检索结果-内蒙古大学图书馆

贵州医科大学学报 2023年第8期48卷 869-880页

作者：梁政伟张俊诗张倩柴鑫吕莎邓亚竹丁菁陆德琴贵州省常见慢性疾病发病机制及药物防治研究重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州贵阳550025

目的探讨蛋白磷酸酶4(PP4)和蛋白磷酸酶2A(PP2A)在棕榈酸(PA)诱导的内皮功能障碍中的作用及机制。方法采用PA处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)体外建立脂毒性细胞模型,用PP2A亚家族抑制剂福司曲星(FST)或冈田酸(OA)预处理和特异性小干扰RNA... 详细信息

目的探讨蛋白磷酸酶4(PP4)和蛋白磷酸酶2A(PP2A)在棕榈酸(PA)诱导的内皮功能障碍中的作用及机制。方法采用PA处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)体外建立脂毒性细胞模型,用PP2A亚家族抑制剂福司曲星(FST)或冈田酸(OA)预处理和特异性小干扰RNA(siRNA)技术沉默PP2Ac和PP4c基因,用慢病毒感染过表达PP4R2基因转染HUVECs;蛋白免疫印迹分析(Western blot)检测eNOS总蛋白、eNOS Ser633和eNOS Ser1177磷酸化水平及PP4各亚基、PP2Ac亚基蛋白表达水平,DAF-FM DA荧光探针检测细胞内一氧化氮(NO)含量,划痕实验以及小管形成实验检测内皮细胞迁移能力(迁移率)和小管形成能力(管长度),免疫共沉淀(Co-IP)法观察HUVECs内eNOS、PP4c、PP4调节亚基PP4R2及PP4R3α之间的相互作用。结果与Control组相比,PA组eNOS Ser633和eNOS Ser1177磷酸化水平呈时间和浓度依赖性增加(P<0.05),但eNOS总蛋白表达水平变化不明显(P>0.05);与PA组相比,FST+PA组、OA+PA组eNOS Ser633和Ser1177的磷酸化水平增加(P<0.05),细胞内NO含量增加(P<0.05);与si-Control+PA组相比,si-PP2Ac+PA组eNOS Ser1177的磷酸化水平增加(P<0.05),si-PP4c+PA组eNOS Ser633磷酸化水平增加(P<0.05);与Control相比,PA组抑制PP4R2蛋白表达(P<0.05);与Vector+PA组相比,OE-PP4R2+PA组eNOS Ser633磷酸化水平增加(P<0.05),但eNOS Ser1177磷酸化水平无明显变化(P>0.05),同时细胞内NO产量增加,内皮细胞的迁移能力以及小管形成能力增强(P<0.05);Co-IP检测显示,eNOS蛋白与PP4c蛋白、PP4R2蛋白、PP4R3α蛋白存在共定位关系。结论PA激活PP2A和PP4分别诱导eNOS在Ser1177和Ser633去磷酸化,降低eNOS活性,导致内皮功能障碍,且PP4可能以三聚体形式(PP4R2-PP4c-PP4R3α)存在,提示在血浆游离脂肪酸增多时,调节PP4R2或PP4R3α活性可减轻细胞脂毒性,保护血管内皮细胞,改善内皮功能障碍。

关键词：人脐静脉内皮细胞棕榈酸蛋白磷酸酶4 蛋白磷酸酶2A 内皮型一氧化氮合酶内皮功能障碍

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丁酸通过诱导自噬抑制宫颈癌细胞增殖的研究

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浙江医学 2022年第18期44卷 1934-1940,I0003页

作者：郭君萍张珂季夏薇玉环吴芳全施迪邦张嘉珉王方岩杭州市五云山医院(杭州市健康促进研究院) 310008 温州医科大学基础医学院病理生理学教研室

目的探讨短链脂肪酸丁酸对宫颈癌细胞增殖的影响及作用机制。方法体外培养人宫颈癌Hela细胞系,5 mmol/L丁酸处理细胞48 h后,采用MTT实验检测细胞增殖能力;电镜下观察细胞自噬体形成;采用mRFP-GFP-LC3双荧光染色检测细胞自噬流;分别采用W... 详细信息

目的探讨短链脂肪酸丁酸对宫颈癌细胞增殖的影响及作用机制。方法体外培养人宫颈癌Hela细胞系,5 mmol/L丁酸处理细胞48 h后,采用MTT实验检测细胞增殖能力;电镜下观察细胞自噬体形成;采用mRFP-GFP-LC3双荧光染色检测细胞自噬流;分别采用Western blot法、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测自噬相关微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62蛋白和mRNA的表达;采用流式细胞术检测线粒体活性氧水平。结果MTT实验结果表明丁酸显著抑制宫颈癌细胞的增殖。电镜下观察到丁酸处理后的宫颈癌细胞中形成大量的双层膜结构自噬体,其中可见线粒体等细胞器。mRFP-GFP-LC3双荧光实验结果显示丁酸处理的细胞绿色荧光减少,红色荧光增强,表明丁酸增高自噬流水平。Western blot分析发现LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化随丁酸处理时间增加而增多,p62的表达则随丁酸处理时间增加而减少。RT-qPCR分析也在基因层面验证了丁酸上调LC3、下调p62基因表达。使用3-甲基腺嘌呤则会显著抑制丁酸诱导的LC3-Ⅱ活化。流式细胞术检测发现丁酸促进了线粒体内活性氧的积累。结论短链脂肪酸丁酸通过自噬抑制宫颈癌细胞的增殖,线粒体ROS可能是重要的触发机制。

关键词：丁酸宫颈癌自噬活性氧

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基于转录组学分析昆布多糖对C57BL/6小鼠非增生性糖尿病视网膜病变的影响

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安徽医科大学学报 2025年第3期60卷 392-398页

作者：张蕾张素梅杨振胡韦康白红枚周文静王子涵李名聪张胜权廖荣丰安徽医科大学第一附属医院眼科安徽医科大学附属阜阳市人民医院眼科安徽医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室安徽医科大学附属合肥医院(合肥市第二人民医院)病理科

目的采用高通量测序技术(RNA-seq)探讨昆布多糖(LAM)对非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病模型，观察LAM对糖尿病小鼠的影响。将C57BL/6小鼠随机分为对照(Control)、模型(Model)、昆... 详细信息

目的采用高通量测序技术(RNA-seq)探讨昆布多糖(LAM)对非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病模型，观察LAM对糖尿病小鼠的影响。将C57BL/6小鼠随机分为对照(Control)、模型(Model)、昆布多糖治疗(LAM)组，每组8只小鼠。在建模8周后，LAM组接受为期4周的LAM腹腔注射治疗。记录3组小鼠血糖体质量变化，HE染色检查视网膜病变情况，采用RNA-seq挖掘STZ及LAM作用下糖尿病视网膜病变(DR)的关键差异基因(DEGs)。结果使用STZ可以成功建立DR模型，而LAM可以在一定程度上降低糖尿病小鼠血糖并改善糖尿病小鼠视网膜结构疏松的病理形态。经过RNA-seq对DEG挖掘发现与Control组相比，Model组小鼠视网膜共有214个DEGs,通过富集分析发现DR可通过PI3K-Akt信号通路加重病变程度。Model组与LAM组小鼠视网膜共有DEGs 42个，富集后显示LAM通过中性粒细胞胞外陷阱通路改善其病变程度。早期生长反应因子1 (Egr1),FBJ骨肉瘤致癌基因(Fos),核受体亚家族4A成员1(Nr4a1),盐诱导激酶1 (Sik1)受STZ调节，而LAM能显著回调其表达，可能与LAM对糖尿病视网膜病变的治疗密切相关。结论 DEG可通过PI3K-Akt信号通路加重糖尿病视网膜病变程度。LAM可以通过中性粒细胞胞外陷阱通路减轻糖尿病视网膜病变，Egr1、Fos、Nr4a1、Sik1是LAM治疗STZ诱导DR的关键基因。

关键词：高通量测序昆布多糖糖尿病视网膜病变 C57BL/6

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新形势下医学院校器官捐献与移植教学改革探索

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现代医药卫生 2021年第4期37卷 668-671页

作者：黄帆方皓舒王国斌赵红川安徽医科大学第一附属医院器官移植中心安徽合肥230022 安徽医科大学基础医学院病理生理教研室安徽合肥230022

公民逝世后器官捐献移植已在我国全面开展,但是器官捐献移植教学在医学院校中还未规范开展。根据目前器官捐献工作开展和医学院院校对器官捐献移植教学现状,初步提出一些教学设想,分别从面临的问题、医学人文教学、死亡的概念、供体的... 详细信息

公民逝世后器官捐献移植已在我国全面开展,但是器官捐献移植教学在医学院校中还未规范开展。根据目前器官捐献工作开展和医学院院校对器官捐献移植教学现状,初步提出一些教学设想,分别从面临的问题、医学人文教学、死亡的概念、供体的评估与获取的流程学习及器官移植教学的修正等方面讨论,并提出设想。根据设想调整增加调整教学内容,以期与新形势下器官捐献移植工作相适应。

关键词：器官捐献移植医学教学教学方式

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徐州地区癫痫发病和抗癫痫药物使用情况的回顾性分析

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徐州医科大学学报 2022年第3期42卷 175-180页

作者：王忠诚张玉东胡献礼刘超侠徐州医科大学基础医学院病理生理学教研室江苏徐州221004 徐州医科大学外科总实验室徐州市中心医院急诊科江苏徐州221009

目的评估徐州市癫痫发病特点及抗癫痫药物的使用特点。方法选取2017年12月—2019年12月于徐州市中心医院就诊的癫痫患者。通过问卷调查和病历复核采集临床资料。结果本研究共募集199例患者,脑血管疾病是成人组(29.9%)和老年组(80.0%)患... 详细信息

目的评估徐州市癫痫发病特点及抗癫痫药物的使用特点。方法选取2017年12月—2019年12月于徐州市中心医院就诊的癫痫患者。通过问卷调查和病历复核采集临床资料。结果本研究共募集199例患者,脑血管疾病是成人组(29.9%)和老年组(80.0%)患者最常见的癫痫病因,脑外伤(75.0%)是儿童继发性癫痫的主要原因。超过46.7%的患者使用一种抗癫痫药物进行治疗;无论使用单一抗癫痫药物治疗还是多种抗癫痫药物联合使用,丙戊酸都是最常使用的抗癫痫药物(单药治疗76.2%,联合使用91.8%)。结论徐州地区癫痫患者的病因随年龄的不同而有所差异,脑血管疾病是成年和老年患者最常见的病因。丙戊酸是徐州地区最常使用的抗癫痫药物。

关键词：癫痫病因抗癫痫药物丙戊酸

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氧化低密度脂蛋白对大鼠血管内皮依赖的舒张功能的损伤及其机制

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安徽医科大学学报 2020年第2期55卷 259-262页

作者：陈硕杜鹃安徽医科大学基础医学院生理学教研室合肥230032

目的研究氧化低密度脂蛋白(OxLDL)对大鼠血管内皮依赖的舒张功能的损伤及其机制。方法用血管张力法测定乙酰胆碱(ACh)诱导的大鼠冠状动脉(CA)和肠系膜动脉(MA)的内皮舒张反应;测定人冠状动脉内皮细胞上清液中(HCAECs)中一氧化氮(NO)和... 详细信息

目的研究氧化低密度脂蛋白(OxLDL)对大鼠血管内皮依赖的舒张功能的损伤及其机制。方法用血管张力法测定乙酰胆碱(ACh)诱导的大鼠冠状动脉(CA)和肠系膜动脉(MA)的内皮舒张反应;测定人冠状动脉内皮细胞上清液中(HCAECs)中一氧化氮(NO)和硫化氢(H2S)浓度,利用钙成像法检测钙库操纵性钙内流(SOCE)。结果100 mg/ml OxLDL预处理可明显减弱ACh诱导的大鼠CA和MA内皮依赖性的血管舒张反应;100 mg/ml OxLDL预处理24 h可显著地抑制HCAECs细胞中H2S生成,但对NO生成没有明显的影响;OxLDL对钙库释放Ca2+及其诱导的SOCE有明显的抑制作用。结论OxLDL可损伤大鼠血管内皮依赖的血管舒张功能,其机制可能与抑制内皮细胞中H2S生成和SOCE反应有关。

关键词：氧化低密度脂蛋白血管内皮舒张功能损伤钙池操纵性钙内流硫化氢

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细胞外囊泡参与乳腺癌转移的研究进展

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天津医科大学学报 2024年第3期30卷 273-276页

作者：潘金元(综述) 蒋丽丽(审校) 广东省蛋白质修饰与降解实验室广州市蛋白质修饰与降解实验室广州医科大学基础医学院病理生理学教研室广州511436 长江大学附属黄冈市中心医院肿瘤科黄冈438000

细胞外囊泡(EVs)是来源于细胞内和细胞膜的囊泡结构,作为信号分子的载体传递信息。乳腺癌来源的EVs通过重塑细胞外基质,影响免疫应答,介导免疫逃逸,促进血管增生,增加血管通透性,改造转移前微环境及影响肿瘤细胞新陈代谢等过程,以促进... 详细信息

细胞外囊泡(EVs)是来源于细胞内和细胞膜的囊泡结构,作为信号分子的载体传递信息。乳腺癌来源的EVs通过重塑细胞外基质,影响免疫应答,介导免疫逃逸,促进血管增生,增加血管通透性,改造转移前微环境及影响肿瘤细胞新陈代谢等过程,以促进乳腺癌转移。EVs在肿瘤的早期诊断、治疗中,表现出巨大的应用潜力。

关键词：细胞外囊泡外泌体乳腺癌转移

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长寿及冠心病人群miR-27a-3p血清表达水平的状况分析

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广西医科大学学报 2021年第4期38卷 777-782页

作者：邱兰兰陈晶彭均华潘尚领广西医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室南宁530021

目的:研究miR-27a-3p在红水河流域长寿人群及广西地区冠心病人群血清中的表达状况,探讨miR-27a-3p与衰老相关性疾病的关系。方法:实时荧光定量PCR(q PCR)检测长寿组(年龄>90岁)、老年组(65~84岁)、年轻组(<65岁)、冠心病组(46~90... 详细信息

目的:研究miR-27a-3p在红水河流域长寿人群及广西地区冠心病人群血清中的表达状况,探讨miR-27a-3p与衰老相关性疾病的关系。方法:实时荧光定量PCR(q PCR)检测长寿组(年龄>90岁)、老年组(65~84岁)、年轻组(<65岁)、冠心病组(46~90岁)和健康对照组(50~85岁)血清中miR-27a-3p表达情况,使用Spearman评估miR-27a-3p表达水平与各临床指标的相关性。结果:miR-27a-3p在长寿组及年轻组血清中相对表达量高于老年组(P<0.05);整体分析,miR-27a-3p相对表达量与体重指数(Ibm)、空腹血糖(FBG)、收缩压(SBP)、C反应蛋白(CRP)、载脂蛋白A(Apo A)和载脂蛋白B(Apo B)呈负相关关系(P<0.05);在长寿组中,miR-27a-3p相对表达量与Ibm、SBP、舒张压(DBP)、CRP和Apo B呈负相关关系(P <0.05);在老年组中,miR-27a-3p相对表达量与DBP、CRP成负相关关系(P <0.05);在年轻组中,miR-27a-3p相对表达量与CRP、Apo B呈负相关关系(P<0.05);与正常对照组相比,miR-27a-3p在冠心病患者中低表达。结论:miR-27a-3p在红水河流域长寿人群中高表达,在冠心病样本中低表达,且miR-27a-3p表达量与多种冠心病危险因素呈负相关关系,提示该长寿人群可能因为miR-27a-3p的高表达减少了冠心病的发生而体现一定的生存优势。

关键词： miR-27a-3p 衰老长寿冠心病

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脑缺血再灌注损伤大鼠肠道菌群的变化及功能分析

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山东医药 2023年第19期63卷 23-26页

作者：梁国晶冀琨任海燕张恺纯张钰鸽文娟新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室乌鲁木齐830011 新疆医科大学第六附属医院神经外科新疆医科大学实验室与设备管理处中心实验室乌鲁木齐市友谊医院心内科长葛市人民医院病理科

目的探讨脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的肠道菌群变化及其对CIRI的影响机制。方法将48只SD大鼠按随机数字表法分为Sham组、Model组各24只。Model组用线栓法阻断大鼠大脑中动脉血流2 h后恢复再灌注7 d建立大脑中动脉阻断模型,Sham组大鼠... 详细信息

目的探讨脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的肠道菌群变化及其对CIRI的影响机制。方法将48只SD大鼠按随机数字表法分为Sham组、Model组各24只。Model组用线栓法阻断大鼠大脑中动脉血流2 h后恢复再灌注7 d建立大脑中动脉阻断模型,Sham组大鼠仅分离颈总动脉。再灌注7 d后,两组采集粪便标本,用16S rRNA测序技术进行肠道菌群丰度、多样性和差异性分析,用PICRUSt2分析差异菌群的功能。结果两组肠道菌群Alpha多样性比较差异无统计学意义(P>0.05),两组肠道菌群结构比较差异有统计学意义(P<0.05)。与Sham组比较,Model组乳酸杆菌属、颤螺菌属丰度低(P均<0.05),消化链球菌科、肠杆菌科等丰度高(P均<0.05)。差异菌群的功能在代谢通路富集,神经变性疾病、萜类、聚酮在Model组显著聚集(P均<0.05)。结论CIRI大鼠肠道菌群紊乱,有益菌中的乳酸杆菌属、颤螺菌属丰度减少,有害菌中的肠杆菌科丰度增高;肠道菌群可能通过代谢途径中的神经变性疾病、萜类、聚酮促进CIRI。

关键词：脑缺血再灌注损伤肠道菌群 16S rRNA基因测序技术大鼠

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硫酸右旋糖苷通过抑制M2型巨噬细胞极化以减弱M2型巨噬细胞对HGC-27胃癌细胞侵袭和迁移的促进作用

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肿瘤 2021年第10期41卷 657-669页

作者：郭嘉欣李梦琪赵媛陶月佳李冰徐远义黄允宁宁夏医科大学基础医学院病理学系宁夏回族自治区银川750000 长治医学院基础医学部病理生理学教研室山西长治046013 宁夏回族自治区人民医院胃肠外科宁夏回族自治区银川750000

目的:探讨硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)对M2型巨噬细胞极化以及M2型巨噬细胞促进胃癌细胞侵袭和迁移的影响,观察M2型巨噬细胞在胃癌组织中的浸润情况并评估其临床意义。方法:采用佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)、白... 详细信息

目的:探讨硫酸右旋糖苷(dextran sulfate,DS)对M2型巨噬细胞极化以及M2型巨噬细胞促进胃癌细胞侵袭和迁移的影响,观察M2型巨噬细胞在胃癌组织中的浸润情况并评估其临床意义。方法:采用佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)、白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)和IL-13体外诱导人单核细胞THP-1极化为巨噬细胞(M0和M2型),并应用免疫细胞荧光及蛋白质印迹法进行验证。在巨噬细胞诱导和极化过程中加入DS,采用蛋白质印迹法检测DS对M2型巨噬细胞标志物CD206和CD163蛋白表达的影响,Transwell小室迁移实验检测DS对巨噬细胞趋化募集能力的影响。建立巨噬细胞与HGC-27胃癌细胞共培养模型,将HGC-27胃癌细胞与经DS处理或未处理的巨噬细胞(M0和M2型)进行共培养,然后分别采用划痕愈合实验和Transwell小室侵袭实验检测HGC-27胃癌细胞的迁移和侵袭能力,应用蛋白质印迹法检测侵袭和迁移相关蛋白的表达情况。采用免疫组织化学法检测人胃癌组织中M2型巨噬细胞的浸润情况,并分析浸润程度与临床病理特征之间的关系。结果:采用PMA、IL-4和IL-13成功诱导THP-1细胞极化为M0和M2型巨噬细胞。DS可以抑制M2型巨噬细胞的极化过程,下调M2型巨噬细胞中CD206和CD163蛋白的表达水平(P<0.001和P<0.05),以及抑制M2型巨噬细胞的趋化募集能力(P<0.001)。M2型巨噬细胞可以促进HGC-27胃癌细胞的迁移和侵袭能力,并且上调HGC-27胃癌细胞中N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达水平(P<0.05或P<0.001)。DS干预M2型巨噬细胞的极化过程后,可以明显减弱M2型巨噬细胞对HGC-27胃癌细胞侵袭和迁移的促进作用(P<0.01或P<0.001)。人胃癌组织中M2型巨噬细胞的浸润程度高于正常胃黏膜组织(P<0.01),并且M2型巨噬细胞的浸润程度与胃癌的分化程度和分期相关(P均<0.05)。结论:DS能够抑制M2型巨噬细胞的极化,减弱其对胃癌细胞趋化募集的应答能力,抑制M2型巨噬细胞对胃癌细胞侵袭和迁移能力以及侵袭和迁移相关蛋白表达的促进能力。

关键词：胃肿瘤硫酸右旋糖苷 M2型巨噬细胞极化细胞运动

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