检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2009年第4期40卷 592-596页

作者：金丽媛张士俊刘冰妮徐为人刘巍刘鹏汤立达天津医科大学基础医学院天津300070 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193 天津药物研究院天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室天津300193

目的阐明连翘苷D(FTD)与凝血因子Xa(FXa)活性位点的动态相互作用过程,为设计新药提供参考依据。方法利用FXa蛋白与其原始配体(RPR)的合理复合物结构作参照物,通过对接获得了FTD与FXa的复合结构。采用分子动力学方法模拟了两个复合物在... 详细信息

目的阐明连翘苷D(FTD)与凝血因子Xa(FXa)活性位点的动态相互作用过程,为设计新药提供参考依据。方法利用FXa蛋白与其原始配体(RPR)的合理复合物结构作参照物,通过对接获得了FTD与FXa的复合结构。采用分子动力学方法模拟了两个复合物在水溶液中500 ps运动轨迹,考察配体与受体在动态相互作用过程中的变化过程。结果RPR依靠氢键作用与受体S1区域和中间部保持稳定的匹配状态,以非极性的芳香基与S4区域(Tyr99、Phe174、Trp215)形成了很好的空间匹配。FTD与受体相互作用方式不同,与受体的S1区域作用较弱,相对而言与S4区域及中间部的作用较强,导致在相互作用的过程中被受体排斥出来。结论通过配体与受体动态相互作用模拟研究表明,作为FXa的抑制剂与受体S1区结合的部分结构应该相对刚性,能与受体形成较强的氢键,在S4区需要一定的疏水性和芳香性,在中间部分需要一定量的氢键来帮助固定配体。

关键词：连翘苷D 凝血因子Xa 分子动力学动态相互作用

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重组人tau蛋白对神经细胞的毒性作用

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安徽医科大学学报 2009年第2期44卷 167-172页

作者：张晶晶王法财王海萍梁燕沈玉先安徽医科大学教育部"重要遗传疾病基因资源利用"重点实验室(省部共建) 临床药理研究所合肥230032

目的观察重组人tau蛋白对神经来源的细胞株SH-SY5Y及体外原代培养的神经元是否有毒性作用。方法将原核表达纯化的重组人tau蛋白加入SH-SY5Y细胞和原代培养的大鼠神经元培养液中,通过观察细胞形态、四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞增殖活性... 详细信息

目的观察重组人tau蛋白对神经来源的细胞株SH-SY5Y及体外原代培养的神经元是否有毒性作用。方法将原核表达纯化的重组人tau蛋白加入SH-SY5Y细胞和原代培养的大鼠神经元培养液中,通过观察细胞形态、四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞增殖活性、TUNEL染色检测细胞凋亡、免疫荧光染色观察凋亡诱导蛋白CHOP及内质网应激上调蛋白ARMET的表达情况研究tau蛋白对神经细胞生长、增殖和凋亡的影响。结果随着tau蛋白作用时间的延长,细胞胞体逐渐变圆,突起减少甚至消失,染色质聚集,部分神经元出现了凋亡。MTT检测结果显示tau蛋白可抑制细胞的增殖。同时发现,细胞外的tau作用可诱导内质网应激标志性蛋白CHOP和ARMET的表达。结论重组人tau蛋白对神经细胞有毒性作用,该作用可能部分与tau诱导的内质网应激有关。

关键词： tau蛋白质类/毒性原核细胞神经元/药物作用细胞凋亡

来源：评论

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苯乙胺类新化合物抗前列腺增生作用研究

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中国临床药理学与治疗学 2009年第7期14卷 726-731页

作者：王荣荣江振洲习保民王涛刘晶梁忠良张陆勇中国药科大学江苏省新药筛选中心药物质量与安全预警教育部重点实验室(中国药科大学) 南方医科大学药学院药物化学系江苏省药效研究与评价服务中心

目的:探讨具有α1-肾上腺素受体(α1-AR)拮抗作用的XBM系列苯乙胺类新化合物的体外生物活性及体内药效作用。方法:SD大鼠离体肛尾肌等张力试验,观察XBM系列新化合物的拮抗作用;流式细胞术检测XBM-21的α1-AR亚型选择性;采用大鼠前列腺... 详细信息

目的:探讨具有α1-肾上腺素受体(α1-AR)拮抗作用的XBM系列苯乙胺类新化合物的体外生物活性及体内药效作用。方法:SD大鼠离体肛尾肌等张力试验,观察XBM系列新化合物的拮抗作用;流式细胞术检测XBM-21的α1-AR亚型选择性;采用大鼠前列腺增生模型,观察XBM-21的抗前列腺增生作用。结果:大部分XBM系列新化合物具有α1-AR拮抗作用,XBM-21的pA2值为8.42。钙流筛选测得XBM-21在α1A-AR、α1B-AR和α1D-AR上的IC50值分别为71.5 nmol/L、1.03μmol/L、65 nmol/L,且XBM-21能明显改善大鼠前列腺增生模型的干湿重指数。结论:新化合物XBM-21具有明显的α1-AR拮抗作用,且亚型选择性较强,提示该新化合物对良性前列腺增生所引起的症状将有较好的改善作用。

关键词：良性前列腺增生离体肛尾肌 α1-肾上腺素受体钙流筛选模型

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肺炎链球菌双组份系统中的组氨酸激酶(YycG)的同源模建与分析

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生物工程学报 2009年第2期25卷 207-214页

作者：李南王非胥文春王虹罗小民朱维良尹一兵张雪梅重庆医科大学医学检验系临床生物化学教研室临床检验诊断学省部共建教育部重点实验室重庆400016 中国科学院上海药物研究所上海201203

对肺炎链球菌双组份系统中的组氨酸激酶YycG进行同源模建,并分析其与底物ADP的相互作用,为寻找特异性的激酶抑制剂提供了理论依据。采用同源模建的方法构建YycG蛋白的三维结构,并用ProCheck、Profile_3D软件对此结构模型的合理性进行验... 详细信息

对肺炎链球菌双组份系统中的组氨酸激酶YycG进行同源模建,并分析其与底物ADP的相互作用,为寻找特异性的激酶抑制剂提供了理论依据。采用同源模建的方法构建YycG蛋白的三维结构,并用ProCheck、Profile_3D软件对此结构模型的合理性进行验证;用Autodock4.0软件将结构模型与ADP进行自动对接,分析二者之间的相互作用。序列比对结果显示肺炎链球菌YycG蛋白与Thermotoga maritima X-ray晶体结构序列的同一性达33%;YycG模建后的结构与模板能很好的叠合;在活性口袋处的保守的氨基酸残基Asn145、Asn149、Lys152以及口袋内部的疏水残基在结合、水解底物ADP的过程中发挥重要作用。组氨酸激酶YycG的模建合理,该结构模型可作为设计抗菌药的研究起点。

关键词：肺炎链球菌双组份系统组氨酸激酶同源模建分子对接

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知母皂苷BⅡ对Aβ_(25-35)诱导的原代大鼠神经细胞损伤的保护作用

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中国药理学通报 2009年第2期25卷 244-247页

作者：邓云马百平从玉文沈玉先张晶晶沈玉君安徽理工大学医学院安徽淮南232001 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 安徽医科大学"重要遗传病基因资源利用重点实验室" 安徽合肥230032

目的研究甾体皂苷类化合物知母皂苷BⅡ对Aβ25-35诱导的原代大鼠神经细胞损伤的保护作用。方法体外培养原代大鼠神经细胞,采用MTT(四甲基偶氮唑盐)法检测细胞增殖活性;采用分光光度法测定细胞培养液中LDH(乳酸脱氢酶)漏出率、SOD(超氧... 详细信息

目的研究甾体皂苷类化合物知母皂苷BⅡ对Aβ25-35诱导的原代大鼠神经细胞损伤的保护作用。方法体外培养原代大鼠神经细胞,采用MTT(四甲基偶氮唑盐)法检测细胞增殖活性;采用分光光度法测定细胞培养液中LDH(乳酸脱氢酶)漏出率、SOD(超氧化物歧化酶)活力、MDA(丙二醛)含量以及AChE(乙酰胆碱酯酶)活力。结果知母皂苷BⅡ10-4、10-5mol.L-1能明显增强Aβ25-35(20μmol.L-1)诱导的神经细胞增殖活性,降低LDH漏出率,并能明显提高其SOD活力、降低MDA含量,同时对AChE活力具有一定的降低作用。结论知母皂苷BⅡ能明显改善Aβ25-35诱导的原代大鼠神经细胞损伤,可能与其提高模型细胞的抗氧化能力,改善胆碱能系统相关。

关键词：知母皂苷BⅡ Aβ25-35 原代大鼠神经细胞

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欧亚旋覆花总黄酮类提取物抑制内皮损伤诱导的血管氧化应激反应

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中国中药杂志 2009年第5期34卷 615-619页

作者：张红兵韩梅温进坤河北医科大学基础医学研究所河北省医学生物技术重点实验室河北石家庄050017 河北经贸大学生物科学与工程学院河北石家庄050061

目的:观察欧亚旋覆花总黄酮类提取物(FE)对大鼠血管球囊损伤诱导的氧化应激反应的影响。方法:采用主动脉球囊剥脱后血管狭窄大鼠模型,将实验动物分成四组:对照组、模型组、FE组和阳性药物(卡托普利,CAP)组;采用常规HE染色法观察血管的... 详细信息

目的:观察欧亚旋覆花总黄酮类提取物(FE)对大鼠血管球囊损伤诱导的氧化应激反应的影响。方法:采用主动脉球囊剥脱后血管狭窄大鼠模型,将实验动物分成四组:对照组、模型组、FE组和阳性药物(卡托普利,CAP)组;采用常规HE染色法观察血管的形态学变化以确定最佳给药浓度并对比FE与CAP的疗效,分别采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定大鼠血清中丙二醛(MDA)的含量,用黄嘌呤氧化酶法测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力,用二氢乙锭(DHE)测定超氧阴离子(O2.-)的水平,用免疫组化和W estern b lot检测血管组织中的SOD表达变化。结果:FE的有效剂量为50 ***-1.d。在此浓度时,FE可显著降低血管球囊损伤大鼠血清中MDA含量(P<0.01),提高血清和血管组织中SOD的活力(P<0.05),降低血管组织中O2.-水平。因此,FE对损伤诱导的血管内膜增生具有一定的抑制作用,达到与阳性对照药物相似的疗效。结论:从欧亚旋覆花中提取的FE可通过提高血管系统抗氧化活性而抑制损伤诱导的氧自由基生成,这可能是该药物抑制内皮剥脱诱导的血管内膜增生的机制之一。

关键词：欧亚旋覆花总黄酮类提取物球囊剥脱损伤氧化应激

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Chk1防止DNA损伤的S期肿瘤细胞进行异常的有丝分裂

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科学通报 2009年第22期54卷 2797-2805页

作者：李小方 Tarsha Ward 姚雪彪吴家睿中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家实验室(研究部)中国科学技术大学生命科学学院系统生物学系安徽合肥230027 Morehouse School of Medicine Department of PhysiologyAtlantaGA 30310USA 中国科学院系统生物学重点实验室中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所上海200031

为探讨在p53失活的肿瘤细胞中DNA甲基化试剂引发的DNA损伤对于细胞周期的影响,我们将同步化在G1,S和G2/M期的HeLa细胞分别进行甲磺酸甲酯(MMS)处理.MMS的处理结果表明,各个时相的细胞周期进程均发生延迟或阻滞,其中S期细胞对药物最为敏... 详细信息

为探讨在p53失活的肿瘤细胞中DNA甲基化试剂引发的DNA损伤对于细胞周期的影响,我们将同步化在G1,S和G2/M期的HeLa细胞分别进行甲磺酸甲酯(MMS)处理.MMS的处理结果表明,各个时相的细胞周期进程均发生延迟或阻滞,其中S期细胞对药物最为敏感.进一步的分子机理研究表明,3个时相中ATM-Chk2和p38 MAPK通路均被激活,但是Chk1仅在S期中被活化,提示Chk1特异地参与了S期的DNA损伤检查点(DNA damage checkpoint)或者DNA复制检查点(DNA replication checkpoint)的作用.为了进一步确定Chk1在S期的检查点功能,用专一的小分子抑制剂抑制Chk1的磷酸化,发现被MMS处理的S期细胞能在未完成复制的情况下进行异常的有丝分裂,提示Chk1主要是在HeLa细胞S期的DNA损伤检查点而不是DNA复制检查点发挥其作用.另外,本研究还检查了参与G2/M期进程的cyclin B1的表达变化情况.在MMS处理的S期细胞中,cyclin B1表达量不能上调;而在加入Chk1抑制剂处理后,cyclin B1则有所增加.这一结果进一步支持DNA损伤S期细胞在Chk1失活时进入异常有丝分裂的推论.研究结果表明,Chk1是MMS诱发的HeLa细胞S期DNA损伤检查点的专一性的重要蛋白激酶;当MMS引发DNA损伤后,上游蛋白激酶对Chk1进行磷酸化,从而激活了S期的DNA损伤检查点,阻止细胞进入G2/M期.由于这一过程不依赖于p53的活性,因此Chk1有可能作为p53失活的肿瘤细胞的药物靶标.

关键词：细胞周期 DNA损伤检查点 DNA复制检查点 Chk1 甲磺酸甲酯

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埃他卡林对异丙肾上腺素诱导心肌细胞肥大的影响

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中国药理学通报 2009年第4期25卷 484-487页

作者：高杉龙超良王汝欢汪海安徽医科大学药理学教研室安徽合肥230032 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的在原代培养的新生大鼠心肌细胞上观察埃他卡林(iptakalim,IPT)对异丙肾上腺素诱导心肌细胞肥大的影响。方法采用SD大鼠乳鼠原代心肌细胞培养法,Lowry法测定心肌细胞总蛋白含量;激光共聚焦显微镜观察心肌细胞内游离Ca2+浓度。结果①... 详细信息

目的在原代培养的新生大鼠心肌细胞上观察埃他卡林(iptakalim,IPT)对异丙肾上腺素诱导心肌细胞肥大的影响。方法采用SD大鼠乳鼠原代心肌细胞培养法,Lowry法测定心肌细胞总蛋白含量;激光共聚焦显微镜观察心肌细胞内游离Ca2+浓度。结果①剂量为1×10-5mol.L-1的异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)能有效地诱导心肌细胞肥大;②IPT能剂量依赖性抑制ISO诱导心肌细胞总蛋白含量和心肌细胞游离Ca2+浓度增加。结论IPT能明显抑制ISO诱导的心肌细胞总蛋白含量的增加,其机制可能与抑制Ca2+内流有关。

关键词：心肌细胞肥大埃他卡林异丙肾上腺素激光共聚焦显微镜

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重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞内钙离子稳态的影响

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解剖学报 2009年第1期40卷 87-91页

作者：黄学应陈飞虎张晓明刘永靖安徽医科大学药学院合肥230032 安徽医科大学人体解剖学教研室合肥230032 中国人民解放军105医院胸外科合肥230031

目的观察重组人内抑素（rhEndostatin）对佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞（AAFLSs）内钙离子（Ca2＋）稳态的影响，探讨rhEndostatin促进AAFLSs凋亡的离子机制，为RA药物治疗及寻找其治疗新靶点提供实验依据。方法雄性sD大鼠12只，... 详细信息

目的观察重组人内抑素（rhEndostatin）对佐剂性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞（AAFLSs）内钙离子（Ca2＋）稳态的影响，探讨rhEndostatin促进AAFLSs凋亡的离子机制，为RA药物治疗及寻找其治疗新靶点提供实验依据。方法雄性sD大鼠12只，体质量140～160g，分为正常组（n=3）和AA模型组（n=9）。模型组大鼠制备AA模型，体外培养AAFLSs，应用Ca2＋荧光指示剂Fluo-3／AM孵育培养的细胞，激光扫描共焦显微镜检测有、无细胞外Ca2＋，而rhEndostatin作用所致AAFLSs胞内Ca2＋荧光强度发生动态变化，可以判断rhEndostatin对AAFLSs胞内Ca2＋浓度（[Ca2＋]i）的影响。结果在胞外有Ca2＋的情况下，rhEndostatin可引起静态AAFLS[Ca2＋]i快速增加，rhEndostatin作用10s后，[Ca2＋]i急剧增加达峰值，继之随时间缓慢下降，停止加药50s后，[Ca2＋]i尚未回复到加药前基础水平；而在无细胞外钙环境中，rhEndostatin未引起AAFLSs[Ca2＋]i变化。结论rhEndostatin可促进AAFLSs胞外Ca2＋内流，引起胞内Ca2＋超载，从而促进AAFLSs凋亡。

关键词：内抑素类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞钙离子激光扫描共焦显微镜大鼠

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查尔酮类衍生物活性作用的虚拟评价

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药物评价研究 2009年第2期32卷 110-116,149页

作者：刘巍邢洁徐为人刘鹏刘冰妮李祎亮汤立达天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193 天津医科大学基础医学院天津300070 天津药物研究院天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室天津300193

目的:利用理论对接方法对查尔酮类衍生物的可能活性作用进行虚拟评价。方法:选取12个查尔酮类衍生物,收集现有常见靶标的晶体结构,利用Schrdinger软件进行计算,估算测试分子的非特异性对接得分,以分级标准评价选择性。结果:查尔酮类... 详细信息

目的:利用理论对接方法对查尔酮类衍生物的可能活性作用进行虚拟评价。方法:选取12个查尔酮类衍生物,收集现有常见靶标的晶体结构,利用Schrdinger软件进行计算,估算测试分子的非特异性对接得分,以分级标准评价选择性。结果:查尔酮类衍生物的选择性靶标涉及癌症、糖脂代谢紊乱、心血管疾病、炎症等。结论:虚拟评价发现的查尔酮类衍生物的活性作用与文献报道相符,该技术具有较大的实用性,本研究为利用理论手段研究中药成分的作用机制进行了有益的尝试。

关键词：生物活性查尔酮分子对接靶标虚拟评价

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