检索结果-内蒙古大学图书馆

中华中医药杂志 2022年第3期37卷 1629-1631页

作者：郝文杰杨文明魏涛华李祥董薇程婷安徽中医药大学研究生院合肥230038 新安医学教育部重点实验室合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 安徽医科大学临床医学院合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院脑病中心

皖派新安医家应用膏方特色鲜明,笔者通过阅读古籍文献的方法,对皖派新安医家代表医著中所用膏方进行研究,明确处方药物及配伍规律。发现皖派新安医家膏方的主要特点为“固本培元”,涵盖冬令进补、病后调复、不拘时令、临证疗疾等方面,... 详细信息

皖派新安医家应用膏方特色鲜明,笔者通过阅读古籍文献的方法,对皖派新安医家代表医著中所用膏方进行研究,明确处方药物及配伍规律。发现皖派新安医家膏方的主要特点为“固本培元”,涵盖冬令进补、病后调复、不拘时令、临证疗疾等方面,用药精简轻灵,并注重口感,荤素并用。临证常以阴阳为本,固本为首,兼以祛邪;以补益为纲,重视脾肾,多脏并调,兼顾精气神;全方不惟补益,配伍适当健脾开胃、活血行气药物,使全方动静相召,免致壅滞。针对不同基础疾病、不同时令,遵循因病、因时制宜的原则,处方用药亦有所不同。

关键词：新安医学皖派新安医家膏方特色临床应用

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伏立康唑致CYP2C19中间代谢型患者精神及视觉异常1例

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中国医院药学杂志 2021年第16期41卷 1694-1696页

作者：吴佳俊夏黑云苏涌王小华池州市第三人民医院安徽池州247100 安徽医科大学第一附属医院药剂科国家中医药管理局中药化学三级实验室安徽合肥230022

伏立康唑是具有广谱活性的第二代三唑类抗真菌药,根据《IDSA:2016新版曲霉菌病诊治指南》及欧洲临床微生物学和感染病协会联合会及欧洲呼吸学会发布《慢性肺曲霉菌病诊断和临床指南》,伏立康唑被推荐作为针对侵袭性曲霉病引起的感染的... 详细信息

伏立康唑是具有广谱活性的第二代三唑类抗真菌药,根据《IDSA:2016新版曲霉菌病诊治指南》及欧洲临床微生物学和感染病协会联合会及欧洲呼吸学会发布《慢性肺曲霉菌病诊断和临床指南》,伏立康唑被推荐作为针对侵袭性曲霉病引起的感染的一线初始治疗首选药物,根据药物监测调整剂量[1-2]。

关键词：伏立康唑精神异常视觉异常不良反应基因多态性血药浓度

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重楼皂苷I抗肿瘤作用机制研究进展

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中华中医药学刊 2023年第8期41卷 84-88页

作者：朱翔陈洁王俊龙杜庭彦周轶平昆明市第三人民医院云南昆明650041 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500

癌症的发生发展严重影响人类生存质量。目前癌症的治疗过程存在毒副反应过大及预后不良的问题。中医药是治愈疾病的宝库,许多中药都具有抗肿瘤活性和调节免疫的功效,且从中药中提取出的单体毒性低,从中药中寻找具有抗肿瘤活性的药物极... 详细信息

癌症的发生发展严重影响人类生存质量。目前癌症的治疗过程存在毒副反应过大及预后不良的问题。中医药是治愈疾病的宝库,许多中药都具有抗肿瘤活性和调节免疫的功效,且从中药中提取出的单体毒性低,从中药中寻找具有抗肿瘤活性的药物极具潜力。重楼在传统医学中用于各种炎症和恶性肿瘤的治疗已有数千年的历史。重楼皂苷I(Polyphyllin I,PPI)具有广谱抗肿瘤作用,通过调控细胞周期、自噬、诱导细胞凋亡、逆转耐药和增加肿瘤对化疗药物敏感性、调节肿瘤微环境等机制抑制细胞增殖。就PPI抗肿瘤作用机制的新进展进行综述,以期为抗肿瘤创新药物研发提供参考。

关键词：重楼皂苷I 抗肿瘤作用机制

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黄山毛峰水提物对酒精相关性脂肪肝炎的保护作用研究

黄山毛峰水提物对酒精相关性脂肪肝炎的保护作用研究

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作者：方倩安徽医科大学

学位级别：硕士

背景:慢性肝病已成为全球第二大致死的疾病,由饮酒引起的酒精相关肝病(ALD)正变得越来越严重。由世界卫生组织报告,每年全球有5.3%的人死因是酗酒,约有三百万人,其中中国酒精相关性肝病(ALD)的增长趋势非常醒目。由于ALD的患病率很高,并... 详细信息

背景:慢性肝病已成为全球第二大致死的疾病,由饮酒引起的酒精相关肝病(ALD)正变得越来越严重。由世界卫生组织报告,每年全球有5.3%的人死因是酗酒,约有三百万人,其中中国酒精相关性肝病(ALD)的增长趋势非常醒目。由于ALD的患病率很高,并且ALD治疗造成的经济负担沉重,肝脏学术界对ALD的关注也日益增加。然而,到目前为止,最有效的减轻ALD的治疗还是停止饮酒。鉴于茶是天然产物,并且茶原产于中国,在我国已经拥有了上千年的饮用历史。绿茶被发现对ALD有治疗作用,中医名师李时珍早在《本草纲目》记载:“茶苦寒,祛内热强……,亦可解酒解毒。饮用绿茶提取物(GTWE)已被证实的健康益处之一是抗炎。因此,研究饮茶对酒精性肝保护作用及其机制,具有重要的社会和经济意义。有数据表明,喝绿茶的人酒精相关性肝病的发病率较低,但具体机制还不清楚,需要进行更深一步的研究。在本研究中,我们结合网络药理学和实验研究的综合方法,以黄山毛峰为例,阐明了绿茶水提取物治疗酒精相关性肝炎的基本机制。几种成分可能是绿茶水提取物在酒精相关性肝炎治疗中的主要活性化合物,因为它们影响了与酒精相关性肝炎相关的大多数靶点,而TLR4被认为是核心靶蛋白。通过分子对接技术确认了绿茶水提物中的主要化合物与TLR4之间的亲和力的潜在分子机制。通过绿茶水提物(GTWE)对酒精相关性脂肪肝炎(ASH)的网络药理学分析预测其潜在靶点,并采取体内外实验进行验证,最终得到的实验结果与网络药理结果一致。此外,本研究通过肠道病理分析,发现绿茶水提取物能有效缓解酒精引起的肠道炎症,使被破坏的肠道屏障趋于好转。本研究提供证据表明,绿茶水提取物是进一步研究酒精相关性肝炎的候选药物来源,长期饮用绿茶可作为酒精相关性肝炎的预防性饮食疗法。目的:(1)用网络药理学方法预测GTWE减轻ASH的潜在靶点(2)以黄山毛峰水提物为例,通过体内外实验探究绿茶水提物减轻酒精相关性肝脂肪肝炎的作用机制;方法:首先采用网络药理学预测GTWE对ASH的潜在靶点:通过HPLC测定,以乙腈、甲醇、乙酸为流动相,进行梯度洗脱,测定GTWE中的主要活性化合物成分。利用pubmed数据库分析了得到了7个活性化合物,接着用superpred分析这些化合物的活性靶点。再然后,利用Drugbank、Disge NET和Genecard三大数据库对ASH的疾病靶点进行分析,从而得到活性化合物靶点和疾病靶点的相同部分,作为GTWE针对ASH的初步靶标。随后,绘制靶标之间的PPI网络图、构建GTWE-ASH-靶点网络、对通路富集分析(GO和KECG),并使用分子对接(Auto Dock),得到网络药理学预测GTWE缓解ASH的信号通路。然后通过液体酒精饮食,建立了酒精诱导的脂肪性肝炎的体内模型。本实验的分组为:正常对照组、酒精模型组、模型GTWE组(200mg/kg)。造模结束,处死小鼠,取新鲜肝脏和血清。为了观察GTWE减轻ASH的效果,观察小鼠肝脏组织的病理学切片,然后对比各组结果。通过对小鼠血清进行相关的生化指标检测(如ALT等),分析GTWE对小鼠肝功能的改善效果。为了观察GTWE对肠道屏障的保护作用,分析GTWE减少LPS的释放效果,对小鼠血清和组织进行LPS含量测定,方法是ELISA。分析小鼠肝脏中活性氧水平,通过活体组织氧化应激活性氧(ROS)试剂盒进行检测,观察GTWE对氧化应激的影响。通过做切片的免疫组化,分析小鼠肝脏巨噬细胞的炎性浸润,从而观察GTWE减轻肝脏炎症的效果。同样做切片的免疫组化,观察GTWE对ASH中TLR4蛋白的表达水平。为了进一步分析具体机制,再进行体外实验:细胞模型选择脂多糖刺激,细胞种类选择RAW264.7细胞,实验分组:正常组、模型组(脂多糖组)、模型+GTWE(10ug/ml)。为了观察GTWE在体外对ASH炎症因子的效果:采用RT-PCR分析细胞炎症因子,包括IL-1β、TNF-α和IL-6的RNA表达水平,为了观察GTWE在体外对细胞中TLR4蛋白的表达,分别采用RT-PCR及免疫印迹进行分析。此外,还要分析细胞中相关蛋白的表达,如:NF-κB、My D88等。此外,对小鼠肠道组织做病理切片,分析GTWE对肠道屏障的影响。做肠道组织切片免疫组化,分析小鼠肠道屏障完整性标志蛋白:ZO-1、Occludin和Claudin4,判断GTWE是否影响小鼠肠道完整性。在收集清洁环境下小鼠粪便样本,对小鼠肠道微生物进行测序分析,研究GTWE对肠道微生物组成的影响结果:GTWE可以减轻酒精模型组小鼠的肝脏巨噬细胞炎性浸润,以及脂滴聚集,降低小鼠血清中ALT、AST水平。ELISA实验结果说明GTWE能改善小鼠血清及肝脏中的LPS水平。小鼠肝脏的ROS的荧光结果表明GTWE增加了肝脏的抗氧化能力,q PCR实验结果表

关键词：黄山毛峰(绿茶) 酒精相关性肝炎网络药理学 TLR4

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土一枝蒿化学成分及其抗炎活性

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中成药 2023年第7期45卷 2210-2217页

作者：文雨霜刘理燕马雪孙佳汪洋李月婷李勇军贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心/省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室贵州贵阳550004

目的研究土一枝蒿Achillea wilsoniana Heimerl ex Hand.-Mazz.化学成分及其抗炎活性。方法土一枝蒿70%乙醇提取物采用D101大孔树脂、硅胶、ODS、Toyopearl HW-40F进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。以LPS诱导... 详细信息

目的研究土一枝蒿Achillea wilsoniana Heimerl ex Hand.-Mazz.化学成分及其抗炎活性。方法土一枝蒿70%乙醇提取物采用D101大孔树脂、硅胶、ODS、Toyopearl HW-40F进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。以LPS诱导的小鼠巨噬细胞(RAW 264.7)炎症模型评价其抗炎活性。结果从中分离得到22个化合物,分别鉴定为isoarborinol(1)、phytol(2)、对苯二酚(3)、咖啡酸乙酯(4)、vanillic acid(5)、原儿茶醛(6)、丁香酸(7)、异秦皮定(8)、咖啡酸甲酯(9)、(-)-芝麻素(10)、sesaminone(11)、(1 R,2S,5R,6S)-6-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(3,4-methylene-dioxyphenyl)-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane(12)、(1 R,2S,5R,6S)-2-(3,4-methylenedioxyphenyl)-6-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane(13)、linderin A(14)、咖啡酸(15)、esculetin(16)、(+)-丁香脂素(17)、β-胡萝卜苷(18)、6-O-咖啡酸葡萄糖酯(19)、eleutheroside B1(20)、隐绿原酸(21)、5-O-咖啡酰基奎宁酸甲酯(22)。化合物3~4、6~7、9、13、15~17对LPS诱导RAW264.7细胞释放的NO水平具有不同程度的抑制作用,抑制率分别为(78.17±1.23)%、(73.60±2.11)%、(63.47±2.50)%、(59.89±3.94)%、(75.38±0.97)%、(80.35±3.03)%、(61.61±1.46)%、(66.13±2.59)%、(78.48±2.46)%。结论化合物1、6~9、11~14、19为首次从蓍属植物中分离得到,化合物2~5、15~17、20~22为首次从该植物中分离得到。化合物3~4、6~7、9、13、15~17具有一定的抗炎活性,化合物3~4抗炎活性最强。

关键词：土一枝蒿化学成分抗炎活性结构鉴定

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杨梅素糖苷衍生物的合成及其抗菌活性研究

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中国抗生素杂志 2022年第8期47卷 798-807页

作者：吴光旭吴红林李吉顺李天磊吴松潘卫东贵州医科大学药学院/省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵阳550025 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵阳550014 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然产物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的设计合成杨梅素类糖苷衍生物,并进行抗菌活性研究。方法以天然产物杨梅苷为起始原料,经过保护基策略、糖苷化反应、酯化反应制备得到一系列新型半乳糖苷衍生物,对杨梅素类衍生物进行了抑菌活性研究。结果以杨梅苷为原料,设计合成了1... 详细信息

目的设计合成杨梅素类糖苷衍生物,并进行抗菌活性研究。方法以天然产物杨梅苷为起始原料,经过保护基策略、糖苷化反应、酯化反应制备得到一系列新型半乳糖苷衍生物,对杨梅素类衍生物进行了抑菌活性研究。结果以杨梅苷为原料,设计合成了14个杨梅素类衍生物,其中包含有8个未见文献报道的新型糖苷化合物,其结构经核磁、ESI-MS进行了确证。体外抗菌活性结果显示,8个杨梅素衍生物具有较杨梅素和杨梅苷更强的抗菌活性,其中,化合物9a-1~9a-4对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性MIC值为1~8μg/mL。结论本研究首次以杨梅苷作为原料,设计了新的合成路线,并对合成中的关键反应条件进行了优化,构建了一条高效快捷的杨梅素衍生物的制备方法。化合物的初步活性结果显示,黄酮醇3位羟基半乳糖修饰可以显著提高杨梅素的抗菌活性,为杨梅素的进一步抗菌化合物的寻找提供了新的线索。

关键词：黄酮杨梅素糖苷衍生物合成与设计抗菌活性

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基于OATP1B3转运体活性与表达研究黄芩-黄连药对中黄连对黄芩黄酮肝脏分布的影响及其机制

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中南药学 2023年第1期21卷 63-68页

作者：梁燕崔馨戈訾苗苗汪杰刘艳彭灿王茜安徽中医药大学药学院合肥230012 中药复方安徽省重点实验室合肥230012 药物制剂技术与应用安徽省重点实验室合肥230012 安徽省中医药研究院中药资源保护与开发研究所合肥230012

目的探究在连续给药过程中,黄连对黄芩黄酮在大鼠肝组织中分布的影响机制。方法大鼠灌胃给药黄芩、黄连-黄芩药对提取物14 d后,LC-MS/MS分析肝脏中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素的含量;采用稳定转染OATP1B3的HEK293细胞,以黄芩苷... 详细信息

目的探究在连续给药过程中,黄连对黄芩黄酮在大鼠肝组织中分布的影响机制。方法大鼠灌胃给药黄芩、黄连-黄芩药对提取物14 d后,LC-MS/MS分析肝脏中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素的含量;采用稳定转染OATP1B3的HEK293细胞,以黄芩苷和汉黄芩苷为底物,小檗碱作为抑制剂,进行药物转运实验;大鼠灌胃给药黄芩、黄连-黄芩药对提取物14 d后,取肝脏进行Western blot实验,验证Oatp4的蛋白表达水平。结果连续给药后,在肝脏中,黄连仅降低汉黄芩素的含量。小檗碱可抑制OATP1B3对黄芩苷和汉黄芩苷的转运功能;黄连可上调Oatp4的蛋白表达水平。结论在连续给药过程中,黄连可通过影响OATP1B3转运体活性和蛋白水平共同影响黄芩黄酮在肝脏中的转运过程。

关键词：黄芩黄连配伍 OATP1B3转运体黄芩苷黄芩素汉黄芩苷汉黄芩素

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地舒单抗生物类似药CMAB807理化特性与功能活性相似性评估

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聊城大学学报(自然科学版) 2025年

作者：庄煌圳郭清城周朝欣王晨光范文强朱湋帆任雨乐潘志远陈一郭梦慧刘涛冀芦沙钱卫珠侯盛李军孙梓乔王学堃张大鹏郭怀祖徐进聊城大学药学与食品工程学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室泰州迈博太科药业有限公司复旦大学华山医院肿瘤科张江生物技术有限公司大分子药物与规模化制备全国重点实验室

生物类似药理化与功能相似性评估是确保其与参照药在质量、安全性和有效性上高度一致的关键环节。本研究基于质量属性风险分级原则，采用多维正交分析技术，系统评估了地舒单抗生物类似药CMAB807与参照药(Prolia?/Xgeva?)的理化特性与... 详细信息

生物类似药理化与功能相似性评估是确保其与参照药在质量、安全性和有效性上高度一致的关键环节。本研究基于质量属性风险分级原则，采用多维正交分析技术，系统评估了地舒单抗生物类似药CMAB807与参照药(Prolia?/Xgeva?)的理化特性与功能活性。研究结果显示，CMAB807与参照药在一级结构、高级结构、纯度与杂质及功能活性等属性上高度相似，仅少数质量属性（如重链C末端赖氨酸剪切比例）存在微小差异。此外，CMAB807的Fc受体结合特性与参照药相似，且未检测到抗体依赖性细胞毒性（ADCC）或补体依赖性细胞毒性（CDC）效应，符合IgG2亚型特性。本研究通过属性分级与全面质量表征，为CMAB807的质量相似性及临床相似评估究奠定了坚实的基础。

关键词：生物类似药地舒单抗理化分析功能评估

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肺纤维化微环境中肺泡巨噬细胞的蛋白质组学分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第10期51卷 2757-2772页

作者：伍霞艳柳迪刘禹辰汲淑慧付斌刘莹唐丽安徽医科大学基础医学院免疫学教研室合肥230032 军事医学研究院生命组学研究所国家蛋白质科学中心(北京)北京蛋白质组研究中心医学蛋白质组全国重点实验室北京102206

目的肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AMs)能够处理表面活性物质来维持肺泡膨胀开放,并充当防御病原体入侵的第一道免疫防线,对肺部微环境稳态的维持至关重要。已有研究表明,肺纤维化过程中,单核来源的AMs持续释放促炎因子和趋化因子... 详细信息

目的肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AMs)能够处理表面活性物质来维持肺泡膨胀开放,并充当防御病原体入侵的第一道免疫防线,对肺部微环境稳态的维持至关重要。已有研究表明,肺纤维化过程中,单核来源的AMs持续释放促炎因子和趋化因子,招募更多免疫细胞到受损区域,维持并加剧炎症,从而发挥负面作用。目前,大多数研究聚焦于肺纤维化微环境AMs的基因表达水平,而在蛋白质功能和调控方面的报道较少。本研究旨在探讨正常生理条件下与肺纤维化后AMs的差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs),以便更全面地理解AMs在肺纤维化发展过程中的作用。方法本研究建立博来霉素诱导肺纤维化小鼠模型,利用流式细胞分选技术收集来自生理盐水对照组和肺纤维化模型的AMs(每个样本2.5×105个细胞),通过无标记蛋白质组学方法获得蛋白质表达谱。结果通过将生理盐水组与已公开的生理AMs蛋白质组数据比对发现,本研究产出的蛋白质组数据质量较高,能够满足研究需求。综合分析结果显示,与对照组相比,博来霉素组AMs有778种蛋白质表达上调。此外,上调的DEPs中富集通路包括I-κB/NF-κB通路、炎症反应调节通路、吞噬调节通路、TGF-β通路和HIF-1通路,表明肺纤维化微环境中的AMs具有促炎和促纤维化功能。对DEPs的蛋白质-蛋白质相互作用网络分析表明,Tlr2和Pycard之间的相互作用是AMs促炎表型的控制节点,从而导致肺纤维化进展。结论本研究探讨了AMs在肺纤维化微环境中蛋白质表达谱的变化。结果发现,AMs显著上调多条与炎症和纤维化关联的通路蛋白,并提示Tlr2和Pycard的相互作用是AMs表现出高度促炎活性的控制节点。

关键词：蛋白质组学肺泡巨噬细胞博来霉素诱导肺纤维化

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G蛋白偶联雌激素受体抑制剂增加他莫昔芬诱导T-47DTR耐药细胞凋亡

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中国药理学通报 2023年第1期39卷 96-100页

作者：张敏琴宋雨萱樊双琴任爽张玥陈妍沈祥春刘同征张敏无贵州医科大学基础医学院生理学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室贵州贵阳550025 暨南大学肿瘤药理研究所广东广州510632

目的研究G蛋白偶联雌激素受体(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)抑制剂G15对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞T-47DTR敏感性的影响。方法采用他莫昔芬在体内活性形式4-羟基他莫昔芬(4-OHT)进行实验。MTT实验检测乳腺癌他莫昔芬耐药细胞... 详细信息

目的研究G蛋白偶联雌激素受体(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)抑制剂G15对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞T-47DTR敏感性的影响。方法采用他莫昔芬在体内活性形式4-羟基他莫昔芬(4-OHT)进行实验。MTT实验检测乳腺癌他莫昔芬耐药细胞系T-47DTR及其亲本细胞系T-47D对他莫昔芬的敏感性;膜浆分离分析抑制剂G15对GPER蛋白表达的变化;流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染分析4-OHT联用G15对T-47DTR细胞凋亡的影响;Western blot分析凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3、cleaved-caspase-3、caspase-9、cleaved-caspase-9的表达水平。结果(1)相比于亲本细胞T-47D,T-47DTR耐药细胞对4-OHT的抵抗性显著增强。(2)给予4-OHT(2μmol·L^(-1)),与对照组相比,GPER在细胞膜分布增加,表明在T-47DTR耐药细胞中GPER被激活;与单用4-OHT相比,联用G15(5μmol·L^(-1))显著减少GPER表达。(3)GPER抑制剂G15能增加T-47DTR耐药细胞凋亡率同时下调抗凋亡蛋白Bcl-2,上调促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的表达。结论GPER抑制剂G15增加T-47DTR细胞的凋亡恢复耐药细胞对他莫昔芬的敏感性。

关键词：乳腺癌他莫昔芬耐药 GPER G15 凋亡

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