检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学与治疗学 2024年第11期29卷 1201-1211页

作者：黄仕文邵晓寒张雪朱欣怡韩晶晶崔梦婷刘芳范方田南京中医药大学中医学院江苏南京210023 蚌埠医科大学药学院安徽蚌埠233030 安徽省生化药物工程技术研究中心安徽蚌埠233030

目的:探讨黄芪甲苷Ⅳ(astragaloside Ⅳ,As-Ⅳ)干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其分子机制研究。方法:采用MTT实验检测As-Ⅳ在体外低糖微环境下对CD4+T细胞增殖率;采用ELISA实验和qPCR实验检测白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(I... 详细信息

目的:探讨黄芪甲苷Ⅳ(astragaloside Ⅳ,As-Ⅳ)干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其分子机制研究。方法:采用MTT实验检测As-Ⅳ在体外低糖微环境下对CD4+T细胞增殖率;采用ELISA实验和qPCR实验检测白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、CD40L和转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平;采用Western blot法检测CD4+T细胞葡萄糖转运蛋白(Glut-1)、糖酵解关键酶[糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶1(PFK1)、丙酮酸激酶(PK)]、AKT/mTOR信号和AKT/GSK3β信号通路活性的表达;采用分子对接和加入AKT抑制剂实验进行验证;采用B16-PKM2-OE建立低糖肿瘤微环境动物模型进行验证。结果:MTT结果显示,As-Ⅳ能够促进低糖微环境下CD4+T细胞的增殖(P<0.05);ELISA实验和qPCR实验检测结果显示,As-Ⅳ可以提高肿瘤组织中IL-2、IFN-γ、CD40L水平,降低TGF-β1的水平(P<0.05);Western blot法检测结果显示,As-Ⅳ能够促进CD4+T细胞细胞膜表面Glut-1蛋白表达,同时呈浓度依赖性上调糖酵解关键酶表达,激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号;分子对接技术和加入AKT抑制剂实验结果提示As-Ⅳ激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号;动物实验结果显示As-Ⅳ通过激活低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。结论:As-Ⅳ通过激活AKT/Glut信号促进低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。

关键词：肿瘤浸润淋巴细胞黄芪甲苷Ⅳ 低糖肿瘤微环境免疫抑制

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中药自组装纳米策略在肿瘤治疗中应用的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第24期29卷 185-193页

作者：黄菊朱禹肖航李松桃刘静雯郑巧孟祥瑞唐健元成都中医药大学附属医院成都610032 首都医科大学中医药学院北京100069

中药自组装纳米策略(CSAN)是利用中药成分的自组装特性,使中药成分通过非共价键力自组装形成结构稳定的纳米制剂,中药自组装纳米制剂的形成往往是多种非共价键力的协同结果,很多中药单体因为结构的特殊性容易发生自组装,中药自组装现象... 详细信息

中药自组装纳米策略(CSAN)是利用中药成分的自组装特性,使中药成分通过非共价键力自组装形成结构稳定的纳米制剂,中药自组装纳米制剂的形成往往是多种非共价键力的协同结果,很多中药单体因为结构的特殊性容易发生自组装,中药自组装现象在中药单药或复方的水煎液中也普遍存在。研究发现CSAN能够提高中药活性成分的溶解度和生物利用度,对难溶性中药成分的开发和应用具有积极意义,中药汤剂中的自组装现象与疗效之间具有密切关系,研究中药自组装现象为解释中药汤剂起效机制带来新的视角。将CSAN应用于肿瘤领域既可以直接发挥中药活性成分的抗肿瘤作用,又可以作为天然纳米载体包载化疗药物进行联合化疗,提高药物的靶向性,增强抗肿瘤疗效,并降低化疗不良反应,具有优秀的应用潜力。中药自组装纳米制剂制备方法简单易行,成本低廉,具有比传统纳米制剂更好的安全性,有利于推动纳米制剂的临床转化,也有助于为推动中药现代化进程提供新的策略和视角。该文基于近年来在该领域的研究,通过检索中国知识基础设施工程(CNKI)、PubMed、万方、维普等数据库,对中药自组装纳米粒的形成机制、不同组装形式、形成条件和稳定性进行了概述,并总结了CSAN在不同肿瘤治疗中的应用,为进一步研究CSAN提供参考依据。

关键词：中医药(TCM) 自组装纳米粒抗肿瘤联合化疗稳定性汤剂活性成分

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一种莪术油复配消毒剂的抗菌效果和安全性研究

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中国新药杂志 2021年第7期30卷 644-648页

作者：王贺程钢黄颖王刚汪泉刁慧敏江杨帆冯年平黄赵刚上海中医药大学中药学院安徽医科大学第一附属医院药剂科国家中医药管理局中药化学三级实验室安徽医科大学第一附属医院检验科合肥市未来药物开发有限公司安徽省医学科学研究院

目的:考察莪术油复配消毒剂对医院常见耐药菌的抗菌效果和安全性。方法:根据《抗菌和抑菌效果评价方法》(WS/T 650-2019),分别采用悬液定量抑菌实验和悬液定量杀菌实验进行考察,每种实验测试了4个菌株。结果:该莪术油复配消毒剂对医院... 详细信息

目的:考察莪术油复配消毒剂对医院常见耐药菌的抗菌效果和安全性。方法:根据《抗菌和抑菌效果评价方法》(WS/T 650-2019),分别采用悬液定量抑菌实验和悬液定量杀菌实验进行考察,每种实验测试了4个菌株。结果:该莪术油复配消毒剂对医院分离的铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌(MRSA)抑菌率及杀菌率均达到99.99%。结论:该莪术油复配消毒剂对医院常见耐药菌有较强的抑菌和杀菌作用,有望被开发成一种安全、环保的消毒产品。

关键词：莪术油盐酸聚六亚甲基胍复配消毒剂抗菌效果

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口服抗血小板药物出血风险及预测模型的研究进展

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中国临床药学杂志 2024年第7期33卷 556-560页

作者：黄燕姜珍汪燕燕许杜娟夏泉安徽医科大学第一附属医院药剂科合肥230032 国家中医药管理局中药化学三级实验室合肥230032 安徽医科大学第一附属医院心血管内科合肥230032

抗血小板药物主要包括环氧合酶抑制剂、二磷酸腺苷受体拮抗剂、糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂和蛋白酶激活受体1拮抗剂等,临床常用的口服抗血小板代表药物主要为阿司匹林、氯吡格雷和替格瑞洛等。抗血小板药物在临床广泛应用... 详细信息

抗血小板药物主要包括环氧合酶抑制剂、二磷酸腺苷受体拮抗剂、糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂和蛋白酶激活受体1拮抗剂等,临床常用的口服抗血小板代表药物主要为阿司匹林、氯吡格雷和替格瑞洛等。抗血小板药物在临床广泛应用于心血管疾病的一级和二级预防,但发挥疗效同时也会增加出血风险。临床实践发现,不同人群和不同给药方案患者的出血风险存在差异。因此,准确评估和管理口服抗血小板药物相关出血风险对指导个体化用药具有重要意义。通过对常用口服抗血小板药物方案的出血风险和相关预测模型的研究进展进行综述,为口服抗血小板药物的精细化用药管理提供依据。

关键词：口服抗血小板药物出血风险预测模型风险评分

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模拟航天失重病理特征的小鼠模型的制备

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生物化学与生物物理进展 2022年第5期49卷 928-936页

作者：梅天豪陈莹赵夯袁野童志前温州医科大学老年研究院浙江省阿尔茨海默病研究重点实验室精神医学学院瓯江实验室温州325035

目的航天员返回地球后常常出现共济失调、步态紊乱,是航天医学难题。急需制备一种符合航天失重导致运动失调病理特征的小鼠,为药物筛选提供新模型。方法将雄性C57BL/6J小鼠随机分成:a.对照组,野生健康成年小鼠;b.标准模型组-后肢悬吊组(... 详细信息

目的航天员返回地球后常常出现共济失调、步态紊乱,是航天医学难题。急需制备一种符合航天失重导致运动失调病理特征的小鼠,为药物筛选提供新模型。方法将雄性C57BL/6J小鼠随机分成:a.对照组,野生健康成年小鼠;b.标准模型组-后肢悬吊组(hindlimb unloading,HU),按照常规方法建立后肢悬吊法模型;c.假手术组(顶核注射磷酸缓冲液组);d.模拟病理特征模型组(顶核注射甲醛组),该组利用立体定位向健康成年雄性小鼠的小脑顶核内微量注射病理浓度的甲醛(尾吊组脑部测得的浓度)。造模结束后用转棒、平衡木、步态分析来评估小鼠的运动能力、小脑切片尼氏染色检测顶核神经元死亡、试剂盒及荧光组化检测甲醛生成酶——氨基脲敏感胺氧化酶(semicarbazide-sensitive amine oxidase,SSAO)活性及表达。用甲醛荧光探针检测小脑顶核的甲醛浓度。结果后肢悬吊组相较对于对照组的小鼠运动平衡能力下降、步态紊乱,并伴随小脑内SSAO活性及表达增强、内源甲醛显著上升、顶核神经元死亡。其次,模拟病理特征组小鼠的顶核注射病理浓度甲醛注射后,也出现尾吊标准模型类似的生化及行为变化。结论模拟航天失重的后肢悬吊小鼠小脑内SSAO活性和表达增强导致顶核内源甲醛蓄积,而高浓度的甲醛诱发了小脑顶核神经元死亡而导致运动功能紊乱。特别是顶核注射甲醛制备的小鼠模型与标准组后肢悬吊模型的病理特征基本一致。这可能为航天失重诱发运动紊乱提供了一种潜在的药物筛选动物模型。

关键词：航天失重后肢悬吊立体定位顶核内源性甲醛

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根际微生物介导药用植物-土壤负反馈形成连作障碍的作用机制

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科技导报 2023年第16期41卷 82-88页

作者：孟缘付心雨鞠吉东周冰谦卢恒王晓郭兰萍刘伟齐鲁工业大学(山东省科学院)山东省分析测试中心山东省大型精密分析仪器应用技术重点实验室济南250014 齐鲁工业大学(山东省科学院)药学院山东省高等学校天然药物活性成分研究重点实验室济南250014 山东中医药大学药学院济南250355 中国中医科学院中药资源中心北京100700

连作障碍等植物-土壤负反馈现象会造成药用植物病害频发、品质下降等问题,根际微生物是药用植物-土壤负反馈过程中的重要参与者。讨论了连作条件下药用植物根系分泌物代谢对根际微生物区系的调控机制,以及根际微生物介导药用植物-土壤... 详细信息

连作障碍等植物-土壤负反馈现象会造成药用植物病害频发、品质下降等问题,根际微生物是药用植物-土壤负反馈过程中的重要参与者。讨论了连作条件下药用植物根系分泌物代谢对根际微生物区系的调控机制,以及根际微生物介导药用植物-土壤负反馈的连作障碍形成机制,明确了根际微生物在药用植物-土壤反馈中的核心调控作用以及与连作障碍形成的相关性,并以植物-土壤反馈为切入点,进一步系统探讨植物-土壤-微生物互作体系,提出从改进种植模式、探明分子机制、生物防治等方面减缓植物-土壤负反馈作用。

关键词：药用植物根际微生物根系分泌物植物-土壤负反馈连作障碍

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靶向淋巴细胞激活基因3(LAG-3)纳米抗体的筛选与活性分析

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第11期39卷 1024-1031页

作者：文蕊鑫陈玥雯杨紫薇闫凤英李卿武卫党天津药物研究院药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津300301 安徽医科大学药学院安徽合肥230032 天津和创生物技术有限公司天津300301

目的建立淋巴细胞激活基因3(LAG-3)免疫噬菌体纳米抗体文库,获得高特异性和亲和力的抗LAG-3纳米抗体,并鉴定其功能活性。方法采用人LAG-3蛋白免疫羊驼,获取外周血cDNA;通过巢式PCR获得纳米抗体基因,构建至pComb3XSS质粒,电转至大肠杆菌X... 详细信息

目的建立淋巴细胞激活基因3(LAG-3)免疫噬菌体纳米抗体文库,获得高特异性和亲和力的抗LAG-3纳米抗体,并鉴定其功能活性。方法采用人LAG-3蛋白免疫羊驼,获取外周血cDNA;通过巢式PCR获得纳米抗体基因,构建至pComb3XSS质粒,电转至大肠杆菌XL1-Blue中构建纳米抗体噬菌体免疫文库,并对文库进行质量分析。通过噬菌体展示技术筛选抗LAG-3特异性纳米抗体,通过第二代基因测序技术获得纳米抗体的基因序列。将目的序列构建到大肠杆菌BL21(DE3)周质表达载体pET-22b(+)中进行抗体表达,Prism A柱进行纯化,通过高效液相色谱-质谱分析(HPLC-MS)、ELISA、Western blot法和表面等离子共振技术(SPR)进行抗体性质和功能分析。结果构建的纳米抗体噬菌体免疫文库的库容为7.20×10^(8)菌落形成单位(CFU),序列分析文库多样性良好,经过4轮淘筛后获得3条具有不同氨基酸序列的抗LAG-3纳米抗体,分别为重链抗体重链可变区结构域-L1-3(VHH-L1-3)、VHH-L3-2和VHH-L13-2,纳米抗体表达纯化后纯度在95%以上,三种抗体均可以与重组人LAG-3蛋白进行特异性结合;其中VHH-L13-2抗体的亲和力指数KD值为3.971×10^(-9)mol/L,且对于LAG-3和纤维蛋白原样蛋白1(FGL-1)的结合具有抑制作用,半数抑制浓度(IC_(50))值为15.58 nmol/L。结论成功构建了LAG-3纳米抗体噬菌体免疫文库,筛选获得了特异性好、亲和力高的LAG-3纳米抗体,且对于LAG-3与其配体的结合具有一定的抑制作用。

关键词：纳米抗体淋巴细胞激活基因3(LAG-3) 噬菌体展示技术原核表达

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非靶向代谢组学对栀子苷给药后大鼠盲肠内容物中差异代谢物分析

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药学学报 2025年第3期60卷 655-666页

作者：罗苗苗许洪展何镜刘筱婧赵紫歆姜云云周婷婷安徽医科大学药学院安徽合肥230032 中国人民解放军海军军医大学药学系上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室上海200433 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳117004 中国人民解放军第904医院江苏无锡214000

本研究运用非靶向代谢组学结合16S rRNA高通量测序技术筛选栀子苷潜在的肠道菌群介导的抗抑郁活性效应物质。首先采用慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)联合孤养方式构建大鼠抑郁模型。再利用超高... 详细信息

本研究运用非靶向代谢组学结合16S rRNA高通量测序技术筛选栀子苷潜在的肠道菌群介导的抗抑郁活性效应物质。首先采用慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)联合孤养方式构建大鼠抑郁模型。再利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q/TOF-MS)技术,对大鼠盲肠内容物进行非靶向代谢组学分析,筛选其差异代谢物。通过16S rRNA高通量测序找出盲肠内容物中差异显著的菌属,然后对差异代谢物与肠道菌属进行相关分析。对比正常对照组、抑郁模型组以及栀子苷治疗组的代谢轮廓,发现与正常组相比,模型组中有147种代谢物下调,381种代谢物上调;与模型组相比,栀子苷治疗组中212种代谢物上调,288种代谢物下调。然后结合差异倍数(fold change,FC)>2、P<0.05及变量投影重要性(variable importance in the projection,VIP)>1的筛选条件、二级图谱及数据库比对,最终确定55种在三组之间差异显著的代谢物。代谢通路富集分析结果显示,筛选的差异代谢物主要涉及5条代谢途径,包括色氨酸代谢、精氨酸生物合成、苯丙氨酸与酪氨酸及色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢和精氨酸与脯氨酸的代谢。16S rRNA测序结果,进一步揭示了栀子苷可能通过影响肠道菌群介导的色氨酸代谢途径发挥抗抑郁作用,为肠-脑轴在抑郁症的治疗策略的研究提供了新的依据。所有动物实验经海军军医大学生物医学研究伦理委员会批准。

关键词：抑郁症盲肠内容物非靶向代谢组学栀子苷肠道菌群

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小鼠大脑皮质星形胶质细胞的体外培养方法及优化

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安徽医科大学学报 2024年第5期59卷 774-779页

作者：薛娜娜徐彩琪石勇荣张蕊孟浅安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省协同创新中心合肥230032

目的探究并优化新生小鼠大脑皮质星形胶质细胞体外原代培养方法,为星形胶质细胞的体外培养提供更优解。方法为优化小鼠大脑皮质星形胶质细胞体外培养方法,取新生3 d的C57BL/6J小鼠大脑皮质组织,去除脑膜和血管,经胰酶消化后离心,加入高... 详细信息

目的探究并优化新生小鼠大脑皮质星形胶质细胞体外原代培养方法,为星形胶质细胞的体外培养提供更优解。方法为优化小鼠大脑皮质星形胶质细胞体外培养方法,取新生3 d的C57BL/6J小鼠大脑皮质组织,去除脑膜和血管,经胰酶消化后离心,加入高糖的杜氏改良Eagle培养基(DMEM)吹打形成细胞悬液。进一步通过差速贴壁法、十字交叉手摇法以及恒温振摇法进行纯化,将细胞分别以不同培养密度接种于多聚赖氨酸包被的培养瓶中,并通过形态学观察,免疫荧光染色等方法对星形胶质细胞进行纯度鉴定。结果新生小鼠大脑皮质细胞以5×10^(6)个/瓶密度接种效果好,活性高;纯化过程中使用高糖DMEM培养基联合差速贴壁法、十字交叉手摇法及恒温振摇法,星形胶质细胞纯度可达99%。结论成功建立并优化小鼠大脑皮质星形胶质细胞的原代培养方法。

关键词：星形胶质细胞大脑皮质原代培养细胞纯化胶质纤维酸性蛋白

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山楂果胶寡糖对过氧化氢诱导的人胚肺成纤维细胞衰老的作用

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食品工业科技 2025年第7期46卷 346-354页

作者：李涛纪文华董红敬王珍强黄群王晓齐鲁工业大学(山东省科学院) 山东省分析测试中心天然产物分离提取共性技术创新与应用山东省工程研究中心山东济南250014 齐鲁工业大学(山东省科学院)药学院山东省高等学校天然药物活性成分研究重点实验室山东济南250014 山东中医药大学药学院山东济南250355 贵州医科大学贵州省生态食品创制工程技术中心贵州贵安新区550025

以过氧化氢(H2O2)诱导的人胚肺成纤维细胞(Human embryonic lung fibroblast cells,MRC-5)作为衰老模型,通过对细胞活力、存活率、β-半乳糖苷酶活性、线粒体膜电位、活性氧(ROS)含量、抗氧化能力和p53/p21/p16信号通路相关蛋白的表达... 详细信息

以过氧化氢(H2O2)诱导的人胚肺成纤维细胞(Human embryonic lung fibroblast cells,MRC-5)作为衰老模型,通过对细胞活力、存活率、β-半乳糖苷酶活性、线粒体膜电位、活性氧(ROS)含量、抗氧化能力和p53/p21/p16信号通路相关蛋白的表达水平等指标进行测定,研究山楂果胶寡糖(HPOS)对MRC-5衰老细胞的抗衰老作用。结果表明:与模型组相比,在浓度为0.8 mg/mL的山楂果胶寡糖干预下,MRC-5衰老细胞的细胞活力、存活率和线粒体膜电位分别极显著增加了16.4%,17.0%和284.3%(P<0.01);β-半乳糖苷酶阳性细胞比例和ROS荧光强度分别极显著降低了66.9%、77.2%(P<0.01);超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力较模型组细胞分别增加了72.0%和50.0%,而丙二醛(MDA)含量极显著降低了42.6%(P<0.01)。浓度为0.8 mg/mL的山楂果胶寡糖干预极显著抑制了p53/p21/p16信号通路中p53、p21和p16蛋白的表达(P<0.01)。总之,山楂果胶寡糖通过抑制由衰老诱发的细胞凋亡和氧化应激损伤,调节p53/p21/p16通路,从而改善H2O2诱导的MRC-5细胞衰老。本研究结果将为开发山楂果胶寡糖作为抗衰老的功能性食品配料提供科学依据。

关键词：山楂果胶寡糖衰老细胞凋亡抗氧化能力 p53/p21/p16通路

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