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2012年中美临床和转化医学国际论坛心脑血管病分会论坛（延吉）暨第十二届全国心血管药理学术会议和中俄药理国际研讨会

作者：周家国关永源杨慧汤勇波吕晓飞刘捷中山大学中山医学院药理教研室中山大学中山医学院心脑血管研究中心

我们前期研究发现ClC-3氯通道参与调控了缸管平滑肌细胞的增殖和凋亡过程,该通道的活性与高血压脑血管重构进程呈正相关。对ClC-3氯通道的抑制作用足他汀类药物逆转高血压脑血管重构的重要机制。但ClC-3氯通道发挥上述功能的具体机制并... 详细信息

我们前期研究发现ClC-3氯通道参与调控了缸管平滑肌细胞的增殖和凋亡过程,该通道的活性与高血压脑血管重构进程呈正相关。对ClC-3氯通道的抑制作用足他汀类药物逆转高血压脑血管重构的重要机制。但ClC-3氯通道发挥上述功能的具体机制并不清楚。本研究中我们观察到:1)在内

关键词：炎症反应氯通道磷酸化单核细胞内皮细胞

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局部植入中人氟安对HepA肝癌实体瘤切除手术后小鼠的抗复发作用

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安徽医科大学学报 2011年第5期46卷 452-454页

作者：杨媛媛储成顶王世亮陈殿良金忠秀许媛媛安徽医科大学公共卫生学院合肥230032 合肥工业大学控释药物研究所合肥230009

目的比较氟尿嘧啶(5-Fu)常规化疗与中人氟安局部植入缓释给药对荷HepA肝癌实体瘤小鼠肿瘤切除术后的复发率。方法昆明种小鼠48只,随机分为3组,接种HepA瘤细胞,5 d后手术切除瘤结。A组直接缝合切口;B组将5-Fu注射液用生理盐水配成浓度为2... 详细信息

目的比较氟尿嘧啶(5-Fu)常规化疗与中人氟安局部植入缓释给药对荷HepA肝癌实体瘤小鼠肿瘤切除术后的复发率。方法昆明种小鼠48只,随机分为3组,接种HepA瘤细胞,5 d后手术切除瘤结。A组直接缝合切口;B组将5-Fu注射液用生理盐水配成浓度为2 g/L的溶液,用浸泡有药液的棉球置于瘤床处15 min后缝合切口;C组于瘤旁植入中人氟安,剂量为3 mg/只,缝合切口。记录各组小鼠肿瘤复发情况并统计分析。结果 C组肿瘤未复发率显著高于A、B组(P<0.05),其肿瘤重量与A组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论中人氟安局部植入缓释给药化疗疗效明显优于传统的常规化疗。

关键词：氟尿嘧啶药物植入物,肝肿瘤,实验性

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环六缩酚肽化合物体外抑制人肺癌细胞增殖活性及其机制的研究

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河北医科大学学报 2011年第6期32卷 621-624页

作者：张月峰李勇温士旺董玫史清文田子强河北医科大学第四医院胸外五科河北石家庄050011 河北医科大学基础医学院法医学系河北省法医学重点实验室河北石家庄050017 河北医科大学药学院天然药物化学教研室河北石家庄050017

目的检测3种环六缩酚肽化合物对人肺部肿瘤细胞增殖活性的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法腐败菌素B,pseudodestruxin C和pullularin C在3种浓度100,10和1μmol/L分别作用于人非小细胞肺癌细胞(A549和QC-56)和人小细胞肺癌细胞(P... 详细信息

目的检测3种环六缩酚肽化合物对人肺部肿瘤细胞增殖活性的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法腐败菌素B,pseudodestruxin C和pullularin C在3种浓度100,10和1μmol/L分别作用于人非小细胞肺癌细胞(A549和QC-56)和人小细胞肺癌细胞(PC-6和QG-90),MTT比色法检测细胞存活率,计算IC_(50)。腐败菌素B,pseudodestruxin C和pullularin C在浓度1μmoL/L时作用于A549细胞24h,双荧光素酶报告基因检测系统检测p53报告基因(pG53-Luc)、bax报告基因(pGBax-Luc)、核因子-kB报告基因(Igk-Luc)和激活T细胞核因子报告基因(NFAT-Lue)的表达。结果 pullularin C对4种实验用人肺癌细胞均显示极强的抑制作用,强于阳性对照药物顺铂;而结构相似的化合物腐败菌素B和pseudodestruxin C对实验用人肺部肿瘤细胞的增殖不显示抑制活性。结论环六缩酚肽化合物pullularin C对人肺癌细胞的增殖具有较强的抑制活性,并且1μmol/***可明显诱导A549细胞内p-53和bax基因转录的表达,推测pullularin C对人肺肿瘤细胞增殖的抑制作用可能是通过诱导肿瘤细胞凋亡来实现的。

关键词：环六缩酚肽肺肿瘤细胞凋亡

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解毒益智胶囊的益智效应及对中枢胆碱能神经功能的影响

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中国中医药信息杂志 2011年第3期18卷 38-42页

作者：徐世军张文生赵宜军王永炎北京师范大学资源学院中药资源与资源药物研究所北京100875 成都中医药大学药学院四川成都610075 四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室四川成都611137 中国中医科学院北京100700

目的观察解毒益智胶囊的益智效应及对中枢胆碱能神经功能的影响,为治疗轻度认知障碍提供实验依据。方法建立东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型。按体重随机分为正常对照组、模型对照组、安理申对照组及解毒益智胶囊高、中、低、极低剂量... 详细信息

目的观察解毒益智胶囊的益智效应及对中枢胆碱能神经功能的影响,为治疗轻度认知障碍提供实验依据。方法建立东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型。按体重随机分为正常对照组、模型对照组、安理申对照组及解毒益智胶囊高、中、低、极低剂量组。采用避暗法、跳台法和Morris水迷宫法观察解毒益智胶囊的益智效应;采用乙酰胆碱酯酶(AchE)试剂盒检测全脑AchE活性;采用实时荧光定量PCR技术,以18S rRNA为内参基因,用SYBR GreenⅠ染料法检测海马M1受体和胆碱乙酰转移酶(ChAT)基因相对表达,双标准曲线法进行计算和数据分析。结果解毒益智胶囊能显著延长东莨菪碱致模型小鼠学习记忆障碍模型避暗实验和跳台实验逃避潜伏期,减少错误次数,显著缩短Morris水迷宫实验平均逃避潜伏期,改善空间搜索策略;能显著提高学习记忆障碍小鼠模型全脑AchE的活性;显著增强海马M1受体和ChAT基因表达,解毒益智胶囊高、中、低、极低剂量组M1受体基因分别较模型组表达增高了14.9、7.3、8.2、1.8倍,而ChAT基因则分别较模型对照组提高了6.6、26.5、1.2、6.1倍。结论解毒益智胶囊具有良好的益智作用。

关键词：解毒益智胶囊乙酰胆碱酯酶活性 M1受体基因胆碱乙酰转移酶基因

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血府逐瘀汤诱导内皮细胞迁移的机制研究

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中国实验方剂学杂志 2011年第16期17卷 120-124页

作者：高冬陈文元吴立娅郑良朴林薇逯波宋军陈可冀福建中医药大学中西医结合学院福州350108 福建中医药大学中西医结合研究院福州350108 中国中医科学院医学实验中心北京100700 中国中医科学院西苑医院北京100091

目的:探讨血府逐瘀汤促进内皮细胞迁移作用及其机制。方法:运用血清药理学方法,以1.25%,2.5%,5%的血府逐瘀汤含药血清和空白血清培养内皮细胞ECV304,采用划痕损伤法和侵袭实验检测药物对细胞迁移作用的影响,并分别通过酶联免疫法和硝酸... 详细信息

目的:探讨血府逐瘀汤促进内皮细胞迁移作用及其机制。方法:运用血清药理学方法,以1.25%,2.5%,5%的血府逐瘀汤含药血清和空白血清培养内皮细胞ECV304,采用划痕损伤法和侵袭实验检测药物对细胞迁移作用的影响,并分别通过酶联免疫法和硝酸还原酶法检测细胞培养上清液中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和一氧化氮(NO)浓度,荧光探针法检测胞内NO浓度,eNOS酶活性以及RT-PCR法检测VEGF,bFGF,eNOS基因的表达,以进一步阐明药物的作用机制。结果:1.25%含药血清可促进细胞在划痕平面上的迁移作用,5.0%含药血清可显著提高细胞侵袭穿越的迁移作用,而2.5%含药血清对这两类迁移均有促进作用。1.25%,2.5%,5.0%含药血清均可明显提高上清液中bFGF、胞内外NO浓度和胞内eNOS活性,只有2.5%含药血清能提高上清液中VEGF的含量。RT-PCR结果显示,1.25%,2.5%,5.0%含药血清均可提高bFGF的转录;2.5%和5.0%含药血清可上调eNOS的表达;而药物对VEGF的影响较复杂,仅2.5%含药血清上调VEGF的表达,1.25%含药血清却呈抑制作用。结论:血府逐瘀汤通过上调VEGF,bFGF,NO的表达与分泌,诱导内皮细胞迁移,从而发挥促血管新生功能。

关键词：血府逐瘀汤血管新生内皮细胞细胞迁移

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正交设计法优化野菊花中蒙花苷的提取工艺

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时珍国医国药 2010年第8期21卷 1882-1883页

作者：张明程文明李俊陆维丽张云静张群林安徽医科大学药学院.安徽天然药物活性研究省级重点实验室安徽合肥230032

目的为野菊花中主要黄酮成分蒙花苷提取工艺的确定提供实验依据。方法采用正交设计的方法优化提取方案,RP-HPLC法测定蒙花苷的质量分数。结果最终确定优化提取方案为80%乙醇,按8倍药材质量的溶剂量,提取3次,每次2 h。结论提取溶剂量和... 详细信息

目的为野菊花中主要黄酮成分蒙花苷提取工艺的确定提供实验依据。方法采用正交设计的方法优化提取方案,RP-HPLC法测定蒙花苷的质量分数。结果最终确定优化提取方案为80%乙醇,按8倍药材质量的溶剂量,提取3次,每次2 h。结论提取溶剂量和提取时间对提取效率具有显著影响,应加以控制。优化方案提取效率明显高于正交设计中所有9个实验的提取效率。

关键词：正交设计野菊花蒙花苷 RP-HPLC 提取工艺

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染料木素对子宫内膜异位症裸鼠模型体内病灶组织生长的抑制作用

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中国临床保健杂志 2011年第6期14卷 605-607,I0008页

作者：沈国栋翁海燕陈峥峥朱园园凌斌胡世莲安徽医科大学附属省立医院分子医学实验室合肥230001 安徽医科大学附属省立医院病理科合肥230001 安徽医科大学附属省立医院老年病科合肥230001

目的研究染料木素对子宫内膜异位症(EM)裸鼠模型体内病灶组织生长及黏着斑激酶(FAK)活性的影响,探讨其作为EM治疗药物的可能性及其作用机制。方法建立EM裸鼠模型,随机分为染料木素低(0.5 mg/kg)、中(1.5 mg/kg)、高(4.5 mg/kg)三个剂量... 详细信息

目的研究染料木素对子宫内膜异位症(EM)裸鼠模型体内病灶组织生长及黏着斑激酶(FAK)活性的影响,探讨其作为EM治疗药物的可能性及其作用机制。方法建立EM裸鼠模型,随机分为染料木素低(0.5 mg/kg)、中(1.5 mg/kg)、高(4.5 mg/kg)三个剂量组、雌激素受体拮抗剂他莫昔芬(4.5 mg/kg)对照组、溶剂对照组和空白对照组,每组5只;隔日注射1次,连续给药2周;每周测量1次病灶直径。并采用化学发光分析法测量各组裸鼠体内雌激素含量,采用免疫印迹法比较各组病灶组织FAK及其下游信号蛋白AKT的表达及其磷酸化水平变化情况。结果和空白对照和溶剂对照相比,染料木素各剂量组均能显著抑制EM裸鼠模型体内病灶的生长(P<0.05),并呈现剂量依赖性的作用特点,其中大剂量组与他莫昔芬对照组相比差异也有统计学意义(P<0.05)。分析其作用机制,发现染料木素对EM模型体内雌激素水平没有影响,但能够下调FAK及其下游AKT蛋白的磷酸化水平,而对照药他莫昔芬无此作用。结论染料木素可以有效阻抑EM病灶组织生长,抑制FAK及其下游AKT蛋白活化可能是其作用机制之一。

关键词：子宫内膜异位症黏着斑激酶染料木黄酮他莫昔芬小鼠,近交BALBC

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血府逐瘀汤诱导内皮细胞血管新生中一氧化氮的作用

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中医杂志 2011年第21期52卷 1852-1855页

作者：高冬陈文元吴立娅郑良朴林薇宋军陈可冀福建中医药大学中西医结合学院福建中医药大学中西医结合研究院中国中医科学院医学实验中心中国中医科学院西苑医院

目的研究血府逐瘀汤促进内皮细胞参与血管新生的作用机制。方法选择SD大鼠12只,随机分为血府逐瘀汤组和空白对照血,每组6只。分别制备血府逐瘀汤含药血清和空白对照血清,采用1.25%、2.5%、5.0%不同浓度血府逐瘀汤含药血清和空白对照血... 详细信息

目的研究血府逐瘀汤促进内皮细胞参与血管新生的作用机制。方法选择SD大鼠12只,随机分为血府逐瘀汤组和空白对照血,每组6只。分别制备血府逐瘀汤含药血清和空白对照血清,采用1.25%、2.5%、5.0%不同浓度血府逐瘀汤含药血清和空白对照血清诱导内皮细胞48h,检测不同浓度血清对内皮细胞ECV304增殖、迁移和体外成血管的影响,并检测细胞培养上清液中一氧化氮(NO)浓度、胞内NO浓度和内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)活性及表达。结果与空白对照组相同血清含量比较,1.25%、2.5%药物浓度下细胞增殖明显增加(P<0.05),2.5%、5.0%药物浓度下迁移细胞数明显增加(P<0.01),各药物浓度下管腔个数均明显增加(P<0.01);各浓度药物均可显著提高内皮来源的胞内、胞外NO浓度及eNOS表达(P<0.05或P<0.01),1.25%、2.5%浓度药物还可显著提高eNOS的活性(P<0.05或P<0.01)。结论血府逐瘀汤通过促进eNOS的表达和活性,提高胞内、外气体分子NO水平发挥促血管新生作用。

关键词：血府逐瘀汤血管新生一氧化氮内皮型一氧化氮合成酶内皮细胞

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MCMV感染同种异型皮肤移植小鼠结肠炎模型的建立

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病毒学报 2011年第1期27卷 1-10页

作者：张玮甘霖黎锐平陈敬贤王明丽安徽医科大学微生物学教研室合肥230032 安徽中医学院附属医院内镜中心合肥230032 美国哥伦比亚大学病理与细胞生物学系

利用小鼠巨细胞病毒(Murine cytomegalovirus,MCMV)感染同种异型皮肤移植小鼠,建立MCMV感染结肠炎症模型,从而为研究人类肠道疾病提供可靠的动物模型。采用鼻腔接种的方式感染同种异型皮肤移植的小鼠。①供体:C57BL/6雌鼠,18只;受体:BAL... 详细信息

利用小鼠巨细胞病毒(Murine cytomegalovirus,MCMV)感染同种异型皮肤移植小鼠,建立MCMV感染结肠炎症模型,从而为研究人类肠道疾病提供可靠的动物模型。采用鼻腔接种的方式感染同种异型皮肤移植的小鼠。①供体:C57BL/6雌鼠,18只;受体:BALB/c雌鼠,72只,鼠龄4～6周,体重14～20g/只;将C57BL/6小鼠的背部皮肤移植到BALB/c小鼠背部的移植床上,术后给BALB/c小鼠腹腔注射环孢素连续2周(12mg/kg.d)。②将移植后小鼠随机分组,每组24只,按接种病毒接种剂量分为104PFU组和105PFU组,同时设立阴性对照组,即鼻腔接种细胞悬液(1×106/mL)。每日观察动物排便情况及体重等总体情况变化;分别于病毒接种后第5、9、14和第21d取得小鼠结肠组织,通过组织病理学检测、原位杂交g、B RT-PCR、pp65免疫组化以及透射电镜的方法,观察检测小鼠结肠组织中MCMV与其组织病理变化之间的关联性。结果:在105PFU组中,小鼠出现厌食、嗜睡、活动能力明显下降,且发现该组小鼠的体重下降。在本研究中我们检验感染后第14d小鼠的结肠组织,发现感染组小鼠的近端结肠组织中粘膜层均变薄,同时其结构也被破坏;感染组小鼠的远端结肠组织中均出现淋巴样滤泡和粘膜层结构异常,其中105PFU组小鼠的结肠粘膜层的破坏得更严重;pp65免疫组化检验结果为MCMV蛋白阳性;原位杂交结果显示结肠组织中MCMV IE1基因阳性,MCMV gB基因RT PCR检测结果为阳性;透射电镜观察可见疱疹样病毒颗粒。而阴性对照组上述检测指标均为阴性。结果表明,在同种异型皮肤移植后小鼠鼻腔接种MC-MV,小鼠结肠发生了类似于人类结肠炎的病理变化。该结肠炎动物模型的建立将为进一步研究HCMV感染结肠的发病机理以及药物干预建立一个极为重要的平台。

关键词：小鼠巨细胞病毒结肠炎症动物模型

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橙皮苷对急性化学性肝损伤小鼠的保护作用及机制

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安徽医科大学学报 2010年第3期45卷 346-350页

作者：李为刘娟刘干李俊安徽医科大学药学院安徽天然药物活性研究省级重点实验室合肥230032

目的探讨橙皮苷(HDN)对D-氨基半乳糖胺(D-GalN)致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及可能机制。方法建立D-GalN诱导小鼠急性化学性肝损伤模型,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,放射免疫分析法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-... 详细信息

目的探讨橙皮苷(HDN)对D-氨基半乳糖胺(D-GalN)致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及可能机制。方法建立D-GalN诱导小鼠急性化学性肝损伤模型,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,放射免疫分析法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)活性、肝匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量。RT-PCR法检测小鼠肝脏白细胞介素1β(IL-1β)mRNA表达水平,并作肝组织切片病理观察。结果病理学切片显示HDN能明显改善模型组小鼠肝脏组织病变范围与程度,使炎细胞浸润减少;并且HDN能降低D-GalN急性肝损伤小鼠血清ALT、AST、TNF-α水平;降低肝组织匀浆MDA含量;提高SOD、GSH-Px活性;抑制IL-1βmR-NA表达。结论 HDN对D-GalN致小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用,可能与其降低小鼠血清中TNF-α的水平、抑制IL-1βmRNA表达及抗脂质过氧化有关。

关键词：肝疾病/化学诱导肝疾病/预防和控制黄酮类/药理学

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