检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2024年第8期40卷 1418-1423页

作者：黄磊李文文翁培文高杉安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学药学院安徽合肥230032

在健康的心脏中,心肌细胞内的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)产生主要依赖于脂肪酸的氧化磷酸化,而在较小程度上依赖于葡萄糖的氧化或糖酵解。心力衰竭患者会出现严重的能量代谢紊乱,包括底物吸收利用紊乱、氧化磷酸化和ATP穿... 详细信息

在健康的心脏中,心肌细胞内的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)产生主要依赖于脂肪酸的氧化磷酸化,而在较小程度上依赖于葡萄糖的氧化或糖酵解。心力衰竭患者会出现严重的能量代谢紊乱,包括底物吸收利用紊乱、氧化磷酸化和ATP穿梭紊乱,导致心脏能量供应不足。通过干预能量代谢途径,可以提高心力衰竭患者的心脏效率,减少能量生成不足,并改善心脏功能。因此,我们对心力衰竭过程中代谢变化的机制和治疗意义进行了回顾和概述。

关键词：心力衰竭代谢重编程脂肪酸代谢葡萄糖酮体线粒体

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王不留行黄酮苷通过抑制铁死亡减轻阿米卡星导致的肾小管上皮细胞损伤

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 653-659页

作者：郑松储超群岳琳黄申卓凡温家根安徽省胸科医院结核科合肥230032 安徽医科大学药学院基础与临床药理学教研室合肥230032

目的探讨建立阿米卡星(AKN)体外肾损伤模型的方法,研究在AKN体外肾损伤模型中王不留行黄酮苷(VA)的保护作用及机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),孵育不同浓度的AKN或VA,MTT法检测细胞活力,确定药物浓度;采用二氢乙锭(DHE)探针... 详细信息

目的探讨建立阿米卡星(AKN)体外肾损伤模型的方法,研究在AKN体外肾损伤模型中王不留行黄酮苷(VA)的保护作用及机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),孵育不同浓度的AKN或VA,MTT法检测细胞活力,确定药物浓度;采用二氢乙锭(DHE)探针和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)检测试剂盒检测细胞内氧化应激状态的变化;提取总RNA,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肾损伤分子-1(KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)基因表达的变化;提取总蛋白,Western blot检测铁死亡相关的蛋白溶质载体蛋白家族47成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的水平。结果高浓度AKN在体外可以显著引起HK-2细胞活力的下降,AKN对HK-2细胞的半数抑制浓度(IC50)为(5.74±0.47)mmol/L。25~100μmol/L的VA可以提高AKN刺激后的HK-2细胞活力(P<0.05)。AKN(4 mmol/L)处理后,KIM-1和NGAL的mRNA表达水平显著高于阴性对照(NC)组(P<0.001);VA(50μmol/L)可以显著降低KIM-1(P<0.01)和NGAL(P<0.05)的mRNA表达水平。AKN处理3 h后DHE染色强度升高但差异无统计学意义,6~24 h后DHE染色强度显著大于0 h组(P<0.01)。此外,AKN处理6~24 h后MDA水平显著上升,GSH水平显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。AKN刺激6~24 h后,铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4表达均明显下降(P<0.001)。VA同时孵育24 h,显著逆转DHE染色、GSH和MDA水平的变化及SLC7A11和GPX4蛋白的下降(P<0.001)。结论该研究通过高浓度AKN体外刺激HK-2细胞建立AKN体外肾损伤模型,并发现VA可能通过抑制过氧化应激相关的铁死亡途径减轻AKN导致的肾小管细胞损伤。

关键词：阿米卡星肾小管上皮细胞王不留行黄酮苷氧化应激铁死亡药物性肾损伤

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SGLT-2i临床心血管保护作用及机制研究进展

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 401-406页

作者：葛学婉吴妍郭沫高杉安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药学部安徽合肥230001 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230032

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)最初作为新型口服降糖药而研发上市。目前,已被国内外指南推荐为慢性心力衰竭(heart failure,HF)的主要治疗药物之一,对射血分数降低的心衰、射血分... 详细信息

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)最初作为新型口服降糖药而研发上市。目前,已被国内外指南推荐为慢性心力衰竭(heart failure,HF)的主要治疗药物之一,对射血分数降低的心衰、射血分数改善的心衰、射血分数轻度降低的心衰及射血分数保留的心衰都具有显著的心血管保护作用。然而心脏组织并不表达钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium glucose cotransporter 2,SGLT-2),SGLT-2i临床心血管获益的潜在机制仍不清楚。该综述拟概述SGLT-2i在临床试验中的心血管获益以及国内外HF指南的推荐建议,进一步阐述SGLT-2i介导的心血管保护作用的潜在机制。

关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂心力衰竭心血管保护作用

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m6A甲基化修饰在肾细胞癌中的研究进展

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安徽医科大学学报 2023年第12期58卷 2159-2164页

作者：徐丽秀倪伟建王伟侯冰冰(综述) 郝宗耀温家根(审校) 安徽医科大学药学院基础与临床药理学教研室合肥230032 安徽医科大学第一附属医院泌尿外科合肥230022

m6A甲基化修饰是近年来新发现的一种表观修饰类型,是由甲基转移酶、去甲基转移酶和阅读蛋白协同完成的RNA甲基化修饰的动态过程,在多种疾病中发挥了重要作用,受到广泛关注。肾细胞癌(RCC)是常见的泌尿系统恶性肿瘤,发病率高,预后差。m6... 详细信息

m6A甲基化修饰是近年来新发现的一种表观修饰类型,是由甲基转移酶、去甲基转移酶和阅读蛋白协同完成的RNA甲基化修饰的动态过程,在多种疾病中发挥了重要作用,受到广泛关注。肾细胞癌(RCC)是常见的泌尿系统恶性肿瘤,发病率高,预后差。m6A修饰的各种调控因子在RCC的发生、发展及预后中发挥了重要作用。该文综述了m6A甲基化修饰在RCC中的作用,旨在为RCC的治疗和研究提供思路和参考。

关键词： m6A 甲基化修饰肾细胞癌表观遗传学肾脏疾病

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2,6⁃二乙酰吡啶缩水杨酰腙衍生物的锰和镧配合物的合成、晶体结构及抗肿瘤活性

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无机化学学报 2022年第8期38卷 1499-1511页

作者：祝典张俊张倩梁舒琪熊莺姜亦凡汪美芳魏居媛范喜瑞冯志君皖南医学院药学院芜湖241002 安徽师范大学功能分子固体教育部重点实验室芜湖241002 安徽医科大学抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽医科大学临床药理研究所合肥230032 皖南医学院生物化学教研室芜湖241002

设计并合成了2,6-二乙酰吡啶缩水杨酰腙衍生物(2,6-((o-OH)C_(6)H_(4)C=ONHN=C(CH_(3)))_(2)C_(5)H_(3)N,H_(4)L)及其锰配合物[Mn(H_(2)L)(DMSO)_(2)](1)和镧配位聚合物{[La(H_(2)L)_(2)]_(2)[La_(2)(H_(2)L)_(2)(DMF)_(5)(H_(2)O)]·2DMF·2H_(2)O}_(n)(2)(DMSO=二甲基亚砜,DMF=N,N-二甲基甲酰胺)。配合物1和2的结构分别通过红外光谱、紫外可见光谱、元素分析进行了表征,并经单晶X射线衍射进一步确证。晶体结构分析表明配合物1属于正交晶系的P2_(1)2_(1)2_(1)空间群;配位聚合物2结晶于三斜晶系的P1空间群。用CCK-8法检测了1和2对体外结肠癌细胞HCT116和结直肠腺癌上皮细胞DLD-1的增殖抑制作用,结果表明1和2对HCT116和DLD-1细胞都有中等抑制作用:1的IC_(50)分别为(23.69±1.226)μmol·L^(-1)和(41.06±1.013)μmol·L^(-1);2的IC_(50)分别为(57.61±1.034)μmol·L^(-1)和(61.36±1.029)μmol·L^(-1)。

关键词：锰配合物镧配位聚合物 2,6-二乙酰吡啶缩水杨酰腙晶体结构抗肿瘤活性

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不同暴露方式下利奈唑胺联合磷霉素对金黄色葡萄球菌抗菌效应研究

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安徽医科大学学报 2022年第9期57卷 1393-1397页

作者：张贵军黄宏沈陈林刘艳艳谢娜江丽芳李家斌黄晓晖安徽医科大学药学院基础与临床药理学研究室合肥230032 安徽医科大学第一附属医院感染病科合肥230022

目的体外以金黄色葡萄球菌为受试菌,研究利奈唑胺联合磷霉素在不同暴露顺序、间隔下对抗菌后效应(PAE)和24 h杀菌的影响。方法测定利奈唑胺和磷霉素单独或同时暴露于金黄色葡萄球菌1 h的PAE。分别在利奈唑胺诱导PAE的起始期(Tb)、中间期... 详细信息

目的体外以金黄色葡萄球菌为受试菌,研究利奈唑胺联合磷霉素在不同暴露顺序、间隔下对抗菌后效应(PAE)和24 h杀菌的影响。方法测定利奈唑胺和磷霉素单独或同时暴露于金黄色葡萄球菌1 h的PAE。分别在利奈唑胺诱导PAE的起始期(Tb)、中间期(Tm)和结束期(Te)给予磷霉素暴露1 h测定PAE;调整给药顺序,即先暴露磷霉素后利奈唑胺,重复上述操作测定PAE。24 h杀菌实验分3种暴露方式,即同时暴露、先暴露利奈唑胺1 h后联合磷霉素以及先暴露磷霉素1 h后联合利奈唑胺绘制杀菌曲线。结果相较于单药PAE[利奈唑胺(1.2±0.1)h,磷霉素(1.6±0.1)h],两药同时暴露PAE为(2.9±0.1)h,二者联合为相加效应。利奈唑胺PAE相下,磷霉素的PAE明显减小甚至消失(Tb时-0.3 h、Tm时0 h、Te时0.9 h),提示产生了拮抗作用,并且越是在利奈唑胺PAE早期拮抗作用越明显;磷霉素PAE相下,利奈唑胺的PAE均无明显变化(Tb时1.2 h、Tm时1.4 h、Te时1.3 h),二者仍然表现为非时间依赖型的相加效应。24 h杀菌实验中,给药4 h出现抗菌效应的分化,持续到24 h,先暴露磷霉素的抗菌效应明显强于(相差1 log10)先暴露利奈唑胺和同时暴露方式,而后二者的抗菌效应相似。结论利奈唑胺联合磷霉素对金黄色葡萄球菌的药效学行为受到药物暴露方式的影响,先暴露磷霉素的方式而不是同时暴露可能是更优的给药方案。因此,暴露方式可能是该抗菌联合在临床实践中不可忽视的重要因素之一。

关键词：暴露方式利奈唑胺磷霉素金黄色葡萄球菌抗菌联合

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安徽医科大学临床药理学课程思政教学的实践探索

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中华医学教育杂志 2022年第2期42卷 137-141页

作者：温家根孟晓明葛金芳胡成穆王学富黄艳吕雄文李俊安徽医科大学药学院基础与临床药理学教研室合肥230032

课程思政是以各专业课程为载体、以思政元素的融入和教育为内容,以立德树人为根本任务的一种综合教育理念。本文从挖掘思政元素、修改教学文件、加强教学资源和平台建设、探索课程思政教学方法和提高教师团队课程思政教学水平等方面,介... 详细信息

课程思政是以各专业课程为载体、以思政元素的融入和教育为内容,以立德树人为根本任务的一种综合教育理念。本文从挖掘思政元素、修改教学文件、加强教学资源和平台建设、探索课程思政教学方法和提高教师团队课程思政教学水平等方面,介绍了安徽医科大学临床药理学课程思政教学的实施情况。课程结束后,通过随机数字表法抽取2018级临床药学专业60名学生和2018级药学专业的60名学生进行了问卷调查。结果显示,2个专业学生对课程思政的总体满意度分别为76.7%(46/60)和75.0%(45/60),其中对实践教学环节的设计满意度最高,分别为93.3%(56/60)和90.0%(54/60);对仁爱精神教育的满意度分别为90.0%(54/60)和81.7%(49/60);对职业精神教育的满意度分别为80.0%(48/60)和83.3%(50/60)。可见,在临床药理学课程教学中进行课程思政的实践得到了学生的广泛认可。

关键词：临床药理学课程思政职业精神教学设计

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基于属性层次模型的关节置换术预防性使用抗菌药物合理性评价

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中国药物应用与监测 2024年第3期21卷 268-271页

作者：齐彩芬丁国正黄晓晖查道仁齐腊梅安徽医科大学安庆医学中心药事管理科安庆246001 安徽医科大学安庆医学中心呼吸与危重症医学科安庆246001 安徽医科大学药学院基础与临床药理学教研室合肥230032

目的探讨基于属性层次模型(AHM)的骨科关节置换术(包括膝关节置换和髋关节置换)预防性使用抗菌药物合理性评价标准,为该类手术抗菌药物预防使用提供参考。方法参考《抗菌药物临床应用指导原则(2015版)》、《桑德福抗微生物治疗指南(48版... 详细信息

目的探讨基于属性层次模型(AHM)的骨科关节置换术(包括膝关节置换和髋关节置换)预防性使用抗菌药物合理性评价标准,为该类手术抗菌药物预防使用提供参考。方法参考《抗菌药物临床应用指导原则(2015版)》、《桑德福抗微生物治疗指南(48版)》、相关药品说明书及国内外治疗指南等,制定基于AHM的关节置换术预防性使用抗菌药物合理性评价标准,并据此对2021年1月至2021年12月安徽医科大学安庆医学中心208例行关节置换术的患者病历的围手术期抗菌药物使用情况进行分析。结果关节置换术预防性使用抗菌药物主要不合理类型涉及头孢菌素皮试(65.87%)、用药疗程(61.06%)、给药剂量(53.37%)、药物选择(26.92%);病历评分(MRS)≥90分的41例(19.71%),80分≤MRS<90分的67例(32.21%),60分≤MRS<80分的87例(41.83%),MRS<60分的13例(6.25%)。结论安徽医科大学安庆医学中心骨科关节置换术围手术期抗菌药物使用较为合理,但在药物选择、给药剂量、用药疗程、头孢菌素皮试等方面存在不合理用药,需进一步规范。

关键词：属性层次模型关节置换术预防性使用抗菌药物合理性评价

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四君子汤对无水乙醇诱导的小鼠急性胃肠黏膜损伤的保护作用

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药物评价研究 2023年第3期46卷 538-544页

作者：饶廷彩李静童话余晓王璐璐章笑甜刘骅张骏艳安徽医科大学、基础医学院、药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学药学院安徽合肥230032 安徽省食品药品检验研究院安徽合肥230051

目的研究四君子汤对乙醇诱导的小鼠急性胃肠黏膜损伤的保护作用。方法将60只小鼠随机分为6组:对照组、模型组、奥美拉唑(阳性药,4 mg·kg^(-1))组和四君子汤低、中、高剂量(4、6、8 g·kg^(-1))组,每组10只,连续ig给药14 d后,... 详细信息

目的研究四君子汤对乙醇诱导的小鼠急性胃肠黏膜损伤的保护作用。方法将60只小鼠随机分为6组:对照组、模型组、奥美拉唑(阳性药,4 mg·kg^(-1))组和四君子汤低、中、高剂量(4、6、8 g·kg^(-1))组,每组10只,连续ig给药14 d后,在造模前全部小鼠禁食禁水24 h,末次给药1 h后,除对照组外,其余各组小鼠每只ig无水乙醇10 mL·kg^(-1)诱发急性胃肠黏膜损伤。造模1 h后,脱颈椎处死小鼠后开腹,取出胃及十二指肠,观察胃黏膜的损伤情况并拍照,分析小鼠胃黏膜损伤分数、治疗指数;HE染色观察胃及十二指肠黏膜病理组织学变化;试剂盒法检测血清丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)水平;Western blotting法检测胃肠组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平。结果胃黏膜损伤评价结果显示,与对照组比较,模型组小鼠胃黏膜有明显出血带;与模型组比较,各用药组小鼠胃黏膜损伤有不同程度的改善,损伤分数均显著降低(P<0.05、0.001),四君子汤高剂量组治疗效果最好,治疗指数达到72.54%,与阳性药奥美拉唑治疗效果相当。HE染色结果显示,模型组小鼠胃及十二指肠腺体排列紊乱,黏膜上皮细胞大量坏死、脱落,四君子汤发挥明显改善作用。与模型组比较,四君子汤中、高剂量组以及奥美拉唑组小鼠血清中MDA水平显著下降(P<0.001)、SOD活性显著升高(P<0.05、0.001),胃及十二指肠组织IL-1β、TNF-α蛋白表达显著下降(P<0.05、0.01、0.001),IL-10蛋白表达显著增加(P<0.01)。结论四君子汤可能通过抑制炎症和抗氧化应激反应对乙醇诱导的小鼠急性胃肠黏膜损伤发挥保护作用。

关键词：四君子汤急性胃肠黏膜损伤无水乙醇炎症氧化应激

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葡萄籽原花青素对糖尿病小鼠心室重构的保护作用

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安徽医科大学学报 2021年第6期56卷 925-931页

作者：程雨微王小云查红英凌鑫鑫潘铭阮承少王君萍高杉朱德发安徽医科大学第一附属医院干部内分泌科合肥230022 安徽医科大学基础医学院药理教研室合肥230032 安徽医科大学第二临床医学院合肥230601 中国科学院合肥肿瘤药学部合肥230031

目的探讨葡萄籽原花青素(GSP)对糖尿病小鼠心脏损伤的保护作用及作用机制。方法采用腹腔注射四氧嘧啶制备1型糖尿病模型,造模成功后,随机分为模型组、GSP低、中、高剂量组(65、130、195 mg/kg)和二甲双胍(MET)阳性对照组(220 mg/kg)。... 详细信息

目的探讨葡萄籽原花青素(GSP)对糖尿病小鼠心脏损伤的保护作用及作用机制。方法采用腹腔注射四氧嘧啶制备1型糖尿病模型,造模成功后,随机分为模型组、GSP低、中、高剂量组(65、130、195 mg/kg)和二甲双胍(MET)阳性对照组(220 mg/kg)。同时设置空白对照组,各组灌胃给药30 d,对照和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃。给药期间记录动态血糖、糖耐量和饮食饮水量的变化。连续给药30 d后,采用BL-420S生物机能实验系统检测小鼠心功能并计算心脏重量指数(HWI)和肾脏重量指数(KWI);苏木精-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察组织病理学变化;酶联免疫吸附法和比色法检测血清学指标的改变;免疫荧光法和Western blot检测心脏组织蛋白表达的变化。结果与对照组相比,模型组小鼠血糖、糖耐量、饮食饮水量明显升高;血流动力学、病理形态学、血清学指标发生明显异常改变,如心肌组织内皮素A(ETA)明显升高,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)明显降低等。与模型组相比,给药组和MET组均能显著改善上述指标。结论GSP对糖尿病心脏损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化应激和改善内皮功能障碍有关。

关键词：糖尿病葡萄籽原花青素心脏损伤氧化应激内皮功能障碍

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