检索结果-内蒙古大学图书馆

TNF-α/TNFR1抑制M1型Kupffer细胞自噬在三氯乙烯致敏小鼠肝损伤中的作用

中华劳动卫生职业病杂志 2022年第5期40卷 321-327页

作者：丁百旺黄华杨呓丁雅妮朱启星张家祥安徽医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学系合肥230032 安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所合肥230032

目的:检测三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝脏中M1型极化与自噬相关指标表达水平,探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)调控M1型Kupffer细胞自噬在TCE致敏小鼠肝损伤中的作用。方法:于2019年11月,将45只SPF级BALB/c雌性小鼠(... 详细信息

目的:检测三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肝脏中M1型极化与自噬相关指标表达水平,探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)调控M1型Kupffer细胞自噬在TCE致敏小鼠肝损伤中的作用。方法:于2019年11月,将45只SPF级BALB/c雌性小鼠(6~8周龄),按照单纯随机分组分为4组:空白对照组( n=5)、溶剂对照组( n=5)、TCE处理组( n=18)、TCE+R7050(抑制剂)处理组( n=17);经皮致敏小鼠,末次激发后24 h,根据皮肤反应评分情况将小鼠分为致敏组与未致敏组。取小鼠肝脏,光学及电子显微镜下观察肝脏病理变化,蛋白质印迹(Western blotting)检测TNF-α、TNFR1及自噬相关指标表达情况,免疫组化法检测M1型Kupffer细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达情况,免疫荧光双标法检测M1型Kupffer细胞自噬发生情况。结果:TCE处理组小鼠致敏率为38.9%(7/18),TCE+R7050处理组致敏率为35.3%(6/17),两组差异无统计学意义( P=1.000)。与空白对照组比较,TCE致敏组小鼠肝细胞形态异常,肝损伤明显,肝细胞内线粒体减少,内质网断裂。Western blotting结果显示,与空白对照组比较,TCE致敏组小鼠肝脏TNF-α、TNFR1蛋白表达升高,M1型Kupffer细胞iNOS蛋白表达升高,自噬微管结合蛋白1-轻链3(LC3B)、Beclin1蛋白表达减少,差异均有统计学意义( P<0.05);免疫组化结果显示,空白对照组和溶剂对照组中iNOS未见明显表达,TCE未致敏组可见少量表达,TCE致敏组中阳性染色区域明显,iNOS表达明显升高( P<0.05);免疫荧光结果显示,空白对照组、溶剂对照组与TCE未致敏组iNOS蛋白水平较低,仅部分与P62共定位;TCE致敏组iNOS与P62的荧光信号共定位明显增加。结论:TNF-α/TNFR1信号通路可能通过抑制M1型Kupffer细胞自噬从而诱导TCE致敏小鼠的肝损伤。

关键词：三氯乙烯 Kupffer细胞自噬肝损伤小鼠

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ROS/TXNIP/NLRP3通路在三氯乙烯致敏小鼠皮肤损伤中的作用

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中华劳动卫生职业病杂志 2022年第4期40卷 241-247页

作者：彭家乐谢海波王燚灿黄华朱启星安徽医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学系合肥230032 安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所合肥230032

目的探讨活性氧/硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(ROS/TXNIP/NLRP3)通路在三氯乙烯(TCE)致敏小鼠皮肤损伤中的作用机制。方法于2020年8月,将40只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(5只)、溶剂对照组(5只)、TCE处... 详细信息

目的探讨活性氧/硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(ROS/TXNIP/NLRP3)通路在三氯乙烯(TCE)致敏小鼠皮肤损伤中的作用机制。方法于2020年8月,将40只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(5只)、溶剂对照组(5只)、TCE处理组(15只)、TCE+(2-(2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基4-亚胺)-2-氧乙基)三苯基氯化磷(Mito TEMPO)联合处理组(15只),建立TCE致敏小鼠模型。在末次激发后24 h根据小鼠背部皮肤红斑和水肿情况将TCE处理组和TCE+Mito TEMPO联合处理组小鼠分别分为致敏阳性组和致敏阴性组。末次激发后72 h处死小鼠,取小鼠背部皮肤,观察小鼠皮肤损伤情况,免疫组织化学法检测小鼠背部皮肤组织NLRP3的表达情况,Western Blot检测小鼠背部皮肤NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase 1)、白介素1β(IL-1β)和TXNIP的相对表达情况,并检测背部皮肤组织细胞内ROS水平。结果TCE组和TCE+Mito TEMPO组小鼠致敏率分别为40.0%(6/15)和33.3%(5/15),两组间差异无统计学意义(P>0.05)。TCE致敏阳性组小鼠背部皮肤表皮明显增厚且有大量炎性细胞浸润,表皮细胞内线粒体数量明显减少,线粒体嵴消失并出现空泡变性;TCE+Mito TEMPO组损伤较之减轻,线粒体数量较多,细胞结构相对正常。TCE致敏阳性组和TCE+Mito TEMPO致敏阳性组小鼠皮肤NLRP3、ASC、Caspase 1、IL-1β和TXNIP蛋白相对表达水平以及ROS含量明显高于溶剂对照组和相应致敏阴性组(P<0.05);TCE+Mito TEMPO致敏阳性组NLRP3、ASC、Caspase 1、IL-1β和TXNIP蛋白相对表达水平以及ROS含量明显低于TCE致敏阳性组(P<0.05)。结论在TCE所致药疹样皮炎中,ROS/TXNIP/NLRP3通路激活促进IL-1β的释放,加重皮肤损伤。

关键词：三氯乙烯皮肤活性氧核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体

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血清外泌体miR-30d-5p靶向RHOB在三氯乙烯药疹样皮炎中的作用

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安徽医科大学学报 2023年第5期58卷 718-723,730页

作者：蔡曙阳王慧张雪松左绪磊马金茹洪依婷吴奇峰朱启星安徽医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学系合肥230032 安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所合肥230022 安徽医科大学国家教育部皮肤病学重点实验室合肥230022 广东省职业病防治院广州510000

目的检测三氯乙烯药疹样皮炎(OMDT)患者血清外泌体中miR-30d-5p的表达水平及其与肝功能的相关性,再对miR-30d-5p进行生信分析并验证下游靶基因RHOB。方法收集6例OMDT患者和6例健康对照者血清样本提取血清外泌体。透射电镜、纳米粒子跟... 详细信息

目的检测三氯乙烯药疹样皮炎(OMDT)患者血清外泌体中miR-30d-5p的表达水平及其与肝功能的相关性,再对miR-30d-5p进行生信分析并验证下游靶基因RHOB。方法收集6例OMDT患者和6例健康对照者血清样本提取血清外泌体。透射电镜、纳米粒子跟踪分析以及Western blot法对外泌体进行鉴定后提取miRNA,检测其中miR-30d-5p表达水平并与肝功能作相关性分析,用miRWalk及miRBD数据库预测miR-30d-5p的靶基因,进行功能聚类和途径富集分析,最后通过双荧光素酶报告基因实验验证靶基因RHOB。结果6例OMDT患者在发病高峰期时血清外泌体中miR-30d-5p表达水平明显降低(P<0.05),并且与肝功能指标丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰胺基转移酶水平均呈负相关(相关系数分别为:r_(s)=-0.943,P=0.005;r_(s)=-0.886,P=0.019;r_(s)=-0.886,P=0.019)。生信分析及双荧光素酶报告基因实验显示RHOB是miR-30d-5p的直接靶基因。结论OMDT患者血清外泌体miR-30d-5p表达降低,与肝功能指标呈负相关,并且可能通过靶向RHOB参与三氯乙烯所致肝损伤过程。

关键词：三氯乙烯外泌体 miR-30d-5p RHOB

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特应性皮炎伴发毛周角化症相关因素分析

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安徽医科大学学报 2022年第8期57卷 1305-1308页

作者：李梦杰张曾云鸥吴媛媛蔡新颖肖风丽安徽医科大学第一附属医院皮肤性病科安徽医科大学皮肤病研究所合肥230022 皮肤病学教育部重点实验室合肥230022

目的研究中国汉族特应性皮炎(AD)患者伴发毛周角化症(KP)的影响因素,为AD的诊治提供依据。方法自医院皮肤科及全国AD样本收集协作网收集的AD患者资料,应用统计学方法对各项数据进行分析。结果共收集了2956例AD患者,其中伴发KP者699例(23... 详细信息

目的研究中国汉族特应性皮炎(AD)患者伴发毛周角化症(KP)的影响因素,为AD的诊治提供依据。方法自医院皮肤科及全国AD样本收集协作网收集的AD患者资料,应用统计学方法对各项数据进行分析。结果共收集了2956例AD患者,其中伴发KP者699例(23.6%)。分析显示,在性别、地域、慢性反复性皮炎、家族特应性疾病史、干皮症、掌纹症、眶周黑晕、鱼鳞病、出汗时瘙痒、白色划痕、疾病严重程度、发病类型方面,AD伴发KP与不伴发KP组间发病率有差异(P<0.05)。此外,地域、干皮症、掌纹症、眶周黑晕、鱼鳞病、白色划痕、皮损类型-肥厚型、疾病严重程度-中度,与AD伴发KP呈正相关(P<0.05)。其中地域(北方地区)、鱼鳞病、掌纹症、干皮症与AD伴发KP相关性较强。结论北方地区、掌纹症、鱼鳞病、干皮症是AD伴发KP的危险因素。

关键词：皮炎特应性毛周角化症

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皮损大部切除术及全厚皮片移植术成功治疗先天性丛状血管瘤一例并文献复习

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实用皮肤病学杂志 2023年第4期16卷 206-209页

作者：董丽萍朱飞陈竹蔡新颖肖风丽安徽医科大学第一附属医院皮肤性病科·安徽医科大学皮肤病研究所合肥230032 安徽医科大学第一附属医院整形外科

49岁男性患者,左腋窝后侧红褐色斑片、结节49年,伴疼痛40余年。皮肤科情况:左腋窝后侧背部可见一20 cm×12 cm大小的暗红色斑片,上有数个粟粒至黄豆大小暗红色结节,局部有浸润感,边界不清,按压时疼痛加重,压之不褪色。组织病理示:... 详细信息

49岁男性患者,左腋窝后侧红褐色斑片、结节49年,伴疼痛40余年。皮肤科情况:左腋窝后侧背部可见一20 cm×12 cm大小的暗红色斑片,上有数个粟粒至黄豆大小暗红色结节,局部有浸润感,边界不清,按压时疼痛加重,压之不褪色。组织病理示:真皮内多个小的毛细血管增生性结节,管腔呈“炮弹”状分布;免疫组化染色示CD34、CD31、FLi-1、F8均(+),Ki-67(1%+)。诊断:先天性丛状血管瘤。治疗:局部注射聚桂醇2次后,行皮损大部切除术和全厚皮片移植术。术后2个月移植皮片生长良好,疼痛消失,目前仍在随访中。结合该例对近10年国内外报道的108例丛状血管瘤患者临床资料进行复习。

关键词：血管瘤,丛状临床表现组织病理外科切除术全厚皮片术移植术

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组织蛋白酶L激活PKC信号加重TCE致敏小鼠肾脏损害

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安徽医科大学学报 2022年第7期57卷 1116-1121页

作者：王燚灿洪依婷黄猛张家祥王峰彭家乐朱启星安徽医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学系合肥230032 安徽医科大学第二附属医院皮肤性病科合肥230601 安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所合肥230022

目的探讨组织蛋白酶L(CTSL)介导三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肾脏损伤的分子机制。方法41只雌性BALB/c小鼠随机分为空白组(5只)和溶剂组(5只),TCE处理组(15只)和TCE+CTSLi处理组(16只),建立TCE经皮致敏小鼠模型,对TCE+CTSLi处理组小鼠腹腔注射... 详细信息

目的探讨组织蛋白酶L(CTSL)介导三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肾脏损伤的分子机制。方法41只雌性BALB/c小鼠随机分为空白组(5只)和溶剂组(5只),TCE处理组(15只)和TCE+CTSLi处理组(16只),建立TCE经皮致敏小鼠模型,对TCE+CTSLi处理组小鼠腹腔注射CTSL抑制剂(10 mg/kg)进行预处理,根据小鼠皮肤致敏评分评估为阳性组和阴性组。通过电镜和HE染色观察小鼠肾脏病理情况,血清尿素氮(BUN)评估小鼠肾功能水平,免疫荧光检测CTSL的表达情况,TUNEL染色评估小鼠肾脏细胞凋亡情况,免疫印迹法检测肾脏蛋白激酶C(PKC)信号分子的活化情况。结果TCE处理组和TCE+CTSLi处理组的致敏率分别为53.3%(8/15)和50.0%(8/16),致敏率差异无统计学差异(P>0.05)。病理学结果表明TCE致敏阳性小鼠出现肾小管细胞水肿、空泡变性,肾小球基底膜增厚,足细胞足突融合,线粒体空泡样变性等表现。肾功能结果表明TCE致敏阳性小鼠血清BUN水平较其他组升高。免疫荧光结果表明CTSL在TCE致敏阳性小鼠肾脏表达水平升高(P<0.05,F=82.438),肾脏结构细胞凋亡水平同样高于其他各组(P<0.05)。免疫印迹结果表明TCE致敏阳性小鼠肾脏中PKC蛋白磷酸化水平升高,而使用CTSLi预处理后,TCE+CTSLi致敏阳性组中的表达出现下调(P<0.05,F=35.686),肾脏细胞凋亡水平降低,肾脏损害得以改善。结论CTSL可能通过激活PKC信号介导肾脏细胞凋亡,加重TCE致敏小鼠肾脏损害。

关键词：三氯乙烯职业性三氯乙烯药疹样皮炎组织蛋白酶L 蛋白激酶C 肾脏损伤

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获得性反应性穿通性胶原病1例

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临床皮肤科杂志 2021年第8期50卷 489-491页

作者：孟紫媛朱正伟陈敏张学军安徽医科大学第一附属医院皮肤性病科安徽医科大学皮肤病研究所安徽合肥230022

反应性穿通性胶原病(reactive perforating collagenosis,RPC)是临床较少见的以变性胶原被排出体外为特征的穿通性皮肤病,其病因和发病机制尚不明确。儿童期发病与常染色体显性遗传或隐性遗传有关。成年发病常伴有高血压、糖尿病及肾功... 详细信息

反应性穿通性胶原病(reactive perforating collagenosis,RPC)是临床较少见的以变性胶原被排出体外为特征的穿通性皮肤病,其病因和发病机制尚不明确。儿童期发病与常染色体显性遗传或隐性遗传有关。成年发病常伴有高血压、糖尿病及肾功能衰竭等一种或多种系统性疾病,称获得性反应性穿通性胶原病(acquired reactive perforating collagenosis,ARPC)。现将我科诊治的1例冠状动脉粥样硬化性心脏病、2型糖尿病和高脂血症并发获得性反应性穿通性胶原病报告如下,并就相关文献进行复习。

关键词：穿通性胶原病反应性获得性

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组织蛋白酶L切割补体C3介导三氯乙烯致敏小鼠肾小球内皮细胞损伤

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中华劳动卫生职业病杂志 2021年第1期39卷 5-11页

作者：黄猛陈双平代玉莹杨呓姜伟王峰张家祥朱启星安徽医科大学公共卫生学院职业卫生与环境卫生学系合肥230032 安徽医科大学第二附属医院皮肤科合肥230601 安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所合肥230032

目的观察组织蛋白酶L(CTSL)阻断前后三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肾小球中补体片段3(C3)和内皮细胞损伤相关蛋白的表达情况,探讨CTSL在TCE致敏小鼠肾脏损伤中的作用。方法于2018年6月,将41只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(n=5)、溶... 详细信息

目的观察组织蛋白酶L(CTSL)阻断前后三氯乙烯(TCE)致敏小鼠肾小球中补体片段3(C3)和内皮细胞损伤相关蛋白的表达情况,探讨CTSL在TCE致敏小鼠肾脏损伤中的作用。方法于2018年6月,将41只SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(n=5)、溶剂对照组(n=5)、TCE组(n=15)和TCE+CTSLi组(n=16),建立TCE致敏小鼠模型,通过腹腔注射CTSL抑制剂(CTSLi)对小鼠进行预处理,采用TCE对小鼠进行初次激发和末次激发,根据皮肤致敏反应评分将小鼠分为致敏阳性组和致敏阴性组。于末次激发后72 h检测小鼠肾功能指标,观察小鼠肾脏组织病理学改变情况,并检测肾小球C3和内皮细胞损伤相关蛋白[血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、紧密连接蛋白5(Claudin-5)和多配体蛋白聚糖1(Syndecan-1)]的表达水平。结果 TCE组和TCE+CTSLi组小鼠致敏率分别为53.3%(8/15)和50.0%(8/16),两组间差异无统计学意义(P>0.05)。TCE致敏阳性组小鼠血清肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)水平明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P<0.05),而TCE+CTSLi致敏阳性组小鼠血清CRE、BUN水平明显低于TCE致敏阳性组(P<0.05)。TCE致敏阳性组小鼠肾脏可见明显空泡变性及细胞水肿,TCE+CTSLi致敏阳性组小鼠上述病理损害程度明显改善。TCE致敏阳性组肾小球C3片段和VCAM-1表达明显高于溶剂对照组和TCE致敏阴性组(P<0.05),而TCE+CTSLi致敏阳性组C3片段和VCAM-1表达明显低于TCE致敏阳性组(P<0.05)。Western blot检测结果提示,TCE致敏阳性组小鼠肾小球Claudin-5、Syndecan-1蛋白相对表达水平较溶剂对照组和TCE致敏阴性组明显降低(P<0.05)。与TCE致敏阳性组比较,TCE+CTSLi致敏阳性组小鼠肾脏Syndecan-1蛋白相对表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);Claudin-5蛋白表达水平升高,但差异无统计学意义(P>0.05);结论 CTSL可能通过切割补体C3,激活补体系统,通过破坏内皮细胞结构蛋白Syndecan-1及过表达黏附分子VCAM-1,介导TCE致敏过程中小鼠的肾小球结构和功能损害,抑制CTSL的表达可能是保护小鼠肾小球结构和功能完整性的有效手段。

关键词：三氯乙烯组织蛋白酶L 补体片段3 血管细胞粘附分子1 紧密连接蛋白5 多配体蛋白聚糖1

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强脉冲光在痤疮治疗中的临床应用

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皮肤科学通报 2023年第6期40卷 669-675页

作者：余恕玲桂禹陈家杰温曦梁新雨王晨刘盛秀安徽医科大学第一附属医院皮肤性病科安徽医科大学皮肤病研究所安徽医科大学第一附属医院皮肤科教育部重点实验室免疫炎症性疾病安徽省实验室安徽合肥230022

痤疮是一种累及皮肤毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤病,外用及系统药物治疗通常是一线选择,但药物治疗的疗程较长,且存在药物不良反应或禁忌症,使部分患者难以接受。强脉冲光是继激光之后光电技术的又一次进展,近年来广泛应用于痤疮的治... 详细信息

痤疮是一种累及皮肤毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤病,外用及系统药物治疗通常是一线选择,但药物治疗的疗程较长,且存在药物不良反应或禁忌症,使部分患者难以接受。强脉冲光是继激光之后光电技术的又一次进展,近年来广泛应用于痤疮的治疗,疗效好且安全性高。本文阐述了强脉冲光的发展进程,对强脉冲光治疗痤疮的作用机制、有效性和安全性进行总结,以期在痤疮治疗中更好的应用此项新技术。

关键词：强脉冲光痤疮进展治疗

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小腿前外侧毛发脱落

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皮肤科学通报 2023年第3期40卷 371-373页

作者：李梅吴媛媛马冰砚肖风丽安徽医科大学第一附属医院皮肤性病科安徽医科大学皮肤病研究所安徽合肥230032 皮肤病教育部重点实验室安徽合肥230022

患者男,32岁,因双侧小腿毛发脱落2年余就诊。2年余前患者小腿前外侧无明显诱因下出现毛发脱落,呈对称性,无自觉症状。皮肤科检查:双侧小腿的前侧和外侧可见非瘢痕性的片状毛发脱落,边界清楚,脱发区散在毛囊性红色丘疹。拉发实验:阴性,... 详细信息

患者男,32岁,因双侧小腿毛发脱落2年余就诊。2年余前患者小腿前外侧无明显诱因下出现毛发脱落,呈对称性,无自觉症状。皮肤科检查:双侧小腿的前侧和外侧可见非瘢痕性的片状毛发脱落,边界清楚,脱发区散在毛囊性红色丘疹。拉发实验:阴性,足背动脉搏动正常。毛发镜检查:双侧胫前毛囊数量明显减少,脱发区可见褐色色素沉着,数根断发及细小毛发,周围有毛细血管扩张。诊断:小腿前外侧毛发脱落。

关键词：小腿前外侧毛发脱落毛发镜

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