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生命的化学 2020年第10期40卷 1808-1814页

作者：曹利孔鹏韩梅河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室石家庄050017

环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)是一种内源性RNA,并且在哺乳动物中90%以上的circRNAs是由2~3个外显子反向剪接形成500~700个核苷酸长度的单链、共价闭合RNA,其生物学合成过程受特定的顺式作用元件和反式作用因子调控。随着转录组测... 详细信息

环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)是一种内源性RNA,并且在哺乳动物中90%以上的circRNAs是由2~3个外显子反向剪接形成500~700个核苷酸长度的单链、共价闭合RNA,其生物学合成过程受特定的顺式作用元件和反式作用因子调控。随着转录组测序和转录组测序技术的快速发展,circRNAs的功能得到了深入解读,发现circRNAs既可作为"miRNA海绵",也可充当蛋白质"骨架",在转录和转录后的水平影响其反向剪接、亚细胞定位、亲本基因转录、蛋白质翻译等过程。近年来研究发现,circRNAs可通过作用于α-平滑肌肌动蛋白、平滑肌肌球蛋白重链、蛋白钙调素和基质金属蛋白酶等基因,发挥调节血管平滑肌表型重塑,促进或抑制平滑肌细胞增殖、迁移的作用。本文主要综述了circRNAs的调节功能及不同的转导途径对血管平滑肌细胞表型重塑的调控作用。

关键词：环状RNA 血管平滑肌细胞表型重塑

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miRNA在血管重塑中的调节作用

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生命的化学 2018年第4期38卷 557-564页

作者：王露孔鹏于媛韩梅河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室石家庄050017

miRNA是一种内源性RNA,为长度约22个核苷酸的单链非编码RNA。胞浆中成熟的miRNA通过与靶mRNA分子结合,在转录后水平抑制其翻译或使其降解。miRNA以不同的形式存在于细胞质和细胞核中,单个miRNA可调节多个靶基因,多个miRNA也可作用于同... 详细信息

miRNA是一种内源性RNA,为长度约22个核苷酸的单链非编码RNA。胞浆中成熟的miRNA通过与靶mRNA分子结合,在转录后水平抑制其翻译或使其降解。miRNA以不同的形式存在于细胞质和细胞核中,单个miRNA可调节多个靶基因,多个miRNA也可作用于同一个靶分子。研究发现,miRNA通过直接或间接作用于血管重塑相关基因,参与体内外血管重塑过程的调节,是心血管疾病中的重要调控因子。本文主要综述了miRNA在调控血管内皮细胞、血管平滑肌细胞的功能和其在血管损伤、重塑相关疾病中的调节作用。

关键词： miRNA 血管内皮细胞血管平滑肌细胞血管重塑

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β2GPI及其抗体与血栓形成的相关性研究

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生命的化学 2016年第2期36卷 158-164页

作者：张耀中王晓微许丽辉韩梅贺文河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室石家庄050017

血栓形成是临床疾病中常见的一种病理过程,以血栓形成为基本病理特征的心、脑血管疾病已超过恶性肿瘤,成为威胁人类生命的第一杀手。如何有效防治血栓,也是临床治疗中比较棘手的一个问题。目前对血栓形成的机理还有待进一步阐明。β2糖... 详细信息

血栓形成是临床疾病中常见的一种病理过程,以血栓形成为基本病理特征的心、脑血管疾病已超过恶性肿瘤,成为威胁人类生命的第一杀手。如何有效防治血栓,也是临床治疗中比较棘手的一个问题。目前对血栓形成的机理还有待进一步阐明。β2糖蛋白I(β2GPI)及其抗体是血栓形成发生发展的重要因素之一,可影响内皮细胞、单核细胞、血小板和纤溶系统,促进血液凝固,导致血栓发生。如果能对β2GPI及其抗体进行有效控制,将有助于防治血栓性疾病。本文就近年来β2GPI及其抗体与血栓形成的相关性研究予以综述,希望能为寻找一种安全有效防治血栓性疾病的新途径提供可能。

关键词： β2GPI 抗β2GPI抗体血栓形成相关性

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人皮肤表皮干细胞外泌体的分离培养与鉴定

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安徽医科大学学报 2023年第2期58卷 224-229页

作者：李碧优马洁张启宇章华兵朱云平安徽医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室合肥230032 军事医学研究院生命组学研究所蛋白质组学国家重点实验室北京102206 北京协和医院皮肤科北京100730

目的通过优化技术流程,探究人皮肤表皮干细胞(EPSCs)体外分离培养及表皮干细胞外泌体(EPSCs-Exo)分离纯化的方法。方法首先通过优化人源EPSCs的分离酶,运用改良的无血清培养液,添加10种因子刺激EPSCs生长,促进其分泌EPSCs-Exo,同时维持E... 详细信息

目的通过优化技术流程,探究人皮肤表皮干细胞(EPSCs)体外分离培养及表皮干细胞外泌体(EPSCs-Exo)分离纯化的方法。方法首先通过优化人源EPSCs的分离酶,运用改良的无血清培养液,添加10种因子刺激EPSCs生长,促进其分泌EPSCs-Exo,同时维持EPSCs干性和增殖性,延缓EPSCs的分化和成熟。进一步优化差速离心的条件,高效高纯度提取人源的EPSCs-Exo。对人皮肤组织进行免疫荧光染色溯源EPSCs;对分离的EPSCs进行Western blot和免疫荧光染色检测其表面多个标志物;对EPSCs-Exo从形态、粒径大小、多个胞内和膜上标志物进行鉴定。结果人皮肤组织分层表达表皮细胞的标志物,EPSCs高表达整合素α6(integrin-α6)、整合素β1(integrin-β1)、P63蛋白(P63)、细胞角蛋白19(CK19)等标志物,EPSCs上清液超速离心后的透射电镜显示茶托状结构,粒径大小检测直径介于30~150 nm,蛋白印迹显示Tsg101、CD9、CD63(溶酶体相关膜蛋白3)呈阳性,Calnexin、GAPDH呈阴性。结论该研究成功在体外分离培养了人源EPSCs并获得人源EPSCs-Exo。

关键词：外泌体人表皮干细胞超速离心再生医学

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脯氨酰-4-羟化酶亚基α-2通过肌醇需要酶1α介导的UPR信号通路调控肝癌细胞凋亡并预测早期肝细胞癌的不良预后

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第2期39卷 269-276页

作者：朱睿安李朝英姜颖安徽医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室合肥230032 蛋白质组学国家重点实验室北京蛋白质组研究中心国家蛋白质科学中心(北京)军事科学院军事医学研究院生命组学研究所北京102206

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)严重危害着人类健康。尽管大量研究表明,在HCC早期进行手术切除可提高患者的生存率,但其高复发率仍然阻碍着治疗进程。本研究分析蛋白质组学数据发现。脯氨酰-4-羟化酶亚基α-2(prolyl 4-hydroxy... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)严重危害着人类健康。尽管大量研究表明,在HCC早期进行手术切除可提高患者的生存率,但其高复发率仍然阻碍着治疗进程。本研究分析蛋白质组学数据发现。脯氨酰-4-羟化酶亚基α-2(prolyl 4-hydroxylase subunit α-2,P4HA2)在早期HCC组织中高表达,Kaplan-Meier曲线、Cox比例风险回归模型(cox regression model)证明,P4HA2高表达的早期肝癌患者预后较差,且P4HA2可作为患者预后的独立预测因子。通过敲低或过表达实验发现,P4HA2明显促进肿瘤细胞的增殖、迁移等恶性生物学行为。敲低P4HA2激活了由肌醇需要酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)介导的促凋亡非折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)。以上结果表明,P4HA2可能通过调节内质网稳态来调控肝癌细胞凋亡,P4HA2有望成为HCC潜在的治疗靶点。

关键词：肝细胞癌脯氨酰-4-羟化酶亚基α-2 预后细胞凋亡

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非编码环RNA与血管疾病

非编码环RNA与血管疾病

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中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议暨学会成立四十周年

作者：韩梅河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室

《中国心血管病报告2018》指出我国心血管病死亡率仍居首位,高于肿瘤及其他疾病。动脉粥样硬化性血管疾病仍处于逐年上升趋势。探究血管疾病发生发展的分子机制、发现新的药物靶点仍然是基础研究的热点。非编码环RNA(circRNA)是一类通过... 详细信息

《中国心血管病报告2018》指出我国心血管病死亡率仍居首位,高于肿瘤及其他疾病。动脉粥样硬化性血管疾病仍处于逐年上升趋势。探究血管疾病发生发展的分子机制、发现新的药物靶点仍然是基础研究的热点。非编码环RNA(circRNA)是一类通过mRNA前体剪接、反向连接成环的转录本,在人的血管平滑肌中已经鉴定出7000余种circRNA,但其在血管疾病发生发展中的作用尚不清楚。我们近期研究证实,circRNA是一类新的调节平滑肌细胞表型转化和介导血管细胞通讯的活性因子,以多种不同的分子机制,通过调控mRNA稳定性、转录因子核转位和亲本基因表达活性等生物学过程,进而影响细胞凋亡、增殖和炎症应答活性,参与缺血后动脉生成、血管内膜增生和主动脉瘤形成等重大疾病的发生发展。我们发现,人SIRT1外显子2-7可共价闭合形成circSirt1;体外研究显示,无论在哪种表型的平滑肌细胞中,circ-Sirt1的表达均与SIRT1蛋白表达成正相关。circ-Sirt1可吸附miR-132/212发挥分子海绵效应,从而部分解除miR-132/212与SIRT1 mRNA 3’UTR的结合及模板抑制作用上调SIRT1表达,后者可通过使p65脱乙酰化失活,进而抑制炎症关因子表达。另外,circ-Sirt1主要定位于细胞浆中,过表达的circ-Sirt1通过与NF-κB p65结合,从而阻止TNF-α诱导的NF-κB核转位,进而抑制炎症相关因子表达。总之,circ-Sirt1通过两种不同的机制抑制NF-κB激活和血管炎症应答:一方面抑制胞浆p65核转位激活;另一方面,通过上调SIRT1表达,促进核p65脱乙酰化失活,进而抑制炎性因子表达和血管炎症。circ-Sirt1可能是血管损伤的新的循环标志物。我们还证实,过表达SIRT1的血管平滑肌细胞可通过分泌circZFP609,后者结合并抑制缺氧诱导的HIF1α核转位激活,导致缺血后血流恢复延迟,内皮血管新生和动脉生成障碍。我们发现炎性细胞诱导平滑肌细胞凋亡的新机制,证实平滑肌细胞可调控巨噬细胞极化。SM22α缺失诱发腹主动脉瘤(AAA)形成,血管炎症加重,VCAM-1表达增加,后者招募并激活巨噬细胞浸润。活化的巨噬细胞分泌circRasGEF1B,后者可进入平滑肌细胞并介导凋亡重编程。circRasGEF1B通过上调ZFP36表达,并引导ZFP36结合并降解Bcl2mRNA,进而诱导平滑肌细胞凋亡,促进腹主动脉瘤形成。

关键词：环RNA 血管炎症动脉生成血管新生动脉瘤

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常见诱导剂活化血小板机制的研究进展

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生命的化学 2016年第5期36卷 671-676页

作者：王晓微张蕾张耀中许丽辉韩梅贺文河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室石家庄050000 河北省血液中心石家庄050000

目前,临床上许多心血管疾病的起因与血小板的活化有关。血小板在凝血酶、胶原、活性氧等激动剂作用下,产生一系列复杂的信号转导,进而引起血小板形变、颗粒内容物的释放以及聚集等生理反应。血小板在损伤部位的聚集是正常的生理活动,但... 详细信息

目前,临床上许多心血管疾病的起因与血小板的活化有关。血小板在凝血酶、胶原、活性氧等激动剂作用下,产生一系列复杂的信号转导,进而引起血小板形变、颗粒内容物的释放以及聚集等生理反应。血小板在损伤部位的聚集是正常的生理活动,但过度聚集会形成血栓,从而引发相关疾病。本文试图通过对近年来常见诱导剂活化血小板的机制进行详尽阐述,为预防血栓形成及其相关疾病提供新思路。

关键词：活化机制激动剂血小板

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非编码环RNA与血管疾病

非编码环RNA与血管疾病

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中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议

作者：韩梅河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室石家庄 050017

《中国心血管病报告2018》指出我国心血管病死亡率仍居首位,高于肿瘤及其他疾病。动脉粥样硬化性血管疾病仍处于逐年上升趋势。探究血管疾病发生发展的分子机制、发现新的药物靶点仍然是基础研究的热点。非编码环RNA(circRNA)是一类通过...

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血小板源性CXC-型趋化因子在动脉粥样硬化中的作用

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生命的化学 2016年第5期36卷 621-624页

作者：王晓微张蕾许丽辉贺文河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室石家庄050000 河北省血液中心石家庄050000

近年来动脉粥样硬化在我国逐渐增多,该病是动脉硬化的血管病中最重要的一种,是心肌梗塞和脑梗塞的主要病因,也是中老年人死亡的主要原因之一。在我国已经证实,血小板源性的趋化因子——尤其是CXC-型趋化因子在动脉粥样硬化形成中发挥重... 详细信息

近年来动脉粥样硬化在我国逐渐增多,该病是动脉硬化的血管病中最重要的一种,是心肌梗塞和脑梗塞的主要病因,也是中老年人死亡的主要原因之一。在我国已经证实,血小板源性的趋化因子——尤其是CXC-型趋化因子在动脉粥样硬化形成中发挥重要作用。因此,了解趋化因子的作用机制,可以为临床治疗动脉粥样硬化提供新的思路以及治疗靶点。

关键词：血小板趋化因子动脉粥样硬化作用

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非编码环RNA circ-Sirt1抑制血管炎症应答的机制

非编码环RNA circ-Sirt1抑制血管炎症应答的机制

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2017中国心脏大会高血压论坛

作者：孔鹏于媛韩梅河北省石家庄市河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北省医学生物技术重点实验室

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