检索结果-内蒙古大学图书馆

中华麻醉学杂志 2023年第12期43卷 1465-1469页

作者：张瑞许士进何淑芳张野安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科、安徽医科大学麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室合肥230601

目的评价脊髓小胶质细胞在小鼠慢性心力衰竭(CHF)后慢性疼痛中的作用。方法选择SPF级健康雄性C57BL/6小鼠18只,8~12周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为3组(n=6):假手术组(Sham组)、CHF组和CHF+小胶质细胞抑制剂PLX3397组(CHF+PLX... 详细信息

目的评价脊髓小胶质细胞在小鼠慢性心力衰竭(CHF)后慢性疼痛中的作用。方法选择SPF级健康雄性C57BL/6小鼠18只,8~12周龄,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为3组(n=6):假手术组(Sham组)、CHF组和CHF+小胶质细胞抑制剂PLX3397组(CHF+PLX组)。采用结扎左冠状动脉前降支的方法法制备小鼠CHF模型。CHF+PLX组于造模前7 d至造模后28 d持续喂养含PLX3397的饲料。术后28 d时采用超声心动图评估小鼠心功能。分别于造模前1 d(T_(0))和造模后1、3、7、14、28 d(T_(1~5))时测定热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足反应阈(MWT)。T_(5)时痛阈测定结束后,深麻醉下处死小鼠,取T_(2~6)和L_(4~6)脊髓组织,采用免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞标志物Iba1的表达。结果与Sham组比较,CHF组小鼠左心室射血分数和左心室短轴缩短率降低,左心室舒张末期内径和左心室收缩末期内径升高,T_(4~5)时TWL缩短,MWT降低,脊髓背角Iba1表达上调(P<0.05);与CHF组比较,CHF+PLX组小鼠左心室射血分数和心室短轴缩短率升高,左心室舒张末期内径和左心室收缩末期内径降低,T_(2~5)时TWL延长,MWT升高,脊髓背角Iba1表达下调(P<0.05)。结论小鼠CHF后慢性疼痛可能与脊髓小胶质细胞活化有关。

关键词：心力衰竭疼痛小神经胶质细胞脊髓

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WTAP对博来霉素诱导的肺纤维化胶原沉积的影响

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安徽医科大学学报 2025年第2期60卷 266-271页

作者：张云森刘震宇刘芷言林丽婵沙纪名陶辉陈齐安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科合肥230601 麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室合肥230601 安徽医科大学第二附属医院胸外科合肥230601

目的探讨Wilms肿瘤1相关蛋白(WTAP)对博来霉素所致的肺纤维化组织胶原沉积的影响。方法60只小鼠随机分为4组:对照组(Control组)、博来霉素诱导肺纤维化组(BLM组)、肺纤维化慢病毒空载体对照组(BLM+LV-NC组)、肺纤维化WTAP慢病毒组(BLM+L... 详细信息

目的探讨Wilms肿瘤1相关蛋白(WTAP)对博来霉素所致的肺纤维化组织胶原沉积的影响。方法60只小鼠随机分为4组:对照组(Control组)、博来霉素诱导肺纤维化组(BLM组)、肺纤维化慢病毒空载体对照组(BLM+LV-NC组)、肺纤维化WTAP慢病毒组(BLM+LV-WTAP组)。采用腹部皮下注射博来霉素(35 mg/kg)建立实验性肺纤维化小鼠模型,每周2次,共8次。造模结束后,使用Western blot检测纤维化相关标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、纤维连接蛋白(Fibronectin)的蛋白表达情况以及WTAP蛋白表达情况;使用Masson染色和Sirius Red染色检测胶原沉积情况;采用RT-qPCR检测WTAP mRNA表达情况、WTAP慢病毒侵染效果及CollagenⅠmRNA表达情况。结果与Control组比较,BLM组肺组织α-SMA(P<0.001)、CollagenⅠ(P<0.001)、Fibronectin(P<0.01)蛋白表达均升高;Masson染色(P<0.001)和Sirius Red染色(P<0.001)证实BLM组肺组织出现明显胶原沉积;且BLM组肺组织中WTAP蛋白表达升高(P<0.01)。与Control组比较,BLM组肺组织中WTAP mRNA表达升高(P<0.001);与BLM+LV-NC组比较,BLM+LV-WTAP组肺组织中WTAP mRNA表达下降(P<0.001),证明病毒侵染有效。WTAP慢病毒侵染后,BLM+LV-WTAP组胶原纤维沉积减少(P<0.001)、CollagenⅠmRNA水平降低(P<0.001)及蛋白表达下降(P<0.001)。结论敲低WTAP表达可减少博来霉素所致的小鼠肺纤维化组织的胶原沉积,改善实验性肺纤维化。

关键词： Wilms肿瘤1相关蛋白肺纤维化博来霉素表观转录组胶原 N6-甲基腺苷

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GLUT1依赖性的糖酵解在右美托咪定减轻HK-2细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤中的作用

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 444-450页

作者：丁威陶文辉吴雨乐吴剑霄郭婧怡谢丽芳樊炳乾谷雪松李洋胡宪文安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期学科麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601 安徽医科大学第一临床医学院安徽合肥230032 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230601 安徽医科大学生命科学院遗传学系安徽合肥230032

目的评价葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)依赖性的糖酵解在右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)减轻人肾小管上皮(human kidney-2,HK-2)细胞氧糖剥夺-复氧复糖(oxygen-glucose deprivation-reoxygenation,OGD/R)损伤中的作用。方法将C57/BL6小鼠随机分为3组(n=6):假手术组(Sham组),肾缺血再灌注组(I/R组),Dex组(I/R+Dex组)。检测肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),GLUT1和糖酵解关键酶HK2、PFKFB3蛋白水平。HK-2细胞随机分为7组(n=6),对细胞进行OGD/R,过表达或干扰GLUT1,以及Dex、2-DG等处理,通过CCK-8、LDH反映细胞损伤程度,乳酸和细胞外酸化率(ECAR)评估糖酵解水平,qRT-PCR检测IL-6和TNF-α反映炎症水平。qRT-PCR和Western blot检测GLUT1、HK2、PFKFB3水平。结果Dex改善了组织和细胞损伤(P<0.05),抑制了OGD/R诱发的乳酸和ECAR上升以及GLUT1、HK2、PFKFB3的高表达(P<0.05)。体外实验表明GLUT1敲低后改善了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤,降低了乳酸和ECAR水平,GLUT1、HK2、PFKFB3的mRNA和蛋白表达下降(P<0.05)。而在敲低GLUT1基础上加用Dex处理后对以上指标均无影响。过表达GLUT1能消除Dex的保护作用,逆转Dex对GLUT1、HK2、PFKFB3的抑制作用(P<0.05)。结论Dex通过抑制GLUT1依赖性糖酵解减轻了OGD/R诱发的HK-2细胞损伤。

关键词：葡萄糖转运蛋白1 氧糖剥夺-复氧复糖糖酵解右美托咪定肾小管上皮细胞缺血/再灌注

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特定药物激活受体介导PVN谷氨酸能神经元抑制对小鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

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中国药理学通报 2022年第1期38卷 47-53页

作者：陈振星何淑芳许士进王斌张野安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601

目的探究通过化学遗传特定药物激活受体(designer receptors exclusively activated by designer drugs,DREADDs)抑制下丘脑室旁核(hypothalamic paraventricular nucleus,PVN)谷氨酸能神经元兴奋性对小鼠心肌缺血/再灌注损伤(ischemia reperfusion,IR)的影响。方法建立小鼠PVN置管模型单笼饲养3 d后,PVN注射抑制病毒rAAV-CaMKⅡα-hM4D(Gi)-EGFP或对照病毒rAAV-CaMKⅡα-EGFP。病毒感染3周后,建立小鼠IR模型。通过术前1 h腹腔注射氯氮平-N氧化物,诱导PVN谷氨酸能神经元抑制。测定心肌梗死面积、血清cTnI浓度,监测小鼠心电图,检测心肌内ERK、cleaved caspase-3水平,观察PVN内EGFP、CaMKII和c-Fos表达。结果与Sham组相比,IR组IS/AAR增大,血清cTnI浓度升高,PVN内c-fos表达增加,心肌组织cleaved caspase-3表达增加,pERK水平降低。然而,hM4D(Gi)DREADD介导的PVN谷氨酸能神经元抑制可明显减少IS/AAR,降低cTnI浓度,抑制PVN内c-fos表达,并降低心肌cleaved caspase-3表达,升高pERK水平。结论通过化学遗传术DREADD抑制PVN谷氨酸能神经元兴奋性可减轻小鼠IR损伤。

关键词：化学遗传下丘脑室旁核谷氨酸能神经元心肌缺血/再灌注损伤 ERK 腺相关病毒

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右美托咪定对肝细胞肝癌肿瘤学行为的影响及Nrf2在其中的作用

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安徽医科大学学报 2024年第1期59卷 15-22页

作者：吴瑞欣周大臣唐赛兰黄春霞安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科合肥230601 麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室合肥230601 安徽医科大学第二附属医院肝胆外科合肥230601

目的从在体和离体两个层面评价右美托咪定对肝细胞肝癌肿瘤学行为的影响及核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)在其中的作用。方法在体层面:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照(Ctrl)组、肝细胞肝癌(HCC)组、HCC+右美托咪定(HCC+Dex)组。小鼠... 详细信息

目的从在体和离体两个层面评价右美托咪定对肝细胞肝癌肿瘤学行为的影响及核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)在其中的作用。方法在体层面:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照(Ctrl)组、肝细胞肝癌(HCC)组、HCC+右美托咪定(HCC+Dex)组。小鼠经N-亚硝基二乙胺(DEN)/四氯化碳(CCl 4)联合诱导形成HCC,随后2周每日腹腔注射右美托咪定10μg/kg,继续饲养小鼠1个月后,检测小鼠肝脏肿瘤的数量及最长径,利用Ki67免疫组化评估肝癌的增殖能力,通过免疫荧光检测肿瘤组织中Nrf2蛋白的表达水平。离体层面:在Hepa1-6细胞中,给予不同浓度的右美托咪定(0.1、1.0、5.0 nmol/L)孵育48 h,分别采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)、Transwell法检测细胞的增殖、侵袭和迁移能力,使用Western blot和免疫荧光检测肝癌细胞中Nrf2蛋白的表达水平。经si-RNA转染敲低Nrf2,继以1 nmol/L右美托咪定孵育48 h后,分别使用MTT、Transwell法检测细胞的增殖、侵袭和迁移能力。结果与HCC组比较,解剖学检查结果显示HCC+Dex组小鼠肝脏肿瘤数量增多、最长径增长(P<0.05);Ki67免疫组化结果显示,HCC+Dex组肝癌组织Ki67阳性细胞数增加(P<0.01);免疫荧光结果显示,HCC+Dex组Nrf2表达水平上调(P<0.01)。MTT结果显示1 nmol/L的右美托咪定增强了Hepa1-6细胞的细胞活力(P<0.05);Transwell法结果显示0.1、1和5 nmol/L的右美托咪定增强了Hepa1-6细胞的侵袭能力,0.1、1 nmol/L的右美托咪定增强了Hepa1-6细胞的迁移能力(P<0.05);Western blot和免疫荧光结果显示,使用1 nmol/L的右美托咪定处理后,细胞的Nrf2表达水平上调(P<0.01);使用si-RNA敲低细胞的Nrf2表达水平,再继以1 nmol/L的右美托咪定处理后,MTT、Transwell检测结果显示,Hepa1-6细胞的活力降低,侵袭和迁移的能力降低(P<0.01)。结论右美托咪定可能通过提高Nrf2的表达水平来促进肝癌的增殖、侵袭和迁移能力。

关键词：右美托咪定肝细胞肝癌核因子E2相关因子2 增殖侵袭迁移

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允许性高碳酸血症对老年胸腔镜食管癌根治术患者术后谵妄的影响

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天津医药 2023年第3期51卷 282-285页

作者：邵艳梅宋洁杨梦思黄孝慈汤昕宇胡宪文麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科230601

目的探讨允许性高碳酸血症(PHY)对老年胸腔镜食管癌根治术患者术后谵妄(POD)的影响。方法纳入择期行胸腔镜食管癌根治术的老年(≥65岁)患者92例,用随机数字表法将患者分为正常范围动脉血二氧化碳分压[p(CO_(2))控制在35~45 mmHg]组(N组... 详细信息

目的探讨允许性高碳酸血症(PHY)对老年胸腔镜食管癌根治术患者术后谵妄(POD)的影响。方法纳入择期行胸腔镜食管癌根治术的老年(≥65岁)患者92例,用随机数字表法将患者分为正常范围动脉血二氧化碳分压[p(CO_(2))控制在35~45 mmHg]组(N组)和轻度PHY[p(CO_(2))控制在46~55 mmHg]组(H组),各46例。记录2组患者清醒时(T_(0))、插管后(T_(1))、气胸0.5 h(T_(2))、气胸1 h(T_(3))、放气10 min(T_(4))时的平均动脉压(MAP)、心率(HR)和脑氧饱和度(rSO_(2));记录2组患者术中输液量、尿量、出血量、麻黄素用量;术后连续3 d记录疼痛视觉模拟评分(VAS),采用谵妄诊断量表(CAM)评估是否发生POD。结果与T_(0)比较,N组和H组患者的MAP、HR及r SO_(2)在T_(1)~T_(4)时均下降(P<0.05);与N组比较,H组患者的MAP和rSO_(2)在T_(2)~T_(4)时较高(P<0.05)。2组患者T_(2)~T_(4)时rSO_(2)与p(CO_(2))呈正相关(rs分别为0.438、0.646、0.554,均P<0.01)。2组患者术中的输液量、尿量及出血量差异无统计学意义(P>0.05);与N组比较,H组患者术中的麻黄素用量减少[(5.8±3.2)mg vs.(4.0±2.5)mg,t=3.014,P<0.01]。2组患者术后3 d VAS评分均逐步降低(P<0.05),2组间VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)。H组患者的POD发生率低于N组(8.7%vs.23.9%,χ^(2)=3.903,P<0.05)。结论老年胸腔镜食管癌根治术中采用PHY通气策略有助于优化脑氧供需平衡,提升rSO_(2),降低POD的发生率。

关键词：胸腔镜检查食管肿瘤谵妄手术后并发症高碳酸血允许性高碳酸血症

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超声引导右侧星状神经节阻滞对腹腔镜胆囊切除术患者术后内脏痛及恶心呕吐的影响

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天津医药 2023年第2期51卷 186-190页

作者：黄孝慈陈齐盛奎邵艳梅汤昕宇胡宪文麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科230601

目的探讨超声引导下右侧星状神经节阻滞(SGB)对腹腔镜胆囊切除术(LC)患者术后内脏痛与恶心呕吐(PONV)的影响。方法选取择期行LC的患者120例,采用随机数字表法分为SGB组60例和对照组60例。SGB组于术前行超声引导下右侧SGB,注入1%利多卡因... 详细信息

目的探讨超声引导下右侧星状神经节阻滞(SGB)对腹腔镜胆囊切除术(LC)患者术后内脏痛与恶心呕吐(PONV)的影响。方法选取择期行LC的患者120例,采用随机数字表法分为SGB组60例和对照组60例。SGB组于术前行超声引导下右侧SGB,注入1%利多卡因6 mL,对照组于相同部位注入等量生理盐水,2组术毕均用1%罗哌卡因10 mL局部浸润腹部切口。记录2组患者麻醉诱导前(T_(0))、插管即刻(T_(1))、切皮时(T_(2))、气腹建立时(T_(3))、气腹建立后10 min(T_(4))、术毕(T_(5))的平均动脉压(MAP)和心率(HR)。记录术后0.5、4、12、24 h的内脏痛数字评价量表(NRS)评分,术后24 h内PONV发生情况及止吐药物使用情况。分别记录2组手术时间、术中丙泊酚和瑞芬太尼用量、拔管时间、术后第1次肛门排气时间、术后第1晚阿森斯失眠量表(AIS)评分、麻醉满意度评分。结果与对照组比较,SGB组MAP和HR在T_(1)、T_(4)时均明显降低(P<0.05)。与对照组比较,SGB组术后4 h、12 h内脏痛NRS评分明显降低,术后24 h内PONV发生率明显降低且止吐药物使用率降低(P<0.05)。SGB组患者术后第1次肛门排气时间更早,术后第1晚AIS评分更低,麻醉满意度评分更高(P<0.05)。结论超声引导右侧SGB有助于减轻LC术后内脏痛,降低PONV发生率,改善术后睡眠质量。

关键词：星状神经节胆囊切除术,腹腔镜内脏痛手术后恶心呕吐

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溶血磷脂酸对小鼠离体心脏缺血/再灌注损伤及TRPV1表达的影响

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中国药理学通报 2022年第3期38卷 417-421页

作者：罗赵飞吴超金世云张野何淑芳安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601

目的探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对小鼠离体心脏缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,IRI)及心脏TRPV1表达的影响。方法Langendorff装置建立离体心脏IRI模型,假手术组(Sham)心脏持续灌注100 min、缺血/再灌注组(IR)心脏稳定跳动10 min,停止灌注30 min后,再灌注60 min、IR+LPA组在IR基础上给予外源性LPA、IR+HA130组在IR前10 min腹腔注射LPA合成抑制剂HA130。TTC染色测定心肌梗死体积,ELISA法测冠脉流出液LPA和LDH水平及血清LPA浓度,Western blot测定心肌组织pTRPV1/TRPV1及Bcl-2/Bax表达。结果与Sham组相比,IR组出现明显心肌梗死,冠脉流出液中LDH水平及LPA水平升高,且LPA水平与心肌梗死体积呈线性相关;心肌组织pTRPV1及TRPV1蛋白表达增加,Bcl-2/Bax比值降低。与IR组相比,IR+LPA组心肌IRI加重。相反,IR+HA130组心肌IRI得到逆转。结论小鼠心脏I/R可诱导LPA释放,加重心肌缺血后损伤,而抑制LPA释放可发挥心肌保护作用,其机制可能与调控心脏TRPV1表达及凋亡信号有关。

关键词：溶血磷脂酸离体心脏缺血/再灌注损伤 Langendorff 乳酸脱氢酶瞬时受体电位香草酸亚型1

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SD大鼠原代海马神经元的一种优化培养方法

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中国药理学通报 2022年第6期38卷 956-960页

作者：强婷婷胡宪文张丽安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601

目的建立一种稳定、高效的无血清胎鼠海马神经元原代培养方法,以此来获得纯度更高、活力更好的海马神经元。方法取孕(18±1)d SD大鼠胎鼠海马组织,经消化吹打制成细胞悬液,种植于Neurobasal或DMEM/F12培养基后分为:无血清培养组、... 详细信息

目的建立一种稳定、高效的无血清胎鼠海马神经元原代培养方法,以此来获得纯度更高、活力更好的海马神经元。方法取孕(18±1)d SD大鼠胎鼠海马组织,经消化吹打制成细胞悬液,种植于Neurobasal或DMEM/F12培养基后分为:无血清培养组、胎牛血清培养组、胎牛血清+5-氟-2′脱氧尿苷培养组。3组细胞培养12 h后均全量换液为Neurobasal培养基,FUDR培养组神经元培养至d 3时加入FUDR抑制胶质细胞生长。观察3组海马神经元在不同培养时间点下的生长状态;检测神经元活力、细胞凋亡率以及鉴定海马神经元纯度。结果与胎牛血清培养组相比,无血清培养组培养出来的神经元活力更高,细胞凋亡率低,神经元纯度更高;然而加入FUDR使神经元活力降低,细胞凋亡率增加。结论无血清的培养方法培养出来的神经元活性好,纯度高,且不需要加入胶质细胞抑制剂,是一种可行性较强、较为优化的海马神经元原代培养方法。

关键词：海马神经元原代培养高纯度胶质细胞 FUDR 胎牛血清

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GSK-3β在斑马鱼脑缺氧/复氧损伤中的作用及其对微管相关蛋白2的影响

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安徽医科大学学报 2023年第2期58卷 202-208页

作者：杨梦思张丽胡宪文麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室合肥230601 安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科合肥230601

目的探究斑马鱼脑缺氧/复氧(H/R)过程中糖原合酶激酶3β(GSK-3β)的作用及其对微管相关蛋白2(MAP2)的影响。方法建立斑马鱼H/R模型,选用健康同等体型成鱼,分为对照(Control)组、缺氧/复氧(H/R)组、缺氧/复氧+GSK-3β抑制剂(H/R+TDZD-8)... 详细信息

目的探究斑马鱼脑缺氧/复氧(H/R)过程中糖原合酶激酶3β(GSK-3β)的作用及其对微管相关蛋白2(MAP2)的影响。方法建立斑马鱼H/R模型,选用健康同等体型成鱼,分为对照(Control)组、缺氧/复氧(H/R)组、缺氧/复氧+GSK-3β抑制剂(H/R+TDZD-8)组进行实验。选取各组斑马鱼脑组织,通过qRT-PCR测定缺氧诱导因子Hif-1αa、Hif-1αb在不同复氧时间点mRNA表达情况,TTC染色与TUNEL染色检测脑梗死面积及细胞凋亡,Western blot检测Hif-1α、GSK-3β、p-GSK-3β(Ser 9)、MAP2的蛋白表达水平,免疫荧光染色检测MAP2在脑中的分布和表达情况。结果与Control组相比,H/R组Hif-1αa、Hif-1αb的mRNA及Hif-1α蛋白表达水平升高(P<0.01),脑梗死面积及凋亡细胞增多(P<0.01),p-GSK-3β(Ser 9)/GSK-3β比值、MAP2蛋白表达降低(P<0.05),MAP2免疫荧光表达下降(P<0.01);与H/R组比较,TDZD-8预处理能够减少斑马鱼脑梗死面积及细胞凋亡(P<0.01),增加p-GSK-3β(Ser 9)/GSK-3β比值、MAP2蛋白表达(P<0.01),增加MAP2免疫荧光表达(P<0.01)。结论缺氧/复氧可造成斑马鱼脑神经元损伤,其机制可能与抑制GSK-3β磷酸化和MAP2的表达有关。GSK-3β特异性抑制剂TDZD-8可通过促进p-GSK-3β(Ser 9)的表达,减少MAP2的降解,从而逆转缺氧/复氧对斑马鱼脑神经元的损伤。

关键词：斑马鱼脑缺氧/复氧损伤糖原合酶激酶3β 微管相关蛋白2 TDZD-8

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