,用药后第5个月升高幅度最大,5个月后浓度趋于稳定;通过对比地尔硫芯卓用量对TAC血药浓度的影响,90 mg·d^(-1)和180 mg·d^(-1)对提高TAC血药浓度作用差距不大;同时,两药联用未发生相关不良反应。结论地尔硫[艹卓]90 mg·d^(-1)可显著提高常规剂量不能达到有效治疗浓度的肾病综合征患者TAC血药浓度,在不增加TAC剂量的情况下使其达到有效临床治疗浓度,两药联用总体安全有效。

关键词：地尔硫[艹卓] 他克莫司肾病综合征血药浓度

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基于Box-Behnken响应面设计法结合熵权法优化秋水仙碱醇传递体的制备工艺

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医药导报 2023年第2期42卷 217-222页

作者：柯寄明江素萍刘艳严佳智黄山汪杰彭灿张继稳安徽中医药大学药学院合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室合肥230012 中药复方安徽省重点实验室合肥230012 安徽省中医药研究院中药资源保护与开发研究所合肥230012 中国科学院上海药物研究所上海201203

目的利用Box-Behnken响应面设计法结合熵权法优选秋水仙碱醇传递体的最佳制备方法。方法以大豆卵磷脂、脱氧胆酸钠和乙醇为考察因素,以粒径、分散系数(PDI)、电位和包封率为考察指标;基于Box-Behnken响应面法进行实验设计,并采用熵权法... 详细信息

目的利用Box-Behnken响应面设计法结合熵权法优选秋水仙碱醇传递体的最佳制备方法。方法以大豆卵磷脂、脱氧胆酸钠和乙醇为考察因素,以粒径、分散系数(PDI)、电位和包封率为考察指标;基于Box-Behnken响应面法进行实验设计,并采用熵权法对4种指标进行赋权,以综合评分作为评价指标优化秋水仙碱醇传递体的制备工艺,进行工艺验证。结果秋水仙碱醇传递体的最佳制备条件为大豆卵磷脂500 mg,脱氧胆酸钠50 mg,乙醇4 mL。结论利用Box-Behnken响应面设计法结合熵权法优化秋水仙碱醇传递体的制备工艺,该法稳定,预测性较好,为此类制剂的处方筛选方法提供参考依据。

关键词：秋水仙碱醇传递体 Box-Behnken响应面设计法熵权法处方筛选

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