检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1784-1788页

作者：胡霞顾文强严静静黄维琳李先伟安徽中医药高等专科学校基础教学部皖南医学院药学院药理学教研室

目的研究埃克替尼对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压（PH）大鼠右心室重构的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组（0.3%羧甲基纤维素钠）、模型组和低、高剂量实验组(30、60 mg·kg-1埃克替尼),每组8只。模型组和低、高剂量实验组... 详细信息

目的研究埃克替尼对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压（PH）大鼠右心室重构的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组（0.3%羧甲基纤维素钠）、模型组和低、高剂量实验组(30、60 mg·kg-1埃克替尼),每组8只。模型组和低、高剂量实验组单次腹腔注射60 mg·kg-1MCT建立大鼠肺动脉高压模型。MCT注射后连续给药4周。检测各组大鼠血流动力学指标，以原位末端标记法（TUNEL）染色检测右心室细胞凋亡情况，以蛋白质印迹法检测右心室B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、活化的胱天蛋白酶-3（cleaved-caspase-3）、表皮生长因子受体（EGFR）、磷酸化EGFR（p-EGFR）、视神经萎缩症蛋白1（Opa1）和线粒体融合蛋白2（Mfn2）的蛋白表达情况。结果低、高剂量实验组和对照组、模型组右心室收缩压分别为（38.58±4.98）、（34.15±3.88）、（23.66±2.45）和（45.07±5.78）mmHg;平均肺动脉压分别为（27.85±3.77）、（24.25±3.09）、（17.33±2.46）和（33.07±4.15）mmHg;右心室/（左心室+室间隔）分别为（36.38±5.51）%、（33.63±4.69）%、（22.25±2.96）%和（42.50±7.33）%;右心室/胫骨长度分别为（69.33±7.86）、（62.69±7.17）、（49.12±6.42）和（78.22±9.07）mg·cm-1。低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。低、高剂量实验组Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、p-EGFR、Opa1、Mfn2与模型组相比，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论埃克替尼能够抑制MCT诱导的PH大鼠右心室重构，其机制可能与其降低右心室p-EGFR水平、缓解线粒体功能紊乱、抑制心肌细胞凋亡有关。

关键词：埃克替尼右心室重构表皮生长因子受体线粒体功能障碍

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TEC酪氨酸蛋白激酶在肝癌组织中高表达并参与肝癌耐药

引用

肿瘤防治研究 2018年第9期45卷 660-665页

作者：刘文李菲菲钟明贵刘亚坤方皓舒汪思应安徽中医药高等专科学校基础教学部病理学教研室芜湖241000 安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室合肥230032

目的研究TEC酪氨酸蛋白激酶在肝癌组织中的表达及其与肝癌耐药之间的关系,为肝癌临床治疗提供线索。方法 Real-time PCR、Western blot及免疫组织化学法检测癌旁、肝癌组织及肝癌细胞系中TEC mRNA、TEC蛋白表达水平;狭线杂交法检测肝癌... 详细信息

目的研究TEC酪氨酸蛋白激酶在肝癌组织中的表达及其与肝癌耐药之间的关系,为肝癌临床治疗提供线索。方法 Real-time PCR、Western blot及免疫组织化学法检测癌旁、肝癌组织及肝癌细胞系中TEC mRNA、TEC蛋白表达水平;狭线杂交法检测肝癌组织中TEC mRNA表达水平;MTT检测细胞存活率。构建TEC真核表达载体,经脂质体介导法转染肝癌细胞;RNA干扰技术敲低肝癌细胞中TEC。免疫共沉淀技术检测TEC磷酸化活化水平。结果 18例肝癌组织中,TEC mRNA和蛋白水平显著高于癌旁组织(P<0.001);48例肝癌组织中,TEC高表达组对化疗药物的耐受能力明显高于TEC低表达组;上调TEC表达水平后,HepG2细胞对化疗药物的耐受性增加;用化疗药物处理肝癌细胞株HepG2,其TEC表达水平增加,并伴随有ERK磷酸化水平升高。结论 TEC在肝癌组织中的高表达促进了肝癌的耐药,且可能与ERK磷酸化水平升高有关。

关键词：肝癌肿瘤耐药蛋白激酶 TEC

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基于线粒体氧化应激损伤探究异钩藤碱对小鼠肝纤维化的保护作用

引用

齐齐哈尔医学院学报 2024年第7期45卷 601-607页

作者：胡霞李淳余雯靖黄维琳李先伟安徽中医药高等专科学校基础教学部安徽芜湖241000 皖南医学院药学院药理学教研室安徽芜湖241002

目的探讨异钩藤碱(IHY)对四氯化碳(CCl_(4))诱导的小鼠肝纤维化(HF)的影响及其潜在机制。方法 C57BL/6小鼠随机分对照(CON)组、CCl_(4)组、IHY 20 mg/kg组和IHY 40 mg/kg组,每组各10只。20%CCl_(4)橄榄油溶液(0.05 ml/10 g)灌胃8周制... 详细信息

目的探讨异钩藤碱(IHY)对四氯化碳(CCl_(4))诱导的小鼠肝纤维化(HF)的影响及其潜在机制。方法 C57BL/6小鼠随机分对照(CON)组、CCl_(4)组、IHY 20 mg/kg组和IHY 40 mg/kg组,每组各10只。20%CCl_(4)橄榄油溶液(0.05 ml/10 g)灌胃8周制备肝纤维化模型,造模后第5周开始每天连续灌胃给予IHY治疗4周。白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平分别采用溴甲酚绿法、丙氨酸底物法及天门冬氨酸底物法检测。ELISA检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平。HE和Masson染色观察肝组织病理变化及胶原沉积情况。透射电镜观察肺组织线粒体结构。免疫组化检测肝组织Ⅰ型胶原(COL1A1)和基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达。比色法检测肝组织丙二醛(MDA)及4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量。制备肝组织单细胞悬液,使用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平。Western blot法检测IL-6、TNF-α、TGF-β1、8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶1(OGG1)及沉默信号调节因子3(SIRT3)的蛋白水平。结果与CON组相比,CCl_(4)组肝组织结构紊乱,肝细胞样结节再生,中央静脉周围可见炎症细胞浸润和大量蓝色胶原纤维沉积;COL1A1和MMP2蛋白表达明显升高;肝功能明显下降;炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1水平明显升高;ROS、MDA及4-HNE水平明显增加,OGG1和SIRT3的表达明显降低,线粒体损伤明显加剧。与CCl_(4)组相比,IHY连续给药4周后,小鼠肝组织病理损伤明显减轻,胶原沉积明显减少,COL1A1和MMP2蛋白表达显著降低;肝功能明显改善;炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1水平明显降低;ROS、MDA及4-HNE的水平也明显下降,OGG1和SIRT3的表达明显增加,线粒体损伤明显减轻。结论 IHY具有抗肝纤维化作用,其机制可能与其抗氧化,减轻线粒体氧化应激损伤,抑制炎症反应有关。

关键词：异钩藤碱肝纤维化线粒体氧化应激小鼠

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