检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2012年第5期28卷 612-616页

作者：宋杨孙妩弋胡姗姗汪庆童魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

目的研究小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰β-arrestin2表达对大鼠肝星状细胞株(hepatic stellatecell T6,HSC-T6)凋亡的影响。方法将化学合成的siRNAβ-arrestin2以Lipofectamine包裹,转染HSC-T6细胞,设阴性对照和空白对照;采用逆转录-聚合酶链反应和Westernblot检测细胞β-arrestin2表达;采用Western blot检测细胞Bcl-2、Bax的表达;采用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果转染siRNA的HSC-T6细胞β-arrestin2基因及蛋白表达水平明显下调,β-arrestin2 mRNA水平和蛋白表达水平比对照组分别下调了70%±1.76%和68.43%±2.88%(P<0.01);Bcl-2蛋白被抑制了32.58%±3.46%(P<0.01),而Bax表达增加38.00%±3.72%(P<0.01);转染β-arrestin2 siRNA的HSC-T6细胞凋亡率为37.5%,明显高于正常HSC对照组。结论 siRNAβ-arrestin2能高效抑制HSC-T6细胞β-ar-restin2表达明显减少Bcl-2的表达,增加Bax的表达,从而促进HSC-T6凋亡,具有预防及治疗肝纤维化的潜力。

关键词：肝星状细胞小分子干扰RNA β-arrestin2 凋亡 Bcl-2 Bax 肝纤维化

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树突细胞在类风湿性关节炎病理机制中的免疫原性和耐受性双重作用

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中国药理学通报 2012年第9期28卷 1185-1188页

作者：付静静张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

树突细胞(dendritic cells,DCs)是体内功能最强大的专职抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC),具有免疫原性和耐受性双重作用。DCs的免疫原性体现在作为专职APC对自身抗原异常提呈,引起机体免疫系统紊乱,是参与类风湿关节炎(rheum... 详细信息

树突细胞(dendritic cells,DCs)是体内功能最强大的专职抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC),具有免疫原性和耐受性双重作用。DCs的免疫原性体现在作为专职APC对自身抗原异常提呈,引起机体免疫系统紊乱,是参与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发生的一个重要原因;DCs的耐受性则体现在通过多种机制诱导抗原特异性T细胞消除、无能及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的产生,导致免疫耐受,发挥对RA的调控作用。该文结合该课题组的研究结果对DCs参与RA的发病机制以及在RA病理机制中的调控作用方面进行介绍和评论。

关键词：树突细胞免疫原性耐受性类风湿性关节炎病理机制双重作用

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白芍总苷对胶原性关节炎大鼠滑膜β抑制蛋白的影响与其抑制滑膜细胞增殖的关系

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中国药理学通报 2012年第7期28卷 934-937页

作者：吴华勋陈镜宇汪庆童孙妩弋常艳吴育晶张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学教育部重点实验室安徽省中药研究与开发重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

目的探讨白芍总苷(TGP)对胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜β抑制蛋白1、2表达的影响与其抑制成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的关系。方法采用CCⅡ诱导大鼠CIA模型,TGP(25、50、100 ***-1.d-1)、雷公藤多苷(GTW)(40 ***-1.d-1)灌胃给药(d 14～28)... 详细信息

目的探讨白芍总苷(TGP)对胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜β抑制蛋白1、2表达的影响与其抑制成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的关系。方法采用CCⅡ诱导大鼠CIA模型,TGP(25、50、100 ***-1.d-1)、雷公藤多苷(GTW)(40 ***-1.d-1)灌胃给药(d 14～28),进行大鼠多发性关节炎指数评分;MTT法检测FLS的增殖;Western blot法检测不同剂量TGP体内给药对β抑制蛋白1、2表达的影响。结果 TGP(25、50、100 ***-1,ig,d 14～28)可明显减轻CIA大鼠多发性关节炎指数,抑制FLS增殖反应;TGP可下调β抑制蛋白2的表达;TGP对β抑制蛋白2表达的影响与其抑制FLS增殖作用呈高度相关。结论 TGP可抑制FLS的增殖,其机制可能与其下调β抑制蛋白2的表达有关。

关键词：白芍总苷类风湿关节炎胶原性关节炎成纤维样滑膜细胞 β抑制蛋白 G蛋白偶联受体

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大鼠佐剂性关节炎模型表现特征及评价指标

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中国免疫学杂志 2012年第5期28卷 453-457页

作者：李培培解国雄宋珊珊黄蓓吴育晶汪庆童常艳张运芳周爱武刘丽华张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心合肥230032

目的:描述大鼠佐剂性关节炎(Adjuvant-induced arthritis,AA)临床表现主要指标的评价方法。方法:完全弗氏佐剂免疫SD大鼠诱导AA模型,进行全身及关节炎指数评分、计算关节肿胀数、测定足爪肿胀度、进行足爪X线摄片、踝关节病理检查及评... 详细信息

目的:描述大鼠佐剂性关节炎(Adjuvant-induced arthritis,AA)临床表现主要指标的评价方法。方法:完全弗氏佐剂免疫SD大鼠诱导AA模型,进行全身及关节炎指数评分、计算关节肿胀数、测定足爪肿胀度、进行足爪X线摄片、踝关节病理检查及评分。结果:大鼠免疫后11天(d11)出现足爪红肿,全身及关节炎指数评分和关节肿胀数增加。炎症高峰期在免疫后d19～d28。大鼠出现活动障碍,可见耳朵、鼻和尾根部"关节炎"结节。X线可见关节软组织肿胀、骨密度降低、骨侵蚀病灶以及关节间隙狭窄甚至消失。踝关节病理见滑膜组织增生,炎细胞浸润,血管翳出现等。结论:大鼠AA是兼有局部关节炎症和全身表现的类风湿性关节炎动物模型。关节炎指数、关节肿胀数、足爪肿胀度、足爪X线摄片、踝关节病理等是评价AA模型临床表现的主要指标。

关键词：佐剂性关节炎大鼠模型表现评价指标

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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合芍药苷对人滑膜细胞增殖的影响及部分机制

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安徽医科大学学报 2012年第7期47卷 809-812页

作者：解国雄吴华勋陈镜宇魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽省中药研究与开发重点实验室合肥230032

目的观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)与芍药苷(Pae)联合应用对人成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的影响,探讨其对肿瘤坏死因子受体(TNFR)信号通路的调节作用。方法经知情同意,收集行髋关节置换术患者正常滑膜组织,... 详细信息

目的观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)与芍药苷(Pae)联合应用对人成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的影响,探讨其对肿瘤坏死因子受体(TNFR)信号通路的调节作用。方法经知情同意,收集行髋关节置换术患者正常滑膜组织,采用组织块培养法对人滑膜细胞进行培养。取第3代人FLS,用肿瘤坏死因子α(TNF-α,20μg/L)刺激,分别用rhTNFR:Fc(10 mg/L)、Pae(10-5mol/L)及二者联合干预。MTT法检测人FLS的增殖反应,免疫组化法半定量分析肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、肿瘤坏死因子受体相关死亡结构蛋白(TRADD)在FLS中的表达情况。结果 rhTNFR:Fc与Pae联合用药对FLS增殖的抑制作用优于rhTNFR:Fc和Pae单独给药组。rhTNFR:Fc、Pae及联合用药均能明显下调FLS中TNFR1和TRAF2表达,上调TRADD表达;与单独用药相比,联合用药能进一步上调TRADD表达,而对TNFR1和TRAF2的表达无明显影响。结论 rhTNFR:Fc和Pae联合用药对人FLS增殖的抑制作用优于单独给药,其作用机制可能与调节TRADD有关。

关键词：芍药苷重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白滑膜细胞增殖肿瘤坏死因子受体

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雷公藤红素对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝细胞癌的化学预防作用

雷公藤红素对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝细胞癌的化学预防作用

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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会成立30周年纪念大会暨2012年学术年会

作者：宋莎莎何伟路景涛魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥 230032

目的：探讨雷公藤红素(Celastrol,Cel)对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝细胞癌的化学预防作用。方法：将120只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组及Cel 1,2,4mg/kg三个剂量组,每组24只.模型对照组及Cel剂量组大鼠灌胃给予8mg/kg DE... 详细信息

目的：探讨雷公藤红素(Celastrol,Cel)对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝细胞癌的化学预防作用。方法：将120只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组及Cel 1,2,4mg/kg三个剂量组,每组24只.模型对照组及Cel剂量组大鼠灌胃给予8mg/kg DEN造模,每周6次,连续16周,正常对照组给予等量的0.9％氯化钠.自8周起,Cel剂量组Cel灌胃,每周6次,连续8周,正常对照组和模型对照组灌胃给予0.9％氯化钠.每周称量大鼠体重.给药结束后,记录各组大鼠肝脏结节数;收集肝脏组织和血液标本,做肝组织病理检查,并检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)水平等.结果：与模型对照组相比，Cel组大鼠死亡率明显减少，体重明显恢复;病理结果表明，模型对照组肝细胞低分化，肝癌细胞呈现多形性，异型性明显，胞核增大，胞质减少，可见多畸形的单核多核巨细胞和核分裂相及少数静脉癌栓形成，与模型对照组相比，Cel组癌变程度显著轻于模型对照组。Cel明显降低大鼠肝脏结节数;Cel显著降低模型组大鼠升高的ALT,AST,AFP水平，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：Cel对DEN诱导的大鼠肝癌具有化学预防作用。

关键词：肝细胞癌雷公藤红素化学预防作用动物模型

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单克隆抗体治疗自身免疫性疾病的研究进展

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中国新药杂志 2011年第8期20卷 697-703页

作者：陈镜宇魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心

自身免疫性疾病的治疗通常采用的糖皮质激素、免疫抑制剂等,虽然有一定疗效,但长期使用都会产生严重的不良反应,而且都只能减缓病情的发展,并不能根治疾病。近10余年来,单克隆抗体治疗自身免疫性疾病已成为研究热点。这些单克隆抗体通... 详细信息

自身免疫性疾病的治疗通常采用的糖皮质激素、免疫抑制剂等,虽然有一定疗效,但长期使用都会产生严重的不良反应,而且都只能减缓病情的发展,并不能根治疾病。近10余年来,单克隆抗体治疗自身免疫性疾病已成为研究热点。这些单克隆抗体通过不同的机制发挥作用,包括结合可溶性细胞因子和生长因子,调节受体和受体信号,以及通过抗体介导的细胞依赖的细胞毒作用、抗体介导的细胞吞噬作用、补体依赖的细胞毒作用耗竭异常的免疫细胞及介导细胞信号等。研制更高效、更安全、给药更方便的抗体药物是未来抗体药物的发展趋势。通过改造IgG的氨基酸序列或者对其蛋白质进行一些修饰,以及以多个不同的信号途径或者致病介质为靶标的双特异性抗体,是新型单克隆抗体药物研究的重要方向。本文就治疗自身免疫性疾病的单克隆抗体研究进展作一综述。

关键词：单克隆抗体自身免疫性疾病作用机制

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B淋巴细胞刺激因子及其受体介导的免疫细胞信号转导

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中国药理学通报 2011年第5期27卷 593-596页

作者：秦琼常艳吴育晶魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

肿瘤坏死因子家族成员B淋巴细胞刺激因子(BLyS)与其受体BAFF-R、BCMA和TACI特异性结合后,启动下游MAPK和NF-κB等抗凋亡信号通路,是维持免疫细胞生存、分化以及成熟的重要因素。该文就BLyS/BLyS-受体介导信号转导通路调节免疫细胞功能,... 详细信息

肿瘤坏死因子家族成员B淋巴细胞刺激因子(BLyS)与其受体BAFF-R、BCMA和TACI特异性结合后,启动下游MAPK和NF-κB等抗凋亡信号通路,是维持免疫细胞生存、分化以及成熟的重要因素。该文就BLyS/BLyS-受体介导信号转导通路调节免疫细胞功能,参与免疫性疾病的发生以及各信号通路间的相互调控予以综述。

关键词：免疫细胞 B淋巴细胞刺激因子 BAFF-R BCMA TACI 信号转导通路

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淋巴细胞活性染色质诱导系统性红斑狼疮样小鼠模型

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中国药理学通报 2011年第5期27卷 728-732页

作者：张小丹严尚学王晶晶赵文娣程雁赵伟王杰周爱武魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

目的建立活性染色质诱导系统性红斑狼疮(SLE)样小鼠模型。方法从ConA活化的BALB/c小鼠脾淋巴细胞中提取活性染色质,分别于d 0、d 14、d 21和d 28以染色质100μg在BALB/c小鼠尾根部及背部皮内注射免疫4次,诱导SLE样小鼠模型。目测半定量... 详细信息

目的建立活性染色质诱导系统性红斑狼疮(SLE)样小鼠模型。方法从ConA活化的BALB/c小鼠脾淋巴细胞中提取活性染色质,分别于d 0、d 14、d 21和d 28以染色质100μg在BALB/c小鼠尾根部及背部皮内注射免疫4次,诱导SLE样小鼠模型。目测半定量尿蛋白试纸法检测动物的尿蛋白变化,HE染色法检查动物的肾脏、脾脏病理改变,计算动物的胸腺和脾脏指数,MTT法检测ConA和LPS诱导的T、B淋巴细胞增殖反应,全自动生化分析仪检测血清中Crea和BUN水平,ELISA法检测小鼠血清中ANA、抗dsDNA、IgG1、IgG2a、IL-10、IFN-γ水平,流式细胞术检测脾脏T、B淋巴细胞亚群变化。结果诱导模型小鼠尿蛋白水平升高,出现肾小球肾炎、脾脏增生等病理改变;脾脏指数明显升高,LPS诱导的B淋巴细胞增殖反应增强;血清Crea、BUN、ANA、抗dsDNA、IgG1、IgG2a、IL-10和IFN-γ水平明显升高;脾脏CD19+、CD19+CD21+、CD19+CD23+、CD19+IgD+B淋巴细胞亚群百分比明显升高,CD4+CD25+T淋巴细胞百分比明显下降。结论 ConA活化淋巴细胞的染色质免疫同系BALB/c小鼠成功诱导了SLE样小鼠模型,其血清学、组织病理学及免疫学方面特征与人类SLE临床特征表现相似。

关键词：系统性红斑狼疮活性染色质诱导模型自身抗体细胞因子 T、B淋巴细胞

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实验性关节炎动物模型建立及病理机制研究进展

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中国药理学通报 2011年第12期27卷 1648-1653页

作者：宋珊珊张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽省中药研究与开发重点实验室安徽合肥230032

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性系统性的免疫性炎症疾病,病因和发病机制尚未完全清楚。胶原性关节炎大鼠、小鼠模型,佐剂性关节炎大鼠模型,多聚糖蛋白诱导的关节炎小鼠模型,链球菌细胞壁诱导的关节炎大鼠、小鼠模型... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性系统性的免疫性炎症疾病,病因和发病机制尚未完全清楚。胶原性关节炎大鼠、小鼠模型,佐剂性关节炎大鼠模型,多聚糖蛋白诱导的关节炎小鼠模型,链球菌细胞壁诱导的关节炎大鼠、小鼠模型和转基因小鼠模型与人RA发病机制和病理变化等有着相似特点,是研究RA、筛选抗炎免疫药物较理想的实验性病理模型。探讨RA动物模型的发病机制及其与临床的关系,对进一步了解RA病理、生理、免疫等特点及寻找安全有效的治疗RA的药物十分重要。该文将对几种常用的实验性关节炎模型的建立、造模特点、发病机制、与RA的异同等方面进行综述。

关键词：类风湿关节炎实验性关节炎胶原性关节炎佐剂性关节炎造模特点病理机制

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