目的:研究2例中国汉族人结节性硬化症TSC1和TSC2基因的突变情况。方法:采用聚合酶链反应扩增2例结节性硬化症患者、患者家族中的正常人及100名健康对照者的TSC1和TSC2基因的全部外显子,并进行DNA测序分析。结果:家系I发现一个无义突变(nonsense mutation):TSC2基因第1372位碱基由胞嘧啶(C)突变为胸腺嘧啶(T),导致第458位氨基酸(精氨酸)处提前出现终止密码子。散发患者II发生了一处移码突变(frame shift mutation):TSC2基因第5238位与5255位碱基之间缺失CATCAAGCGGCTCCGCCA18个碱基,其后密码子发生移位。结论:无义突变c.1372C>T(p.R458X)和移码突变5238-5255 del 18 bp CATCAAGCGGCTCCGCCA1746 del HIKRLR可能是导致这2例患者临床发病的主要原因。
目的:检测2例中国汉族NF1患者的基因突变,为基因诊断和遗传咨询提供科学依据。方法:收集2例中国汉族NF1患者及其家庭成员和100名健康对照的外周血样标本,利用改良盐析法提取外周血白细胞中的DNA,设计覆盖NF1基因所有外显子编码区及其侧翼的引物,通过PCR反应扩增和直接测序进行序列分析。结果:本研究发现两个突变,包括错义突变c.1009G>T和移码突变c.3443-3444 del CA。患者1的7号外显子第1009位碱基(以起始密码子ATG为第一位)呈鸟嘌呤G与胸腺嘧呤T双峰杂合,表明等位基因之一有异常,第337位密码子GAA为TAA代替,导致使氨基酸的翻译提前终止,反向测序也证实此突变。患者2的20号外显子第3443-3444位缺失两个碱基,导致移码突变,并在21号外显子的第3579位形成提前终止密码子TGA。在患者家属中的正常人及100例正常对照中均未检测到上述突变,证明其不是罕见的单核苷酸多态性(SNPs)。本次报道的2个NF1基因突变,错义突变c.1009G>T和移码突变c.3443-3444delCA。均为国内外首次报道。结论:错义突变c.1009G>T和移码突变c.3443-3444delCA可能是导致这2例NF1患者临床表型的主要原因。
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