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转化医学研讨会

作者：黄艳孟晓明江国林杨雅茹刘娟李俊安徽医科大学药学院安徽天然药物活性研究省级实验室国家中医药管理局中医药科研三级实验室“中药药理实验室”

目的:肺泡巨噬细胞在慢支的发病,炎症反应中发挥了重要作用,而MAPK信号传导通路对炎症反应至关重要。本课题旨在前期研究的基础上,以慢支大鼠AM为平台,MAPK信号通路为研

关键词： TAL 信号传导通路大鼠肺泡巨噬细胞

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玉屏风多糖对大鼠肝纤维化保护作用的实验研究

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安徽医科大学学报 2010年第5期45卷 650-654页

作者：施磊李俊王佳佳陈莹瑛黄艳程文明安徽医科大学药学院合肥230032 安徽天然药物活性研究省级重点实验室合肥230032

目的观察玉屏风多糖(YPF-P)对大鼠肝纤维化的保护作用。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型。于12周末采血,测血清中丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;取部分肝组织做病理组织学和羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)、超氧... 详细信息

目的观察玉屏风多糖(YPF-P)对大鼠肝纤维化的保护作用。方法采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型。于12周末采血,测血清中丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;取部分肝组织做病理组织学和羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量测定;免疫组化法检测核转录因子-κB(NF-κB)和转移生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测TGF-β1mRNA的表达。结果 YPF-P(120、60mg/kg)组能明显改善肝脏组织结构,减轻肝纤维化增生程度,同时显著降低肝纤维化大鼠血清中ALT、AST活性和肝组织中Hyp、MDA含量,升高SOD含量。此外,YPF-P(120、60mg/kg)组也能明显抑制肝组织中NF-κB、TGF-β1蛋白和TGF-β1mRNA的表达。结论 YPF-P抑制纤维化大鼠肝组织NF-κB和TGF-β1的表达可能是其抗肝纤维化主要作用机制之一。

关键词：玉屏风散肝硬化 NF-κB 转化生长因子β

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咖啡因对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用

咖啡因对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用

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转化医学研讨会

作者：代雪飞吕雄文安徽医科大学药学院安徽天然药物活性研究省级实验室国家中医药管理局中医药科研三级实验室“中药药理实验室”

目的观察咖啡因(caffeine)对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用及其机制。方法采用酒精每天早晚2次灌胃,连续12周,制备大鼠酒精性肝纤维化模型,给药组同时灌服相应浓度的咖啡因。分别于实验的第8周和第12周两个时点处死大鼠,称取肝脏湿重,... 详细信息

目的观察咖啡因(caffeine)对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用及其机制。方法采用酒精每天早晚2次灌胃,连续12周,制备大鼠酒精性肝纤维化模型,给药组同时灌服相应浓度的咖啡因。分别于实验的第8周和第12周两个时点处死大鼠,称取肝脏湿重,计算肝系数;股动脉采血检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及透明质酸(HA)、层粘连蛋白

关键词：酒精性肝纤维化防治作用咖啡因

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野菊花总黄酮对大鼠酒精性脂肪肝的防治作用及部分机制的研究

野菊花总黄酮对大鼠酒精性脂肪肝的防治作用及部分机制的研究

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作者：王保伟安徽医科大学

学位级别：硕士

酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)是以过量的饮酒史以及肝细胞脂肪变性、肝细胞损伤及炎症细胞浸润为特征的一种慢性肝病,在酒精性肝病中最为常见。AFL是西方国家导致肝硬化的最主要病因,也是十大常见致死病因之一。在我国,近... 详细信息

酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)是以过量的饮酒史以及肝细胞脂肪变性、肝细胞损伤及炎症细胞浸润为特征的一种慢性肝病,在酒精性肝病中最为常见。AFL是西方国家导致肝硬化的最主要病因,也是十大常见致死病因之一。在我国,近年来由酒精所导致肝损伤的发病率呈逐年上升趋势,酒精已成为继病毒性肝炎之后导致肝损害的第二大病因。目前,酒精性脂肪肝的发病机制尚未完全阐明,缺乏有效的治疗药物。因此,研究酒精性脂肪肝的发病机理及治疗酒精性脂肪肝的有效药物具有重要意义。野菊花性味苦、辛,微寒,归肝、心经,具有疏散风热、消肿解毒、抗感染、抗病毒的功效。临床上被广泛用于预防感冒、流行性脑膜炎等急慢性感染性疾病,也用于治疗痈毒疖肿、高血压病和高脂血症、肿瘤等。野菊花总黄酮(total flavonoids Chrysanthemum indicum,TFC)是从传统中药野菊花中分离提取得到的具有抗炎、镇痛和免疫调节作用的有效成分。我院前期研究表明野菊花总黄酮具有显著的抗炎,免疫调节和保肝作用,为了寻求安全有效的治疗酒精性脂肪性肝炎的药物,本文采用脂肪乳剂联合酒精灌胃诱导建立大鼠酒精性脂肪肝模型,在此基础上研究TFC对酒精性脂肪肝的防治作用及部分机制,主要内容概括如下: ***对SD大鼠酒精性脂肪肝的保护作用脂肪乳剂联合酒精灌胃建立大鼠酒精性脂肪肝模型。给药组在造模同时给予不同剂量的TFC(84、168、336mg/kg),阳性药物组给于凯西莱(60mg/kg),共6周。与模型组比较,TFC能明显降低血清ALT、AST的水平。病理组织学检查结果表明给于TFC后可明显减轻肝脏损伤程度,表现为肝细胞水样变性和脂肪变性显著减少,汇管区无明显炎细胞浸润。以上结果提示:TFC对脂肪乳剂联合酒精灌胃诱导的酒精性脂肪肝大鼠有明显的保护作用。 ***对SD大鼠酒精性脂肪肝酒精代谢的影响与模型组比较,TFC能显著提高血清ADH水平,结果提示:TFC对SD大鼠酒精性脂肪肝的防治作用可能与加速体内酒精代谢,减少酒精及中间代谢产物在体内沉积有关。 ***对SD大鼠酒精性脂肪肝脂质代谢的影响与模型组比较,TFC能显著降低血清TC、TG、FFA水平,结果提示:HDN对SD大鼠酒精性脂肪肝的防治作用可能与其调节脂质代谢,减少脂肪沉积有关。 ***对SD大鼠酒精性脂肪肝氧化代谢的影响与模型组比较,TFC能显著降低肝匀浆MDA的含量并增加肝匀浆SOD的活性,结果提示:TFC对SD大鼠酒精性脂肪肝的防治作用可能与其抗过氧化作用有关。 ***对SD大鼠酒精性脂肪肝炎症反应的影响与模型组相比,TFC能显著降低血清TNF-α的水平,并且TFC还能进一步抑制肝脏中TNF-αmRNA,MCP-1mRNA和NF-Κbp65mRNA的表达。结果提示:TFC能够下调大鼠酒精性脂肪肝促炎因子的水平,减轻炎症反应。以上实验结果综合表明,TFC对脂肪乳剂联合酒精诱导的酒精性脂肪肝大鼠有明显的防治作用。其作用机制可能与其加速酒精代谢,调节脂质代谢,减轻脂质过氧化反应,减轻炎症反应有关。

关键词：野菊花总黄酮酒精性脂肪肝酒精代谢炎症反应

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PI3K/Akt信号通路与肝纤维化

PI3K/Akt信号通路与肝纤维化

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转化医学研讨会

作者：黄成李俊马陶陶安徽医科大学药学院安徽天然药物活性研究省级实验室国家中医药管理局中医药科研三级实验室“中药药理实验室”

肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是肝脏对各种慢性刺激进行损伤修复反应时,以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝内大量沉积的病理过程。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)在肝纤维化形成过程中居核心地位。在各... 详细信息

肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是肝脏对各种慢性刺激进行损伤修复反应时,以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝内大量沉积的病理过程。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)在肝纤维化形成过程中居核心地位。在各种因素作用下,肝细胞、Kupffer细胞、内皮细胞和星状细胞自身可产生多种细胞因子与活化产物等,这些因子可以通过各种信号

关键词：肝纤维化 PI3K/Akt 信号通路

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难治性丙型肝炎生物学特性及其创新治疗方案的前期研究

难治性丙型肝炎生物学特性及其创新治疗方案的前期研究

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作者：钟劲陈荣丰田哲也孙兵张笑人杨威舒红兵丁明孝赵西平汪茂荣谢青牛俊奇中国科学院上海巴斯德研究所

本课题是从病毒学、细胞学、免疫学并结合临床医学的角度研究我国难治性HCV的生物学特征以及缺乏药物应答和致病的分子机理,为丙肝的治疗提供新的靶点和新的临床治疗方案。通过项目实施,主要取得了如下成果： 1.吉林省扶余县丙... 详细信息

标准号: 1500161228

本课题是从病毒学、细胞学、免疫学并结合临床医学的角度研究我国难治性HCV的生物学特征以及缺乏药物应答和致病的分子机理,为丙肝的治疗提供新的靶点和新的临床治疗方案。通过项目实施,主要取得了如下成果： 1.吉林省扶余县丙肝临床研究基地的建立。主要完成单位：吉林大学白求恩第一医院,中科院上海巴斯德研究所吉林大学白求恩第一医院和中科院上海巴斯德所紧密合作,在吉林省扶余县发现丙肝高发区。扶余县位于松嫩平原东部,面积4933平方公里,总人口77万人。在筛查的3749名群众中,丙肝抗体阳性者1518例,阳性率高达40.5%。丙肝高发原因是七、八十年代当地村民共用注射器注射兽用“安钠咖”引起的局部爆发性流行。在当地政府的支持下,我们在这一地区建立了丙肝临床研究基地,截至2011年5月,共收集病例263人,收集血清、血浆、冻存外周血单核细胞1401人份,建成了完善的标本信息库和严格的样品保存及使用制度,同时我们和干扰素生产企业联手,启动了确诊病人的治疗计划和相关的科学研究计划。丙肝临床研究基地的建立为下一步科研的系统性开展提供了重要的临床资源,同时也为今后我们研究成果的验证提供了关键的现场。我们寻找决定HCV感染清除和治疗疗效的宿主和病毒因素,提出符合我国普通干扰素治疗丙肝的标准方案,为探索我国丙型肝炎流行片区的防控和治疗策略提供科学上的依据。 2.丙肝病毒诊治新靶点和新方法的发现。主要完成单位：中国医科院病原生物学研究所,中科院上海巴斯德研究所 1)发现并鉴定了人细胞因子GDF15可作为HCV和HBV感染导致的肝细胞癌(HCC)的血清标志物,可与其他HCC诊断方法联合应用作为辅助诊断方法。 2)以HCV受体为靶点筛选获得HCV入侵抑制多肽,可有效阻断HCV的从头感染与细胞传播。可进一步进行其作为抗病毒先导药物的研究。 3)制备了重组人Ⅲ型干扰素IL28B及人白蛋白融合长效IL28B。两种重组蛋白在体外实验中可高效抑制HCV复制,未检测到细胞毒性。具有明确的肝细胞靶向性,预示其可克服目前I型干扰素不良反应率高的不足,是良好的丙型肝炎创新治疗替代品。 4)从中药提取物中筛选到一系列抗HCV感染的单体化合物,其中活性最好的化合物大黄素甲醚的IC50达到80nM,可作为抗病毒先导药物开展进一步的研究。目前已经申请了相关化合物的国际专利的落地。 5)鉴定出一个HCV NS3/4A蛋白酶的作用底物DDB1。目前的研究表明,DDB1对于丙型肝炎病毒的正常复制具有不可或缺的重要作用。这一研究结果为治疗丙型肝炎的药物开发提供了潜在靶标。 ***5在MITA介导的细胞抗病毒反应中的作用机制。主要完成单位：武汉大学 RNF5的发现揭示了新的细胞抗病毒天然免疫负调节机制。相关的研究结果于2009年以Featured Article形式发表在国际免疫学权威杂志Immunity上。该论文被Nature China选为“亮点”论文,自发表以来已被引用17次。目前,我们正在和国家新药中心合作,以RNF5为靶标筛选具有广谱的抗病毒活性的小分子药物。上海巴斯德所取得成果目录如下。申请专利： 1.黄酮类化合物或含其的植物提取物的应用 200910150374 中国 2.9,10-蒽醌类化合物的应用 200810203112 中国发表论文： *** Deng,Mude Shi,Meifang Han,Jin Zhong,Zhenhu Li,Weina Li,Yu Hu,Lingchen Yan,Jie Wang,Ying He,Hong Tang,Vincent Deubel,Xiaoping Luo,Qin Ning,and Bing Sun*.(2008)Negative regulation of virus-triggered IFN- signaling pathway by alternative splicing of ***.,283,35590-35597. *** Weng,Jiamu Du,Jingling Zhou,Jianping Ding,Takaji Wakita,Michinori Kohara,Tetsuya Toyoda*.(2009).Modification of hepatitis C virus 1b RNA polymerase to make high-active JFH1 type polymerase by mutation of thumb ***.154:765-773. ***,W.,Xu,C.,Ding,Q.,Li

关键词：难治性丙型肝炎生物学特性治疗方案

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实验性大鼠肝纤维化逆转过程中血清瘦素动态变化研究

实验性大鼠肝纤维化逆转过程中血清瘦素动态变化研究

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转化医学研讨会

作者：李浩李俊黄成黄艳程娟李政通章圣朋陶辉安徽医科大学药学院安徽天然药物活性研究省级实验室国家中医药管理局中医药科研三级实验室“中药药理实验室”

背景与目的:肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏受损后机体在修复过程中纤维组织在肝组织中过度沉积的一种可逆性病理现象。瘦素(leptin)是一种功能广泛的蛋白激素,肝组织中瘦素与其长链受体(OB-Rb)结合后,可通过多种途径激活星状细胞,... 详细信息

背景与目的:肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏受损后机体在修复过程中纤维组织在肝组织中过度沉积的一种可逆性病理现象。瘦素(leptin)是一种功能广泛的蛋白激素,肝组织中瘦素与其长链受体(OB-Rb)结合后,可通过多种途径激活星状细胞,促进肝纤维化发展。体内瘦素的含量与肝纤维化的形成和逆转有着密切的关系。本实验拟探讨瘦素在实验性大鼠肝纤维化自发逆转过程中的动态变化及可能的作用机制。方法:SD大鼠分正常和模型组;模型组大鼠背部皮下注射50%CCl4(CCl4:

关键词：肝纤维化实验性动态变化

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橙皮苷对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及部分作用机制研究

橙皮苷对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及部分作用机制研究

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转化医学研讨会

作者：李晓冬李俊安徽医科大学药学院安徽天然药物活性研究省级实验室国家中医药管理局中医药科研三级实验室“中药药理实验室”

目的研究橙皮苷对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及部分作用机制研究。方法60只昆明种小鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、橙皮苷大、中、小剂量组、联苯双酯组,用不同剂量橙皮苷连续给小鼠灌胃10d后,正常组小鼠尾静脉注射PBS溶液0.3ml... 详细信息

目的研究橙皮苷对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及部分作用机制研究。方法60只昆明种小鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、橙皮苷大、中、小剂量组、联苯双酯组,用不同剂量橙皮苷连续给小鼠灌胃10d后,正常组小鼠尾静脉注射PBS溶液0.3ml,其他各组按ConA(20mg/kg)以PBS溶液稀释为0.3ml尾静脉注射造模,造成急性肝损伤,禁食8h后采血,取肝脏经10%

关键词：免疫性肝损伤作用机制研究保护作用小鼠肝匀浆橙皮苷

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枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化的防治及其对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞TNF-α、TGF-β1表达的影响

枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化的防治及其对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细...

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转化医学研讨会

作者：杨雅茹黄艳孔一帆谢丹李俊安徽医科大学药学院安徽天然药物活性研究省级实验室国家中医药管理局中医药科研三级实验室“中药药理实验室”

目的研究枇杷叶三萜酸(TAL)对大鼠肺纤维化的防治作用并探讨其对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞(AM)分泌的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法通过气管内一次性滴注盐酸平阳霉素(5 mg/kg)复制大鼠肺纤维化模型... 详细信息

目的研究枇杷叶三萜酸(TAL)对大鼠肺纤维化的防治作用并探讨其对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞(AM)分泌的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法通过气管内一次性滴注盐酸平阳霉素(5 mg/kg)复制大鼠肺纤维化模型。治疗组于造模后第2天开始灌胃给予不同剂量的TAL或醋酸泼尼松。各组大鼠于给药后第28天,取固定部位

关键词：肺纤维化防治作用 TGF TNF 大鼠肺泡巨噬细胞枇杷叶三萜酸

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海洋来源的新型卤酚类化合物的设计合成及PTK抑制活性与构效关系

海洋来源的新型卤酚类化合物的设计合成及PTK抑制活性与构效关系

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2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：李青山郑飞浪冯秀娥赵万一山西医科大学药学院

目的:海洋天然活性成分的发现是海洋药物开发的创新源头之一。海洋生物种类繁多,存在许多结构新颖、生物活性高的先导化合物。近年从各种海藻、海鞘和海绵中分离得到了大量的具有一个或多个苯环,且苯环上有溴和羟基取代的化合物,称为溴... 详细信息

目的:海洋天然活性成分的发现是海洋药物开发的创新源头之一。海洋生物种类繁多,存在许多结构新颖、生物活性高的先导化合物。近年从各种海藻、海鞘和海绵中分离得到了大量的具有一个或多个苯环,且苯环上有溴和羟基取代的化合物,称为溴酚类化合物。溴酚类化合物具有多样的生物活性,但与其他大多数海洋天然活性化合物一样,演酚类化合物在海洋生物中含量低,原料采集困难,限制了其深入研究和新药开发。因此,

关键词：抑制活性构效关系酚类化合物 PTK

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