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中国免疫学杂志 2011年第6期27卷 567-570页

作者：刘丹丹张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心合肥230032

CD46＋T细胞具有抗原识别特异性，是主要组织相容性复合物Ⅱ类分子限制性T细胞。CD4^＋T细胞受到抗原刺激而活化，活化后的效应T细胞根据产生细胞因子种类和生物学功能的不同，可以分为辅助性T细胞1型（Thelpcell1，Thl）、2型（Thelpce... 详细信息

CD46＋T细胞具有抗原识别特异性，是主要组织相容性复合物Ⅱ类分子限制性T细胞。CD4^＋T细胞受到抗原刺激而活化，活化后的效应T细胞根据产生细胞因子种类和生物学功能的不同，可以分为辅助性T细胞1型（Thelpcell1，Thl）、2型（Thelpcell2，Th2）和调节性T细胞（regulatory Tcells、Treg）。Thl细胞主要产生γ干扰素（Interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素2（Interleukin-2，

关键词： CD4^+T细胞自身免疫性疾病病理机制 Interferon-γ 主要组织相容性复合物辅助性T细胞1型调节性T细胞生物学功能

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磷脂酰肌醇-3-激酶／蛋白激酶B／雷帕霉素靶蛋白信号转导研究进展及与自身免疫病的关系

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中华风湿病学杂志 2011年第11期15卷 789-792页

作者：李培培张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心合肥230032

磷脂酰肌醇-3-激酶／蛋白激酶B／雷帕霉素靶蛋白（P13K／Akt/mTOR）信号通路介导许多在肿瘤和自身免疫病发生中至关重要的细胞生物学过程，对于细胞增殖、细胞活化、血管生成起到重要作用。P13K／Akt／mTOR信号通路作为药物治疗靶点进... 详细信息

磷脂酰肌醇-3-激酶／蛋白激酶B／雷帕霉素靶蛋白（P13K／Akt/mTOR）信号通路介导许多在肿瘤和自身免疫病发生中至关重要的细胞生物学过程，对于细胞增殖、细胞活化、血管生成起到重要作用。P13K／Akt／mTOR信号通路作为药物治疗靶点进行抗细胞增殖活化的研究近年来发展迅速。本文从P13K／Akt／mTOR信号通路的上下游、信号通路抑制剂以及与信号通路相关的自身免疫病等方面作一综述。

关键词：磷脂酰肌醇-3-激酶雷帕霉素靶蛋白自身免疫病蛋白激酶B 信号转导 P13K/Akt 信号通路细胞增殖

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B淋巴细胞刺激因子参与类风湿性关节炎的发病机制及其靶向治疗药物研究进展

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中国药房 2011年第33期22卷 3152-3154页

作者：刘云洁张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所/抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室/抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心合肥市230032

目的:为研究B淋巴细胞刺激因子(BLyS)参与类风湿性关节炎(RA)的发病机制及其靶向治疗药物提供文献支持。方法:综述了BLyS的生物学特性、参与RA的发病机制以及靶向于BLyS治疗RA的新药研究等方面的内容。结果:BLyS是一种Ⅱ型跨膜蛋白,由28... 详细信息

目的:为研究B淋巴细胞刺激因子(BLyS)参与类风湿性关节炎(RA)的发病机制及其靶向治疗药物提供文献支持。方法:综述了BLyS的生物学特性、参与RA的发病机制以及靶向于BLyS治疗RA的新药研究等方面的内容。结果:BLyS是一种Ⅱ型跨膜蛋白,由285个氨基酸组成,其作为肿瘤坏死因子家族的新成员,对B淋巴细胞的增殖活化起重要调节作用;BLyS的过表达与RA等自身免疫病的发病机制和疾病进程关系密切;以BLyS为靶点的治疗RA的药物(Belimumab、BR3-Fc、TACI-Ig)经临床试验证实取得了良好的治疗效果。结论:BLyS参与了RA等自身免疫病的发病机制,是具有高度特异性的新靶点,故研制BLyS拮抗药将成为RA等自身免疫病高效且安全的免疫治疗方法。

关键词： B淋巴细胞刺激因子类风湿性关节炎靶向药物

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鸡Ⅱ型胶原对胶原性关节炎大鼠肠系膜淋巴结β_2肾上腺素受体脱敏的影响

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安徽医科大学学报 2011年第3期46卷 249-253页

作者：赵伟童彤马勇魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室安徽省中药研究与开发重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心合肥230032

目的研究鸡Ⅱ型胶原(CCⅡ)对胶原性关节炎(C IA)大鼠肠系膜淋巴结(MLNs)中β2肾上腺素受体(β2-AR)、G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)、GRK3和β-arrestin1、2表达的影响。方法 SD大鼠随机分成5组:正常组、模型组和CC II(10、20、40μg/kg)3... 详细信息

目的研究鸡Ⅱ型胶原(CCⅡ)对胶原性关节炎(C IA)大鼠肠系膜淋巴结(MLNs)中β2肾上腺素受体(β2-AR)、G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)、GRK3和β-arrestin1、2表达的影响。方法 SD大鼠随机分成5组:正常组、模型组和CC II(10、20、40μg/kg)3个剂量组,采用CCⅡ皮内注射诱导大鼠C IA模型,运用免疫组化法检测各组MLNs中β2-AR、GRK2、GRK3和β-arrestin1、2蛋白的表达。结果正常SD大鼠MLNs中β2-AR、GRK2、GRK3和β-arrestin1、2均有表达,模型组β-arrestin1、2表达明显高于正常组,而β2-AR、GRK2、GRK3低于正常组;CCⅡ(10、20、40μg/kg)组可显著下调β-arrestin1、2蛋白的表达,上调β2-AR、GRK2、GRK3蛋白的表达。结论 CCⅡ下调β-arrestin1、2蛋白的表达,上调β2-AR、GRK2、GRK3蛋白的表达,MLNs淋巴细胞β2-AR的脱敏异常在C IA的发病过程中可能发挥重要作用,CCⅡ可能通过调节MLNS淋巴细胞β2-AR的脱敏发挥治疗C IA的作用。

关键词：胶原Ⅱ型关节炎,实验性受体,肾上腺素能β2 G蛋白偶联受体激酶2 G蛋白偶联受体激酶3

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TACI-Ig对MRL/lpr小鼠的治疗作用及其对小鼠肾组织JAK1-STAT1信号通路的影响

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中国药理学通报 2011年第4期27卷 487-492页

作者：王杰严尚学张小丹王晶晶吴成义王文祥黄敏房健民徐星铭魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032 北京荣昌药物研究院北京100078 同济大学生命科学与技术学院上海200092 安徽医科大学第一附属医院肾内科安徽合肥230022

目的研究TACI-Ig对MRL/lpr小鼠的治疗作用以及TACI-Ig对狼疮性肾炎肾组织JAK1-STAT1信号通路活化的影响。方法将MRL/lpr红斑狼疮转基因小鼠随机分成6组,即模型组、TACI-Ig 3个剂量治疗组(3.75、7.5、15 ***-1)组、强的松阳性对照组和IgG... 详细信息

目的研究TACI-Ig对MRL/lpr小鼠的治疗作用以及TACI-Ig对狼疮性肾炎肾组织JAK1-STAT1信号通路活化的影响。方法将MRL/lpr红斑狼疮转基因小鼠随机分成6组,即模型组、TACI-Ig 3个剂量治疗组(3.75、7.5、15 ***-1)组、强的松阳性对照组和IgG-Fc阴性对照组,另选用BALB/c小鼠作为正常对照组。除强的松组每日灌胃给药外,其余各组隔日皮下注射给药,共计8周,模型组和正常组给予生理盐水。观察TACI-Ig对MRL/lpr小鼠一般体征、损伤指数的影响,目测半定量尿蛋白试纸法检测动物的尿蛋白变化,HE染色法观察肾组织病理学改变情况,全自动生化分析仪检测血清中肌酐和尿素氮的水平,ELISA法检测血清中BLyS、IL-10和IFN-γ的水平,免疫组化法检测肾脏磷酸化的JAK1和STAT1的表达分布情况。结果 TACI-Ig(7.5、***-1)皮下注射给药8周可明显降低模型小鼠的尿蛋白水平和损伤指数;有效改善肾小球系膜细胞增生和肾小球纤维化,明显减轻炎性细胞浸润;TACI-Ig给药可明显降低小鼠血清中的肌酐和尿素氮水平以及血清中BLyS、IL-10、IFN-γ等细胞因子水平。免疫组化结果显示模型组小鼠的肾脏磷酸化的JAK1和STAT1蛋白的表达明显升高,在肾小球、肾间质中呈强阳性表达,TACI-Ig给药后可使其表达明显降低。结论 TACI-Ig可明显改善MRL/lpr小鼠红斑狼疮样的临床表现和肾脏病理特征,降低血清中细胞因子和肾组织中磷酸化JAK1、STAT1蛋白的表达水平,这可能是TACI-Ig治疗狼疮性肾炎的机制之一。

关键词： TACI-Ig B淋巴细胞刺激因子 MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎 JAK1-STAT1 治疗

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阿司匹林联合氟西汀对CUMS抑郁模型大鼠行为学及海马PKA表达的影响

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安徽医科大学学报 2011年第1期46卷 40-43页

作者：周冉徐维平王伟迪魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心合肥230032 安徽医科大学附属省立医院药剂科合肥230001

目的通过观察阿司匹林联合氟西汀对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠行为学及海马蛋白激酶A(PKA)表达的影响,探讨阿司匹林联合氟西汀的抗抑郁效果。方法 56只SD大鼠,随机分为7组:正常组(A组)、模型组(B组)、大剂量氟西汀联合阿司匹林... 详细信息

目的通过观察阿司匹林联合氟西汀对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠行为学及海马蛋白激酶A(PKA)表达的影响,探讨阿司匹林联合氟西汀的抗抑郁效果。方法 56只SD大鼠,随机分为7组:正常组(A组)、模型组(B组)、大剂量氟西汀联合阿司匹林用药组(C组)、大剂量氟西汀组(D组)、小剂量氟西汀联合阿司匹林用药组(E组)、小剂量氟西汀组(F组)、阿司匹林组(G组)。采用不同应激因子交替持续应激21d,复制大鼠CUMS抑郁模型,观察大鼠行为学和学习记忆能力的变化,用免疫组化法测定海马PKA的表达。结果 C组较之D组,体重增长值及海马PKA表达均增加,学习记忆能力增强;减少氟西汀剂量,联合阿司匹林用药,其抗抑郁效果与大剂量氟西汀相当,体重增长值及糖水摄入量差异均无统计学意义。结论阿司匹林与氟西汀联合应用,减少了氟西汀的毒副反应,抑制了抑郁症中的炎症反应,具有较好的抗抑郁效应。

关键词：抑郁症/药物疗法阿司匹林/治疗应用氟西汀/治疗应用环AMP依赖性蛋白激酶类

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芍药苷微乳与芍药苷对大鼠佐剂性关节炎作用的比较

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安徽医科大学学报 2011年第3期46卷 240-244页

作者：凌琳陈镜宇包旻魏浩洁张玲玲周海滨张新明魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室安徽省中药研究与开发重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心合肥230032 宁波立华风湿免疫药物工程技术中心宁波315174

目的比较研究芍药苷微乳(Pae ME)与芍药苷(Pae)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用。方法采用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型,计数法测定多发性关节炎指数,称重法测定脾脏指数,ELISA法检测巨噬细胞分泌白介素-1(IL-1)水平和胸腺T细胞分泌白... 详细信息

目的比较研究芍药苷微乳(Pae ME)与芍药苷(Pae)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用。方法采用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型,计数法测定多发性关节炎指数,称重法测定脾脏指数,ELISA法检测巨噬细胞分泌白介素-1(IL-1)水平和胸腺T细胞分泌白介素-2(IL-2)水平,氚标记的胸腺嘧啶核苷掺入法测定T、B淋巴细胞增殖反应,HE染色法光镜观察关节病理形态学变化等。结果 PaeME和Pae对AA大鼠多发性关节炎指数、升高的脾脏指数、升高的巨噬细胞分泌IL-1水平、降低的胸腺T细胞分泌IL-2水平、增强的T、B淋巴细胞增殖反应及关节病理形态改变等方面均有不同程度地改善作用,且Pae ME的作用强于Pae。结论 Pae和Pae ME对AA大鼠多发性关节炎和免疫功能均有明显地抑制作用,Pae ME的疗效明显优于Pae,Pae ME作为一种新剂型具有良好的开发应用前景。

关键词：芍药苷/药理学关节炎,实验性/药物疗法

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TACI融合蛋白对MRL/lpr小鼠免疫功能的作用及其部分机制

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安徽医科大学学报 2011年第9期46卷 865-870页

作者：王晶晶严尚学张小丹张运芳王文祥黄敏房健民徐星铭魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心合肥230032 北京荣昌药物研究院北京100078 同济大学生命科学与技术学院上海200092 安徽医科大学第一附属医院肾内科合肥230022

目的研究TACI融合蛋白(TACI-Ig)对系统性红斑狼疮转基因小鼠(MRL/lpr)的治疗作用及部分机制。方法将MRL/lpr小鼠随机分为6组:模型组、TACI-Ig(3.75、7.5、15 mg/kg)治疗组、阳性对照药强的松组、阴性对照药Ig-Fc组,另选BALB/c小鼠作为... 详细信息

目的研究TACI融合蛋白(TACI-Ig)对系统性红斑狼疮转基因小鼠(MRL/lpr)的治疗作用及部分机制。方法将MRL/lpr小鼠随机分为6组:模型组、TACI-Ig(3.75、7.5、15 mg/kg)治疗组、阳性对照药强的松组、阴性对照药Ig-Fc组,另选BALB/c小鼠作为正常对照组,除强的松组每日灌胃给药外,其余各组隔日皮下注射给药,共计8周,模型组和正常组给予生理盐水。HE染色法检查动物的脾脏和淋巴结病理改变,计算动物的脾脏和胸腺指数,3H-TdR掺入法检测刀豆素A(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的T和B淋巴细胞增殖反应,ELISA法检测小鼠血清中免疫球蛋白(IgG1、IgG2a)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)水平,流式细胞术检测肠系膜淋巴结T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞亚群。结果 TACI-Ig(7.5、15 mg/kg)皮下注射给药能显著改善模型小鼠脾脏和淋巴结增生等病理变化;降低小鼠升高的脾脏指数,降低LPS诱导的脾淋巴细胞的增殖反应;显著降低模型小鼠血清中升高的IgG1、ANA和anti-dsDNA水平;能有效降低脾脏总B淋巴细胞(CD19+)、成熟B淋巴细胞(CD19+IgD+)、早期B淋巴细胞(CD19+IgM+)数量,TACI-Ig给药可升高MRL/lpr小鼠活化Th淋巴细胞(CD4+CD25+)数量,降低表达活化诱导分子Th淋巴细胞(CD4+CD69+)的表达,而对记忆B淋巴细胞(CD19+CD27+)和其它T淋巴细胞亚群活性无明显影响。结论 TACI-Ig皮下注射给药对MRL/lpr小鼠具有治疗作用,其机制可能与调节T、B淋巴细胞功能有关。

关键词：红斑狼疮,系统性小鼠,转基因

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THL7和TH9细胞参与自身免疫性疾病病理机制研究进展

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中国免疫学杂志 2011年第6期27卷 567-570页

作者：刘丹丹张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心合肥230032

关键词： CD4^＋T细胞自身免疫性疾病病理机制 Interferon-γ 主要组织相容性复合物辅助性T细胞1型调节性T细胞生物学功能

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芍芪多苷抗大鼠免疫性肝纤维化作用及部分机制

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中国药理学通报 2010年第4期26卷 492-497页

作者：孙妩弋魏伟桂双英吴丽王华安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

目的探讨芍芪多苷(SQDG)抗大鼠免疫性肝纤维化的作用并对其机制作初步研究。方法建立人白蛋白致免疫性肝纤维化大鼠模型,设立正常对照组、模型组、SQDG给药组(42.5、85、***-1)和阳性对照秋水仙碱组(Col0.1mg·kg-1)。HE染色对肝脏... 详细信息

目的探讨芍芪多苷(SQDG)抗大鼠免疫性肝纤维化的作用并对其机制作初步研究。方法建立人白蛋白致免疫性肝纤维化大鼠模型,设立正常对照组、模型组、SQDG给药组(42.5、85、***-1)和阳性对照秋水仙碱组(Col0.1mg·kg-1)。HE染色对肝脏组织作病理检查。分光光度法检测血清中转氨酶活性和肝匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、羟脯氨酸(Hyp)含量;放免法检测血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平;3H-Pro参入法检测SQDG对转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的肝星状细胞(HSC-T6)胶原合成的影响。结果SQDG对升高的血清转氨酶有降低趋势,但差异无显著性;病理组织学检查发现,SQDG可降低免疫性肝纤维化大鼠的纤维化程度,与模型组相比,纤维沉积、肝小叶的破坏等均有所减轻。SQDG还可降低肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量,降低血清中HA和PCⅢ含量。进一步研究发现,SQDG降低肝纤维化大鼠肝匀浆中MDA的含量,升高抗氧化酶SOD、GSH-Px活性,改善肝脏氧化状态。SQDG(20～160mg·L-1)体外给药还可明显降低HSC-T6的3H-Pro参入量。结论SQDG具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与其清除自由基、提高抗氧化物酶的活性和抑制HSC的胶原合成有关。

关键词：芍芪多苷免疫性肝纤维化肝星状细胞转化生长因子-β1 胶原氧化应激

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