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安徽医科大学学报 2022年第5期57卷 679-683页

作者：沈童童周利民董双双王欣欣徐小红刘玉郑凡马劭博沈兵安徽医科大学附属滁州医院(滁州市第一人民医院)心内科滁州239000 安徽医科大学基础医学院生理教研室合肥230032

目的阐明高同型半胱氨酸(Hcy)血症大鼠血浆蛋白表达谱改变及高表达的血管生成素1(Ang 1)对内皮细胞的保护作用。方法建立高Hcy血症动物模型,采用Label-free蛋白质谱分析血浆蛋白含量差异,细胞划痕和CCK-8实验检测Hcy及Ang 1对内皮细胞... 详细信息

目的阐明高同型半胱氨酸(Hcy)血症大鼠血浆蛋白表达谱改变及高表达的血管生成素1(Ang 1)对内皮细胞的保护作用。方法建立高Hcy血症动物模型,采用Label-free蛋白质谱分析血浆蛋白含量差异,细胞划痕和CCK-8实验检测Hcy及Ang 1对内皮细胞迁移和增殖的影响。结果蛋白质谱结果显示高Hcy血症大鼠血浆中有5个蛋白上调、17个蛋白下调,其中Ang 1上调。大鼠肠系膜上动脉内皮细胞实验结果显示,采用30、50μmol/L Hcy预处理内皮细胞24 h后,细胞的迁移和增殖都被抑制,而Ang 1(600 ng/ml)阻断了30μmol/L Hcy对内皮细胞迁移和增殖的抑制作用,但对50μmol/L Hcy引起的内皮细胞迁移和增殖抑制作用无阻断效应。结论高Hcy血症可影响血浆蛋白表达谱,血浆中升高的Ang 1可代偿一定浓度范围Hcy对血管内皮细胞的迁移和增殖的抑制作用。

关键词：同型半胱氨酸血管生成素1 血管内皮细胞 Label-free蛋白质谱迁移增殖

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EFhd1/2在AD患者及模型小鼠中的表达对比研究

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安徽医科大学学报 2022年第10期57卷 1529-1535页

作者：谢非李晓恒程金波任振华袁增强安徽医科大学基础医学院人体解剖学教研室合肥230032 北京基础医学研究所脑科学中心北京100850

目的研究螺旋-环-螺旋手型结构域蛋白家族成员D 1/2(EFhd1/2)在阿尔茨海默病(AD)患者和模型小鼠中的表达差异。方法引用AD数据库(AlzData)中的数据信息,比较AD患者中EFhd1/2的表达变化;通过荧光定量PCR及Western blot检测AD患者与健康... 详细信息

目的研究螺旋-环-螺旋手型结构域蛋白家族成员D 1/2(EFhd1/2)在阿尔茨海默病(AD)患者和模型小鼠中的表达差异。方法引用AD数据库(AlzData)中的数据信息,比较AD患者中EFhd1/2的表达变化;通过荧光定量PCR及Western blot检测AD患者与健康对照者脑组织中EFhd1/2的mRNA水平及蛋白水平变化;检测3月龄及6月龄AD模型小鼠及野生型小鼠脑组织中mRNA及蛋白表达变化;分离AD模型小鼠的小胶质细胞,通过RNA高通量测序(RNA-seq)检测小胶质细胞中EFhd1/2的变化。结果AD数据库数据分析显示,在转录水平上,AD患者EFhd1表达上升,而EFhd2则下降。AD患者脑组织样品检测显示,与健康对照者相比,AD患者不同脑区中EFhd1的表达均有上升趋势,而EFhd2则无差异。在AD小鼠模型中,与野生型小鼠相比,在3月龄及6月龄的AD模型小鼠中EFhd1的转录水平均无改变,但其蛋白水平上升;在3月龄AD模型小鼠中EFhd2的转录水平上升,在3月龄及6月龄的AD模型小鼠脑组织中EFhd2蛋白水平均无改变,但EFhd2在6月龄的AD模型小鼠的小胶质细胞中水平上升。结论在AD模型小鼠及AD患者脑组织中EFhd1水平均上升,提示EFhd1可能在AD发生发展中起到重要作用;而在AD模型小鼠的小胶质细胞中EFhd2水平上升,提示EFhd2在AD病理相关的小胶质细胞激活和神经炎症中可能发挥重要作用。

关键词：阿尔茨海默病 EFhd1 EFhd2 小胶质细胞钙结合蛋白

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ARIH2抑制LUBAC的线性泛素化连接酶活性

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第10期38卷 1343-1350页

作者：陈文哲李磊张令强安徽医科大学基础医学院病理生理教研室合肥230032 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心(北京) 北京102200

线性泛素化修饰在肿瘤及免疫系统中均发挥着重要作用。线性泛素链组装复合体(linear ubiquitin chain assembly complex,LUBAC)是目前已知的唯一能够催化合成线性泛素链的泛素连接酶。本研究发现,泛素连接酶2(ariadne homolog 2,ARIH2)... 详细信息

线性泛素化修饰在肿瘤及免疫系统中均发挥着重要作用。线性泛素链组装复合体(linear ubiquitin chain assembly complex,LUBAC)是目前已知的唯一能够催化合成线性泛素链的泛素连接酶。本研究发现,泛素连接酶2(ariadne homolog 2,ARIH2)作为LUBAC新的相互作用蛋白质,能够抑制LUBAC对底物的线性泛素化修饰水平。通过免疫共沉淀实验发现,ARIH2与HOIP存在相互作用,且GST pull-down结果说明,HOIP通过ZF-NZF结构域与ARIH2发生相互作用。进一步的免疫沉淀结果证明,LUBAC并不能线性泛素化修饰ARIH2。反之,ARIH2能够抑制LUBAC对底物的线性泛素化修饰水平,其机制可能是ARIH2影响了SHARPIN的泛素化水平,从而影响LUBAC酶活性,进而导致LUBAC对底物的线性泛素化水平减弱。

关键词：泛素连接酶线性泛素化修饰线性泛素链组装复合体

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呼吸系统基础与疾病教学模块建设及优化

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基础医学教育 2023年第2期25卷 115-118页

作者：陈宁园黄玲邓冯媛唐君彭均华潘尚领罗彬广西医科大学基础医学院病理生理学教研室南宁530021 广西医科大学基础医学院组织胚胎学教研室

文章立足于新医科背景,在深入剖析广西医科大学临床医学教学改革班呼吸系统基础与疾病教学模块整合前后所遇主要问题及原因的基础上,系统阐述了呼吸系统基础与疾病教学团队在课程整合及优化中所采取的系列教学改革措施及课程建设取得的... 详细信息

文章立足于新医科背景,在深入剖析广西医科大学临床医学教学改革班呼吸系统基础与疾病教学模块整合前后所遇主要问题及原因的基础上,系统阐述了呼吸系统基础与疾病教学团队在课程整合及优化中所采取的系列教学改革措施及课程建设取得的初步成效。

关键词：呼吸系统基础与疾病整合课程教学改革

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精准医学发展趋势及医学人才的教育改革探索

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继续医学教育 2023年第2期37卷 24-27页

作者：朱亚玲易昕睿马金虎刘珺方皓舒安徽医科大学基础医学院病理生理学系安徽合肥230032 安徽医科大学基础医学院P2动物实验室安徽合肥230032 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230022

作为一种预防、诊断和治疗疾病的新方法,精准医学是根据个体基因差异、环境因素以及个人生活方式,在组学研究、队列试验和大数据处理等技术方法的指导下应运而生的一种新的医学模式。精准医学的普及将全面影响到临床医学专业人才的培养... 详细信息

作为一种预防、诊断和治疗疾病的新方法,精准医学是根据个体基因差异、环境因素以及个人生活方式,在组学研究、队列试验和大数据处理等技术方法的指导下应运而生的一种新的医学模式。精准医学的普及将全面影响到临床医学专业人才的培养,包括培养模式、课程设置、教学设计、教学模式等多方面的改革。随着精准医学的普及以及对医学人才教学的改革,精准医学教育时代即将到来。

关键词：精准医学组学研究大数据处理临床医学专业医学教育教学改革

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铁死亡在细胞代谢发生机制及其在心肌病中潜在特征的研究进展

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中国医药导报 2024年第30期21卷 55-59页

作者：魏怡凡包雅丽新疆医科大学第五临床医学院新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆乌鲁木齐830054

铁死亡的调控涉及多种细胞代谢途径,并在不同心肌病的发生和发展中发挥重要作用。虽然目前多数研究阐述铁死亡在不同类型心肌病中的作用机制,但转化为临床治疗方法仍面临挑战。本文回顾近年来铁死亡在脂质、氨基酸代谢等方面的地位及在... 详细信息

铁死亡的调控涉及多种细胞代谢途径,并在不同心肌病的发生和发展中发挥重要作用。虽然目前多数研究阐述铁死亡在不同类型心肌病中的作用机制,但转化为临床治疗方法仍面临挑战。本文回顾近年来铁死亡在脂质、氨基酸代谢等方面的地位及在各种严重心肌病中的研究现状,为今后发病机制和治疗提供新方向。

关键词：铁死亡谷胱甘肽过氧化物酶4 心肌病代谢机制

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细胞周期蛋白A2在肝细胞癌中的表达及其意义

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广西医科大学学报 2023年第5期40卷 814-821页

作者：马苗苗黄海珍王雪轩张义炜张书铭杨英陈宁园黄玲彭均华潘尚领广西医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室南宁530021

目的:探讨细胞周期蛋白A2(CCNA2)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其意义。方法:从TCGA、GEO、GETx数据库获得测序数据,通过STATA 15.0进行meta分析评估HCC患者肿瘤组织中CCNA2 mRNA的表达水平;通过数据库GEPIA绘制CCNA2在HCC中的生存曲线,探... 详细信息

目的:探讨细胞周期蛋白A2(CCNA2)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其意义。方法:从TCGA、GEO、GETx数据库获得测序数据,通过STATA 15.0进行meta分析评估HCC患者肿瘤组织中CCNA2 mRNA的表达水平;通过数据库GEPIA绘制CCNA2在HCC中的生存曲线,探究CCNA2对HCC预后的影响。在HCC细胞系(Huh7和SK-Hep1)沉默CCNA2(shCCNA2组),并设置空载体对照组(shNC组),通过细胞功能学实验检测沉默CCNA2对HCC细胞增殖、迁移与侵袭、细胞周期和细胞凋亡中的影响。通过在鸡胚绒毛尿囊膜构建HCC细胞移植瘤模型,观察并分离瘤体,检测CCNA2在体内对HCC生长的影响。结果:CCNA2在HCC患者肿瘤组织中m RNA水平显著高于非癌肝组织(SMD=1.65,95%CI:1.46~1.85,I2=89%)。CCNA2高表达与肝癌患者的不良预后呈负相关关系。与shNC组相比,shCCNA2组细胞增殖、迁移和侵袭能力降低(P<0.05)。shCCNA2组Huh7和SK-Hep1细胞的G0/G1期、S期、G2/M期占比发生改变(P<0.05)。鸡胚绒毛尿囊膜移植成瘤实验中,与shNC组比较,shCCNA2组肿瘤体积明显减小(P<0.05)。结论:CCNA2可能通过影响HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,抑制HCC的进展和转移,其有望成为HCC治疗靶点。

关键词：肝细胞癌细胞周期蛋白A2 细胞增殖生物信息学分析

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钙连蛋白(CNX)通过促进MHC Ⅰ表达增强CD8^(+)T细胞对结直肠癌细胞的杀伤作用

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第2期38卷 97-102页

作者：杨婷郑锦秀高书华成敏蓉薛宇彤邵莹李逸涵杨涛山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西太原030001 山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001 山西医科大学基础医学院病理山西太原030001 山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室山西太原030001

目的分析钙连蛋白(CNX)在结直肠癌(CRC)的异常表达对免疫细胞杀伤作用的影响及分子机制。方法免疫组织化学染色检测组织芯片102对CRC及癌旁组织的CNX的表达;在人HCT-15细胞过表达CNX,在人SW480细胞采用小干扰RNA敲低CNX表达,Western blo... 详细信息

目的分析钙连蛋白(CNX)在结直肠癌(CRC)的异常表达对免疫细胞杀伤作用的影响及分子机制。方法免疫组织化学染色检测组织芯片102对CRC及癌旁组织的CNX的表达;在人HCT-15细胞过表达CNX,在人SW480细胞采用小干扰RNA敲低CNX表达,Western blot法检测主要组织相容性复合体Ⅰ(MHCⅠ)蛋白表达;将过表达CNX的慢病毒感染CT-26小鼠结肠癌细胞,并与脾脏分离的CD8^(+)T细胞共培养,利用细胞毒性试剂盒检测CD8^(+)T细胞对CT-26细胞的杀伤作用,ELISA检测γ干扰素(IFN-γ)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌的变化。结果CNX在结直肠癌组织的表达低于癌旁组织;HCT-15细胞过表达CNX后,MHCⅠ的蛋白水平升高:敲低SW480细胞CNX,MHCⅠ表达水平下降。过表达CNX可增强CD8T细胞对CT-26细胞的杀伤能力,且培养液上清中IFN-γ与TNF-α的含量增加。结论CNX可通过促进结直肠癌细胞MHCⅠ表达,增强CD8^(+)T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

关键词：钙连蛋白(CNX) MHCⅠ CD8^(+)T细胞结直肠癌免疫逃逸

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儿童塑型性支气管炎早期预警分析及可弯曲支气管镜治疗的临床研究

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中华实用儿科临床杂志 2022年第23期37卷 1786-1792页

作者：王琦靳蓉陈敏韩冰谢汝佳孙永烽程星吴炜杨勤贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵阳550004 贵阳市妇幼保健院呼吸科贵阳550003

目的研究儿童塑型性支气管炎的临床特征及病原学分布特点并分析其早期预警指标,评估可弯曲支气管镜的临床诊治效果。方法回顾性分析2019年1月至2021年2月贵阳市妇幼保健院收治的232例重症肺炎患儿的临床资料,根据支气管镜下表现分为塑... 详细信息

目的研究儿童塑型性支气管炎的临床特征及病原学分布特点并分析其早期预警指标,评估可弯曲支气管镜的临床诊治效果。方法回顾性分析2019年1月至2021年2月贵阳市妇幼保健院收治的232例重症肺炎患儿的临床资料,根据支气管镜下表现分为塑型性支气管炎组(塑型组)和非塑型性支气管炎组(非塑型组),并收集患儿性别、年龄、临床表现、辅助检查、影像学特征、支气管镜所见和治疗情况并进行比较分析,组间比较采用t检验或χ^(2)检验。结果本研究共纳入232例患儿,其中塑型组98例,非塑型组134例,两组患儿均以发热、咳嗽、气促为主要表现,塑型组发病年龄(54.640±37.085)个月,非塑型组发病年龄(14.870±19.813)个月,两组发病年龄比较差异有统计学意义(t=9.656,P<0.001);塑型组平均住院天数(16.133±6.227)d,非塑型组平均住院天数(12.690±4.287)d,两组住院天数比较差异有统计学意义(t=4.721,P<0.001);塑型组发热天数(10.090±3.473)d,非塑型组发热天数(6.030±4.850)d,两组发热天数比较差异有统计学意义(t=5.654,P<0.001);塑型组发病年龄、住院天数、发热天数均大于非塑型组(均P<0.001);塑型组体格检查呼吸音减低40%(39/98)明显高于非塑型组6%(8/134);塑型组血氧分压(PO2)、血氧饱和度(SO2)均低于非塑型组(均P<0.01);塑型组中性粒细胞比例(N)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、乳酸脱氢酶(LDH)、D二聚体均高于非塑型组(均P<0.01);塑型组影像学肺实变73%(72/98)、肺不张33%(32/98)、胸腔积液34%(33/98);非塑型组肺实变65%(87/134)、肺不张5%(7/134)、胸腔积液3.7%(5/134);塑型组患儿检出首要病原为肺炎支原体(MP)(46.9%),明显高于非塑型组(11.1%);两组患儿入院均行可弯曲支气管镜检查,塑型组(2.960±1.157)次,非塑型组(1.140±0.371)次;塑型组98例患儿中95例均好转出院,2例转院,1例死亡,非塑型组134例患儿均好转出院。结论临床上学龄前及学龄期儿童、发热≥10 d、PCT、CRP、LDH、D二聚体可作为塑型性支气管炎的早期预警信号,MP仍是形成塑型性支气管炎的首要病原,可弯曲支气管镜技术是及时明确诊断、有效治疗的关键措施。

关键词：儿童塑型性支气管炎可弯曲支气管镜介入治疗

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PHB2在乳腺癌中的表达及其对细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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安徽医科大学学报 2025年第5期 796-804页

作者：裴娅婷沈玉婷王菊琴罗文武郭欠影吴正升安徽医科大学基础医学院病理学教研室安徽医科大学第一附属医院病理科

目的探讨抗增殖蛋白2(PHB2)在乳腺癌中的表达及其对肿瘤细胞生物学行为的影响。方法采用免疫组化检测乳腺癌组织中PHB2蛋白的表达并分析其与临床病理特征的关系。分别构建敲低和过表达PHB2的乳腺癌稳转细胞系，通过克隆形成实验、划... 详细信息

目的探讨抗增殖蛋白2(PHB2)在乳腺癌中的表达及其对肿瘤细胞生物学行为的影响。方法采用免疫组化检测乳腺癌组织中PHB2蛋白的表达并分析其与临床病理特征的关系。分别构建敲低和过表达PHB2的乳腺癌稳转细胞系，通过克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验检测PHB2对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。运用蛋白质印迹实验(WB)检测PHB2对上皮间质转化(EMT)相关标志物钙黏蛋白E(E-cadherin)、钙黏蛋白N(N-cadherin)、蜗牛家族转录抑制因子1(Snail)蛋白、波形蛋白(Vimentin)和紧密连接蛋白1(Claudin-1)表达的影响。裸鼠皮下成瘤实验检测PHB2对体内成瘤能力的影响。结果免疫组化结果显示，PHB2在乳腺癌中高表达并且与肿瘤大小、人表皮生长因子受体-2(HER-2)和增殖指数Ki-67显著正相关(P<0.05)。克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验结果显示，敲低PHB2可抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.01);过表达PHB2则促进其增殖、迁移和侵袭(P<0.01)。裸鼠皮下成瘤实验结果显示，敲低PHB2小鼠的肿瘤体积和体质量明显减小(P<0.000 1),过表达PHB2肿瘤的体积和体质量明显增加(P<0.001)。WB结果显示，敲低PHB2后乳腺癌细胞的上皮标志物E-cadherin上调，而间充质标志物N-cadherin、Snail、Vimentin下调(P<0.01);过表达PHB2后乳腺癌细胞的Claudin-1下调，而N-cadherin、Snail、Vimentin上调(均P<0.05)。结论 PHB2在乳腺癌中高表达并能够促进肿瘤细胞的多种恶性生物学行为，可能是乳腺癌诊断和治疗的潜在靶点。

关键词：乳腺癌 PHB2 免疫组化迁移侵袭 EMT

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