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生物工程学报 2023年第10期39卷 4085-4097页

作者：白鹭路延之宁唤唤康亚莉谢燕玲康健李雪崔若囡韦垠刘月芹柏银兰空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 延安大学生命科学学院陕西延安716000 西北大学生命科学学院陕西西安710069 宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系宁夏银川750001

本研究旨在制备脂质体纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)为载体的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)抗原EsxV亚单位疫苗,明确该疫苗经黏膜免疫诱导的免疫应答水平。采用薄膜分散法制备包裹蛋白EsxV和c-di-AMP的LNP(EsxV:C:... 详细信息

本研究旨在制备脂质体纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP)为载体的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)抗原EsxV亚单位疫苗,明确该疫苗经黏膜免疫诱导的免疫应答水平。采用薄膜分散法制备包裹蛋白EsxV和c-di-AMP的LNP(EsxV:C:L),并对其包封率、LNP形态、粒径、表位电荷及多相分散指数进行了检测。EsxV:C:L滴鼻免疫BALB/c小鼠,检测免疫后血清和黏膜抗体、肺或脾细胞因子转录及分泌水平、肺T细胞亚群细胞比例。结果成功获得大小均一、呈球状、带负电的EsxV:C:L LNP亚单位疫苗。与EsxV:C相比,EsxV:C:L鼻黏膜接种可诱导小鼠呼吸道黏膜sIgA水平增加,脾细胞因子IL-2分泌水平升高,提高中央记忆T细和组织驻留T细胞的比例。综上,EsxV:C:L经黏膜免疫,可诱导更强的黏膜免疫和记忆性T细胞免疫应答,可能提供更好的抗Mtb感染的保护作用。

关键词：结核分枝杆菌 EsxV 环二腺苷酸脂质体纳米颗粒亚单位疫苗

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去泛素化酶JOSD2促进肝癌细胞的存活和转移

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第6期38卷 762-771页

作者：韩祯祯刘禹辰王建安徽医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室合肥230032 军事医学研究院生命组学研究所北京102206

蛋白质泛素化是一种可逆的蛋白质翻译后修饰,在信号转导和蛋白质稳定性调控中发挥关键作用。去泛素化酶调控在许多种肿瘤中的作用机制尚不清楚。本文对63种去泛素化酶在肝细胞癌病人的生存和预后进行分析,发现去泛素化酶JOSD2(josephin ... 详细信息

蛋白质泛素化是一种可逆的蛋白质翻译后修饰,在信号转导和蛋白质稳定性调控中发挥关键作用。去泛素化酶调控在许多种肿瘤中的作用机制尚不清楚。本文对63种去泛素化酶在肝细胞癌病人的生存和预后进行分析,发现去泛素化酶JOSD2(josephin domain containing 2)在肝细胞癌组织中表达显著高于癌旁(P<0.0001),且与总生存期相关(P<0.05)。JOSD2属于去泛素化酶MJD(machado josephin domain)亚家族成员,该家族其它成员与肝细胞癌发生无显著的相关性。对TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据中JOSD2高表达样本和低表达样本的差异基因进行功能富集分析,显示JOSD2高表达样本中与细胞增殖相关通路显著富集(FDR<0.05)。在肝癌细胞系中过表达JOSD2,发现其能促进肝癌细胞的存活、迁移和侵袭(P<0.01)。综上所述,本文发现去泛素化酶JOSD2在肝细胞癌组织中高表达,高表达JOSD2的肝细胞癌病人总生存期显著降低(P=0.041),过表达JOSD2能促进肝癌细胞的存活和转移,提示JOSD2可能促进肝细胞癌的转移。

关键词：肝细胞癌去泛素化酶泛素化 JOSD2

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肌梭形态研究进展

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生理学报 2022年第6期74卷 1039-1047页

作者：连文玺饶家声郝柳芳王子珏段红梅杨朝阳李晓光北京航空航天大学生物与医学工程学院北京市生物材料与神经再生重点实验室北京100083 首都医科大学基础医学院神经生物学教研室北京100069

肌梭是分布于骨骼肌中的重要本体感受器,参与调节躯体运动、维持姿势、控制运动速度变化等生理活动,是许多运动及代谢疾病的重要评估指标和治疗靶点。本文对肌梭在骨骼肌中的分布、机械力信号传递机制进行概述,并对肌梭形态和结构特点... 详细信息

肌梭是分布于骨骼肌中的重要本体感受器,参与调节躯体运动、维持姿势、控制运动速度变化等生理活动,是许多运动及代谢疾病的重要评估指标和治疗靶点。本文对肌梭在骨骼肌中的分布、机械力信号传递机制进行概述,并对肌梭形态和结构特点的研究进展进行综述。

关键词：肌梭形态卫星细胞施万细胞成纤维/脂肪前体细胞

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七重呼吸道病毒液相芯片核酸检测技术的初步建立

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病毒学报 2023年第3期39卷 702-709页

作者：钱振黄涛张瑞雪殷强玲胡停停孙丽娜王世文梁米芳芜为柳燕安徽医科大学基础医学院微生物学教研室合肥230000 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京100052

由呼吸道病毒引起的疾病严重威胁着人类的生命健康,为了建立一种快速高通量的呼吸道病毒核酸检测方法,本研究将多重PCR技术同液相芯片技术结合起来,针对呼吸道合胞病毒A型和B型、乙型流感病毒Victoria系和Yamagata系、甲型流感病毒H1型... 详细信息

由呼吸道病毒引起的疾病严重威胁着人类的生命健康,为了建立一种快速高通量的呼吸道病毒核酸检测方法,本研究将多重PCR技术同液相芯片技术结合起来,针对呼吸道合胞病毒A型和B型、乙型流感病毒Victoria系和Yamagata系、甲型流感病毒H1型和H3型以及新冠病毒等常见的七种呼吸道病毒,初步建立了七重呼吸道病毒液相芯片核酸检测技术,评价了方法的特异性、敏感性和重复性,并使用来自安徽省疾控的25份临床急性期样本核酸对方法进行验证。结果显示,建立起的基于液相芯片多重核酸检测方法可特异性识别七种目标呼吸道病毒的靶基因序列,与包括副流感病毒在内的9种非目标呼吸道病毒无交叉反应。对七种病毒核酸进行十倍稀释液相检测,其中H3、BV、RSVB可以检出102拷贝/μL,BY、RSVA和SARS-CoV-2可以检出103拷贝/μL,对H1的检测限为104拷贝/μL。25份样本核酸检测结果与实际相符。结果表明,本研究建立的七重呼吸道病毒液相芯片核酸检测技术具有特异性强、敏感性高、稳定性好等特点,可用于临床样本的快速检测,为呼吸道类传染病的液相芯片诊断奠定了实验室基础。

关键词：多重检测呼吸道病毒液相芯片 Magpix

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结核分枝杆菌磷酸二酯酶重组腺病毒黏膜免疫诱导的免疫应答特点

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第1期41卷 1-8页

作者：代婷路延之赵瑞华宁唤唤康健郝乐冉李嘉玲常宇骁柏银兰延安大学生命科学学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学军事医学创新中心陕西西安710032 宁夏医科大学基础医学院生理学和神经生物学系宁夏银川750001

目的结核分枝杆菌(Mtb)耐药菌株的流行加剧了结核病(TB)的全球负担,凸显了对新的TB治疗策略的需求。方法表达环二腺苷酸(c-di-AMP)分解酶磷酸二酯酶B(CnpB)的重组腺病毒疫苗(rAd-CnpB)经黏膜免疫正常小鼠,单独或联合药物免疫治疗Mtb呼... 详细信息

目的结核分枝杆菌(Mtb)耐药菌株的流行加剧了结核病(TB)的全球负担,凸显了对新的TB治疗策略的需求。方法表达环二腺苷酸(c-di-AMP)分解酶磷酸二酯酶B(CnpB)的重组腺病毒疫苗(rAd-CnpB)经黏膜免疫正常小鼠,单独或联合药物免疫治疗Mtb呼吸道感染小鼠。ELISA检测小鼠血清及肺泡灌洗液(BALF)抗体水平,实时定量PCR检测小鼠肺组织中细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)转录水平,流式细胞术检测肺、脾CD4^(+)、CD8^(+)T细胞亚群细胞比例,ELISA检测脾细胞抗原刺激后的细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-10、炎症因子IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平,平板计数法计数Mtb感染小鼠肺、脾的荷菌数。结果rAd-CnpB滴鼻免疫可诱导小鼠血清高滴度的IgG,以及BALF中IgG和IgA产生,肺、脾T淋巴细胞亚群改变。rAd-CnpB单独或联合药物治疗Mtb感染小鼠可诱导血清IgG水平、BALF中IgA和IgG水平显著增高,rAd-CnpB免疫促进Mtb感染小鼠的脾细胞CnpB抗原特异性的细胞因子和炎症因子分泌。rAd-CnpB单独或联合药物免疫治疗并不显著影响Mtb呼吸道感染小鼠肺、脾荷菌数。结论rAd-CnpB经黏膜免疫可诱导小鼠显著的黏膜、体液免疫反应,并显著增强Mtb感染小鼠中CnpB特异性细胞免疫应答。

关键词：结核分枝杆菌(Mtb) 环核苷酸磷酸二酯酶B(CnpB) 重组腺病毒免疫治疗

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β-1,3-半乳糖基转移酶2对脑缺血损伤模型小鼠脑损伤的作用及其机制

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中国医科大学学报 2024年第8期53卷 736-740页

作者：马丰源刁赫古岳卢连生范莉婕王鹏锦州医科大学口腔医学院口腔修复科辽宁锦州121000 锦州医科大学第一附属医院放射科辽宁锦州121000 锦州医科大学第一附属医院传染科辽宁锦州121000 锦州医科大学基础医学院神经生物学教研室辽宁省神经退行性疾病重点实验室辽宁锦州121000

目的探讨β-1,3-半乳糖基转移酶2(B3galt2)对脑缺血损伤模型小鼠脑损伤的作用及其机制。方法将成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型组、MCAO模型+慢病毒载体对照... 详细信息

目的探讨β-1,3-半乳糖基转移酶2(B3galt2)对脑缺血损伤模型小鼠脑损伤的作用及其机制。方法将成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型组、MCAO模型+慢病毒载体对照组(LV-GFP组)、MCAO模型+慢病毒载体过表达B3galt2组(LV-B3galt2组),每组6只。各组小鼠于脑缺血24 h后进行神经功能缺损评分和旋转棒实验,采用2,3,5-三氨基苯甲四氮唑染色测定脑梗死体积,采用尼氏染色法观察各组小鼠脑缺血半影区神经元数量,检测各组小鼠脑组织中氧化应激相关因子水平。结果与Sham组比较,MCAO模型组小鼠脑梗死体积增大,神经功能缺损明显(P<0.05),脑缺血区神经元数量明显减少,活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平明显升高(均P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平明显降低(均P<0.05);与MCAO模型组比较,LV-B3galt2组小鼠脑梗死体积减小,神经功能明显改善(P<0.05),脑缺血区神经元数量明显增加,ROS和MDA水平明显降低(均P<0.05),SOD和GSH水平明显升高(均P<0.05)。结论B3galt2过表达可以减轻脑缺血损伤模型小鼠脑损伤,其作用机制可能是通过抑制氧化应激反应实现的。

关键词： β-1,3-半乳糖基转移酶2 脑缺血损伤模型小鼠脑损伤

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环状RNA mmu_circ_0005019影响小鼠心肌细胞钙激活钾通道电流及动作电位

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陆军军医大学学报 2024年第2期46卷 100-109页

作者：杨岚清邬娜陈鹏慧袁志权李成英吴龙钟理李亚斐陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军队流行病学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院神经生物学教研室重庆400038 重庆医科大学附属第三医院心血管疾病中心重庆401120

目的探索环状RNA mmu_circ_0005019调控小电导钙激活钾(small-conductance calcium-activated potassium, SK)通道蛋白亚基SK3编码基因Kcnn3的表达,以及对小电导钙激活钾通道电流(IK,Ca)和动作电位时程(action potential duration, APD)的影响。方法在小鼠HL-1细胞中分别构建mmu_circ_0005019过表达和干扰模型,分为过表达组(n=3)、空质粒组(n=3)、干扰1组(n=3)、干扰2组(n=3)、对照组(n=3),通过RT-qPCR、Western blot分析mmu_circ_0005019调节Kcnn3表达的分子机制,应用膜片钳技术电流钳模式记录全细胞的IK,Ca,并用电压钳模式记录APD。结果成功构建了环状RNA mmu_circ_0005019过表达和干扰的HL-1细胞模型。过表达组的Kcnn3基因表达与空质粒组相比明显上调(P<0.05);干扰1组和干扰2组的Kcnn3基因表达与对照组相比均明显下调(P<0.05)。电生理发现过表达mmu_circ_0005019增加了HL-1细胞IK,Ca电流密度,APD显著缩短;相反,干扰mmu_circ_0005019减少了IK,Ca电流密度,APD显著延长。结论 mmu_circ_0005019可以上调小鼠HL-1细胞Kcnn3的表达水平,从而改变IK,Ca和APD,提示环状RNA mmu_circ_0005019可能在房颤发生中起到促进作用。

关键词：环状RNA 心肌细胞小电导钙激活钾通道动作电位时程膜片钳

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基于GEO和TCGA数据库分析胃癌发生发展关键靶点的研究

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继续医学教育 2024年第8期38卷 188-192页

作者：张思淼任丽莉锦州医科大学附属第一医院普外科辽宁锦州121000 锦州医科大学基础医学院神经生物学教研室辽宁锦州121001

目的阐明胃癌(gastric cancer,GC)组织与癌旁组织之间的基因表达差异,并评估其预后价值。方法从基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据库中选取3个GC微阵列数据集(GSE79973、GSE54129和GSE19826),limma包分析GC和癌旁组织间基... 详细信息

目的阐明胃癌(gastric cancer,GC)组织与癌旁组织之间的基因表达差异,并评估其预后价值。方法从基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据库中选取3个GC微阵列数据集(GSE79973、GSE54129和GSE19826),limma包分析GC和癌旁组织间基因表达差异;使用ClusterProfiler包对筛选出的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行了基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)途径富集分析。使用STRING数据库检索DEGs的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)信息,构建PPI网络,利用Cytoscape的cytohubba插件识别网络中的重要基因模块或枢纽基因。结果GSE79973、GSE54129和GSE19826数据集分别鉴定出886、2369和759个DEGs;上调的DEGs主要与细胞外基质、内质网和基底膜结构相关,且富集于PI3K-AKT号通路;下调的DEGs主要定位于细胞顶端、质膜和细胞皮层部分,且参与胃酸分泌,视黄醇代谢和药物代谢细胞色素P450途径。鉴定出关键节点分子如COL1A1、COL1A2、COL3A1、COL5A1和COL6A3等。这些关键分子在配对和非配对GC组织中均上调,差异有统计学意义(P<0.001),且其高表达与较差的总生存率(overall survival,OS)相关,差异有统计学意义(P<0.001),反之亦然。其中,COL1A1和COL3A1显示出很强的诊断能力。结论本研究揭示了GC组织与癌旁组织之间的关键差异基因表达,初步确定了这些基因作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。

关键词：胃癌 GEO数据库 TCGA数据库基因本体论京都基因与基因组百科全书

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小鼠三箱社交偏好测试影响因素追溯分析

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神经解剖学杂志 2022年第6期38卷 671-676页

作者：马乖乖黄琦逸谢胜军刘海鹰任可可毛宏晖王文挺殷松娜延安大学基础医学院神经生物学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 延安大学生命科学学院延安716000 广州医科大学附属第二医院广州510260

目的:探究多种因素对三箱社交偏好(TCSP)测试的影响。方法:追溯297只健康雌雄C57/BL6小鼠的原始实验数据,按性别、年龄、实验装置、行为实验室、动物饲养室、季节因素各自分组进行三箱社交偏好测试。结果:对三箱社交偏好测试单因素分析... 详细信息

目的:探究多种因素对三箱社交偏好(TCSP)测试的影响。方法:追溯297只健康雌雄C57/BL6小鼠的原始实验数据,按性别、年龄、实验装置、行为实验室、动物饲养室、季节因素各自分组进行三箱社交偏好测试。结果:对三箱社交偏好测试单因素分析结果显示,性别、年龄、实验装置、行为实验室、动物饲养室、季节均未显著影响三箱社交实验结果;对三箱社交行为测试多元线性回归分析结果显示,性别、年龄、实验装置、行为实验室、动物饲养室、季节亦均不能显著影响三箱社交实验结果。结论:性别、年龄、实验装置、行为实验室、动物饲养室和季节因素均未显著影响三箱社交实验的结果,表明三箱社交实验可以稳定准确地评价小鼠社交行为的偏好状态。

关键词：社会交往三箱社交偏好行为测试多元线性回归分析小鼠

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地方院校医学生创新能力培养模式探索与实践

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基础医学教育 2025年第3期27卷 274-278页

作者：高媛宋利石芸尹希赵烨王升袁芳史海水河北医科大学基础医学院神经生物学教研室河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北医科大学第四医院功能科河北医科大学护理学院河北省生命早期健康促进重点实验室

强化医学生创新能力培养是卓越医师培养的必然要求，也是健康中国战略实施的关键，已成为我国高等医学教育改革的重要内容。教研团队在建构主义理论指导下，秉承学生中心、成效导向、全面发展的理念，经过近20年的探索，探索构建了“一... 详细信息

强化医学生创新能力培养是卓越医师培养的必然要求，也是健康中国战略实施的关键，已成为我国高等医学教育改革的重要内容。教研团队在建构主义理论指导下，秉承学生中心、成效导向、全面发展的理念，经过近20年的探索，探索构建了“一心双核、三重四维”医学生创新能力培养模式。该培养模式聚焦以学生发展为中心，坚持以科研能力和横向技能培养为核心，注重全面发展培养、全科研流程培养、全方位育人培养，以创新课程建设为依托，以教师创新育人能力提升为抓手，以创新项目实施为载体，以创新竞赛活动为驱动的四位一体的创新育人路径，实现了师资、课程、项目、资源、竞赛等创新育人关键要素的有效整合，弥补了长期以来学生创新能力培养主要依靠零散的课外科研活动、缺乏系统科研思维训练和科研全流程实践等的局限性，为地方医学院校更高效率提升创新育人成效、促进学生全面发展提供了借鉴与参考。

关键词：地方医学院校教学改革创新能力学生中心培养模式

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