检索结果-内蒙古大学图书馆

科学通报 2023年第20期68卷 2606-2618页

作者：王华安徽医科大学第一附属医院肿瘤科安徽医科大学炎症免疫性疾病安徽省实验室合肥230032

"酒逢知己千杯少",酒文化在中国源远流长.无酒不成席,酒与国民生活密不可分,深刻影响着政治、文化和经济."酒桌文化"背后可能隐藏着巨大的健康威胁,即酒精相关性肝病(alcohol-related liver disease,ALD).随着生活... 详细信息

"酒逢知己千杯少",酒文化在中国源远流长.无酒不成席,酒与国民生活密不可分,深刻影响着政治、文化和经济."酒桌文化"背后可能隐藏着巨大的健康威胁,即酒精相关性肝病(alcohol-related liver disease,ALD).随着生活水平的提高,包括ALD在内的代谢性肝病的患病率不断上升,最终导致了终末期肝病(肝功能衰竭、肝硬化、肝癌)的病例增多.在过去的30年里,一些国家为肝脏学领域的基础/临床研究、免疫接种以及药物发现和开发提供了强有力的激励措施.中国也做了诸多的努力,在全国范围内启动肝病预防措施,建立全球伙伴关系,并为年轻的肝病医生提供指导计划.国家自然科学基金的持续支持促进了中国几乎所有肝脏病学研究方向的蓬勃发展.本文总结近些年来国内外ALD患病现状及相关研究的基金资助情况,并综述ALD发病机制和治疗的研究进展.

关键词：酒精相关性肝病肝脏免疫肝损伤炎症肝再生修复

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气管镜下介入联合药物注射治疗中央型非小细胞肺癌疗效与安全性研究

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中国临床药理学与治疗学 2024年第1期29卷 76-81页

作者：徐凌叶伟吕莉萍王华安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科安徽合肥230022 安徽省胸科医院介入肺脏病科安徽合肥230022 安徽医科大学炎症与免疫介导疾病实验室安徽合肥230032 安徽医科大学第5临床学院安徽合肥230032

目的:评价气管镜下介入联合瘤体药物注射方法对于中央型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的有效性和安全性。方法:符合试验入排标准的64名患者,对纳入试验的患者按照1∶1的比例随机分配试验组和对照组,分别给予支气管镜... 详细信息

目的:评价气管镜下介入联合瘤体药物注射方法对于中央型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的有效性和安全性。方法:符合试验入排标准的64名患者,对纳入试验的患者按照1∶1的比例随机分配试验组和对照组,分别给予支气管镜下介入及局部注射顺铂、重组人血管内皮抑素联合含铂双药化疗与单纯含铂双药化疗,比较两组的疗效以及安全性。结果:与对照组相比,试验组患者Karnofsky功能状态(karnofsky performance status,KPS)评分、气促分级均得到明显改善(P<0.05)。试验组的治疗总有效率为78.12%,对照组的总有效率为37.5%,两组间比较差异具有统计学意义(P<0.05),两组生存情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:经支气管镜介入联合药物注射治疗中央型NSCLC临床疗效显著,能有效改善临床症状,提高患者生存质量。两组患者不良反应比较,无显著差异,值得推广应用。

关键词：非小细胞肺癌气管镜介入治疗药物注射

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氨己烯酸的作用机制及代谢分布研究进展

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中国新药杂志 2023年第13期32卷 1351-1357页

作者：郑强樊敏葛金芳安徽医科大学药学院重大自身免疫性疾病安徽省重点实验室炎症免疫性疾病安徽省实验室

抗癫痫药物氨己烯酸(vigabatrin, VGB)是一种选择性、不可逆的γ-氨基丁酸转氨酶抑制剂，可通过增加中枢神经系统抑制性神经递质γ-氨基丁酸的浓度抑制大脑神经元异常放电。VGB的临床适应证为婴儿痉挛症的单一治疗、难治性部分发作性癫... 详细信息

抗癫痫药物氨己烯酸(vigabatrin, VGB)是一种选择性、不可逆的γ-氨基丁酸转氨酶抑制剂，可通过增加中枢神经系统抑制性神经递质γ-氨基丁酸的浓度抑制大脑神经元异常放电。VGB的临床适应证为婴儿痉挛症的单一治疗、难治性部分发作性癫痫的辅助治疗，导致视野损失是限制其临床使用的主要不良反应。研究表明，除调节γ-氨基丁酸能神经功能之外，VGB还可通过调节β-丙氨酸、天冬氨酸和鸟氨酸等组织内源性物质的代谢变化及雷帕霉素机械靶蛋白(mTOR)信号通路的功能等途径发挥其抗癫痫作用。本文主要就VGB的作用机制及其体内代谢分布研究进展进行综述，旨在为深入了解VGB的药效和毒副作用机制提供依据。

关键词：氨己烯酸 γ-氨基丁酸婴儿痉挛症分布代谢

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红藻氨酸诱导大鼠癫痫发作及神经精神行为异常的性别差异

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中国实验动物学报 2024年第7期32卷 889-900页

作者：马梦蝶樊敏徐松林郑强何帅葛金芳安徽医科大学药学院合肥230032 炎症免疫性疾病安徽省实验室合肥230032

目的观察红藻氨酸(kainic acid,KA)诱导的癫痫大鼠模型神经精神行为表现,在此基础上比较不同性别大鼠在癫痫急性发作和缓解期感觉、运动及学习记忆行为学实验中表现的性别差异,并探讨其可能机制。方法4周龄健康SD大鼠随机分为对照组和... 详细信息

目的观察红藻氨酸(kainic acid,KA)诱导的癫痫大鼠模型神经精神行为表现,在此基础上比较不同性别大鼠在癫痫急性发作和缓解期感觉、运动及学习记忆行为学实验中表现的性别差异,并探讨其可能机制。方法4周龄健康SD大鼠随机分为对照组和模型组,每组22只,雌雄各半。腹腔注射KA诱导癫痫模型,观察各组大鼠癫痫发作潜伏期及2 h内发作次数,采用Racine等级标准评定癫痫急性发作等级,并记录皮层脑电图;采用旷场实验、平衡木行走、高架十字迷宫、Y迷宫及新物体识别等行为学实验观察大鼠感觉、运动及学习记忆能力;ELISA法检测海马组织中γ-氨基丁酸(gama aminobutyric acid,GABA)水平,尼氏染色观察海马神经元损伤情况,Western Blot检测海马区Synapsin-1和Synaptotagmin 1蛋白表达。结果雄性及雌性SD大鼠在接受KA腹腔注射后均表现出典型的癫痫发作行为,但与雄鼠相比,雌鼠癫痫急性发作的潜伏期显著缩短(P=0.014)、2 h内发作总次数显著减少(P=0.019),且癫痫发作达到Ⅳ~Ⅴ级的时间早于雄性大鼠(P<0.01)。癫痫缓解期的行为学结果显示,与对照组比较,模型组大鼠在旷场实验中的总运动距离及中央区域运动距离增多,雌性模型大鼠的理毛次数显著减少(P<0.01)且与雄性模型大鼠比较具有显著性差异(P<0.01);在平衡木行走实验中完成任务所需时间及评分增加;在高架十字迷宫中雄性模型大鼠在封闭臂的探索次数增加;在Y-迷宫及新物体识别实验中的新异臂/物体优先指数减少。与对照组比较,模型组大鼠海马神经元损伤,且海马GABA浓度及Synapsin-1和Synaptotagmin 1的蛋白表达均显著下降,但无性别差异。结论KA腹腔注射可成功诱导大鼠癫痫模型,且不同性别大鼠在癫痫急性发作特点和缓解期感觉、运动行为学实验中的表现有所差异,但不同性别癫痫模型大鼠海马GABA浓度及突触可塑性相关蛋白表达无显著性差异。因而,导致KA诱导癫痫大鼠行为反应性别差异的机制有待深入探究。

关键词：癫痫雌雄性别学习记忆红藻氨酸 γ-氨基丁酸脑电图大鼠

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外泌体在2型糖尿病发病机制及诊疗标志物开发中的研究进展

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中国新药杂志 2022年第3期31卷 237-244页

作者：刘森葛金芳安徽医科大学药学院安徽医科大学重大自身免疫性疾病安徽省重点实验室安徽医科大学炎症免疫性疾病安徽省实验室

外泌体是一种纳米级大小的细胞外分泌囊泡，具有脂质双分子层结构，可以携带多种DNA,RNA以及蛋白质等生物分子，是细胞间信号传递的重要载体。大量研究结果表明，外泌体及其内含物可通过多种途径影响胰岛素的分泌和组织敏感性，参与糖... 详细信息

外泌体是一种纳米级大小的细胞外分泌囊泡，具有脂质双分子层结构，可以携带多种DNA,RNA以及蛋白质等生物分子，是细胞间信号传递的重要载体。大量研究结果表明，外泌体及其内含物可通过多种途径影响胰岛素的分泌和组织敏感性，参与糖脂代谢和胰岛素抵抗的调控，在包括糖尿病在内的内分泌及代谢性疾病发生发展过程中发挥重要作用。本文就外泌体在2型糖尿病发病机制及诊疗标志物开发中的研究进展做一综述。

关键词：外泌体 miRNAs 2型糖尿病胰岛素抵抗血清标志物

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脂质纳米颗粒共载miR-145/CPT肝癌靶向共递送及磁共振成像的初步研究

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安徽医科大学学报 2024年第9期59卷 1501-1508页

作者：容静刘彤彤尹秀娟张磊王啸安徽医科大学第一附属医院放射科合肥230022 安徽医科大学药学院炎症免疫性疾病安徽省实验室合肥230032

目的制备肝癌靶向脂质纳米颗粒(LA-CMGL)共载miR-145/喜树碱(CPT),评估其靶向性、联合抗肿瘤作用及磁共振成像效果。方法采用激光共聚焦显微镜和流式细胞术评估HepG2细胞和HepaRG细胞对乳糖酸修饰和未修饰脂质纳米颗粒的靶向摄取情况;... 详细信息

目的制备肝癌靶向脂质纳米颗粒(LA-CMGL)共载miR-145/喜树碱(CPT),评估其靶向性、联合抗肿瘤作用及磁共振成像效果。方法采用激光共聚焦显微镜和流式细胞术评估HepG2细胞和HepaRG细胞对乳糖酸修饰和未修饰脂质纳米颗粒的靶向摄取情况;实时荧光定量(qPCR)评估肿瘤细胞和肿瘤组织内miR-145含量;采用CCK-8法检测CPT、LA-CPT-LNPs、LA-CMGL对HepG2细胞的细胞毒性;采用qPCR评估CPT、LA-CPT-LNPs、LA-CMGL对HepG2细胞凋亡的影响;采用磁共振成像(MRI)测定LA-CMGL的弛豫率,评估其肝癌细胞靶向成像效果。结果HepG2细胞对LA-CMGL的摄取率明显大于CMGL;LA-CMGL组肝癌细胞和小鼠肝癌组织内miR-145的相对含量显著高于游离miR-145和CMGL组(P<0.001);LA-CMGL组对HepG2细胞的凋亡率高于CMGL组和CPT组(P<0.01);在相同钆离子(Gd 3+)浓度下,LA-CMGL的弛豫率显著高于Gd-DOTA,且LA-CMGL在HepG2细胞内的MRI信号相比CMGL及Gd-DOTA显著增高。结论LA-CMGL有良好的肝癌靶向递送、联合抗肿瘤和磁共振肝癌靶向成像效果,为药物/基因联合治疗肝癌提供了新思路。

关键词：磁共振成像脂质纳米颗粒原发性肝癌分子靶向治疗乳糖酸 miR-145 喜树碱联合治疗

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旱莲苷A通过调控JAK2/STAT3通路抑制M1型巨噬细胞极化改善DSS诱导的小鼠结肠炎

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南方医科大学学报 2025年

作者：牛民主殷丽霞乔通尹林张可妮胡建国宋传旺耿志军李静蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室安徽医科大学附属宿州医院输血科蚌埠医科大学第一附属医院检验科蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室

目的探讨旱莲苷A(ESA)对DSS诱导的小鼠炎症性肠病（IBD）模型的影响及其对巨噬细胞极化的作用机制。方法体内实验采用24只8～10周龄雄性C57BL/6小鼠，随机分成对照组（WT组）、2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导模型组（DSS组）、ESA治疗组... 详细信息

目的探讨旱莲苷A(ESA)对DSS诱导的小鼠炎症性肠病（IBD）模型的影响及其对巨噬细胞极化的作用机制。方法体内实验采用24只8～10周龄雄性C57BL/6小鼠，随机分成对照组（WT组）、2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导模型组（DSS组）、ESA治疗组（DSS+ESA组，50 mg/kg）,8只/组。每日记录小鼠体质量，观察粪便性状，通过DAI评分、结肠长度、脾指数、结肠组织HE染色及组织炎症评分、ELISA和RT-qPCR检测的肠黏膜炎症介质（TNF-α、IL-6和iNOS）水平评估ESA对小鼠肠炎症状的影响；采用AB-PAS染色标记杯状细胞，免疫荧光和Western blotting检测紧密连接蛋白水平（ZO-1和Claudin-1），评估ESA对小鼠肠道屏障的作用。体外培养小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7，分为Control组（M0组）、LPS(1μg/mL)+IFN-γ(20 ng/mL)诱导组（M1组）和ESA治疗组（ESA组，50μmol/L），采用流式细胞术评估ESA对小鼠肠系膜淋巴结及体外模型M1型极化标志物（CD86）比例的影响。Western blotting检测JAK2/STAT3通路关键蛋白表达，并使用信号通路激活剂RO8191(20μmol/L)干预，分析ESA调控巨噬细胞极化的分子机制。结果体内实验显示，ESA可明显缓解DSS诱导的小鼠体质量下降、结肠长度缩短及DAI评分、脾指数、组织炎症评分的升高（P<0.05）;HE结果显示，ESA可保护肠道固有层，减轻肠道炎症细胞浸润；ELISA和RT-qPCR显示，ESA可抑制DSS诱导的小鼠肠黏膜组织相关炎症介质（TNF-α、IL-6和iNOS）的高表达（P<0.05）;AB-PAS和免疫荧光结果显示，ESA可保护结肠组织杯状细胞、黏液屏障和机械屏障的损伤。流式细胞术结果发现，ESA可降低DSS诱导的小鼠肠系膜淋巴结和体外诱导的M1型巨噬细胞极化标志物（CD86）的阳性比例（P<0.05）。Western blotting结果显示，体内外ESA治疗组p-JAK2和p-STAT3水平低于诱导组（P<0.05）；体外经JAK2/STAT3激活剂RO8191干预后显示，ESA药物治疗未能抑制JAK2/STAT3信号通路活化，同时M1型极化标志物CD86阳性比例增加（P<0.05）。结论 ESA可靶向拮抗JAK2/STAT3通路活化介导的M1型巨噬细胞极化，抑制炎症因子导致的肠道屏障的损伤，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

关键词：旱莲苷A 炎症性肠病肠屏障巨噬细胞极化 JAK2/STAT3

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Swertiamarin通过抑制肠上皮细胞细胞凋亡改善TNBS诱导的实验性结肠炎

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1545-1552页

作者：刘硕李静吴兴旺安徽医科大学第一临床医学院安徽合肥230000 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233003 蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233003 安徽医科大学第一附属医院放射科安徽合肥230000

目的本研究旨在探讨Swertiamarin(STM)通过拮抗肠上皮细胞凋亡改善CD样结肠炎的作用和机制。方法体外建立TNF-α刺激的Caco-2细胞凋亡模型,分为3组:对照组(Con)、TNF-α刺激组(TNF-α)和STM干预组(STM),通过Tunel染色、免疫印迹、免疫... 详细信息

目的本研究旨在探讨Swertiamarin(STM)通过拮抗肠上皮细胞凋亡改善CD样结肠炎的作用和机制。方法体外建立TNF-α刺激的Caco-2细胞凋亡模型,分为3组:对照组(Con)、TNF-α刺激组(TNF-α)和STM干预组(STM),通过Tunel染色、免疫印迹、免疫荧光和上皮电阻检测等方法,评估STM对细胞凋亡和屏障功能的影响。体内建立TNBS诱导的CD样结肠炎小鼠模型,分为3组:WT、TNBS和STM组,利用小鼠体质量变化、疾病活动指数评分、炎症评分和黏膜组织中炎症因子含量分析STM对结肠炎的作用;通过通透性、细菌移位率和紧密连接蛋白表达与定位观察STM对肠屏障功能的影响;使用Tunel染色和免疫印迹检测凋亡相关蛋白水平评估STM对上皮细胞凋亡的作用。体内外研究验证PI3K/AKT通路在STM抗肠上皮细胞凋亡中的调控作用。结果体外研究中TUNEL染色结果显示,STM显著得减少TUNEL着色的Caco-2细胞的比例(P<0.05);免疫印迹数据显示,STM组中cleavedcaspase3和Bax的表达低于TNF-α组(P<0.05),而Bcl2的水平则增高(P<0.05);肠屏障完整性和功能检测显示,STM恢复了TEER值(P<0.05)、促进了紧密连接蛋白(ZO1和claudin 1)的定位正常化和表达水平的上调(P<0.05),以及抑制了促炎因子(IL-6和CCL3)的表达(P<0.05)。体内研究显示STM能缓解结肠炎和肠屏障功能障碍,具体表现为体重下降、疾病活动指数(DAI)评分、炎症评分和促炎因子(IL-6和CCL3)释放以及肠屏障通透性、结肠TEER、细菌移位和紧密连接蛋白(ZO1和Claudin-1)定位与表达均得到了改善(P<0.05)。机制上,STM在体和体外均抑制了p-PI3K和p-AKT的表达(P<0.05),且PI3K/AKT通路的激活剂(740YP)阻遏了STM抗TNF-α诱导的Caco-2凋亡作用(P<0.05)。结论STM至少部分是通过抑制PI3K/AKT通路的激活,拮抗肠上皮细胞细胞的凋亡,进而改善肠屏障功能障碍和实验性结肠炎。

关键词：克罗恩病肠屏障肠上皮细胞凋亡 Swertiamarin PI3K/AKT通路

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桑黄酮G通过调控PI3K/AKT/mTOR通路抑制胃癌细胞的生长、迁移和侵袭

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1476-1484页

作者：耿志军杨晶晶牛民主刘馨悦施金冉刘亦珂姚新宇张雨路张小凤胡建国蚌埠医科大学第一附属医院1中心实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室安徽蚌埠233000 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233004

目的探讨桑黄酮G(KG)对胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用和分子机制。方法通过CCK-8实验、细胞克隆形成实验、裸鼠背部成瘤和Ki-67免疫组织化学染色评估不同浓度KG对胃癌细胞增殖与生长的影响;应用Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检... 详细信息

目的探讨桑黄酮G(KG)对胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用和分子机制。方法通过CCK-8实验、细胞克隆形成实验、裸鼠背部成瘤和Ki-67免疫组织化学染色评估不同浓度KG对胃癌细胞增殖与生长的影响;应用Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒、Western blotting分析凋亡相关蛋白表达和Tunel染色评估KG对胃癌细胞凋亡的影响;使用Transwell迁移和侵袭实验与Western blotting分析基质金属蛋白酶表达检测KG对胃癌细胞迁移和侵袭的作用;利用免疫印迹技术和rescue实验验证PI3K/AKT/mTOR通路在KG调控胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭的作用。结果KG以浓度依赖性抑制胃癌细胞的增殖和减少细胞形成克隆数(P<0.05);KG上调凋亡细胞比例,促进cleaved caspase-3、Bcl2-Bax表达并下调Bcl2水平(P<0.05);KG干扰胃癌细胞的迁移和侵袭,并且抑制基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达(P<0.05)。机制验证显示,KG抑制PI3K/AKT/mTOR通路的激活,且PI3K/AKT/mTOR通路的激活剂IGF-1逆转了KG对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响(P<0.05)。结论KG至少部分是通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路的激活影响胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭。

关键词：胃癌桑黄酮G 恶性行为 PI3K/AKT/mTOR通路

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紫花前胡苷通过抑制肠上皮细胞焦亡改善2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的小鼠实验性结肠炎

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南方医科大学学报 2025年第2期45卷 261-268页

作者：黄菊殷丽霞牛民主耿志军左芦根李静胡建国蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233003 蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233003 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233003 蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233003 蚌埠医科大学检验医学院免疫学教研室安徽蚌埠233000

目的探讨天然植物单体紫花前胡苷(Nod)对克罗恩病(CD)样结肠炎的影响及其作用机制。方法建立脂多糖和三磷酸腺苷(ATP)联合诱导的结肠类器官焦亡模型,通过检测焦亡关键调节因子、通透性和促炎因子,探讨Nod对细胞焦亡、肠道屏障功能和炎... 详细信息

目的探讨天然植物单体紫花前胡苷(Nod)对克罗恩病(CD)样结肠炎的影响及其作用机制。方法建立脂多糖和三磷酸腺苷(ATP)联合诱导的结肠类器官焦亡模型,通过检测焦亡关键调节因子、通透性和促炎因子,探讨Nod对细胞焦亡、肠道屏障功能和炎症反应的影响。以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)干预小鼠为CD动物模型,通过检测体质量、DAI评分、组织病理学分析、炎症评分、肠屏障功能和肠上皮细胞焦亡,探讨Nod对CD样结肠炎的治疗效果。通过网络药理学和体内、体外实验验证探索Nod保护肠上皮细胞焦亡的潜在机制。结果脂多糖和ATP诱导的结肠类器官经Nod干预后显著抑制NLRP3、GSDMD-N、cleaved caspase-1和caspase-11的表达,改善肠道FITC-dextran(FD4,4000)通透性,以及降低IL-1β和IL-18水平(P<0.05)。在TNBS诱导的结肠炎小鼠中,Nod治疗后能缓解小鼠体质量下降幅度、降低DAI评分、改善炎症细胞浸润和炎症评分(P<0.05),并降低血清中FD4、I-FABP的含量与细菌移位至肠系膜淋巴结、脾和肝脏中比例(P<0.05)。Nod可抑制小鼠肠黏膜中NLRP3、GSDMD-N、cleaved caspase-1和caspase-11的表达(P<0.05)。网络药理学预测分析显示,Nod抗结肠炎可能与PI3K/Akt通路有关;体内外实验证实,Nod抑制PI3K/Akt通路的激活,且PI3K/Akt通路的激活剂(IGF-1)逆转了Nod对肠上皮细胞焦亡和肠屏障功能的保护作用(P<0.05)。结论Nod至少部分通过抑制PI3K/Akt信号传导拮抗肠上皮细胞的焦亡,从而保护肠屏障功能和改善CD样结肠炎,有望成为一种新的CD治疗药物。

关键词：克罗恩病紫花前胡苷细胞焦亡肠上皮细胞 PI3K/Akt

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