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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1354-1361页

作者：丁家璐孙倍成南京中医药大学鼓楼临床医学院肝胆外科南京210008 安徽医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科合肥230022

目的探究人低氧上调因子1(HYOU1)调控胰腺癌发生发展的机制。方法生物信息学和免疫组织化学染色分析HYOU1在胰腺肿瘤组织和正常及癌旁组织中的表达水平以及与患者预后的关系;实时荧光定量PCR(qPCR)、蛋白质印迹(Western blot)检测HYOU... 详细信息

目的探究人低氧上调因子1(HYOU1)调控胰腺癌发生发展的机制。方法生物信息学和免疫组织化学染色分析HYOU1在胰腺肿瘤组织和正常及癌旁组织中的表达水平以及与患者预后的关系;实时荧光定量PCR(qPCR)、蛋白质印迹(Western blot)检测HYOU1在正常胰腺导管上皮细胞和多种胰腺癌细胞系中的表达水平;利用CRISPR-Cas9技术在表达水平最高的细胞系BXPC-3和Panc-1中敲除HYOU1,通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)、集落形成和划痕实验检测细胞存活、增殖和迁移能力,流式细胞术检测细胞抗凋亡能力;通过Western blot实验在野生型和HYOU1敲低细胞中检测PI3K/Akt通路中指标PI3K、p-PI3K、Akt和p-Akt的蛋白水平;利用PI3K/Akt通路激活剂Recilisib处理HYOU1敲低细胞系并检测细胞增殖能力。结果 HYOU1在胰腺肿瘤组织中的表达高于正常组织,HYOU1高表达患者生存期短于低表达患者(P<0.01);免疫组化染色显示,HYOU1在胰腺癌患者肿瘤组织中的表达高于癌旁组织(P<0.01);胰腺癌细胞系中HYOU1 mRNA和蛋白水平高于正常胰腺导管上皮细胞(P<0.001,P<0.01)。敲低HYOU1能抑制BXPC-3和Panc-1细胞存活、增殖和迁移,促进细胞早期凋亡,还能抑制PI3K/Akt信号通路激活,而PI3K/Akt通路激活剂Recilisib能逆转敲低HYOU1对细胞的作用。结论 HYOU1通过激活PI3K/Akt信号通路促进胰腺癌发展。

关键词： HYOU1 胰腺癌 PI3K/Akt信号通路

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NDRG1通过ERK通路增强肝细胞癌对索拉菲尼的耐药

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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1346-1353页

作者：宋博娇孙倍成南京中医药大学鼓楼临床医学院肝胆外科南京210008 安徽医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科合肥230022

目的探究N-myc下游调控基因1(NDRG1)对肝细胞癌(HCC)的作用,以及NDRG1是否影响HCC对索拉菲尼(Sorafenib)的敏感性。方法通过TCGA数据库预测NDRG1在HCC中的表达水平,并通过蛋白质印迹(WB)实验和免疫组织化学(IHC)染色进行验证。构建ND... 详细信息

目的探究N-myc下游调控基因1(NDRG1)对肝细胞癌(HCC)的作用,以及NDRG1是否影响HCC对索拉菲尼(Sorafenib)的敏感性。方法通过TCGA数据库预测NDRG1在HCC中的表达水平,并通过蛋白质印迹(WB)实验和免疫组织化学(IHC)染色进行验证。构建NDRG1敲除细胞系进行体外实验,通过肿瘤功能学实验细胞计数试剂盒8(CCK-8)、EdU染色、细胞划痕、Transwell实验研究NDRG1及联合Sorafenib对HCC细胞增殖、迁移与侵袭以及凋亡的影响。利用裸鼠皮下荷瘤进行体内实验,研究NDRG1和Sorafenib对HCC成瘤的影响;通过WB实验和IHC染色确定NDRG1调节HCC对Sorafenib敏感性的通路。结果 WB实验和IHC染色显示,NDRG1在HCC中高表达,与TCGA数据结果一致。肿瘤功能学实验结果表明NDRG1敲除或Sorafenib刺激使HCC细胞增殖、迁移及侵袭能力减弱,肿瘤细胞凋亡增加,而NDRG1敲除联合Sorafenib使HCC细胞增殖、迁移与侵袭能力进一步减弱,肿瘤细胞凋亡进一步增加(P<0.000 1)。小鼠皮下荷瘤模型结果表明NDRG1敲除或Sorafenib刺激使荷瘤体积及质量减小,而NDRG1敲除联合Sorafenib使荷瘤体积及质量进一步减小(P<0.000 1)。WB和IHC结果表明NDRG1敲除联合Sorafenib可降低Erk1/2的磷酸化水平。结论 NDRG1在HCC中高表达,高表达NDRG1促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力,并抑制肿瘤细胞凋亡。NDRG1通过ERK信号通路增强HCC对Sorafenib的耐药。

关键词： N-myc下游调控基因1 肝细胞癌索拉菲尼 ERK通路

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肝移植受者自我管理效能感的影响因素分析及护理对策

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临床护理杂志 2024年第6期23卷 27-30页

作者：张珊珊张玲刘付宝安徽医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科一病区合肥230022 安徽医科大学第一附属医院肝胆胰外科合肥230022

目的调查肝移植受者自我管理效能感的现状,并分析其影响因素,为临床制定护理对策提供参考。方法采用方便抽样法,选取2017年1月-2023年2月我科完成肝移植手术的患者128例作为研究对象。采用一般资料调查表、中文版自我管理效能感量表进... 详细信息

目的调查肝移植受者自我管理效能感的现状,并分析其影响因素,为临床制定护理对策提供参考。方法采用方便抽样法,选取2017年1月-2023年2月我科完成肝移植手术的患者128例作为研究对象。采用一般资料调查表、中文版自我管理效能感量表进行调查,影响因素采用单因素及多元线性回归分析。结果肝移植受者自我管理效能感总分为(102.46±25.90)分;多元线性回归分析结果显示,肝移植术后年限、文化程度、家庭人均月收入是肝移植受者自我管理效能感的影响因素。结论肝移植受者自我管理效能感处于中等水平,且受肝移植术后年限、文化程度、家庭人均月收入的影响,临床护理人员应根据影响因素采取针对性护理措施,提升患者自我管理效能感。

关键词：肝移植/护理自我管理效能感

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肝细胞癌PD-1免疫治疗敏感性的靶基因分析

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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1323-1329,1338页

作者：史宇泽丁可孙倍成南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科南京210008 安徽医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科合肥230022 南京医科大学鼓楼临床医学院肝胆外科南京210008

目的探究肝细胞癌(HCC)患者程序性死亡受体1(PD-1)免疫治疗敏感性的特征基因。方法通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)及差异性分析筛选与PD-1免疫治疗敏感性相关数据集GSE202069及ERP117672中共同差异基因,将上述共同差异基因通过Lass... 详细信息

目的探究肝细胞癌(HCC)患者程序性死亡受体1(PD-1)免疫治疗敏感性的特征基因。方法通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)及差异性分析筛选与PD-1免疫治疗敏感性相关数据集GSE202069及ERP117672中共同差异基因,将上述共同差异基因通过Lasso回归筛选PD-1免疫治疗敏感性的特征基因;通过GEPIA及Ualcan数据库预测特征基因在HCC的表达水平,通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹(WB)及免疫组织化学染色(IHC)实验验证其表达。构建过表达3-羟基丁酸脱氢酶1(BDH1)细胞系,通过肿瘤功能学实验细胞计数试剂盒8(CCK-8)、平板克隆、EdU染色、细胞划痕、Transwell实验探究其对肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。结果通过WGCNA及差异性分析筛选出两项数据集共有118个共同差异基因,Lasso回归筛选出共同差异基因中与PD-1免疫治疗敏感性特征基因(含黄素二甲基苯胺单加氧酶3(FMO3),过氧化物酶体反式-2-烯酰辅酶A还原酶(PECR),BDH1,溶质载体家族7成员1(SLC7A1),细胞色素b5 A型(CYB5A)和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1(PCK1));生存分析表明BDH1与HCC最为相关(总体生存率:P<0.001;复发:P=0.007)。GEPIA及Ualcan数据库分析显示BDH1在HCC组织中低表达,通过RT-qPCR、WB及IHC对本中心收集的HCC样本进一步证实BDH1在HCC中低表达。CCK-8、平板克隆、EdU染色、细胞划痕、Transwell实验结果显示,与Hep3B pCDH组相比,过表达BDH1使得HCC细胞吸光度降低(t=4.766,P<0.01),克隆形成数目减少(t=16.02,P<0.0001),增殖细胞比例下降(t=23.13,P<0.0001),细胞迁移率减慢(t=25.28,P<0.0001),穿过小室数目减少(t=10.78,P=0.004)。结论BDH1是观察HCC患者PD-1免疫治疗敏感性的特征基因;BDH1具有抑制HCC细胞增殖、迁移和侵袭的能力。

关键词：肝细胞癌 PD-1免疫治疗 BDH1 肿瘤功能学实验

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阿伐曲泊帕与重组人血小板生成素治疗肝移植后严重血小板减少症的临床疗效

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肝胆外科杂志 2024年第3期32卷 178-182页

作者：刘松兵陈广厚戴清清赵红川安徽医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科一病区合肥230022

目的探究阿伐曲泊帕与重组人血小板生成素(rhTPO)治疗肝移植后严重血小板减少症的临床疗效。方法回顾性分析安徽医科大学第一附属医院2016年2月至2023年3月之间81例出现肝移植后严重血小板减少症患者的临床资料。81例患者中,38例接受阿... 详细信息

目的探究阿伐曲泊帕与重组人血小板生成素(rhTPO)治疗肝移植后严重血小板减少症的临床疗效。方法回顾性分析安徽医科大学第一附属医院2016年2月至2023年3月之间81例出现肝移植后严重血小板减少症患者的临床资料。81例患者中,38例接受阿伐曲泊帕治疗被分配到阿伐曲泊帕组,43例接受rhTPO治疗被分配到rhTPO组。监测指标包括用药后血小板变化、治疗有效率、术后并发症发生情况、用药后肝肾功能变化和短期生存率。结果用药后第3、5、7、10和15天阿伐曲泊帕组患者的血小板计数明显高于rhTPO组患者(P>0.05),第30天无差异(P<0.05)。阿伐曲泊帕组患者的治疗有效率显著高于rhTPO组(84.2%us58.1%,P<0.05),阿伐曲泊帕组患者的术后感染发生率明显低于rhTPO组(P<0.05)。两组患者在治疗期间出血和血栓发生率以及肝肾功能无明显差异(P>0.05)。结论阿伐曲泊帕和rhTPO均能提升肝移植后严重血小板减少症患者的血小板水平,其中阿伐曲泊帕的临床疗效优于rhTPO。

关键词：阿伐曲泊帕重组人血小板生成素肝移植血小板减少

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肝移植治疗原发性肝癌24例:单中心分析

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肝胆外科杂志 2022年第2期30卷 93-98页

作者：郭恩强吴若林黄帆王国斌余孝俊侯刘进叶征辉王伟耿小平赵红川安徽医科大学第一附属医院器官移植中心&肝胆胰外科二病区合肥230022

目的评价原位肝移植治疗原发性肝癌的临床效果。方法回顾性分析安徽医科大学第-附属医院器官移植中心24侧接受原位肝移植术的原发性肝癌患者的临床和病理资料(其中23例经术后病理证实为肝细胞癌,1例为胆管细胞癌)。结果24例均顺利完成手... 详细信息

目的评价原位肝移植治疗原发性肝癌的临床效果。方法回顾性分析安徽医科大学第-附属医院器官移植中心24侧接受原位肝移植术的原发性肝癌患者的临床和病理资料(其中23例经术后病理证实为肝细胞癌,1例为胆管细胞癌)。结果24例均顺利完成手术,其中22例行一期肝移植,2例先行肝切除术,后因肿瘤复发行补救性肝移植。所有患者术后1年和3年总体生存率分别为74.77%和56.08%。术后早期严重并发症发生率为29.16%(7/24);随访期间死亡7例(7/24,29.16%),术后早期(<3个月)死亡6例(6/24,25%),包括脓毒症/多器官功能衰竭2例,跨血型肝移植术后急性排斥反应1例,移植前使用PD-1致术后致死性免疫损伤1例,原发性移植肝无功能1例,移植物抗宿主病1例;术后远期(>3个月)死亡1例(1/24,4.16%),系门静脉血栓广泛形成致[]静脉高压、消化道大出血;术后远期肝内复发1例,经微波消融术和靶向.治疗后带瘤生存;余16例受者均无瘤生存,预后良好。结论肝移植是原发性肝癌的根治性外科治疗手段,术前合理评估并实施降期治疗,术后应用个体化免疫抑制方案及科学地随访复查,可使肝癌肝移植受者取得良好的预后。

关键词：原发性肝癌肝移植降期治疗预后

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亲属活体肝移植一例报告合并文献复习

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肝胆外科杂志 2021年第1期29卷 49-55页

作者：吴若林陈非凡黄帆王国斌余孝俊侯刘进叶征辉张兴华赵红川耿小平安徽医科大学第一附属医院器官移植中心&肝胆胰外科二病区合肥230022

目的探讨亲属活体肝移植手术的安全性与可行性。方法:回顾性分析安徽医科大学第一附属医院器官移植中心&肝胆胰外科二病区于2020年5月完成的1例14岁患儿因不明原因出现进行性肝硬化失代偿而接受亲属活体肝移植手术的供受体临床资料... 详细信息

目的探讨亲属活体肝移植手术的安全性与可行性。方法:回顾性分析安徽医科大学第一附属医院器官移植中心&肝胆胰外科二病区于2020年5月完成的1例14岁患儿因不明原因出现进行性肝硬化失代偿而接受亲属活体肝移植手术的供受体临床资料,并进行文献复习。结果移植物采用供体不带肝中静脉的右半肝,术前三维重建测算的移植物与受体重量比为1.8%(0.7078kg/39kg),残留左半肝体积与标准肝体积比为57%(719.9cm~3/1254.664cm~3),移植物实际重量为703.9g。供受体手术均顺利完成。供体手术时间9小时30分钟,出血量600ml,输红细胞2个单位。受体手术时间11小时40分钟,出血量600ml,输红细胞3个单位,血浆800ml,自体血回输1000ml,无肝期32分钟。供体术前肝穿刺组织病理学提示肝细胞轻度水肿和少量炎细胞浸润,受体术后肝脏组织学病理提示符合结节性肝硬化改变。供受体术后一周肝功能恢复正常,增强CT及三维重建显示供体残余肝再生47.3%、受体移植肝再生101.9%、和移植肝流入道及流出道通畅,并逐渐恢复饮食及正常活动。术后2周顺利康复出院,围手术期无外科手术相关并发症发生。术后随访4个月时间,供受体肝功能均正常,且腹部彩超未见异常情况,增强CT及三维重建提示受体移植肝再生145.2%和移植肝流入道及流出道均通畅。供受体饮食睡眠佳,生活质量良好。结论终末期肝病患者接受活体肝移植手术是一种安全且有效的外科治疗选择。

关键词：活体肝移植肝硬化病例报告

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符合米兰标准的中央型肝癌手术切除疗效分析

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中华肝脏外科手术学电子杂志 2020年第2期9卷 142-147页

作者：吴若林方翊天赵红川黄帆王国斌余孝俊侯刘进耿小平叶征辉张兴华安徽医科大学第一附属医院器官移植中心肝胆胰二病区合肥230022

目的探讨符合米兰标准的中央型肝细胞癌(肝癌)外科手术切除的疗效。方法回顾性分析2010年1月至2015年6月在安徽医科大学第一附属医院行肝切除术的76例肝癌患者临床资料。其中男62例,女14例;平均年龄(57±11)岁。患者均签署知情同意... 详细信息

目的探讨符合米兰标准的中央型肝细胞癌(肝癌)外科手术切除的疗效。方法回顾性分析2010年1月至2015年6月在安徽医科大学第一附属医院行肝切除术的76例肝癌患者临床资料。其中男62例,女14例;平均年龄(57±11)岁。患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。根据肿瘤位置分为中央型组(22例)和周围型组(54例)。分析比较两组患者术中、术后情况及生存情况。两组肿瘤复发率的比较采用χ^2检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Logrank检验。结果中央型组患者肿瘤复发率为59%(13/22),其中肝内复发11例,肺部转移1例,脑转移1例;周围型组肿瘤复发率为46%(25/54),其中肝内复发22例,肺部转移2例,纵膈转移1例,骨转移1例;两组肿瘤复发率比较差异无统计学意义(χ^2=1.024,P>0.05)。中央型组患者术后1、3、5年无瘤生存率分别为68.2%、45.5%、40.9%,周围型组相应为79.5%、67.8%、56.9%,两组无瘤生存率差异无统计学意义(χ^2=2.242,P>0.05)。中央型组术后1、3、5年总体生存率分别为86.4%、68.2%、50.9%,周围型组相应为96.3%、83.3%、71.6%,两组总体生存率差异无统计学意义(χ^2=1.276,P>0.05)。结论符合米兰标准的中央型肝癌接受肝切除术能取得与周围型肝癌相当的远期生存疗效。

关键词：癌,肝细胞米兰标准肝切除术肿瘤转移

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肿瘤免疫治疗与肝癌肝移植

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肝胆外科杂志 2021年第4期29卷 257-261页

作者：黄帆安徽医科大学第一附属医院器官移植中心&肝胆胰外科二病区合肥230022

肿瘤免疫疗法是21世纪肿瘤治疗领域中最具有前景也是最重要的成果之一,近年来以肿瘤免疫治疗实体肿瘤出现可喜进展,以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)为代表的免疫治疗在中晚期肝癌治疗中取得显著疗效。这也给肝癌... 详细信息

肿瘤免疫疗法是21世纪肿瘤治疗领域中最具有前景也是最重要的成果之一,近年来以肿瘤免疫治疗实体肿瘤出现可喜进展,以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)为代表的免疫治疗在中晚期肝癌治疗中取得显著疗效。这也给肝癌肝移植患者术前的系统治疗以及术后复发的患者带来了新的希望。免疫治疗虽然起到抗肿瘤作用,但其使免疫细胞功能增强的作用也可能增加移植物的排斥反应。

关键词：肝癌免疫肝移植

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延续护理在肝移植患者术后出院自我管理中的运用效果观察

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中国科技期刊数据库医药 2022年第4期 112-115页

作者：吕佳佳安徽医科大学第一附属医院·肝胆胰外科二病区&器官移植中心安徽合肥230000

分析于肝移植患者术后出院自我管理期间采用延续护理干预的优势,并针对延续护理施护效果展开对比分析。方法:本项研究针对于我院某时期行肝移植手术后出院患者,研究时间范围在2019年1月-2022年1月,入组研究对象总数为100例。基于随机数... 详细信息

分析于肝移植患者术后出院自我管理期间采用延续护理干预的优势,并针对延续护理施护效果展开对比分析。方法:本项研究针对于我院某时期行肝移植手术后出院患者,研究时间范围在2019年1月-2022年1月,入组研究对象总数为100例。基于随机数字表法实施小组分配,分配至对照组中50例,出院后予以常规随访干预;分配至观察组中50例,出院后予以延续护理干预。针对两组出院后干预效果展开统计分析。结果:于出院前1d对两组入组研究对象自我管理能力级生活质量进行评估,对比结果呈现无差异(P>0.05);于完成干预后进行再度评估,对比结果出现差异(P<0.05),明显观察组各项评分更高。同时,相较于常规随访干预,延续护理下的观察组组内人员依从性更高,且组间?依从率有较大差异(P<0.05)。结论:于肝移植患者术后出院自我管理期间,采用延续护理干预措施可有效增强患者自我管理能力,提高其后续治疗依从性及生活质量,应在相关护理干预工作开展期间积极运用。

关键词：延续护理肝移植手术出院患者自我管理生活质量

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