检索结果-内蒙古大学图书馆

临床与实验病理学杂志 2024年第4期40卷 380-385页

作者：尹玉仲坤李雪罗文武蒋俊兰安徽医科大学第一附属医院病理科合肥230022 安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032 安徽理工大学第一附属医院病理科淮南232007

目的探讨膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)中HER2的表达情况,并分析其临床意义。方法收集膀胱非浸润性低级别BUC 27例、非浸润性高级别BUC 5例、浸润性高级别BUC 60例,采用免疫组化MaxVision法法检测各组织样本中HER2... 详细信息

目的探讨膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)中HER2的表达情况,并分析其临床意义。方法收集膀胱非浸润性低级别BUC 27例、非浸润性高级别BUC 5例、浸润性高级别BUC 60例,采用免疫组化MaxVision法法检测各组织样本中HER2蛋白的表达,并分析HER2表达与临床病理特征的关系。通过GEPIA数据库或直接在肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中分析HER2(ERBB2)表达与BUC的关系。结果浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率(26.67%,16/60)显著高于非浸润性低级别BUC(7.41%,2/27)和非浸润性高级别BUC(0,0/5)(P<0.05)。多灶性浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率(75.00%,6/8)显著高于单灶性患者(19.23%,10/52)(P<0.05)。各组织学亚型中HER22+/3+表达率差异有统计学意义(P<0.05),其中普通型为30%(6/20)、腺样分化型为57.14%(4/7)、微乳头型为66.67%(4/6)、浆细胞样型为100.00%(2/2),余亚型均为0/1+。HER2表达与其他临床病理特征均无明显相关性(P>0.05)。GEPIA数据库中,BUC肿瘤组织中HER2(ERBB2)表达高于正常组织(P>0.05),HER2(ERBB2)高表达患者的总生存期(overall survival,OS)低于HER2(ERBB2)低表达(P>0.05);对TCGA数据进行Cox单因素分析显示:年龄、分期、T和N越高的患者OS较短。结论浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率高于非浸润性低级别和高级别BUC,并与肿瘤个数、组织学亚型密切相关,提示结合HER2表达状态、肿瘤个数和组织学亚型或有助于筛选出可能从HER2靶向治疗中获益的浸润性高级别BUC患者。

关键词：膀胱尿路上皮癌浸润性高级别尿路上皮癌 HER2 临床病理免疫组织化学

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慢性间歇性缺氧调控mTOR-自噬信号致小鼠焦虑和抑郁样行为机制研究

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安徽医科大学学报 2022年第9期57卷 1413-1418页

作者：赵振涛程玉洁梅金玉陈明安徽医科大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科合肥230601 安徽医科大学基础医学院药理学教研室合肥230032

目的研究慢性间歇性缺氧(CIH)对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响及可能机制。方法14只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(Ctrl组)和CIH组。通过悬尾实验评价小鼠抑郁状态,通过旷场实验评价小鼠基本运动功能和焦虑状态。Western blot检测... 详细信息

目的研究慢性间歇性缺氧(CIH)对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响及可能机制。方法14只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(Ctrl组)和CIH组。通过悬尾实验评价小鼠抑郁状态,通过旷场实验评价小鼠基本运动功能和焦虑状态。Western blot检测小鼠海马区中mTOR、p-mTOR、Atg7、p62、NLRP3、NLRP1等自噬相关蛋白及神经炎症水平。结果与Ctrl组比较,CIH组小鼠在旷场实验中运动距离(t=6.377,P<0.001)、运动速度(t=6.362,P<0.001)、穿线次数(t=6.131,P<0.001)、中央区域时间降低(t=9.295,P<0.001),而悬尾实验中不动时间增加(t=4.684,P<0.001),海马区NLRP3(t=15.320,P<0.001)、p-mTOR蛋白(t=5.076,P<0.05)表达水平增加,Atg7蛋白(t=3.511,P<0.05)表达水平降低,而前额叶皮层中上述蛋白均无变化。结论CIH通过激活小鼠海马区mTOR信号,引起海马区自噬水平降低、NLRP3炎性小体累积,最终导致小鼠出现焦虑和抑郁样行为。

关键词：慢性间歇性缺氧焦虑和抑郁样行为自噬 mTOR NLRP3炎症小体

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miR-31改善2型糖尿病小鼠的肝损伤

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第9期38卷 1226-1233页

作者：付媛王宇斐何金凤杜若琛原一桐张玉娟王春芳张轩萍山西医科大学基础医学院药理学教研室山西晋中030619 山西医科大学实验动物中心太原030001

2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)是一种代谢性疾病,在世界范围内发病率逐年增高,会导致肝等多种组织器官损伤。miR-31在不同物种间是保守的,与代谢性疾病密切相关,但在2型糖尿病肝损伤中的作用尚未阐明。本研究的目的为探究miR-31对2... 详细信息

2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)是一种代谢性疾病,在世界范围内发病率逐年增高,会导致肝等多种组织器官损伤。miR-31在不同物种间是保守的,与代谢性疾病密切相关,但在2型糖尿病肝损伤中的作用尚未阐明。本研究的目的为探究miR-31对2型糖尿病肝损伤的影响及其潜在的作用机制。取4~6周龄雄性FVB小鼠与筛选为阳性的过表达miR-31转基因小鼠,随机分为FVB小鼠对照组(C)、FVB小鼠诱导糖尿病组(DM)和过表达miR-31转基因小鼠诱导糖尿病组(31DM)。适应性喂养1周,采用高脂喂养联合腹腔注射链脲佐霉素(STZ)诱导T2DM小鼠模型,继续喂养6周。小鼠的一般情况及相关代谢指标显示,miR-31改善了T2DM小鼠的摄食饮水量升高,体重减轻及糖脂代谢紊乱。HE染色及肝组织学活动指数(histological activity index,HAI)评分结果显示,miR-31改善了T2DM小鼠肝组织中的炎症状况,降低了HAI评分。RT-qPCR结果显示,T2DM小鼠肝中miR-31高表达伴随转录激活因子6(activating transcription factor 6,ATF6)mRNA的表达降低。进一步Western印迹结果表明,miR-31抑制了T2DM小鼠肝中内质网应激相关蛋白质,例如ATF6、葡萄糖调节蛋白78(glucoregulatory protein 78,GRP78)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的表达。综上所述,miR-31可能通过调节糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,抑制ATF6、GRP78和CHOP等内质网应激因子,从而改善T2DM小鼠的肝损伤。

关键词： 2型糖尿病微RNA miR-31 内质网应激肝损伤

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microRNA-182靶向SNX17调控心肌梗死时细胞内钙稳态

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哈尔滨医科大学学报 2024年第4期58卷 343-349,354页

作者：郑岚赵丹丹胡丹丹姜秋嘉高强吕丽芳哈尔滨医科大学基础医学院生理学教研室哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的探究心肌梗死(myocardial infarction,MI)时microRNA-182(miR-182)的表达变化并揭示其通过靶向分选连接蛋白17(sorting nexin 17,SNX17)参与调控心肌细胞内钙稳态的机制。方法将12只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组和心肌梗死组(n=... 详细信息

目的探究心肌梗死(myocardial infarction,MI)时microRNA-182(miR-182)的表达变化并揭示其通过靶向分选连接蛋白17(sorting nexin 17,SNX17)参与调控心肌细胞内钙稳态的机制。方法将12只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组和心肌梗死组(n=6),假手术组仅进行胸腔切开操作但不结扎冠状动脉,心肌梗死组通过结扎左前降支构建心肌梗死模型。原代培养乳鼠心肌细胞,构建离体缺氧模型。分别转染miR-182 mimics和AMO-182,过表达和抑制miR-182;转染SNX17质粒过表达SNX17;采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞活性;实时定量PCR检测miR-182和SNX17 mRNA水平;Western blot检测SNX17蛋白水平;荧光素酶报告基因实验验证miR-182与SNX173'-UTR区域的直接结合位点;Fluo-3-AM荧光染料和激光共聚焦显微镜观察细胞内钙浓度。结果与假手术组比较,心肌梗死组大鼠心肌组织中miR-182的表达显著上调(P<0.05)。与对照组比较,缺氧处理的乳鼠心肌细胞活力明显降低,miR-182表达显著上调,SNX17表达显著下调(P<0.05)。荧光素酶报告实验表明,miR-182与SNX173'-UTR区域直接结合并抑制其翻译(P<0.01)。转染miR-182 mimics后,SNX17的蛋白表达进一步下调(P<0.05);转染AMO-182则显著提高了SNX17的蛋白水平(P<0.05)。与对照组比较,过表达miR-182组心肌细胞静息钙水平显著升高(P<0.01),钙瞬变幅度显著降低(P<0.01),钙回落时间显著延长(P<0.01);过表达SNX17显著逆转过表达miR-182引起的钙稳态紊乱现象(P<0.05)。结论miR-182可通过靶向SNX17调控心肌梗死时心肌细胞内钙稳态,有望成为治疗心肌梗死的新靶点。

关键词：心肌梗死 miR-182 SNX17 心肌细胞内钙稳态

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磷酸钙纳米颗粒介导干扰LMO4对皮肤鳞癌细胞增殖的影响

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安徽医科大学学报 2023年第11期58卷 1807-1812页

作者：项明华郭立钰涂珍珍王月周海胜安徽医科大学生物医学工程学院应用物理学系合肥230032 深圳湾实验室深圳518107 安徽医科大学基础医学院生物化学教研室合肥230032 安徽医科大学临床医学院合肥230031

目的运用磷酸钙纳米颗粒包裹DNA转染皮肤鳞癌细胞,以靶向干扰LIM结构域蛋白4(LMO4)表达,探讨转录因子LMO4在皮肤鳞癌中作用和机制。方法采用逆转录-定量PCR技术(RT-qPCR)、免疫组织化学和蛋白质免疫印迹技术检测目的分子表达。利用经典... 详细信息

目的运用磷酸钙纳米颗粒包裹DNA转染皮肤鳞癌细胞,以靶向干扰LIM结构域蛋白4(LMO4)表达,探讨转录因子LMO4在皮肤鳞癌中作用和机制。方法采用逆转录-定量PCR技术(RT-qPCR)、免疫组织化学和蛋白质免疫印迹技术检测目的分子表达。利用经典方法制备磷酸钙纳米颗粒,包裹含有靶向干扰LMO4的shRNA表达载体,转染人皮肤鳞癌细胞A431。采用噻唑蓝(MTT)方法检测细胞增殖能力;运用流式细胞分析技术检测细胞周期变化。结果LMO4在皮肤鳞癌组织和A431细胞中高水平表达。磷酸钙纳米颗粒与DNA的最佳包裹比例为10∶1。此纳米颗粒包裹的DNA可以有效转染A431细胞并有效干扰LMO4表达,与脂质体转染后的干扰效率相比,差异无统计学意义(P=0.21)。在A431细胞中干扰LMO4后的24、36和48 h,细胞的增殖能力较对照组均显著降低。细胞周期分析显示:干扰组G_(0)/G_(1)期细胞为39.82%±1.86%,与对照组G_(0)/G_(1)期细胞(30.76%±1.96%)相比,差异有统计学意义(P=0.003);干扰组的S期细胞为39.56%±0.65%,与对照组的S期细胞(50.65%±0.62%)比较,差异有统计学意义(P=0.002)。干扰LMO4表达可以抑制细胞周期素蛋白E和周期素蛋白激酶2(CDK2)的表达。结论磷酸钙纳米颗粒能有效包裹DNA,并具有较高的转染效率;干扰LMO4表达可抑制细胞周期素蛋白E和CDK2的表达,抑制细胞增殖。

关键词：磷酸钙纳米颗粒 LMO4 皮肤鳞癌细胞细胞增殖细胞周期

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唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15促进结直肠癌细胞增殖和迁移并抑制肿瘤组织中CD4+与CD8+T细胞浸润

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第5期38卷 621-629页

作者：成敏蓉刘杭丰高书华郑锦秀杨涛山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 山西医科大学基础医学院药理学教研室太原030001 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室太原030001

唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15(sialic acid-binding immunoglobulin-type lectin-15,Siglec-15)属于Siglecs家族的一员,是一种新型免疫抑制分子。Siglec-15在多种人类肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞中高表达,但Siglec-15在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的生物学功能及其对免疫微环境的影响尚不明确。本文旨在分析Siglec-15异常表达对CRC细胞功能及CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞浸润的影响。首先,分析TCGA数据库中结直肠癌与正常组织中Siglec-15 mRNA表达水平,并对52例人CRC与配对癌旁组织进行免疫组织化学染色(IHC),发现Siglec-15在CRC中的表达水平高于癌旁组织(P<0.01)。CCK8和划痕愈合结果显示,敲低Siglec-15能抑制人CRC细胞SW480增殖(P<0.01)和迁移(P<0.05)。磁珠分选小鼠脾的CD8^(+)T细胞并与小鼠CRC细胞MC38共培养,发现MC38细胞过表达Siglec-15能抑制CD8^(+)T细胞对其的杀伤以及IFN-γ和TNF-α的分泌(P<0.01)。小鼠荷瘤结果表明,过表达Siglec-15可以促进小鼠肿瘤生长(P<0.05)。单样本基因集富集分析、荷瘤小鼠肿瘤组织及人结直肠癌组织IHC分析均表明,Siglec-15高表达时,肿瘤微环境中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞浸润减少(P<0.05)。综上所述,Siglec-15可能通过促进CRC细胞增殖迁移以及抑制CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞浸润促进结直肠癌进展。本文为探究Siglec-15在CRC中的免疫抑制作用提供了一些新的实验依据。

关键词：结直肠癌唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15 CD4^(+) T细胞 CD8^(+) T细胞

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辛二酰苯胺异羟肟酸舒张大鼠离体胸主动脉作用和机制

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中国药理学通报 2021年第3期37卷 372-379页

作者：谢童李发珍张成瑞范彦英杨彩红山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001

目的研究辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对大鼠离体胸主动脉环的作用和舒张机制。方法采用离体大鼠胸主动脉环灌流,观察累积浓度SAHA(0.3、1、3、10和30μmol·L^(-1))对基础状态、KCl和NE预收缩的大鼠... 详细信息

目的研究辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对大鼠离体胸主动脉环的作用和舒张机制。方法采用离体大鼠胸主动脉环灌流,观察累积浓度SAHA(0.3、1、3、10和30μmol·L^(-1))对基础状态、KCl和NE预收缩的大鼠离体胸主动脉环的作用,同时使用工具药L-NAME、Indo、PMA和SP来研究其舒张血管的可能机制,并探讨SAHA在舒张血管过程中对Ca^(2+)的作用。结果SAHA能够舒张KCl和NE预收缩的大鼠离体胸主动脉(P<0.01),且对完整内皮胸主动脉作用强于去内皮胸主动脉(P<0.01),但对基础状态无明显影响;L-NAME、Indo和PMA可抑制SAHA的血管舒张作用(P<0.05),而SP能够促进其舒张血管(P<0.01);SAHA可抑制外钙内流和内钙释放而减弱CaCl 2和NE诱导的血管收缩作用(P<0.01)。结论SAHA舒张血管可能与增加内皮舒张因子NO和PGI 2生成,抑制PKC及外钙内流和内钙释放有关。

关键词：辛二酰苯胺异羟肟酸胸主动脉一氧化氮前列环素蛋白激酶C Ca^(2+)

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自噬相关蛋白ATG7在乳腺癌中的表达及其临床病理意义

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临床与实验病理学杂志 2024年第9期40卷 917-922页

作者：曲燕石亭亭王娟如罗军王志皓罗文武郭欠影赵敏吴正升安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032 安徽医科大学第一附属医院病理科合肥230022 合肥市第二人民医院病理科合肥230011

目的探讨ATG7(autophagy-related 7, ATG7)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌发生、发展的影响。方法采用免疫组化法检测乳腺癌组织中ATG7蛋白的表达,并分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。使用shRNA干扰乳腺癌细胞MCF-7中ATG7的表达... 详细信息

目的探讨ATG7(autophagy-related 7, ATG7)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌发生、发展的影响。方法采用免疫组化法检测乳腺癌组织中ATG7蛋白的表达,并分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。使用shRNA干扰乳腺癌细胞MCF-7中ATG7的表达。应用嘌呤霉素筛选稳转细胞系,并运用Western blot法检测转染效率。CCK-8和克隆形成实验检测敲低ATG7对细胞增殖能力的影响。裸鼠皮下成瘤实验检测敲低ATG7对体内成瘤能力的影响。结果免疫组化结果显示ATG7主要定位于乳腺癌细胞质,且其表达与肿瘤大小和Ki67显著相关(P<0.05)。ATG7-shRNA可显著干扰乳腺癌细胞MCF-7中ATG7的表达。CCK-8和克隆形成实验结果显示,与对照组相比,敲低ATG7可促进乳腺癌细胞增殖能力。裸鼠皮下成瘤实验结果显示,与对照组相比,敲低ATG7后小鼠成瘤能力明显升高。结论 ATG7表达可能抑制乳腺癌的增殖能力,可作为乳腺癌治疗的潜在靶点。

关键词：乳腺肿瘤自噬 ATG7 增殖

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STING激动剂联合PD-1抗体通过激活T细胞的抗肿瘤活性抑制肺癌进展的研究

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中国免疫学杂志 2023年第7期39卷 1469-1473页

作者：张西科杨建彬邵鸿飞康利娜刘艳玲刘杰邢台市人民医院河北医科大学附属医院药剂科邢台054000 河北医科大学基础医学院药理学教研室石家庄050017

目的:探索STING激动剂联合PD-1抗体是否可以有效激活体内的T细胞,发挥抑制肺癌进展的作用。方法:通过CFSE检测T细胞的体外增殖情况;通过ELISA法检测T细胞的细胞因子分泌能力;利用小鼠皮下移植瘤模型验证STING激动剂联合PD-1抗体对肿瘤... 详细信息

目的:探索STING激动剂联合PD-1抗体是否可以有效激活体内的T细胞,发挥抑制肺癌进展的作用。方法:通过CFSE检测T细胞的体外增殖情况;通过ELISA法检测T细胞的细胞因子分泌能力;利用小鼠皮下移植瘤模型验证STING激动剂联合PD-1抗体对肿瘤细胞的体内抑制作用;利用免疫荧光实验检测CD3+T细胞的肿瘤浸润情况;通过流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞IFN-γ分泌情况;利用免疫组化法检测肿瘤组织中PD-1的表达水平。结果:STING激动剂可以在体外显著增强T细胞的增殖能力(P<0.0001)以及分泌IL-2(P<0.01)和IFN-γ(P<0.01)的能力;STING激动剂联合PD-1抗体显著抑制路易斯肺癌细胞LLC在小鼠体内的生长(P<0.0001);STING激动剂联合PD-1抗体可以显著增强肿瘤组织中CD3+T细胞的浸润情况(P<0.0001),增加肿瘤组织中IFN-γ阳性的T细胞比例(P<0.0001),同时还可以显著降低肿瘤组织中PD-1的表达水平(P<0.0001)。结论:STING激动剂联合PD-1抗体可以有效激活体内T细胞的抗肿瘤免疫应答,抑制肺癌荷瘤小鼠模型的肿瘤进展,该研究对在肺癌的临床治疗中实践这一联合疗法具有重要意义。

关键词：肺癌 STING PD-1 T细胞免疫治疗

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慢性炎症相关弥漫大B细胞淋巴瘤2例并文献复习

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临床与实验病理学杂志 2024年第6期40卷 659-662页

作者：王美玲段园园凡龙云徐建平徐五琴冯振中吴强安徽医科大学第二附属医院病理科合肥230601 安徽医科大学附属阜阳医院阜阳236000 安徽省胸科医院病理科合肥230022 皖南医学院弋矶山医院病理科芜湖241001 安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032

目的探讨慢性炎症相关弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma associated with chronic inflammation,DLBCL-CI)的临床病理学和分子遗传学特征。方法回顾性分析2例DLBCL-CI的临床病理学特征,行HE和免疫组化染色,二代测序技... 详细信息

目的探讨慢性炎症相关弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma associated with chronic inflammation,DLBCL-CI)的临床病理学和分子遗传学特征。方法回顾性分析2例DLBCL-CI的临床病理学特征,行HE和免疫组化染色,二代测序技术检测基因突变情况,并复习相关文献。结果例1男性,83岁,有脓胸病史半年余。例2男性,75岁,有慢性胸膜炎病史10年余,结肠癌病史6年余。镜下见2例背景均混杂大量急慢性炎细胞,中等至大的异型淋巴样细胞弥漫片状生长,细胞核不规则,核质比增大,染色质较粗,部分可见核仁。例2可见异型淋巴样细胞呈血管中心性生长并侵犯血管壁。免疫表型:2例CD20、CD79a和PAX5均阳性;2例C-MYC、CD10和BCL6均阴性,例1中MUM1和BCL2阳性,例2中MUM1和BCL2阴性;2例EBER均阳性,例1中EBNA2和LMP1阳性。2例Ki67增殖指数均较高(分别为70%、90%)。例2二代测序检测结果示CD58基因一级变异,其余24个基因呈二级变异或三级变异。例1行化疗,例2行手术+化疗,2例均在26个月内死亡。结论DLBCL-CI多见于老年男性,其发生、发展与长期慢性炎症和EBV感染密切相关。其恶性度高,预后差。

关键词：淋巴瘤慢性炎症相关弥漫大B细胞淋巴瘤分子遗传学二代测序

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