检索结果-内蒙古大学图书馆

医药导报 2025年第4期44卷 516-522页

作者：周海云夏玉明沈陈林蔡琳刘加涛安徽医科大学第一附属医院药剂科合肥230032 国家中医药管理局中药化学三级实验室合肥230032 安徽贝克生物制药有限公司合肥230088 安徽医科大学药学院合肥230032

目的研究齐多拉米双夫定片在中国健康受试者中的药动学特征,并评价其生物等效性和服用安全性。方法空腹和餐后分别入组32例健康受试者,采用随机、开放、单剂量、两序列、四周期、完全重复交叉生物等效性试验,每个周期分别口服齐多拉米... 详细信息

目的研究齐多拉米双夫定片在中国健康受试者中的药动学特征,并评价其生物等效性和服用安全性。方法空腹和餐后分别入组32例健康受试者,采用随机、开放、单剂量、两序列、四周期、完全重复交叉生物等效性试验,每个周期分别口服齐多拉米双夫定片2种制剂,清洗期为5 d。采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中齐多夫定和拉米夫定的药物浓度,使用Phoenix WinNonlin8.1版本数据统计软件对药动学评价指标参数进行统计分析。结果受试药物与参比药物中齐多夫定单次空腹和餐后给药的主要药动学参数C_(max)分别为[(3782.499±1921.649)vs.(3543.164±1946.076)]ng·mL^(-1)和[(1585.827±914.246)vs.(1667.595±862.945)]ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为[(3177.091±819.538)vs.(3071.375±972.145)]h·ng·mL^(-1)和[(2437.999±478.147)vs.(2402.725±477.792)]h·ng·mL^(-1);而AUC_(0-∞)分别为[(3225.674±825.131)vs.(3093.448±972.340)]h·ng·mL^(-1)和[(2464.310±480.790)vs.(2427.693±477.933)]h·ng·mL^(-1)。受试药物与参比药物中拉米夫定单次空腹和餐后给药的主要药动学参数C max分别为[(1923.329±490.572)vs.(1830.570±476.947)]ng·mL^(-1)和[(1922.711±589.130)vs.(1881.857±527.577)]ng·mL^(-1);餐前和餐后的AUC_(0-t)分别为[(7598.265±1376.774)vs.(7283.422±1356.146)]h·ng·mL^(-1)和[(7554.169±958.379)vs.(7329.376±924.075)]h·ng·mL^(-1);而餐前和餐后的AUC_(0-∞)分别为[(7734.038±1326.907)vs.(7405.088±1340.036)]h·ng·mL^(-1)和[(7660.916±958.694)vs.(7435.102±930.448)]h·ng·mL^(-1)。空腹和餐后试验中受试制剂和参比制剂主要药动学参数的几何均值比的90%CI均在80.00%~125.00%之间。试验期共发生不良事件37例次,其中空腹组21例次,餐后组16例次,未发生严重不良事件。结论与参比制剂相比,齐多拉米双夫定片在空腹和进食条件下对中国健康受试者的生物等效性和耐受性良好。

关键词：齐多夫定拉米夫定生物等效性药动学中国健康受试者

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吴茱萸次碱改善MAFLD小鼠脂肪肝和骨质疏松的作用

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药学学报 2025年第1期60卷 141-149页

作者：张煜皓李依宁姜新海王伟志李顺旺盛任雷丽娟张语嫣王晶锐魏欣玮许艳妮林燕唐琳司书毅中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委微生物药物生物技术重点实验室天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家新药(微生物)筛选实验室北京100050 首都医科大学附属北京地坛医院北京100015 首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所北京100010 盛实百草药业有限公司天津300301

代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD)和骨质疏松症(osteoporosis,OP)是两种非常普遍的代谢性疾病。越来越多的实验证据支持MAFLD和OP之间有病理生理联系,MAFLD常伴随OP的发生。吴茱萸次碱(rutaecarpine,RUT)是中药吴茱萸的主要活性成分之一,课题组前期研究发现RUT具有降脂、抗炎和抗动脉粥样硬化作用,并且可以改善大鼠的OP。但是,RUT能否同时改善MAFLD小鼠的脂肪肝和OP症状,目前尚待研究。本研究利用高脂饲料饮食(high fat diet,HFD)4个月喂养的C57BL/6小鼠构建MAFLD模型。灌胃给予RUT低剂量(5 mg·kg^(-1))和高剂量(15 mg·kg^(-1))4周,实验结束时评价RUT在体内对肝脏脂肪变性和骨代谢的影响(本实验获得中国医学科学院医药生物技术研究所动物伦理委员会批准,批准号:IMB-20190124D303)。研究结果表明,RUT治疗显著减少了肝脏脂肪变性和脂质积累,同时显著减少骨丢失并促进了骨形成。综上,本研究表明RUT具有改善MAFLD小鼠的脂肪肝和OP的作用。

关键词：吴茱萸次碱非酒精性脂肪性肝病代谢相关脂肪性肝病骨质疏松症骨代谢

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杠柳苷元在预防对乙酰氨基酚诱导的药物性肝损伤中的保护作用及机制

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中国药理学通报 2025年第4期41卷 709-717页

作者：王何月胡旺王小妮徐涛周焕蚌埠医科大学研究生院蚌埠医科大学第一附属医院国家临床药物试验中心安徽医科大学药学院

目的探究杠柳苷元(periplogenin, Ppg)预防性干预对由对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)诱导的药物性肝损伤的保护作用及其分子机制。方法通过体内和体外实验，构建APAP诱导的药物性肝损伤模型，观察肝脾指数的变化，测定血清中AST、... 详细信息

目的探究杠柳苷元(periplogenin, Ppg)预防性干预对由对乙酰氨基酚(acetaminophen, APAP)诱导的药物性肝损伤的保护作用及其分子机制。方法通过体内和体外实验，构建APAP诱导的药物性肝损伤模型，观察肝脾指数的变化，测定血清中AST、ALT的水平，采用HE染色观察各组小鼠肝组织的病理变化。利用ELISA、qPCR和Western blot技术分析Ppg对APAP诱导的AML-12细胞中炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β等指标表达的影响，同时检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性，通过qPCR、Western blot和免疫荧光实验对NF-κB信号通路的相关指标进行检测。结果体内实验结果显示，Ppg改善了药物性肝损伤肝损伤小鼠的肝脾指数，血清中AST、ALT水平明显下降，减轻了肝组织的病理损伤。体外实验表明，Ppg明显抑制了APAP诱导的AML-12细胞中IL-6、TNF-α和IL-1β的表达，降低了GSH和MDA的水平，提高了SOD的活性。同时，通过PDTC(NF-κB信号通路抑制剂)抑制NF-κB信号通路，减少了炎症因子的表达，明显减少了p65在细胞核中的积累，效果与Ppg高剂量组相仿。结论 Ppg能够减轻由APAP引起的肝损伤，其分子机制可能通过抑制肝细胞中的NF-κB信号通路，从而抑制炎症反应，保护APAP诱导的小鼠肝脏损伤。

关键词：杠柳苷元对乙酰氨基酚药物性肝损伤炎症氧化应激 NF-κB信号通路

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GC-MS结合网络药理学探讨毡毛马兰挥发油对免疫性肝损伤的作用机制

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中国药事 2025年第2期39卷 198-215页

作者：隋静怡黄宇飞周文双郁阳刘劲松韩光磊王国凯孙云鹏安徽中医药大学药学院中药功效物质组分重点实验室合肥230012 安徽省活性天然产物重点实验室合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031

目的:明确毡毛马兰挥发油的活性成分,并进一步探讨毡毛马兰挥发油对免疫性肝损伤的潜在作用机制。方法:采用水蒸气蒸馏法分别提取毡毛马兰地上部分以及根部挥发油,用Griess试剂法检测抗炎活性;用气相色谱-质谱联用(GC-MS)分析毡毛马兰... 详细信息

目的:明确毡毛马兰挥发油的活性成分,并进一步探讨毡毛马兰挥发油对免疫性肝损伤的潜在作用机制。方法:采用水蒸气蒸馏法分别提取毡毛马兰地上部分以及根部挥发油,用Griess试剂法检测抗炎活性;用气相色谱-质谱联用(GC-MS)分析毡毛马兰挥发油的组成成分,再通过网络药理学探究毡毛马兰挥发油对免疫性肝损伤的保护机制。结果:毡毛马兰挥发油在体外实验中显示出了一定的抗炎活性。对毡毛马兰挥发油进行成分分析,发现地上部分挥发油中含90种成分,根部挥发油含有65种成分,其中共有成分23种。将分析出的化学成分进行网络药理学分析,其发挥治疗免疫性肝损伤作用的“成分-靶点-信号通路-疾病”网络包含18个活性成分和265个药物靶点。通路富集分析得到159条信号通路。分子对接结果表明3,7,11-三甲基-1,6,10-十二烷三烯-3-醇乙酸酯、美雄酮、2-甲氧基-4-丙基-苯酚等成分可能与核心靶点AKT1、IL-6、EGFR、SRC、VEGFA等具有较好的结合能力,初步验证了网络药理学预测结果的准确性。结论:毡毛马兰挥发油可能通过多成分、多靶点、多通路协同发挥对免疫性肝损伤的保护作用。

关键词：毡毛马兰挥发油免疫性肝损伤 GC-MS 网络药理学

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桔梗根腐病拮抗菌的筛选及生防机制初探

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药学学报 2025年第3期60卷 825-833页

作者：郑昭焕余函纹梁笑张玉洁王铁霖蒋超池秀莲查良平桂双英刘娟安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室中国中医科学院中药资源中心北京100700 安徽中医药大学新安医学与中医药现代化研究所安徽合肥230012 省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012 安徽省道地药材品质提升与开发利用工程研究中心安徽合肥230012

根腐病是桔梗种植过程中主要的根部病害之一,筛选对根腐病具有拮抗作用的生防菌株,可为绿色防控桔梗病害提供优质的菌种资源。本研究采用高通量分菌技术分离并纯化了桔梗根系的内生细菌,通过平板对峙培养法筛选出根腐病拮抗菌株R34B7,... 详细信息

根腐病是桔梗种植过程中主要的根部病害之一,筛选对根腐病具有拮抗作用的生防菌株,可为绿色防控桔梗病害提供优质的菌种资源。本研究采用高通量分菌技术分离并纯化了桔梗根系的内生细菌,通过平板对峙培养法筛选出根腐病拮抗菌株R34B7,平板对峙抑菌率为52.18%;结合形态学特征、生理生化特性以及分子鉴定结果,确定拮抗内生细菌R34B7菌株为普城沙雷氏菌(Serratia plymuthica);使用桔梗组培苗接种评价其对桔梗根腐病的防治效果,发现菌株R34B7对桔梗根腐病的防效为44.44%,同时其发酵上清液对病原菌菌丝生长和孢子萌发具有明显抑制作用;通过检测拮抗菌株R34B7胞外水解酶和促生指标,发现该菌株具备产生蛋白质酶、几丁质酶、固氮、解磷、合成铁载体和吲哚乙酸的能力,具有潜在促生作用。本文筛选出的桔梗拮抗菌R34B7展现出良好的根腐病生防活性,具有深入开发和利用的广阔前景。

关键词：桔梗根腐病生物防治拮抗普城沙雷氏菌

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活络效灵丹促进斑马鱼尾鳍再生的核心靶点与免疫调控机制

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南方医科大学学报 2025年第3期45卷 494-505页

作者：黄妍陈曦秦梦晨高磊南方医科大学中医药学院广东广州510515 广东省中药制剂重点实验室广东广州510515 广东省中西医结合防治情志病基础研究卓越中心广东广州510515

目的基于网络药理学和体内实验验证分析活络效灵丹促进组织修复的潜在核心靶点与免疫调控机制。方法基于网络药理学筛选活络效灵丹的活性成分以及疾病作用靶点,利用STRING数据库构建PPI筛选核心蛋白,并进行GO、KEGG富集分析以及分子对... 详细信息

目的基于网络药理学和体内实验验证分析活络效灵丹促进组织修复的潜在核心靶点与免疫调控机制。方法基于网络药理学筛选活络效灵丹的活性成分以及疾病作用靶点,利用STRING数据库构建PPI筛选核心蛋白,并进行GO、KEGG富集分析以及分子对接预测活络效灵丹的药理机制。体内实验:通过斑马鱼药毒实验评估活络效灵丹的毒性作用,并将3 dpf幼鱼尾鳍切除95%建立斑马鱼尾鳍截断模型,设置模型组(胚胎水)、活络效灵丹低、中、高浓度干预组(10、20、40μg/mL),通过再生面积观察和qPCR检测评估活络效灵丹促进组织再生的药效及核心靶点。利用巨噬细胞和中性粒细胞双荧光标记的转基因斑马鱼,观察免疫细胞在不同修复阶段的迁移情况,qPCR检测组织再生不同时间段巨噬细胞的分型。结果筛选出活络效灵丹中活性成分与组织修复共有149个交集靶点,其中核心靶点有AKT1、IL-6、TNF-α、EGFR、STAT3,结合GO和KEGG富集分析提示活络效灵丹主要通过JAK-STAT信号通路、黏附连接、对细胞迁移的正向调控等发挥作用。药毒实验显示,药物安全浓度为40μg/mL,致死浓度为320μg/mL,超过80μg/mL活络效灵丹可导致斑马鱼幼鱼出现肾脏、心包水肿及血管发育不良。体内实验中,与模型组相比,活络效灵丹药物干预组斑马鱼尾鳍修复面积增高(P<0.05),同时显著抑制IL-6、TNF-α,激活AKT1、EGFR、STAT3基因的表达(P<0.05)。活络效灵丹可以调节再生部位中性粒细胞和巨噬细胞的聚集,并在组织再生不同时间段调节M1和M2型巨噬细胞的极化(P<0.05)。结论在斑马鱼尾鳍再生过程中,活络效灵丹通过多成分、多靶点和多通路机制显著促进组织修复。其功能可能涉及调节伤口局部的免疫细胞迁移及巨噬细胞极化,从而有效减轻炎症反应,促进愈合进程。

关键词：活络效灵丹组织修复免疫机制核心靶点斑马鱼

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直立百部块根中酚类化学成分与抗炎活性研究

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中草药 2025年第5期56卷 1519-1524页

作者：赵超越谷文宇王文君贾献慧白双唐文照山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院(药物研究所)、先进药物递释系统全国重点实验室、国家卫健委生物技术药物重点实验室、山东省罕少见病重点实验室山东济南250117

目的对直立百部Stemona sessilifolia块根的化学成分进行分离鉴定。方法采用硅胶、Sephadex LH-20、ODS等柱色谱及制备型高效液相等方法进行分离纯化;根据化合物的波谱数据(MS、1H-与13C-NMR)鉴定其结构;利用CCK-8法及Griess法测定化合... 详细信息

目的对直立百部Stemona sessilifolia块根的化学成分进行分离鉴定。方法采用硅胶、Sephadex LH-20、ODS等柱色谱及制备型高效液相等方法进行分离纯化;根据化合物的波谱数据(MS、1H-与13C-NMR)鉴定其结构;利用CCK-8法及Griess法测定化合物的细胞毒活性及抗炎活性(NO含量)。结果从直立百部块根的乙醇提取物中分离得到8个酚类化合物,分别鉴定为4-氯-3-甲氧基-5-甲基苯酚-1-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、4-氯-3-甲氧基-5-甲基苯基-1-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、3,4,5-三甲氧基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、刺五加苷B(4)、肿柄雪莲苷(5)、(+)-异落叶松树脂醇-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、去氢-δ-生育酚(7)与去氢-γ-生育酚(8)。结论化合物1为1个新化合物,化合物2~6为首次从百部属植物中分离得到,7和8为首次从直立百部中分离得到;化合物3、4、7和8对RAW 264.7细胞没有明显的细胞毒性,存活率均大于85%,其具有弱的抗炎活性,在20μmol/L下对脂多糖诱导的RAW 264.7细胞炎症因子NO释放的抑制率在20%~50%。

关键词：直立百部酚类化合物细胞毒活性抗炎活性 4-氯-3-甲氧基-5-甲基苯酚-1-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷 3 4 5-三甲氧基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷刺五加苷B 肿柄雪莲苷

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非靶向代谢组学对栀子苷给药后大鼠盲肠内容物中差异代谢物分析

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药学学报 2025年第3期60卷 655-666页

作者：罗苗苗许洪展何镜刘筱婧赵紫歆姜云云周婷婷安徽医科大学药学院安徽合肥230032 中国人民解放军海军军医大学药学系上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室上海200433 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳117004 中国人民解放军第904医院江苏无锡214000

本研究运用非靶向代谢组学结合16S rRNA高通量测序技术筛选栀子苷潜在的肠道菌群介导的抗抑郁活性效应物质。首先采用慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)联合孤养方式构建大鼠抑郁模型。再利用超高... 详细信息

本研究运用非靶向代谢组学结合16S rRNA高通量测序技术筛选栀子苷潜在的肠道菌群介导的抗抑郁活性效应物质。首先采用慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)联合孤养方式构建大鼠抑郁模型。再利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q/TOF-MS)技术,对大鼠盲肠内容物进行非靶向代谢组学分析,筛选其差异代谢物。通过16S rRNA高通量测序找出盲肠内容物中差异显著的菌属,然后对差异代谢物与肠道菌属进行相关分析。对比正常对照组、抑郁模型组以及栀子苷治疗组的代谢轮廓,发现与正常组相比,模型组中有147种代谢物下调,381种代谢物上调;与模型组相比,栀子苷治疗组中212种代谢物上调,288种代谢物下调。然后结合差异倍数(fold change,FC)>2、P<0.05及变量投影重要性(variable importance in the projection,VIP)>1的筛选条件、二级图谱及数据库比对,最终确定55种在三组之间差异显著的代谢物。代谢通路富集分析结果显示,筛选的差异代谢物主要涉及5条代谢途径,包括色氨酸代谢、精氨酸生物合成、苯丙氨酸与酪氨酸及色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢和精氨酸与脯氨酸的代谢。16S rRNA测序结果,进一步揭示了栀子苷可能通过影响肠道菌群介导的色氨酸代谢途径发挥抗抑郁作用,为肠-脑轴在抑郁症的治疗策略的研究提供了新的依据。所有动物实验经海军军医大学生物医学研究伦理委员会批准。

关键词：抑郁症盲肠内容物非靶向代谢组学栀子苷肠道菌群

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切片角度与初始含水量对丹参干燥过程中水分迁移及有效成分含量的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第4期31卷 208-216页

作者：杨国红周冰谦卢恒王晓郭兰萍刘伟齐鲁工业大学(山东省科学院) 药学院山东省分析测试中心山东省大型精密分析仪器应用技术重点实验室山东省高等学校天然药物活性成分研究重点实验室济南250014 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的:探究角度和初始含水量对切片丹参干燥过程中水分分布、迁移规律及有效成分含量的影响。方法:设置丹参切制角度为30°、45°、90°,对丹参鲜品、失水1/3样品和失水2/3样品进行切制,置于40℃烘箱中干燥处理,于设置的时... 详细信息

目的:探究角度和初始含水量对切片丹参干燥过程中水分分布、迁移规律及有效成分含量的影响。方法:设置丹参切制角度为30°、45°、90°,对丹参鲜品、失水1/3样品和失水2/3样品进行切制,置于40℃烘箱中干燥处理,于设置的时间点取样。利用低场核磁共振法(LF-NMR)及核磁共振成像(MRI)分析9个处理组丹参样品在特定的时间内横向弛豫时间(T2)的变化,以及样品内部水分的分布状态与迁移规律;利用高效液相色谱法(HPLC)对9个不同处理组丹参中丹参酮ⅡA、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮与丹酚酸B的含量进行测定,并结合单因素方差分析、Duncan多重比较和主成分分析,筛选出丹参最佳加工工艺。结果:各处理组丹参干基含水率均随干燥时间的延长而降低,鲜切组干燥速率最先缓慢下降,失水组干燥速率则呈现出先提速后降速的趋势;丹参内部水分分为结合水、不易流动水和自由水3种状态,在干燥过程中水分迁移规律表现为鲜切组烘至12 h时自由水消失,结合水含量逐渐下降,整体流动性变差;失水组烘至3 h后部分自由水转化为结合力更强的不易流动水,烘至12 h后3种水分基本消失。MRI结果显示,整个失水过程由外侧向中心缓慢移动,内部水分最后散失。从有效成分含量来看,切片角度对丹参有效成分总含量的影响排序为30°>45°>90°;丹参酮类有效成分含量排序为失水1/3组>失水2/3组>鲜切组,丹酚酸B含量排序为失水1/3组>鲜切组>失水2/3组;结合主成分分析和综合评分结果,失水1/3后按30°切制,丹参的有效成分含量整体水平最高。结论:经综合评价,丹参在失水1/3后进行30°切片处理不仅易切制,干燥后表面及断面颜色基本不变,与传统加工下的颜色相接近,有效成分保存最好。该研究可为丹参加工工艺的优化提供依据。

关键词：丹参干燥切片低场核磁共振法(LF-NMR) 核磁共振成像(MRI) 水分分布与迁移高效液相色谱法(HPLC)

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基于药载一体的甘草外囊泡样颗粒负载甘草查尔酮A纳米给药系统的构建及体外抗炎评价

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药学学报 2025年第4期60卷 1147-1155页

作者：宁建涛邓翔陈莉杭凌宇朱煜文武玲玲薛玉叶袁海龙安徽医科大学药学院安徽合肥230032 空军军医大学空军特色医学中心药学部北京100142

本研究以中药甘草来源的外囊泡样颗粒(licorice-derived vesicle-like particles,LVLPs)为载体,以同一来源中药的标志性活性成分——甘草查尔酮A(licochalcone-A,LCA)为模型药物,构建药载一体的外囊泡样纳米给药系统LVLP@LCA,并对其体... 详细信息

本研究以中药甘草来源的外囊泡样颗粒(licorice-derived vesicle-like particles,LVLPs)为载体,以同一来源中药的标志性活性成分——甘草查尔酮A(licochalcone-A,LCA)为模型药物,构建药载一体的外囊泡样纳米给药系统LVLP@LCA,并对其体外特性和抗炎活性进行表征和评价。使用梯度离心法提取外囊泡样纳米颗粒,超声处理装载抗炎药物LCA,制备LVLP@LCA纳米给药系统。制备得到的LVLP@LCA的粒径为160 nm左右,呈茶托状双层膜结构,具有较高的包封率和载药量。体外结果表明,LVLP@LCA进一步增强LCA抑制炎性细胞增殖并降低炎性细胞中ROS和NO水平的能力。同时ELISA和qRT-PCR结果表明,LVLP@LCA能够显著降低IL-6、IL-1β、TNF-α、CCL5、CCL17等相关炎症因子和趋化因子的分泌和mRNA表达。通过蛋白质免疫印迹实验证明,LVLP@LCA通过JAK/STAT通路降低炎症诱导因子IL-6的表达水平,进而抑制炎症反应激活。本研究为甘草药载一体的综合抗炎作用提供理论依据,为中药甘草抗特应性皮炎应用提供一种新思路。

关键词：药载一体外囊泡样颗粒甘草查尔酮A 纳米给药系统抗炎作用

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