检索结果-内蒙古大学图书馆

丹皮酚通过调节中脑星形细胞神经营养因子的表达及细胞质/核易位抑制类风湿关节炎成纤维滑膜细胞炎症反应

中国药理学通报 2021年第7期37卷 958-964页

作者：邵玉宝鲍兰馨汪陶荣李文昊周文瀚戴锦辰陈萌檬叶静赵大海陈晓宇安徽医科大学基础医学院组织胚胎学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学基础医学院病理学与病理生理学安徽合肥230032 安徽医科大学基础医学院形态学实验中心安徽合肥230032 安徽医科大学基础医学院临床医学系安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院呼吸内科安徽合肥230601

目的探讨丹皮酚抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLSs)的炎症反应可能的机制。方法人成纤维样滑膜细胞(FLSs)通过肿瘤坏死因子(TNF-α)刺激及丹皮酚处理后,利用CCK-8法检测丹皮酚对RA-FLSs炎性增殖的抑制水平;Western blot检测MAN... 详细信息

目的探讨丹皮酚抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLSs)的炎症反应可能的机制。方法人成纤维样滑膜细胞(FLSs)通过肿瘤坏死因子(TNF-α)刺激及丹皮酚处理后,利用CCK-8法检测丹皮酚对RA-FLSs炎性增殖的抑制水平;Western blot检测MANF与内质网应激相关蛋白ATF6变化水平;Western blot及免疫荧光实验检测丹皮酚对MANF细胞质/核易位的影响;实时荧光定量分析PCR(RT-qPCR)法检测丹皮酚对转录因子p65的转录活性的影响。结果丹皮酚抑制RA-FLSs的异常增殖及迁移;丹皮酚促进内质网应激相关蛋白ATF6及MANF的表达增加;丹皮酚促进MANF蛋白向细胞核转移;丹皮酚能够剂量依赖性地抑制p65转录活性。结论丹皮酚通过内质网应激途径,促进MANF的表达及核转移,通过抑制p65转录活性,抑制RA-FLSs的炎症反应。

关键词：类风湿关节炎 MANF 丹皮酚内质网应激成纤维样滑膜细胞 p65

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转录因子GRHL3调控GPR108基因表达及其作用机制

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首都医科大学学报 2022年第3期43卷 446-455页

作者：倪鸣岳刘源立涂珍珍郭立钰臧丹丹周海胜安徽医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室合肥230032 安徽医科大学科研实验中心合肥230032

目的研究转录因子果蝇头状因子(grainyhead-like,GRHL)3调控G蛋白偶联受体108(G protein-coupled receptor 108,GPR108)表达的分子机制。方法利用生物信息学分析在各种癌症组织的肿瘤细胞中,GRHL3和GPR108的表达水平以及相互关系;运用... 详细信息

目的研究转录因子果蝇头状因子(grainyhead-like,GRHL)3调控G蛋白偶联受体108(G protein-coupled receptor 108,GPR108)表达的分子机制。方法利用生物信息学分析在各种癌症组织的肿瘤细胞中,GRHL3和GPR108的表达水平以及相互关系;运用反转录定量聚合酶链反应(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测GRHL3和GPR108基因在人皮肤鳞癌细胞系(A-431)、人肝癌细胞系(Hep G2)以及人神经母细胞瘤细胞系(SH-SY5Y)的表达;采用分子克隆技术构建含有GPR108基因启动子和突变型GPR108基因启动子的荧光素酶报告基因表达载体;通过双荧光素酶报告基因检测系统,观察GRHL3对GPR108基因启动子的调控作用;通过染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation assay,ChIP)分析GRHL3和GPR108启动子结合位点之间的关系。结果生物信息学分析在各种组织的肿瘤细胞中,GRHL3的表达较低,而GPR108的表达较高。利用分子克隆技术成功构建了GPR108基因启动子和突变型GPR108基因启动子荧光素酶报告基因表达载体;GRHL3对荧光素酶报告基因GPR108的启动子具有明显的抑制作用。将GPR108启动子上的结合位点删除突变后,GRHL3对GPR108基因启动子的负调控作用减弱;ChIP结果显示GRHL3能与GPR108启动子结合位点结合。结论转录因子GRHL3通过结合GPR108启动子上的保守序列5′-AACCGGTG-3′抑制GPR108表达。

关键词：果蝇头状因子3 G蛋白偶联受体108 启动子

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生长抑素受体2的小鼠时空组织表达谱

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生物工程学报 2023年第7期39卷 2656-2668页

作者：唐明川刘川李荣宇林慧桑彭艳丽郎依铭粟柯糙谢中良李明月杨晓杨冠范新炯滕艳安徽医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室安徽合肥230000 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心(北京)北京102206

生长抑素(somatostatin, SST)作为一种抑制性多肽激素,在多种生物过程中发挥重要的功能。生长抑素受体2 (somatostatin receptor 2, SSTR2)作为生长抑素表达最广泛的受体在多种组织中表达,但其表达的具体细胞类型尚不清楚。本研究在小... 详细信息

生长抑素(somatostatin, SST)作为一种抑制性多肽激素,在多种生物过程中发挥重要的功能。生长抑素受体2 (somatostatin receptor 2, SSTR2)作为生长抑素表达最广泛的受体在多种组织中表达,但其表达的具体细胞类型尚不清楚。本研究在小鼠不同发育阶段的多种组织中鉴定了SSTR2蛋白表达的细胞类型。通过多色免疫荧光在小鼠胚胎期15.5 d、出生后1 d、7 d、15 d、3个月和6个月的脑、骨、肺、肠道、皮肤、胃、脾和肾等组织中检测了Sstr2基因的表达。结果发现Sstr2在不同发育阶段的多种组织的特定细胞类型中表达,包括脑神经元和星形胶质细胞,骨的间充质基质细胞、造血细胞和B细胞,肺的巨噬细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞和气道纤毛细胞,肠道的上皮细胞和神经元,皮肤的毛囊细胞,胃体的上皮细胞,脾的造血干细胞、造血祖细胞和神经纤维,肾的肾小管上皮细胞等。本研究确定了小鼠多组织不同发育阶段Sstr2表达的细胞类型,为生长抑素与生长抑素受体2的生理功能研究提供了新的线索。

关键词：生长抑素生长抑素受体2 多色免疫荧光

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新型冠状病毒基因组G-四链体结构的初步研究

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病毒学报 2021年第1期37卷 34-42页

作者：黄保月梁晓燕杨帆延福权吕树娟安徽医科大学基础医学院微生物教研室合肥230032

21世纪以来,冠状病毒频频引起危害人类健康的重要传染病,其中包括2003年严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、2012年中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和新型冠状病毒(SARS-CoV-2),目前对这些病毒引发的疾病并无特效的治疗药物。G-... 详细信息

21世纪以来,冠状病毒频频引起危害人类健康的重要传染病,其中包括2003年严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)、2012年中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和新型冠状病毒(SARS-CoV-2),目前对这些病毒引发的疾病并无特效的治疗药物。G-四链体(G-quadruplex,G4)是在DNA或RNA的鸟嘌呤富集区形成的非典型二级结构,可存在于人类和病毒基因组中,G-四链体的不同位置对病毒复制和感染等过程发挥重要调控作用。本研究针对七种与人类疾病相关的冠状病毒以及与SARS-CoV-2同源性较高的三种蝙蝠相关病毒,通过全基因组序列分析潜在四链体形成序列(Potential quadruplex-forming sequences,PQS),结果发现,十种病毒中均存在一定数量的PQS基序,同时对SARS-CoV-2 G-四链体存在位置及形成潜力进行评估,并分析了不同变异株间G-四链体基序的保守性。本研究对SARS-CoV-2基因组中G-四链体进行初步预测与探讨,旨在为COVID-19治疗提供一种新的药物靶点,使其更好地应用于临床研究。

关键词：冠状病毒新型冠状病毒(SARS-CoV-2) COVID-19 G-四链体基因组药物靶点

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甲状腺结节超声C-TIRADS 5征象的组织病理结构影响因素分析

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临床与实验病理学杂志 2023年第4期39卷 433-438页

作者：徐天宇程岚卿彭梅王弦秦蓉虞红珍安徽医科大学第二附属医院病理科合肥230601 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)病理科合肥230036 安徽医科大学第二附属医院超声科合肥230601 安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032

目的从组织结构角度探讨甲状腺结节超声C-TIRADS 5征象的病理基础。方法选取不同病理诊断结果的甲状腺结节600例,分析其组织病理图像中实质与间质排列分布情况,并收集对应超声中关于结构、回声水平、边界、纵横比、点状强回声团5征象信... 详细信息

目的从组织结构角度探讨甲状腺结节超声C-TIRADS 5征象的病理基础。方法选取不同病理诊断结果的甲状腺结节600例,分析其组织病理图像中实质与间质排列分布情况,并收集对应超声中关于结构、回声水平、边界、纵横比、点状强回声团5征象信息,应用单因素χ^(2)检验及非条件二元、多元Logistic回归分析探究超声C-TIRADS 5征象的组织病理结构影响因素。结果实性结构与囊性或囊实性结构的结节恶性率差异有显著性(P<0.05);低回声水平的组织病理影响因素包括:广泛纤维化(P<0.001,OR=8.849)、乳头结构(P<0.001,OR=8.685)、微滤泡结构(P<0.001,OR=4.199)、局灶纤维化(P<0.001,OR=2.728);边界不清的影响因素包括:广泛纤维化(P<0.001,OR=8.326)、乳头结构(P<0.001,OR=4.073)、局灶纤维化(P=0.016,OR=1.914)、炎细胞浸润(P=0.042,OR=1.743);纵横比≥1的影响因素包括:广泛纤维化(P<0.001,OR=6.765)、乳头结构(P<0.001,OR=4.515)、微滤泡结构(P=0.049,OR=1.88);点状强回声团的影响因素包括:乳头结构(P<0.001,OR=18.407)、砂粒体(P=0.031,OR=9.465)、广泛纤维化(P<0.001,OR=6.594)、粗钙化(P=0.041,OR=2.602)、局灶纤维化(P=0.011,OR=2.545)、微滤泡结构(P=0.009,OR=2.452)。C-TIRADS≥4B的恶性概率为83.3%。结论间质广泛纤维化是影响甲状腺结节C-TIRADS各征象最显著的组织病理因素,从而能解释部分伴间质广泛显著纤维化的良性结节出现C-TIRADS分类较高的现象。

关键词：甲状腺结节病理超声 C-TIRADS

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FOXP3表达及病理组织学特征在溃疡性结肠炎诊断和鉴别诊断中的作用

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临床与实验病理学杂志 2023年第7期39卷 807-810页

作者：汪稳庚江燕何银环程平窦红漫胡乃中蔡永萍安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032 安徽中医药大学第一附属医院病理科合肥230031 安徽医科大学第一附属医院病理科合肥230022 安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230022

目的探讨FOXP3表达及病理组织学特征在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)、感染性肠炎及孤立性直肠黏膜溃疡综合征(solitary rectal ulcer syndrome,SRUS)诊断和鉴别诊断中的作用。方法收集64例UC、24例感染性肠炎和14例SRUS。采用... 详细信息

目的探讨FOXP3表达及病理组织学特征在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)、感染性肠炎及孤立性直肠黏膜溃疡综合征(solitary rectal ulcer syndrome,SRUS)诊断和鉴别诊断中的作用。方法收集64例UC、24例感染性肠炎和14例SRUS。采用免疫组化EnVision两步法检测FOXP3在UC、感染性肠炎和SRUS淋巴细胞中的表达,计数10个高倍镜视野(high power field,HPF)下阳性淋巴细胞数目,取平均值;评估三组病变中4项病理组织学特征:黏膜腺体结构改变、固有层慢性炎细胞增多、黏膜基底部淋巴浆细胞增多和隐窝炎、隐窝脓肿。结果UC组中FOXP3阳性淋巴细胞数(52.60个/HPF)明显高于感染性肠炎组(11.30个/HPF)和SRUS组(9.30个/HPF),差异有统计学意义。组织学特征:与感染性肠炎组相比,UC组具有明显的黏膜腺体结构改变(UC组:61/64;感染性肠炎组:5/24)和黏膜基底部淋巴浆细胞增多(UC组:55/64;感染性肠炎组:5/24),而在固有层慢性炎细胞增多(UC组:64/64;感染性肠炎组:24/24)和隐窝炎、隐窝脓肿(UC组:36/64;感染性肠炎组:14/24)方面差异无统计学意义。与SRUS组相比,UC组具有明显的固有层慢性炎细胞增多(UC组:64/64;SRUS组:1/14)、黏膜基底部淋巴浆细胞增多(UC组:55/64;SRUS组:1/14)和隐窝炎、隐窝脓肿(UC组:36/64;SRUS组:1/14),而在黏膜腺体结构改变方面差异无统计学意义(UC组:61/64;SRUS组:14/14)。FOXP3阳性细胞数>23个/HPF(Cut-off值)时,联合组织学特征高度支持UC的诊断。结论联合FOXP3表达和组织学特点有助于UC的诊断及与感染性肠炎和SRUS的鉴别。

关键词：溃疡性结肠炎感染性肠炎孤立性直肠黏膜溃疡综合征 FOXP3 免疫组织化学

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EFhd1/2在AD患者及模型小鼠中的表达对比研究

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安徽医科大学学报 2022年第10期57卷 1529-1535页

作者：谢非李晓恒程金波任振华袁增强安徽医科大学基础医学院人体解剖学教研室合肥230032 北京基础医学研究所脑科学中心北京100850

目的研究螺旋-环-螺旋手型结构域蛋白家族成员D 1/2(EFhd1/2)在阿尔茨海默病(AD)患者和模型小鼠中的表达差异。方法引用AD数据库(AlzData)中的数据信息,比较AD患者中EFhd1/2的表达变化;通过荧光定量PCR及Western blot检测AD患者与健康... 详细信息

目的研究螺旋-环-螺旋手型结构域蛋白家族成员D 1/2(EFhd1/2)在阿尔茨海默病(AD)患者和模型小鼠中的表达差异。方法引用AD数据库(AlzData)中的数据信息,比较AD患者中EFhd1/2的表达变化;通过荧光定量PCR及Western blot检测AD患者与健康对照者脑组织中EFhd1/2的mRNA水平及蛋白水平变化;检测3月龄及6月龄AD模型小鼠及野生型小鼠脑组织中mRNA及蛋白表达变化;分离AD模型小鼠的小胶质细胞,通过RNA高通量测序(RNA-seq)检测小胶质细胞中EFhd1/2的变化。结果AD数据库数据分析显示,在转录水平上,AD患者EFhd1表达上升,而EFhd2则下降。AD患者脑组织样品检测显示,与健康对照者相比,AD患者不同脑区中EFhd1的表达均有上升趋势,而EFhd2则无差异。在AD小鼠模型中,与野生型小鼠相比,在3月龄及6月龄的AD模型小鼠中EFhd1的转录水平均无改变,但其蛋白水平上升;在3月龄AD模型小鼠中EFhd2的转录水平上升,在3月龄及6月龄的AD模型小鼠脑组织中EFhd2蛋白水平均无改变,但EFhd2在6月龄的AD模型小鼠的小胶质细胞中水平上升。结论在AD模型小鼠及AD患者脑组织中EFhd1水平均上升,提示EFhd1可能在AD发生发展中起到重要作用;而在AD模型小鼠的小胶质细胞中EFhd2水平上升,提示EFhd2在AD病理相关的小胶质细胞激活和神经炎症中可能发挥重要作用。

关键词：阿尔茨海默病 EFhd1 EFhd2 小胶质细胞钙结合蛋白

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PD-1单抗联合铂类 + 替吉奥化疗用于局部进展期胃癌新辅助治疗近期效果研究

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临床医学进展 2023年第11期13卷 17473-17483页

作者：梁浣茹袁慧吴正升周连帮安徽医科大学第二附属医院普外科安徽合肥安徽医科大学基础医学院病理学教研室安徽合肥

目的:探讨程序性细胞死亡受体1 (programmed death receptor 1, PD-1)药物联合铂类 + 替吉奥用于局部进展期胃癌新辅助治疗的有效性与安全性。方法:回顾性分析安徽医科大学第二附属医院2018年至2023年3月收治的53例接受术前新辅助治疗... 详细信息

目的:探讨程序性细胞死亡受体1 (programmed death receptor 1, PD-1)药物联合铂类 + 替吉奥用于局部进展期胃癌新辅助治疗的有效性与安全性。方法:回顾性分析安徽医科大学第二附属医院2018年至2023年3月收治的53例接受术前新辅助治疗的局部进展期胃腺癌患者(cT3-4aNxM0)的临床资料。依据是否使用PD-1,分为对照组与观察组,对照组(n = 28)应用铂类(奥沙利铂/洛铂/顺铂) + 替吉奥方案,观察组(n = 25)在对照组基础上加用PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗12例/信迪利单抗13例),比较两组患者3周期术前化疗后临床疗效、药物不良反应,对于行D2标准根治术患者,比较其临床特点:R0切除率、肿瘤退缩分级、主要病理缓解(major pathologic response, MPR)率等。再通过单因素及多因素回归分析探索影响MPR的危险因素。结果:观察组肿瘤客观缓解率优于对照组,两组疾病控制率、CEA/CA199降低值无明显差异。药物不良反应方面,观察组反应性皮肤毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation, RCCEP)/药物性皮疹、肝肾功能损伤方面高于对照组,以I~II度为主。观察组组内比较,卡瑞利珠单抗组RCCEP/药物性皮疹高于信迪利单抗组,余无差异。手术病人中,观察组MPR高于对照组,TRG分级、肿块长径、手术时间、淋巴结转移、脉管癌栓侵犯情况低于对照组;R0切除率、pCR等无统计学差异。PD-1的使用是MPR的保护因素。结论:PD-1单抗与铂类 + 替吉奥联用于局部进展期胃癌术前新辅助治疗,较单纯化疗可有效降低肿瘤退缩分级,提高MPR,近期疗效更佳。但需及时关注药物毒副反应。

关键词：局部进展期胃癌新辅助化疗 PD-1 卡瑞利珠单抗信迪利单抗

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慢性间歇性缺氧调控mTOR-自噬信号致小鼠焦虑和抑郁样行为机制研究

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安徽医科大学学报 2022年第9期57卷 1413-1418页

作者：赵振涛程玉洁梅金玉陈明安徽医科大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科合肥230601 安徽医科大学基础医学院药理学教研室合肥230032

目的研究慢性间歇性缺氧(CIH)对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响及可能机制。方法14只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(Ctrl组)和CIH组。通过悬尾实验评价小鼠抑郁状态,通过旷场实验评价小鼠基本运动功能和焦虑状态。Western blot检测... 详细信息

目的研究慢性间歇性缺氧(CIH)对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响及可能机制。方法14只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(Ctrl组)和CIH组。通过悬尾实验评价小鼠抑郁状态,通过旷场实验评价小鼠基本运动功能和焦虑状态。Western blot检测小鼠海马区中mTOR、p-mTOR、Atg7、p62、NLRP3、NLRP1等自噬相关蛋白及神经炎症水平。结果与Ctrl组比较,CIH组小鼠在旷场实验中运动距离(t=6.377,P<0.001)、运动速度(t=6.362,P<0.001)、穿线次数(t=6.131,P<0.001)、中央区域时间降低(t=9.295,P<0.001),而悬尾实验中不动时间增加(t=4.684,P<0.001),海马区NLRP3(t=15.320,P<0.001)、p-mTOR蛋白(t=5.076,P<0.05)表达水平增加,Atg7蛋白(t=3.511,P<0.05)表达水平降低,而前额叶皮层中上述蛋白均无变化。结论CIH通过激活小鼠海马区mTOR信号,引起海马区自噬水平降低、NLRP3炎性小体累积,最终导致小鼠出现焦虑和抑郁样行为。

关键词：慢性间歇性缺氧焦虑和抑郁样行为自噬 mTOR NLRP3炎症小体

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斯人已去音容长存——深切怀念张为龙教授

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解剖学研究 2023年第1期45卷 I0002-I0004页

作者：庞刚安徽医科大学基础医学院人体解剖学教研室安徽合肥230032

2022年12月23日下午,我突然收到胡珂老师的信息,她的父亲、我们敬爱的张为龙教授于中午时分因病去世,享年95岁。噩耗传来,心情久久不能平息,不禁想起过去与张教授的交往,算起来也有20年的时间了。

关键词：张为胡珂长存

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