检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2011年第6期27卷 809-814页

作者：李政通李俊黄成李浩章圣鹏黄艳陶辉安徽医科大学药学院安徽天然药物活性研究省级重点实验室国家中医药管理局中医药三级实验室“中药药理实验室”安徽合肥230032

目的通过检测CCl4诱导肝纤维化大鼠逆转恢复各时期MAPK信号通路蛋白动态变化,研究其在肝纤维化恢复期可能的调控作用。方法采用CCl4皮下注射SD大鼠12周,复制肝纤维化模型,分别于注射12周,停药后2、4、6、8周取材。通过检测各组ALT、AST... 详细信息

目的通过检测CCl4诱导肝纤维化大鼠逆转恢复各时期MAPK信号通路蛋白动态变化,研究其在肝纤维化恢复期可能的调控作用。方法采用CCl4皮下注射SD大鼠12周,复制肝纤维化模型,分别于注射12周,停药后2、4、6、8周取材。通过检测各组ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP的含量变化和肝脏病理组织切片Masson染色,加以验证。采用West-ern blot法检测各组肝组织中MAPK通路蛋白表达。结果 ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP等反映肝损伤和纤维化进程的指标在第12周最高,即模型组最高,并且随着肝纤维化逆转而含量逐渐降低,Masson染色结果与之一致,表明大鼠肝纤维化模型期与各恢复期模型建立完成。p-ERK1/2在模型组表达明显降低,与正常组相比差异有显著性(P<0.01),恢复4周表达明显升高,与模型组相比差异有显著性(P<0.01),以后逐渐降低。p-JNK1/2在模型组表达明显降低(P<0.01),恢复期逐渐升高(P<0.05)。p-p38在模型组表达明显升高(P<0.01),恢复期逐渐降低(P<0.05)。p-ERK/ERK与Hyp相关系数r=-0.46,P=0.003;p-JNK/JNK与Hyp相关系数r=-0.53,P=0.0004;p-p38/p38与Hyp相关系数r=0.81,P=0.0001。结论 MAPK信号通路中的ERK、JNK和p38信号通路在肝纤维化逆转中发挥重要作用。

关键词：肝纤维化有丝分裂原活化蛋白激酶细胞外信号调节激酶 c-Jun氨基末端激酶 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路

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豹皮樟总黄酮调控瘦素、TGF-β1对肝纤维化大鼠的预防作用研究

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中国药理学通报 2012年第12期28卷 1666-1671页

作者：黄成马陶陶李浩李政通章胜朋邓子煜李俊安徽医科大学药学院安徽天然药物活性研究省级重点实验室国家中医药管理局中医药三级实验室“中药药理实验室”安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院安徽合肥230601

目的研究豹皮樟总黄酮(TFLC)调控瘦素(leptin)和转化生长因子-β1(TGF-β1)对肝纤维化大鼠的预防作用。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,TFLC灌胃给药第12周末,检测ALT、AST及HA、LN、PⅢNP、CⅣ含量;检测Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、瘦素... 详细信息

目的研究豹皮樟总黄酮(TFLC)调控瘦素(leptin)和转化生长因子-β1(TGF-β1)对肝纤维化大鼠的预防作用。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,TFLC灌胃给药第12周末,检测ALT、AST及HA、LN、PⅢNP、CⅣ含量;检测Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、瘦素、TGF-β1的含量;检测Hyp及组织病理变化;检测瘦素受体(OB-Rb)、TGFβ1Ⅰ型受体(TGFβR1)、Smad3 mRNA及蛋白表达。结果 TFLC(200、400 g.L-1)能明显降低肝纤维化大鼠肝纤维化指标及血清Ⅰ型胶原、瘦素、TGF-β1水平;降低Ob-Rb、TGFβR1、Smad3的mRNA及蛋白表达。结论 TFLC能有效预防CCl4诱导的大鼠肝纤维化,可能与下调肝内瘦素及其受体,抑制TGF-β1/Smad通路有关。

关键词：肝纤维化豹皮樟总黄酮瘦素瘦素受体转化生长因子-β1 TGF-β1Ⅰ型受体

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RNAi介导MeCP2基因沉默对HSC-T6细胞活化增殖的影响

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中国药理学通报 2012年第3期28卷 333-336页

作者：陶辉黄成杨晶晶马陶陶张磊卞尔保李政通章慧吕雄文李俊安徽医科大学药学院安徽天然药物活性研究省级重点实验室国家中医药管理局中医药三级实验室＂中药药理实验室＂安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院药剂科安徽合肥230601

目的探讨RNA干扰介导甲基CpG结合蛋白2(methyl-CpG-binding protein 2,MeCP2)基因沉默对大鼠肝星状细胞HSC-T6细胞增殖的影响。方法根据MeCP2的碱基序列设计并合成小干扰RNA(small interfering RNA,siR-NA),通过脂质体LipofectamineTM2000转染到HSC-T6细胞内,荧光倒置显微镜观察细胞的转染效率,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测HSC-T6细胞增殖变化;Quantitative Real-Time PCR检测α-SMA、MeCP2 mRNA的表达;流式细胞术检测HSC-T6细胞周期的变化;Western blot检测α-SMA、MeCP2蛋白的表达。结果将MeCP2-siRNA转染进HSC-T6细胞内,MeCP2基因及蛋白水平明显降低;同时α-SMAmRNA及α-SMA蛋白的表达水平亦明显降低;靶向封闭MeCP2基因的表达可明显抑制HSC-T6细胞的活化增殖。结论靶向封闭MeCP2的表达可明显抑制HSC-T6细胞活化增殖,MeCP2可能是潜在的肝纤维化治疗靶点。

关键词： DNA甲基化肝星状细胞甲基CpG结合蛋白2 细胞周期肝纤维化 α平滑肌肌动蛋白

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橙皮苷抗大鼠肝纤维化作用的实验研究

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安徽医科大学学报 2011年第4期46卷 358-361页

作者：吴芙蓉李俊任丹阳陶辉贾丽莎安徽医科大学药学院安徽天然药物活性研究省级重点实验室国家中医药管理局中医药科研三级实验室“中药药理实验室”合肥230032

目的观察橙皮苷(HDN)抗大鼠肝纤维化作用。方法 60只SD大鼠,随机分为正常组、模型组、HDN(50、100、200 mg/kg)3个剂量组和秋水仙碱(0.1 mg/kg)组,每组10只。除正常组外,其余各组采用50%四氯化碳(CCl4)皮下注射,每周2次,连续12周诱导肝... 详细信息

目的观察橙皮苷(HDN)抗大鼠肝纤维化作用。方法 60只SD大鼠,随机分为正常组、模型组、HDN(50、100、200 mg/kg)3个剂量组和秋水仙碱(0.1 mg/kg)组,每组10只。除正常组外,其余各组采用50%四氯化碳(CCl4)皮下注射,每周2次,连续12周诱导肝纤维化大鼠模型。于造模第7周起,治疗组分别灌胃给予HDN(50、100、200 mg/kg)、秋水仙碱(0.1 mg/kg),正常组和模型组给予等容量生理盐水,共6周。实验结束后,股动脉采血,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、转化生长因子(TGF)-β1和肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;肝组织HE染色,RT-PCR法测定肝组织中TGF-β1 mRNA的表达。结果 HDN各剂量组均能明显降低肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、PⅢNP、CIV、TGF-β1和肝组织中MDA含量,升高SOD水平,抑制肝组织中TGF-β1 mRNA的表达;同时,病理组织学检查结果显示HDN各剂量组大鼠肝纤维化增生程度明显减轻。结论 HDN对CCl4诱导的肝纤维化大鼠有一定的保护作用,其机制可能与抗机体脂质过氧化、调节TGF-β1的产生有关。

关键词：肝硬化橙皮苷大鼠转化生长因子β1 脂质过氧化作用

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豹皮樟总黄酮血清对TGF-β1干预的大鼠肝星状细胞的作用及部分机制

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安徽医科大学学报 2010年第3期45卷 367-370,421页

作者：孙玲李俊黄成代坤坤凡晓燕安徽医科大学药学院合肥230032 安徽天然药物活性研究省级重点实验室国家中医药管理局中医药科研三级实验室“中药药理实验室”合肥230032

目的研究豹皮樟总黄酮(TFLC)血清对转化生长因子β1(TGF-β1)干预的大鼠肝星状细胞(HSC)的作用并探讨作用机制。方法健康成年SD大鼠随机分为4组:正常组、TFLC高(4g/kg)、中(2g/kg)、低(1g/kg)剂量组,给药4d后取大鼠血清作用于TGF-β1干... 详细信息

目的研究豹皮樟总黄酮(TFLC)血清对转化生长因子β1(TGF-β1)干预的大鼠肝星状细胞(HSC)的作用并探讨作用机制。方法健康成年SD大鼠随机分为4组:正常组、TFLC高(4g/kg)、中(2g/kg)、低(1g/kg)剂量组,给药4d后取大鼠血清作用于TGF-β1干预的HSC,MTT法检测HSC的增值、半定量RT-PCR法检测HSC中α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Smad3、Smad7及CTGFmRNA的表达。Western-blot方法检测HSC中CTGF蛋白的表达。结果各剂量组TFLC血清均能明显抑制TGF-β1干预的HSC的增值,下调α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Smad3、CTGF mRNA的表达,上调Smad7 mRNA的表达,且明显降低CTGF蛋白的表达。结论 TFLC血清可抑制HSC的活化增值及胶原分泌,其机制可能与阻断HSC中的Smads信号传导通路进而下调CTGF的表达有关。

关键词：药理学/中草药

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豹皮樟总黄酮对非酒精性脂肪性肝炎治疗作用及部分机制

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中国药理学通报 2012年第3期28卷 412-416页

作者：王建青李俊邹宇宏鲁超程文明吕雄文金涌张磊黄成安徽医科大学药学院、安徽天然药物活性研究省级重点实验室、国家中医药管理局中医药三级实验室"中药药理实验室" 安徽合肥230032 第二附属医院药剂科安徽合肥230032 印第安娜大学-普渡大学美国印第安娜46202 安徽医科大学第一附属医院安徽合肥230032

目的研究豹皮樟总黄酮对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗作用,并初步探讨Toll样受体4(TLR4)在治疗中的作用。方法将SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组及TFLC组(100、200、400 ***-1)。除正常组外,其余各组每天给予脂肪乳剂灌胃连续10... 详细信息

目的研究豹皮樟总黄酮对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗作用,并初步探讨Toll样受体4(TLR4)在治疗中的作用。方法将SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组及TFLC组(100、200、400 ***-1)。除正常组外,其余各组每天给予脂肪乳剂灌胃连续10周,制备NASH模型。治疗组于造模第6周开始灌胃给予相应剂量的药物。实验10周后,检测血清ALT、AST、TC、TG、TNF-α及肝脏TC、TG含量、TLR4 mRNA和蛋白表达、NF-κB核蛋白表达,并行病理组织学检查。结果模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α水平及肝脏TC、TG含量明显升高,病理组织学检查显示模型组大鼠发生明显的肝细胞脂肪变性、炎症和坏死。TFLC能降低模型大鼠血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α水平及肝脏TC、TG含量,病理组织学检查显示TFLC明显改善大鼠肝细胞脂肪变性及炎症程度减轻。进一步研究发现TFLC能明显抑制TLR4 mRNA和蛋白表达、NF-κB核蛋白水平。结论 TFLC对NASH有较好的治疗作用,且与抑制TLR4介导的细胞信号转导通路有关。

关键词：豹皮樟总黄酮非酒精性脂肪性肝炎 Toll样受体4 核转录因子-κB 肿瘤坏死因子-α 大鼠

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夏枯草总三萜对四氯化碳致急性肝损伤大鼠的保护作用

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安徽医科大学学报 2012年第9期47卷 1054-1058页

作者：章圣朋邓子煜黄成谢加力何勇李俊安徽医科大学药学院安徽天然药物活性研究省级重点实验室国家中医药管理局中医药科研三级实验室“中药药理实验室” 合肥230032 安徽医科大学第二附属医院合肥230601

目的研究夏枯草总三萜(TTP)对大鼠急性肝损伤的保护作用。方法 60只SD大鼠随机均分为对照组、模型组、TTP(62.5、125、250 mg/kg)3个剂量组和联苯双酯(200mg/kg)组。各给药组及联苯双酯组预防给药6 d,第6天给药结束后腹腔注射50%CCl4(2 ... 详细信息

目的研究夏枯草总三萜(TTP)对大鼠急性肝损伤的保护作用。方法 60只SD大鼠随机均分为对照组、模型组、TTP(62.5、125、250 mg/kg)3个剂量组和联苯双酯(200mg/kg)组。各给药组及联苯双酯组预防给药6 d,第6天给药结束后腹腔注射50%CCl4(2 ml/kg)诱导大鼠急性肝损伤模型,观察TTP对大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的影响以及对肝匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的影响;肝组织HE染色;RT-PCR法、West-ern blot法检测肝组织细胞色素P4502E1(CYP2E1)表达。结果 TTP各剂量组可降低急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST活性,降低肝匀浆MDA的水平,升高SOD、GSH-Px的水平,抑制肝组织中CYP2E1的表达;同时,病理组织学检查结果显示TTP各剂量组大鼠肝组织病变程度明显减轻。结论TTP对CCl4致大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抗机体脂质过氧化、抑制CYP2E1表达有关。

关键词：夏枯草总三萜脂质过氧化急性肝损伤 CYP2E1

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高效液相色谱法测定大鼠血浆中5，7，3’-三乙酰橙皮素活性代谢物橙皮素的浓度