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中华医学会第九届全国肠外肠内营养学学术会议

作者：卢艳敏陈强谱汪思应张兴元杨金莲山东省滨州医学院附属医院肝胆外科山东省临床营养与代谢重点实验室安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室山东省滨州医学院附属医院肝胆外科山东省临床营养与代谢重点实验室

目的观察酒精刺激对小鼠乳腺癌移植瘤生长与转移的影响,并探讨其作用机制.方法利用SPF级C57BL/6雌性小鼠建立模拟人类饮酒的动物模型,并随机分为对照组和酒精组.对照组给予常规灭菌饮用水,酒精组每晚8点到次日早8点给予含有酒精的饮用...

目的观察酒精刺激对小鼠乳腺癌移植瘤生长与转移的影响,并探讨其作用机制.方法利用SPF级C57BL/6雌性小鼠建立模拟人类饮酒的动物模型,并随机分为对照组和酒精组.对照组给予常规灭菌饮用水,酒精组每晚8点到次日早8点给予含有酒精的饮用水,每早8点到晚8点换回常规灭菌饮用水,依次循环;预处理3天后,将E0771髓样乳腺癌细胞皮下接种到小鼠下腹部乳房脂肪垫处,每3天观察肿瘤生长情况,于肿瘤细胞接种第21天处死并解剖小鼠,留取肿瘤组织、肺组织及血液标本.

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三溴丙酮酸通过调控有氧糖酵解–细胞焦亡抑制低氧诱导的大鼠PASMCs增殖

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中国细胞生物学学报 2024年第10期46卷 1781-1790页

作者：汤程远田云娜程缘黄曼徐俊鹏林连根贾旭广骆珍珍陈玲珑王万铁温州市人民医院急诊科温州325000 温州医科大学基础医学院病理学与病理生理学系温州325000 宜宾学院体育与大健康学院宜宾644000 乐清市第二人民医院妇产科温州32500

该文探讨了三溴丙酮酸(3-bromopyruvate,3-BP)对低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)的作用及机制。取生长状态良好的PASMCs,在其细胞密度为60%~70%时,细胞饥饿处理24 h。随机将细胞分成4组:... 详细信息

该文探讨了三溴丙酮酸(3-bromopyruvate,3-BP)对低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)的作用及机制。取生长状态良好的PASMCs,在其细胞密度为60%~70%时,细胞饥饿处理24 h。随机将细胞分成4组:正常对照组(Normal组)、正常+3-BP组(Normal+3-BP组)、低氧造模组(Hypoxia组)、低氧+3-BP组(Hypoxia+3-BP组)。通过CCK-8检测3-BP抑制低氧诱导PASMCs增殖的最适浓度;EDU检测各组细胞增殖情况;Western blot检测各组细胞己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)、丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase,PDH)、M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase isozyme type 2,PKM2)、血清核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain,leucine-rich repeat and pyrin domain-containing 3,NLRP3)、GSDMD蛋白N-端片段(gasdermin D,GSDMD-N)、半胱氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的蛋白表达变化;乳酸试剂盒检测各组细胞乳酸含量;免疫荧光法检测各组细胞HK2、NLRP3基因表达情况;ELISA法检测各组细胞IL-1β、IL-18蛋白含量。结果显示,3-BP抑制低氧诱导的PAMSCs增殖的有效浓度为40μmol/L。与Normal组相比,Hypoxia组PAMSCs增殖显著增多(P<0.0001),PCNA蛋白表达水平明显上升(P<0.05),HK2、PKM2蛋白表达水平显著上升(P<0.01),PDH蛋白表达水平明显下降(P<0.0001),NLRP3蛋白表达水平上升(P<0.01)、GSDMD-N蛋白表达水平上升(P<0.001)、P20蛋白表达水平上升(P<0.05)、IL-1β蛋白表达水平上升(P<0.0001)、IL-18蛋白表达水平上升(P<0.05);乳酸含量明显增多(P<0.0001);免疫荧光显示HK2阳性表达细胞数显著增加(P<0.001)、NLRP3阳性表达细胞数显著增加(P<0.0001);各组肺组织IL-1β含量增多(P<0.001)、IL-18含量增多(P<0.01)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+3-BP组PAMSCs增殖显著减少(P<0.001),PCNA蛋白表达水平下降(P<0.01),HK2蛋白表达水平明显下降(P<0.05)、PKM2蛋白表达水平明显下降(P<0.001),PDH蛋白表达水平上升(P<0.01),NLRP3、GSDMD-N、IL-18蛋白表达水平下降(P<0.05),P20、IL-1β蛋白表达水平下降(P<0.01);乳酸含量明显降低(P<0.001);免疫荧光显示HK2阳性表达细胞数显著减少(P<0.001)、NLRP3阳性表达细胞数显著减少(P<0.0001);各组肺组织IL-1β、IL-18蛋白含量降低(P<0.05)。总之,3-BP通过调控有氧糖酵解–细胞焦亡抑制低氧诱导的大鼠PASMCs增殖。

关键词：肺动脉平滑肌细胞三溴丙酮酸糖酵解细胞焦亡低氧

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饮食干预对妊娠期糖尿病小鼠子代糖尿病易感性的影响

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临床医学研究与实践 2024年第7期9卷 32-36页

作者：林静毛榕榕闵颖俊李通芬金会艳昆明医科大学第二临床医学院云南昆明650106 昆明医科大学病理学与病理生理学系云南昆明650500 昆明医科大学第六附属医院儿科云南玉溪653100 昆明医科大学基础医学院实验教学中心机能学实验室云南昆明650500

目的探究饮食干预对妊娠期糖尿病(GDM)小鼠子代糖尿病易感性的影响。方法选取72只3周龄健康雌性小鼠,并将其随机均分成GDM组和低脂(LF)组。GDM组以饲喂高脂(HF)饲料建立GDM小鼠模型,LF组则饲喂LF饲料。两组小鼠的子代在3周龄断奶后进行... 详细信息

目的探究饮食干预对妊娠期糖尿病(GDM)小鼠子代糖尿病易感性的影响。方法选取72只3周龄健康雌性小鼠,并将其随机均分成GDM组和低脂(LF)组。GDM组以饲喂高脂(HF)饲料建立GDM小鼠模型,LF组则饲喂LF饲料。两组小鼠的子代在3周龄断奶后进行饮食干预,分别饲喂HF饲料和LF饲料,并分为GDM HF(G-HF)组、GDM LF(G-LF)组、LF HF(L-HF)组、LF LF(L-LF)组。干预后测其体重、空腹血糖(FBG),并进行胰岛素耐受性试验(ITT)。结果HF饮食诱导建立的GDM小鼠模型成模率为33.33%,此模型发病过程与人类患GDM的病理生理发展过程较为相似。饮食干预到6周时,G-HF组的体重高于其他三组,且L-HF组体重高于L-LF组(P<0.05);饮食干预到12周时,G-HF组体重高于其他三组(P<0.05)。饮食干预到6周时,G-HF组的FBG水平高于G-LF组、L-LF组,L-HF组的FBG水平高于L-LF组(P<0.05);饮食干预到12周时,G-HF组的FBG水平高于其他三组,L-HF组的FBG水平高于L-LF组(P<0.05)。7周龄时,L-LF组对胰岛素的敏感性要高于G-HF组。结论GDM子代有明显的糖代谢紊乱及体重增加,且LF饮食可降低GDM子代患糖尿病的风险。

关键词：饮食干预妊娠期糖尿病体重空腹血糖胰岛素耐受性试验

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先天性巨结肠患儿平面细胞极性通路核心基因的突变筛查

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安徽医科大学学报 2016年第10期51卷 1534-1539页

作者：苏琳姜茜蔚开慧李颀张震肖萍姜宏安徽医科大学解放军临床学院生殖中心合肥230031 首都儿科研究所遗传研究室、儿童发育营养组学北京市重点实验室北京100020 广西医科大学基础医学院病理生理学教研室南宁530021 首都儿科研究所附属儿童医院新生儿外科北京100020 首都儿科研究所附属儿童医院病理科北京100020

目的探讨平面细胞极性(PCP)信号通路核心基因突变在人类先天性巨结肠(HSCR)疾病发生中的作用。方法收集83例HSCR患儿外周血,提取基因组DNA,对PCP通路的核心基因(CELSR3、FZD3、VANGL1、VANGL2、PRICKLE1、PRICKLE2、DVL1、DVL2)进行目... 详细信息

目的探讨平面细胞极性(PCP)信号通路核心基因突变在人类先天性巨结肠(HSCR)疾病发生中的作用。方法收集83例HSCR患儿外周血,提取基因组DNA,对PCP通路的核心基因(CELSR3、FZD3、VANGL1、VANGL2、PRICKLE1、PRICKLE2、DVL1、DVL2)进行目标区域捕获及二代测序,针对检出的可疑致病性突变进行PCR扩增及Sanger测序验证,通过Gene Tool软件及生物信息学网站进行数据分析。结果 83例患儿中,9例患儿存在PCP通路核心基因突变,阳性率为10.8%,突变的核心基因分别为:CELSR3基因c.7724A>G(H2575R)、c.6613G>A(A2205T)、c.1961C>T(T654M)、c.2230G>A(V744M)和c.8615C>G(A2872G);PRICKLE1基因c.113C>T(P38L)和c.797C>T(T266I);DVL2基因c.319C>T(R107W)和c.1276G>T(V426L),数据分析提示上述突变为有害突变。结论 PCP通路核心基因突变导致的编码蛋白功能异常可能参与了HSCR疾病的发生。

关键词：先天性巨结肠平面细胞极性通路基因突变 CELSR3

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PD-L1、BRAF^(V600E)、CD68蛋白表达及肿瘤浸润淋巴细胞在恶性黑色素瘤诊断中的意义

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昆明医科大学学报 2022年第9期43卷 13-18页

作者：吴希兰沈红石素胜张智慧郭蕾王芳昆明医科大学基础医学院病理学与病理生理学系云南昆明650500 清华大学附属垂杨柳医院病理科北京100022 昭通市第一人民医院病理科云南昭通657000 北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院病理科北京100021

目的分析PD-L1、BRAF^(V600E)、CD68蛋白和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)在恶性黑色素瘤诊断中的意义。方法应用高通量组织芯片技术及免疫组化方法,检测60例原发性恶性黑色素瘤组织中PD-L1、BRAF^(V600E)、CD68蛋白表达;分析PD-L1、BRAF^(V600E... 详细信息

目的分析PD-L1、BRAF^(V600E)、CD68蛋白和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)在恶性黑色素瘤诊断中的意义。方法应用高通量组织芯片技术及免疫组化方法,检测60例原发性恶性黑色素瘤组织中PD-L1、BRAF^(V600E)、CD68蛋白表达;分析PD-L1、BRAF^(V600E)、CD68蛋白以及TIL与患者的临床病理特征及预后关系。结果(1)恶性黑色素瘤组织中CD68蛋白表达与肿瘤T分期之间,差异有统计学意义(P=0.018),而与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和溃疡形成之间,差异均无统计学意义(P>0.05);(2)PD-L1、BRAF^(V600E)和TIL与肿瘤T分期、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和溃疡形成之间,差异均无统计学意义(P>0.05);(3)皮肤黑色素瘤BRAF^(V600E)突变率约36.67%(22/60),其中,肢端型黑色素瘤BRAF^(V600E)突变率约68.18%(15/22);黏膜黑色素瘤BRAF^(V600E)突变率约23.33%(14/60);(4)Cox回归生存分析结果显示肿瘤淋巴结转移是影响恶性黑色素瘤患者预后的因素。结论(1)CD68蛋白表达在判定患者预后方面可能有一定作用;(2)皮肤部位的黑色素瘤建议行BRAF^(V600E)免疫组化检测;(3)患者存在淋巴结转移可作为恶性黑色素瘤预后判断的参考指标。

关键词：恶性黑色素瘤 PD-L1 BRAF^(V600E) CD68 肿瘤浸润淋巴细胞免疫组化

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缺氧对大鼠肺成纤维细胞甲酰肽受体1表达的影响

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第三军医大学学报 2020年第6期42卷 568-575页

作者：李晓栩黄缄矫力崔宇杨诚忠魏铭陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:高原生理学与病理学教研室重庆4400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:极端环境医学教育部重点实验室重庆4400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:全军高原医学重点实验室重庆4400038 重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室病理生理学教研室重庆400016

目的研究缺氧对大鼠肺成纤维细胞甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)表达的影响。方法分离大鼠肺成纤维细胞,用48孔Boyden趋化小室观察大鼠成纤维细胞在不同浓度(0、10、100、1000 nmol/L组)的FPR激动剂(fMLF)作用下的趋化能... 详细信息

目的研究缺氧对大鼠肺成纤维细胞甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)表达的影响。方法分离大鼠肺成纤维细胞,用48孔Boyden趋化小室观察大鼠成纤维细胞在不同浓度(0、10、100、1000 nmol/L组)的FPR激动剂(fMLF)作用下的趋化能力。将细胞置于低氧培养箱中培养(1%O2,5%CO2,94%N2,37℃)24 h,取细胞培养上清,结合FPR特异性拮抗剂tBoc处理,检测缺氧培养上清中FPR介导的趋化活性。将细胞分为常氧组[普通培养箱(5%CO2,95%空气,37℃)]和缺氧组[置低氧培养箱中培养(1%O2,5%CO2,94%N2,37℃)2、12、24 h],用免疫印迹、PCR检测大鼠肺成纤维细胞FPR1和FPR激活物膜联蛋白A1(annexin A1,AnxA1)的蛋白、mRNA水平。不同浓度fMLF作用下细胞中FPR1、AnxA1的蛋白水平。使用tBoc预处理细胞并缺氧24 h后,检测FPR1、AnxA1的蛋白水平。结果fMLF可明显引起大鼠肺成纤维细胞趋化100 nmol/L组引起趋化至膜下侧的细胞数增多最为显著(P<0.05)。缺氧后的细胞培养上清趋化活性显著高于常氧组(P<0.05),加入tBoc后其趋化活性显著降低(P<0.05),降低程度显著高于常氧组。缺氧12 h,肺成纤维细胞的FPR1蛋白水平显著增加(P<0.05)。缺氧12、24 h与缺氧0 h组相比较,AnxA1的蛋白水平显著增加(P<0.05)。与常氧组相比较肺成纤维细胞的FPR1、AnxA1的mRNA水平显著增加(P<0.05);随着fMLF浓度的升高,FPR1和AnxA1的蛋白表达水平逐渐增加,100、1000 nmol/L组与0 nmol/L组相比,具有显著性差异(P<0.05)。甲酰肽受体拮抗剂tBoc可以显著削弱此效应。结论原代培养的大鼠肺成纤维细胞表达FPR1,缺氧促进大鼠肺成纤维细胞FPR1及其激活物表达与分泌,FPR1激活可进一步增强受体及其激活物的表达与分泌。

关键词：成纤维细胞缺氧趋化甲酰酞受体

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LEA、CDw75在大肠腺癌组织中的表达及其临床意义

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昆明医科大学学报 2022年第7期43卷 9-17页

作者：沈红华海蓉高丽萍何易晓杨学智曾祥菲王芳宋精玲昆明医科大学基础医学院病理学与病理生理学系云南昆明650500 昭通市第一人民医院病理科云南昭通657000 电子科技大学医学院绵阳市中心医院病理科四川绵阳621000 四川大学华西医院临床病理科四川成都610000 昆明医科大学电镜室云南昆明650500

目的探讨LEA、CDw75在大肠腺癌组织中的表达及其临床意义。方法免疫组化方法检测11例正常大肠黏膜、43例大肠腺瘤、51例大肠腺癌不伴有淋巴结转移、21例大肠腺癌伴有淋巴结转移组织中LEA和CDw75的表达,并随访到45例大肠腺癌患者,对检测... 详细信息

目的探讨LEA、CDw75在大肠腺癌组织中的表达及其临床意义。方法免疫组化方法检测11例正常大肠黏膜、43例大肠腺瘤、51例大肠腺癌不伴有淋巴结转移、21例大肠腺癌伴有淋巴结转移组织中LEA和CDw75的表达,并随访到45例大肠腺癌患者,对检测结果进行统计学分析和预后评估。结果(1)LEA和CDw75在正常大肠黏膜、大肠腺瘤、大肠腺癌组织中的表达呈逐步升高态势(P<0.05);并与大肠腺癌分化程度有一定关系(P<0.05),但与患者是否伴有淋巴结转移无关(P>0.05);(2)LEA和CDw75在绒毛状腺瘤中的表达高于管状腺瘤(P<0.05);(3)Cox回归生存分析结果显示患者性别、年龄、临床分期、LEA和CDw75表达是影响大肠腺癌患者预后的因素。结论(1)LEA和CDw75在大肠腺癌发生发展中有一定作用;(2)患者的性别、年龄、临床分期、LEA和CDw75表达强弱可作为大肠腺癌预后判断的参考指标。

关键词： LEA CDw75 大肠腺癌预后免疫组化

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白藜芦醇成骨活性的研究进展

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康颐 2021年第23期 293-294页

作者：陈蕊华海蓉代自超杨荣强黄国宾王维琦昆明医科大学附属口腔医院，云南昆明 650000 昆明医科大学基础医学院病理学与病理生理学系，云南昆明 650000 昆明医科大学附属口腔医院，云南昆明 650000 昆明医科大学附属口腔医院，云南昆明 650000 昆明医科大学附属口腔医院，云南昆明 650000 昆明医科大学附属口腔医院，云南昆明 650000

白藜芦醇是一种天然存在的非黄酮类多酚化合物，存在于中草药、浆果和葡萄中。一直以来，白藜芦醇因抗衰老抗氧化作用备受关注，但近年来研究结果表明其还具有抗肿瘤促进成骨等作用。本文主要对白藜芦醇在体内外的骨保护和促进成骨作用... 详细信息

白藜芦醇是一种天然存在的非黄酮类多酚化合物，存在于中草药、浆果和葡萄中。一直以来，白藜芦醇因抗衰老抗氧化作用备受关注，但近年来研究结果表明其还具有抗肿瘤促进成骨等作用。本文主要对白藜芦醇在体内外的骨保护和促进成骨作用的研究现状进行阐述，以期为今后白藜芦醇在骨相关疾病防治方面的应用和研究提供更多参考。

关键词：白藜芦醇成骨活性药理作用综述

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酒精通过增加VEGF的表达促进乳腺癌的生长与血管生成

酒精通过增加VEGF的表达促进乳腺癌的生长与血管生成

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中国营养学会第十一次全国营养科学大会暨国际DRIs研讨会

作者：卢艳敏汪思应陈强谱杨金莲余科科桂照华安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室山东省滨州医学院附属医院肝胆外科山东省临床营养与代谢重点实验室实验室

目的目前饮酒已经是公认的影响乳腺癌的常见危险因素之一。流行病学研究表明饮用酒精性饮料可以增加乳腺癌发生的危险性,另外,有实验研究证实饮酒可以促进已发生肿瘤的生长与转移。然而酒精诱导乳腺癌生长转移的机制仍然不清楚。我们前...

目的目前饮酒已经是公认的影响乳腺癌的常见危险因素之一。流行病学研究表明饮用酒精性饮料可以增加乳腺癌发生的危险性,另外,有实验研究证实饮酒可以促进已发生肿瘤的生长与转移。然而酒精诱导乳腺癌生长转移的机制仍然不清楚。我们前期的研究发现酒精可以增加乳腺癌的血管生成进而促进乳腺癌的生长与转移,酒精的这一作用与酒精诱导MCP-1的表达有关。在本次研究中,我们将探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在酒精促进的乳腺癌生长转移及血管生成中的作用。方法与结果通过建立小鼠饮酒的乳腺癌移植瘤体内动物模型和肿瘤细胞/血管内皮细胞体外3D共培养系统,我们发现酒精可以促进乳腺癌的生长转移及血管生成,而VEGF受体抑制剂SU5416能够明显抑制酒精的这一作用。然后我们通过免疫组化和免疫印迹法等方法,我们发现酒精增加体内乳腺癌组织和体外培养乳腺癌细胞的VEGF表达。结论酒精促进VEGF过表达可能是酒精诱导乳腺癌生长转移及血管生成的潜在机制之一。

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γ-干扰素调控慢性B淋巴细胞白血病B细胞B7.2分子表达

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东南大学学报（医学版） 2004年第3期23卷 180-183页

作者：戴振声黄培林徐燕丽谢弘谢毅南京医科大学附属南京第一医院血液科江苏南京210006 东南大学基础医学院病理学与病理生理学系江苏南京210009 中国科学院上海细胞生物学研究所上海200040 复旦大学附属华山医院血液科上海200031

目的 :研究观察γ 干扰素调控慢性B淋巴细胞白血病 (BCLL)B细胞B7.2分子的表达 ,并观察B7.2水平的变化对免疫反应的影响。方法 :用 5 0 0IU·ml- 1 浓度的γ 干扰素体外孵育BCLL患者外周血B细胞 48h ,流式细胞仪检测孵育前后B7.2表... 详细信息

目的 :研究观察γ 干扰素调控慢性B淋巴细胞白血病 (BCLL)B细胞B7.2分子的表达 ,并观察B7.2水平的变化对免疫反应的影响。方法 :用 5 0 0IU·ml- 1 浓度的γ 干扰素体外孵育BCLL患者外周血B细胞 48h ,流式细胞仪检测孵育前后B7.2表达的百分率 ,电镜观察其形态变化 ;采用单向混合淋巴细胞反应 (MLR)技术观察B7.2水平的变化对淋巴细胞增殖的影响。结果 :BCLL患者外周血B细胞经 5 0 0IU·ml- 1 浓度的γ 干扰素体外孵育 48h后 ,B7.2的表达从 17%上升至 2 1% ;电镜观察 ,细胞未出现明显的树突状细胞的特征性改变 ;MLR观察 ,B7.2上调之后 ,实验组每分钟计数值增高 ,比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :γ 干扰素可轻度上调BCLLB细胞B7.2分子的表达水平。

关键词： γ-干扰素慢性B淋巴细胞白血病 B细胞 B7.2分子流式细胞仪检测

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