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PD-1单抗联合铂类 + 替吉奥化疗用于局部进展期胃癌新辅助治疗近期效果研究

临床医学进展 2023年第11期13卷 17473-17483页

作者：梁浣茹袁慧吴正升周连帮安徽医科大学第二附属医院普外科安徽合肥安徽医科大学基础医学院病理学教研室安徽合肥

目的:探讨程序性细胞死亡受体1 (programmed death receptor 1, PD-1)药物联合铂类 + 替吉奥用于局部进展期胃癌新辅助治疗的有效性与安全性。方法:回顾性分析安徽医科大学第二附属医院2018年至2023年3月收治的53例接受术前新辅助治疗... 详细信息

目的:探讨程序性细胞死亡受体1 (programmed death receptor 1, PD-1)药物联合铂类 + 替吉奥用于局部进展期胃癌新辅助治疗的有效性与安全性。方法:回顾性分析安徽医科大学第二附属医院2018年至2023年3月收治的53例接受术前新辅助治疗的局部进展期胃腺癌患者(cT3-4aNxM0)的临床资料。依据是否使用PD-1,分为对照组与观察组,对照组(n = 28)应用铂类(奥沙利铂/洛铂/顺铂) + 替吉奥方案,观察组(n = 25)在对照组基础上加用PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗12例/信迪利单抗13例),比较两组患者3周期术前化疗后临床疗效、药物不良反应,对于行D2标准根治术患者,比较其临床特点:R0切除率、肿瘤退缩分级、主要病理缓解(major pathologic response, MPR)率等。再通过单因素及多因素回归分析探索影响MPR的危险因素。结果:观察组肿瘤客观缓解率优于对照组,两组疾病控制率、CEA/CA199降低值无明显差异。药物不良反应方面,观察组反应性皮肤毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation, RCCEP)/药物性皮疹、肝肾功能损伤方面高于对照组,以I~II度为主。观察组组内比较,卡瑞利珠单抗组RCCEP/药物性皮疹高于信迪利单抗组,余无差异。手术病人中,观察组MPR高于对照组,TRG分级、肿块长径、手术时间、淋巴结转移、脉管癌栓侵犯情况低于对照组;R0切除率、pCR等无统计学差异。PD-1的使用是MPR的保护因素。结论:PD-1单抗与铂类 + 替吉奥联用于局部进展期胃癌术前新辅助治疗,较单纯化疗可有效降低肿瘤退缩分级,提高MPR,近期疗效更佳。但需及时关注药物毒副反应。

关键词：局部进展期胃癌新辅助化疗 PD-1 卡瑞利珠单抗信迪利单抗

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FOXP3表达及病理组织学特征在溃疡性结肠炎诊断和鉴别诊断中的作用

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临床与实验病理学杂志 2023年第7期39卷 807-810页

作者：汪稳庚江燕何银环程平窦红漫胡乃中蔡永萍安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032 安徽中医药大学第一附属医院病理科合肥230031 安徽医科大学第一附属医院病理科合肥230022 安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230022

目的探讨FOXP3表达及病理组织学特征在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)、感染性肠炎及孤立性直肠黏膜溃疡综合征(solitary rectal ulcer syndrome,SRUS)诊断和鉴别诊断中的作用。方法收集64例UC、24例感染性肠炎和14例SRUS。采用... 详细信息

目的探讨FOXP3表达及病理组织学特征在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)、感染性肠炎及孤立性直肠黏膜溃疡综合征(solitary rectal ulcer syndrome,SRUS)诊断和鉴别诊断中的作用。方法收集64例UC、24例感染性肠炎和14例SRUS。采用免疫组化EnVision两步法检测FOXP3在UC、感染性肠炎和SRUS淋巴细胞中的表达,计数10个高倍镜视野(high power field,HPF)下阳性淋巴细胞数目,取平均值;评估三组病变中4项病理组织学特征:黏膜腺体结构改变、固有层慢性炎细胞增多、黏膜基底部淋巴浆细胞增多和隐窝炎、隐窝脓肿。结果UC组中FOXP3阳性淋巴细胞数(52.60个/HPF)明显高于感染性肠炎组(11.30个/HPF)和SRUS组(9.30个/HPF),差异有统计学意义。组织学特征:与感染性肠炎组相比,UC组具有明显的黏膜腺体结构改变(UC组:61/64;感染性肠炎组:5/24)和黏膜基底部淋巴浆细胞增多(UC组:55/64;感染性肠炎组:5/24),而在固有层慢性炎细胞增多(UC组:64/64;感染性肠炎组:24/24)和隐窝炎、隐窝脓肿(UC组:36/64;感染性肠炎组:14/24)方面差异无统计学意义。与SRUS组相比,UC组具有明显的固有层慢性炎细胞增多(UC组:64/64;SRUS组:1/14)、黏膜基底部淋巴浆细胞增多(UC组:55/64;SRUS组:1/14)和隐窝炎、隐窝脓肿(UC组:36/64;SRUS组:1/14),而在黏膜腺体结构改变方面差异无统计学意义(UC组:61/64;SRUS组:14/14)。FOXP3阳性细胞数>23个/HPF(Cut-off值)时,联合组织学特征高度支持UC的诊断。结论联合FOXP3表达和组织学特点有助于UC的诊断及与感染性肠炎和SRUS的鉴别。

关键词：溃疡性结肠炎感染性肠炎孤立性直肠黏膜溃疡综合征 FOXP3 免疫组织化学

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慢性间歇性缺氧调控mTOR-自噬信号致小鼠焦虑和抑郁样行为机制研究

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安徽医科大学学报 2022年第9期57卷 1413-1418页

作者：赵振涛程玉洁梅金玉陈明安徽医科大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科合肥230601 安徽医科大学基础医学院药理学教研室合肥230032

目的研究慢性间歇性缺氧(CIH)对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响及可能机制。方法14只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(Ctrl组)和CIH组。通过悬尾实验评价小鼠抑郁状态,通过旷场实验评价小鼠基本运动功能和焦虑状态。Western blot检测... 详细信息

目的研究慢性间歇性缺氧(CIH)对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响及可能机制。方法14只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(Ctrl组)和CIH组。通过悬尾实验评价小鼠抑郁状态,通过旷场实验评价小鼠基本运动功能和焦虑状态。Western blot检测小鼠海马区中mTOR、p-mTOR、Atg7、p62、NLRP3、NLRP1等自噬相关蛋白及神经炎症水平。结果与Ctrl组比较,CIH组小鼠在旷场实验中运动距离(t=6.377,P<0.001)、运动速度(t=6.362,P<0.001)、穿线次数(t=6.131,P<0.001)、中央区域时间降低(t=9.295,P<0.001),而悬尾实验中不动时间增加(t=4.684,P<0.001),海马区NLRP3(t=15.320,P<0.001)、p-mTOR蛋白(t=5.076,P<0.05)表达水平增加,Atg7蛋白(t=3.511,P<0.05)表达水平降低,而前额叶皮层中上述蛋白均无变化。结论CIH通过激活小鼠海马区mTOR信号,引起海马区自噬水平降低、NLRP3炎性小体累积,最终导致小鼠出现焦虑和抑郁样行为。

关键词：慢性间歇性缺氧焦虑和抑郁样行为自噬 mTOR NLRP3炎症小体

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丹参酮B调控LRP6/Wnt1/β-catenin通路对血管性痴呆性小鼠认知功能的影响

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中国药理学通报 2022年第2期38卷 255-260页

作者：叶明灯汪晶莹周源程玉洁陈明俞斐南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)药学部江苏南京210003 安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的探究丹参酮B对血管性痴呆小鼠认知功能障碍的保护机制。方法C57BL/6雄性小鼠,分Control组、模型组(VD组)、丹参酮B低、中、高剂量组(TSB 2、4、8 mg·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐1 mg·kg^(-1),每组各10只。采用小鼠双侧颈总动... 详细信息

目的探究丹参酮B对血管性痴呆小鼠认知功能障碍的保护机制。方法C57BL/6雄性小鼠,分Control组、模型组(VD组)、丹参酮B低、中、高剂量组(TSB 2、4、8 mg·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐1 mg·kg^(-1),每组各10只。采用小鼠双侧颈总动脉缩窄法构建VD模型,造模成功10 d后分别给药,Control组和VD组小鼠腹腔注射等量生理盐水,共计20 d。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;分光光度法测定MDA、SOD、GSH-Px;HE染色观察病理学改变;Western blot检测p-LRP6、LRP6、Wnt1、β-catenin蛋白表达。结果与Control组相比,VD组小鼠记忆能力降低,MDA含量升高,SOD和GSH-Px活性降低(P<0.01),海马区域病理损伤明显,p-LRP6、Wnt1以及β-catenin蛋白表达均明显降低(P<0.01)。与VD组相比,TSB治疗组小鼠学习记忆能力提升,MDA含量降低,SOD和GSH-Px活性升高,海马区域病理损伤明显改善,p-LRP6、Wnt1以及β-catenin蛋白表达均明显升高(P<0.01)。结论TSB能改善VD小鼠认知功能障碍,可能与LRP6/Wnt1/β-catenin通路有关。

关键词：丹参酮B 血管性痴呆 LRP6/Wnt1/β-catenin 认知功能多奈哌齐 MDA

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δ阿片受体激动剂在疾病治疗中的新进展

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安徽医科大学学报 2025年第05期 970-975页

作者：郭方豪张乐莎安徽医科大学第一临床医学院安徽医科大学基础医学院生理学教研室

阿片类药物是临床上常用药物，主要作用于分布在中枢、外周神经元等处的不同亚型的阿片受体，是治疗急性疼痛或癌痛的首选药物。δ阿片受体(DOR)激动剂是一种以δ受体为目标受体的阿片类药物，近年来因其对心脏、脑、肝脏等多器官的缺血... 详细信息

阿片类药物是临床上常用药物，主要作用于分布在中枢、外周神经元等处的不同亚型的阿片受体，是治疗急性疼痛或癌痛的首选药物。δ阿片受体(DOR)激动剂是一种以δ受体为目标受体的阿片类药物，近年来因其对心脏、脑、肝脏等多器官的缺血/再灌注损伤改善作用及治疗精神和神经类疾病的潜力，得到广泛关注。该文就DOR激动剂在多种疾病治疗中的机制研究进行综述，并对其临床应用前景进行展望，发现DOR激动剂对器官抗缺血/再灌注损伤的作用可能通过减少凋亡和线粒体损伤，激活多种信号通路来实现；此类药物亦表现出抗炎、抗抑郁和治疗神经退行性疾病的作用，为DOR激动剂应用于相关疾病治疗提供新的视角。

关键词： DOR激动剂缺血/再灌注损伤心肌梗死脓毒症帕金森病抑郁症

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乳腺癌中RIPK1的表达及其与阿霉素化疗耐药的相关性

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临床与实验病理学杂志 2024年第11期40卷 1148-1153页

作者：石亭亭曲燕王娟如罗军罗文武郭欠影赵敏吴正升安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032 安徽医科大学第一附属医院病理科合肥230022 安徽省合肥市海棠社区医院疼痛科合肥230001 安徽省合肥市第二人民医院病理科合肥230011

目的探讨RIPK1表达与乳腺癌新辅助治疗后Miller-Payne评分的相关性及对化疗敏感性的影响。方法采用免疫组化法检测RIPK1在乳腺癌组织中的表达;应用Western blot法检测乳腺癌不同细胞系中RIPK1的表达,并构建敲低细胞株;使用CCK-8、克隆... 详细信息

目的探讨RIPK1表达与乳腺癌新辅助治疗后Miller-Payne评分的相关性及对化疗敏感性的影响。方法采用免疫组化法检测RIPK1在乳腺癌组织中的表达;应用Western blot法检测乳腺癌不同细胞系中RIPK1的表达,并构建敲低细胞株;使用CCK-8、克隆形成和流式细胞术检测敲低RIPK1表达对细胞化疗敏感性的影响。结果RIPK1在耐药组中高表达率为69.0%(20/29),在敏感组中高表达率为42.9%(15/35),RIPK1蛋白表达与Miller-Payne评分显著相关(P=0.037)。Western blot实验显示不同细胞系中RIPK1表达量不同,构建RIPK1敲低细胞株并使用不同浓度药物诱导凋亡,CCK-8、克隆形成和流式细胞术显示,与对照组相比,敲低RIPK1表达后细胞存活率下降、凋亡率升高,克隆形成率下降。结论低水平RIPK1可提高乳腺癌细胞对化疗的敏感性。

关键词：乳腺肿瘤 RIPK1 化疗敏感性免疫组织化学

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赖氨酰氧化酶样蛋白1在日本血吸虫感染小鼠肝脏中的动态表达

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安徽医科大学学报 2023年第3期58卷 386-391页

作者：戴冰心龚澧杨旭晗沈际佳刘淼安徽医科大学基础医学院病原生物学教研室病原生物学安徽省重点实验室人畜共患病安徽高校省级重点实验室合肥230032

目的观察赖氨酰氧化酶(LOX)家族中的赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)及相关胶原蛋白在日本血吸虫感染小鼠肝脏中的动态表达,探讨其在日本血吸虫肝纤维化形成中的作用。方法采用日本血吸虫感染的小鼠肝纤维化模型,于感染后第6、9、12周剖杀小... 详细信息

目的观察赖氨酰氧化酶(LOX)家族中的赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)及相关胶原蛋白在日本血吸虫感染小鼠肝脏中的动态表达,探讨其在日本血吸虫肝纤维化形成中的作用。方法采用日本血吸虫感染的小鼠肝纤维化模型,于感染后第6、9、12周剖杀小鼠,收集其血清和肝脏标本;以HE和天狼星红两种染色方法分别观察并评价小鼠肝脏纤维化的进展程度;同时检测小鼠血清转氨酶水平。以免疫印迹(Western blot)和荧光定量PCR(qPCR)方法分别检测肝组织LOXL1、Ⅰ型胶原蛋白(Col1)及α-肌动蛋白(α-SMA)的表达并分析其含量的变化;并对血清中的可溶性和不可溶性胶原进行测定,以判断胶原交联情况。结果HE和天狼星红染色结果显示,随感染时间延长,小鼠肝纤维化也随之进展,在感染第9周肝纤维化程度最为严重,随后进入慢性肝纤维化期,纤维化程度减轻。Western blot和qPCR结果显示,LOXL1和其他纤维化指标表达情况类似,均在感染第9周时表达量明显上调;可溶性胶原含量在感染第9周时达峰值后下降,而不可溶性胶原含量则持续上升。结论LOXL1与血吸虫肝脏纤维化过程中纤维交联存在相关关系,可能在肝纤维化进程中起到促进作用。

关键词：日本血吸虫赖氨酰氧化酶样蛋白1 肝纤维化胶原交联

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七重呼吸道病毒液相芯片核酸检测技术的初步建立

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病毒学报 2023年第3期39卷 702-709页

作者：钱振黄涛张瑞雪殷强玲胡停停孙丽娜王世文梁米芳芜为柳燕安徽医科大学基础医学院微生物学教研室合肥230000 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京100052

由呼吸道病毒引起的疾病严重威胁着人类的生命健康,为了建立一种快速高通量的呼吸道病毒核酸检测方法,本研究将多重PCR技术同液相芯片技术结合起来,针对呼吸道合胞病毒A型和B型、乙型流感病毒Victoria系和Yamagata系、甲型流感病毒H1型... 详细信息

由呼吸道病毒引起的疾病严重威胁着人类的生命健康,为了建立一种快速高通量的呼吸道病毒核酸检测方法,本研究将多重PCR技术同液相芯片技术结合起来,针对呼吸道合胞病毒A型和B型、乙型流感病毒Victoria系和Yamagata系、甲型流感病毒H1型和H3型以及新冠病毒等常见的七种呼吸道病毒,初步建立了七重呼吸道病毒液相芯片核酸检测技术,评价了方法的特异性、敏感性和重复性,并使用来自安徽省疾控的25份临床急性期样本核酸对方法进行验证。结果显示,建立起的基于液相芯片多重核酸检测方法可特异性识别七种目标呼吸道病毒的靶基因序列,与包括副流感病毒在内的9种非目标呼吸道病毒无交叉反应。对七种病毒核酸进行十倍稀释液相检测,其中H3、BV、RSVB可以检出102拷贝/μL,BY、RSVA和SARS-CoV-2可以检出103拷贝/μL,对H1的检测限为104拷贝/μL。25份样本核酸检测结果与实际相符。结果表明,本研究建立的七重呼吸道病毒液相芯片核酸检测技术具有特异性强、敏感性高、稳定性好等特点,可用于临床样本的快速检测,为呼吸道类传染病的液相芯片诊断奠定了实验室基础。

关键词：多重检测呼吸道病毒液相芯片 Magpix

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乳铁蛋白六肽降低人卵巢癌细胞的耐药性及其机制

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安徽医科大学学报 2021年第10期56卷 1595-1601,1611页

作者：刘会郭若文徐恰刘力伟刘芸秦宜德安徽医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室合肥230032 安徽医科大学基础医学院免疫教研室合肥230032

目的研究乳铁蛋白六肽(LfcinB4-9)降低人卵巢癌细胞的耐药性并探究其作用可能的机制。方法MTT检测顺铂(DDP)联合LfcinB4-9对人卵巢癌细胞SKOV3、SKOV3/DDP、CI3K、CI3K/DDP的增殖抑制;HE细胞染色切片实验检测人卵巢细胞经加药处理后细... 详细信息

目的研究乳铁蛋白六肽(LfcinB4-9)降低人卵巢癌细胞的耐药性并探究其作用可能的机制。方法MTT检测顺铂(DDP)联合LfcinB4-9对人卵巢癌细胞SKOV3、SKOV3/DDP、CI3K、CI3K/DDP的增殖抑制;HE细胞染色切片实验检测人卵巢细胞经加药处理后细胞形态发生的变化;平板克隆实验检测DDP联合LfcinB4-9对人卵巢癌细胞克隆形成能力的影响;Transwell实验检测DDP联合LfcinB4-9对人卵巢癌细胞侵袭能力的影响;qRT-PCR检测人卵巢癌细胞在LfcinB4-9和DDP联合处理下HSF1、HSP70、OPTN等基因的表达情况。结果LfcinB4-9和DDP联合作用对卵巢癌细胞的抑制率明显高于DDP单独作用组(P<0.05或P<0.01),人卵巢细胞经DDP联合LfcinB4-9作用后细胞形态变化显著大于DDP单独作用组,与DDP单独组相比,DDP联合LfcinB4-9作用后人卵巢癌细胞克隆形成能力和侵袭能力均显著降低(P<0.05或P<0.01)。qRT-PCR实验显示,DDP联合LfcinB4-9时HSF1、HSP70、OPTN等耐药相关基因表达显著低于对照组和DDP单独组。结论LfcinB4-9与DDP联合作用后明显增强了卵巢癌细胞对DDP的敏感性,其作用是通过降低HSF1、HSP70、OPTN等基因表达,通过HSF1-HSP70-耐药蛋白的信号途径来实现的。

关键词：卵巢癌细胞乳铁蛋白六肽顺铂耐药性基因表达

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去甲肾上腺素对腹外侧视前区神经元的作用途径研究

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安徽医科大学学报 2021年第7期56卷 1026-1031页

作者：邴利洁张平平程娟张乐莎王烈成安徽医科大学基础医学院生理学教研室合肥230032

目的研究去甲肾上腺素(NA)对腹外侧视前区(VLPO)中两种类型神经元(促睡眠神经元和中间神经元)的作用途径。方法采用全细胞膜片钳技术,通过药理学方法在C57BL/6小鼠脑片上,研究NA对VLPO中两种类型神经元兴奋或抑制作用的途径。通过RT-PC... 详细信息

目的研究去甲肾上腺素(NA)对腹外侧视前区(VLPO)中两种类型神经元(促睡眠神经元和中间神经元)的作用途径。方法采用全细胞膜片钳技术,通过药理学方法在C57BL/6小鼠脑片上,研究NA对VLPO中两种类型神经元兴奋或抑制作用的途径。通过RT-PCR鉴定VLPO脑区NMDA受体表达的类型。结果电生理结果显示,NA(100μmol/L)对VLPO中间神经元的兴奋作用能被NMDA受体阻断剂(AP5)阻断(P<0.05,n=8),不能被AMPA受体阻断剂(CNQX)和γ-氨基丁酸受体阻断剂阻断。NA(100μmol/L)对VLPO促睡眠神经元的抑制作用均不能被AP5、CNQX和氟马西尼(flumazenil)阻断。RT-PCR结果显示NMDA受体的3种亚型(GluN2A、GluN2B、GluN1)在VLPO中均有表达。结论NA对VLPO中间神经元的兴奋作用是通过谷氨酸能神经元释放谷氨酸引起的间接效应,该兴奋效应由VLPO中间神经元上的NMDA受体介导。

关键词：去甲肾上腺素腹外侧视前区谷氨酸受体

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