检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学杂志 2009年第1期25卷 58-62页

作者：戴杏郭晓蓉魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心

目的观察芍药苷(抗炎类中药活性成分)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人成纤滑膜细胞(FLS)功能的影响。方法体外培养人FLS,考察TNF-α浓度在0.02-20μg·L-1时对FLS的增殖反应和FLS分泌前列腺素E2、环磷腺苷和白介素-lβ的影响;加... 详细信息

目的观察芍药苷(抗炎类中药活性成分)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人成纤滑膜细胞(FLS)功能的影响。方法体外培养人FLS,考察TNF-α浓度在0.02-20μg·L-1时对FLS的增殖反应和FLS分泌前列腺素E2、环磷腺苷和白介素-lβ的影响;加入芍药苷(1×10-8～1×10-4mol·L-1)后,观察对其增殖反应和分泌功能的影响;用MTT法检测FLS的增殖反应,用放射免疫测定法检测白介素-lβ,用酶联免疫吸附法检测前列腺素E2和环磷腺苷的水平。结果TNF-α浓度在0.02～20.00μg·L-1时,均显著抑制FLS分泌环磷腺苷,显著促进前列腺素E2和白介素-1β的分泌;芍药苷能显著抑制TNF-α对FLS的促增殖反应,明显上调降低的环磷腺苷水平,明显下调升高的前列腺素E2和白介素-1β水平,且具有一定的浓度依赖性。结论TNF-α可以促进FLS的增殖,降低环磷腺苷,升高前列腺素E2和白介素-1β;芍药苷则能明显逆转TNF-α对FLS的影响。

关键词：肿瘤坏死因子-α 类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞芍药苷

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TH1／TH2免疫应答与血吸虫性纤维化

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中国人兽共患病学报 2009年第2期25卷 179-182,F0003页

作者：李小月沈继龙重要遗传病基因资源利用教育部省部共建重点实验室(安徽医科大学)、人兽共患病安徽省重点实验室(安徽医科大学)和抗炎免疫药理学安徽省重点实验室(安徽医科大学) 合肥230032

血吸虫病是人类六大主要热带病之一,血吸虫病主要死于肝虫卵肉芽肿及继发性的肝纤维化,在肝纤维化的发病过程中,由于血吸虫卵抗原的持续刺激,导致TH2反应持续存在,从而引起肝星状细胞活化增殖,细胞外基质沉积,造成肝纤维化形成。肝纤维... 详细信息

血吸虫病是人类六大主要热带病之一,血吸虫病主要死于肝虫卵肉芽肿及继发性的肝纤维化,在肝纤维化的发病过程中,由于血吸虫卵抗原的持续刺激,导致TH2反应持续存在,从而引起肝星状细胞活化增殖,细胞外基质沉积,造成肝纤维化形成。肝纤维化过程可能与TH1/TH2失衡有关,TH1类细胞因子可以抑制肝星状细胞的增殖和胶原蛋白的合成;而TH2类细胞因子可促进肝星状细胞活化成肌样成纤维细胞,使胶原蛋白合成增加,[第一段]

关键词：血吸虫性纤维化 TH1/TH2免疫应答肝星状细胞活化肝纤维化形成 TH1/TH2失衡胶原蛋白合成 TH1类细胞因子 TH2类细胞因子

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LC-MS/MS测定大鼠血浆中芍药苷及其药物动力学特征

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安徽医科大学学报 2009年第6期44卷 707-711页

作者：刘斌杨昭毅魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室合肥230032 安徽医科大学附属安徽省立医院合肥230001

目的建立大鼠血浆中芍药苷的LC-MS/MS定量分析方法,并用于大鼠体内芍药苷的药物动力学研究。方法色谱柱为岛津ODS(250mm×2.0mm),流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液(70∶30)。采用四级杆质谱仪进行选择反应检测(SRM),电喷雾离子源。生物样... 详细信息

目的建立大鼠血浆中芍药苷的LC-MS/MS定量分析方法,并用于大鼠体内芍药苷的药物动力学研究。方法色谱柱为岛津ODS(250mm×2.0mm),流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液(70∶30)。采用四级杆质谱仪进行选择反应检测(SRM),电喷雾离子源。生物样品预处理采用乙酸乙酯液-液萃取法。考察3个剂量芍药苷灌胃给药后,大鼠体内的药物动力学特征。结果通过该测定方法,芍药苷峰与内标峰可完全分离,生物样品中杂质不干扰样品测定,具有较高的专属性。血浆中芍药苷最低检测限为5μg/L,线性范围:5～5000μg/L;相对回收率>90%,绝对回收率>70%。日内和日间RSD均<15.0%,样品在室温放置、冷冻储存、反复冻融条件下基本稳定。灌胃给予芍药苷后,其血药浓度-时间过程符合W=1的二室模型特征,由药动学参数可知,按3个不同剂量(25、50、100mg/kg)分别灌胃给予大鼠芍药苷后,血浆中的芍药苷浓度在3.8h左右达峰,t1/2α分别为0.926、1.106、1.601h,t1/2β分别为1.96、1.654、2.001h。结论灌胃给予芍药苷后,芍药苷在大鼠体内吸收、消除较快,具有线性动力学特征。所建立方法可用于芍药苷的药物动力学研究。

关键词：芍药苷/药代动力学

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儿茶素对HepG2细胞的抑制作用

儿茶素对HepG2细胞的抑制作用

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中国药理学会第十次全国学术会议

作者：吴育晶魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室

目的研究儿茶素(（+）-catechin,Cat)不同时间、不同浓度对人肝癌细胞株(HepG)的抑制作用。方法取对数生长期HepG细胞,设空白对照组、溶剂对照组和Cat(100 mg·L、20 mg·L、4 mg·L、0.75 mg·L)用药组,分别培养6、12... 详细信息

目的研究儿茶素(（+）-catechin,Cat)不同时间、不同浓度对人肝癌细胞株(HepG)的抑制作用。方法取对数生长期HepG细胞,设空白对照组、溶剂对照组和Cat(100 mg·L、20 mg·L、4 mg·L、0.75 mg·L)用药组,分别培养6、12、24、48、72 h的不同时间,用MTT法检测不同组别和不同时间的细胞增殖反应。每个浓度设6个复孔。结果显微镜下见空白对照组和溶剂对照组HepG细胞贴壁生长,轮廓清楚,细胞间接触紧密,生长旺盛,胞浆饱满。培养24 h内儿茶素对HepG没有明显抑制作用,24 h至72 h,发现用药组HepG细胞数量逐渐减少,均呈浓度和时间依赖性。Cat(100 mg·L、20 mg·L)在24 h对HepG细胞生长抑制率分别为34.7%和16.5%,Cat(100 mg·L、20 mg·L)在48 h对HepG细胞生长抑制率分别为79.2%和46.4%,Cat(100 mg·L、20 mg·L)在72 h对HepG细胞生长抑制率分别为84.6%和71%。显微镜下见,24 h后用药组HepG细胞逐渐变圆,附壁疏松,脱壁,细胞内出现空泡,细胞间间隙增大,增殖变慢,细胞周围碎片增多。48h用药组HepG细胞数明显减少,细胞变小,折光性差。72 hCat(100 mg·L)组HepG细胞已凋亡。结论Cat对HepG细胞的增殖具有抑制作用,且这种抑制作用与Cat的浓度和不同作用时间密切相关。

关键词：抑制作用 HepG2 儿茶素

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B淋巴细胞刺激因子受体与自身免疫病治疗

B淋巴细胞刺激因子受体与自身免疫病治疗

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中国药理学会第十次全国学术会议

作者：魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室

B淋巴细胞刺激因子(B lymphocyte stimulator,BLyS)是TNF家族成员,它有膜结合型和可溶性两种形式,均可诱导B淋巴细胞增殖、分化和存活,并可导致免疫球蛋白水平升高,在自身免疫病及肿瘤细胞存活中具有重要意义。

关键词：刺激因子免疫病

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β-arrestin在胶原性关节炎大鼠滑膜细胞的表达及白芍总苷的作用

β-arrestin在胶原性关节炎大鼠滑膜细胞的表达及白芍总苷的作用

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中国药理学会第十次全国学术会议

作者：汪庆童张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室

目的探讨胶原性关节炎（CIA）大鼠滑膜细胞β-arrestin表达的变化及白芍总苷（TGP）对其的作用。方法采用鸡Ⅱ型胶原（CⅡ）诱导大鼠CIA模型,将CⅡ抗体阳性的大鼠随机分为CIA组、TGP(25、50、100mg·kg)组和雷公藤多苷（GTW）(40 mg... 详细信息

目的探讨胶原性关节炎（CIA）大鼠滑膜细胞β-arrestin表达的变化及白芍总苷（TGP）对其的作用。方法采用鸡Ⅱ型胶原（CⅡ）诱导大鼠CIA模型,将CⅡ抗体阳性的大鼠随机分为CIA组、TGP(25、50、100mg·kg)组和雷公藤多苷（GTW）(40 mg·kg)组,d14～d28每日灌胃一次。观察体重、多发性关节炎指数和病理学变化;容积法检测足爪肿胀度;ELISA法测定大鼠CⅡ抗体;组织块培养法和酶消化法分离培养滑膜细胞;MTT法测定T、B淋巴细胞和滑膜细胞增殖;Western blot法检测滑膜细胞β-arrestin在疾病进程和各给药组的表达。结果TGP(25、50、100 mg·kg)组可明显减轻CIA大鼠的足爪肿胀度,有效增加体重,且不同程度地改善关节病理,其中TGP(100 mg·kg)改善最为显著。CIA大鼠体内存在针对CⅡ的高滴度IgG抗体,TGP各剂量组对其没有影响。TGP各组可明显抑制CIA大鼠T、B淋巴细胞增殖反应,TGP(50、100 mg·kg)可抑制成纤维样滑膜细胞（FLS）的增殖。d14时CIA大鼠滑膜细胞中β-arrestin表达水平已经显著升高,d28仍维持较高水平,d42恢复到正常水平,与病程一致。CIA大鼠致敏d28,TGP(50、100mg·kg,ig)能显著减少致炎后β-arrestin的表达。结论CIA大鼠滑膜细胞β-arrestin的表达水平随着病程发展有上升趋势,TGP对其表达的增高有下调作用。提示β-arrestin在RA发病过程中起到了重要作用,TGP通过影响GRK/arrestin脱敏机制,调节G蛋白-cAMP信号通路而发挥治疗作用。因此β-arrestin是研究RA发病机制及TGP治疗作用的重要靶点之一。

关键词：滑膜细胞 CIA 胶原性关节炎白芍总苷 arrestin

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G蛋白偶联受体激酶2在胶原性关节炎大鼠滑膜细胞信号转导中的作用及芍药苷对其的影响

G蛋白偶联受体激酶2在胶原性关节炎大鼠滑膜细胞信号转导中的作用...

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中国药理学会第十次全国学术会议

作者：陈镜宇吴华勋陈尹张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室

目的:从滑膜细胞G蛋白偶联信号途径,研究GRK在滑膜细胞的信号调节中作用及Pae治疗大鼠CIA的可能的分子机制。方法SD大鼠足趾、尾根部、背部皮内多点注射鸡Ⅱ型胶原（CCⅡ）乳剂制备CIA模型,组织块法培养大鼠关节滑膜细胞,Western blot... 详细信息

目的:从滑膜细胞G蛋白偶联信号途径,研究GRK在滑膜细胞的信号调节中作用及Pae治疗大鼠CIA的可能的分子机制。方法SD大鼠足趾、尾根部、背部皮内多点注射鸡Ⅱ型胶原（CCⅡ）乳剂制备CIA模型,组织块法培养大鼠关节滑膜细胞,Western blot检测滑膜细胞GRK水平,微孔生物发光法检测滑膜细胞PKA活性,放免法检测滑膜细胞cAMP水平。结果CIA大鼠滑膜细胞GRK表达水平升高,Pae(10、10、10、10mol·L)可以不同程度的降低CIA大鼠滑膜细胞GRK的表达。加入GRK抑制剂(5-甲基[2-

关键词：胶原性关节炎细胞信号转导滑膜细胞受体激酶

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人滑膜细胞β-arrestin2的表达与cAMP-PKA的关系及芍药苷的作用

人滑膜细胞β-arrestin2的表达与cAMP-PKA的关系及芍药苷的作用

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中国药理学会第十次全国学术会议

作者：吴华勋陈镜宇魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药理学安徽省重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽省高校中药抗炎免疫药理学科技创新团队安徽省中药研究与开发重点实验室

目的观察人滑膜细胞经IL-1β刺激后β-arrestin2、cAMP-PKA的表达变化及芍药苷（paeoniflorin,Pae）的作用,以进一步探讨β-arrestin2与cAMP-PKA的关系及Pae治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的药理作用机制。方法收集行髋... 详细信息

目的观察人滑膜细胞经IL-1β刺激后β-arrestin2、cAMP-PKA的表达变化及芍药苷（paeoniflorin,Pae）的作用,以进一步探讨β-arrestin2与cAMP-PKA的关系及Pae治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的药理作用机制。方法收集行髋关节置换术患者滑膜组织,经知情同意,采用组织块培养法对人滑膜细胞进行培养,取3代滑膜细胞,经IL-1β(终浓度10 ng·ml)刺激,观测刺激后不同时间点cAMP、PKA、β-arrestin2的变化及Pae的作用。结果1.取3代人滑膜细胞,于IL-1β刺激后2、4、8、12、24 h,检测cAMP水平、PKA活性。与未刺激组相比,4 h时cAMP显著升高,12 h后开始低于未刺激组,24 h时显著降低;PKA活性于4 h时显著升高,随后渐恢复至正常水平。2.取3代人滑膜细胞,于IL-1β刺激后0、4、8、12、24、48 h检测β-arrestin2的表达,于12 h表达开始升高,24 h达到峰值。3.取3代人滑膜细胞,加入Pae(10、10、10、10、10mol·L)后再加入IL-1β刺激24 h,与未用药组相比,Pae(10、10、10mol·L)能明显减少β-arrestin2的表达。结论1.人滑膜细胞经IL-1β刺激12 h后β-arrestin2的表达开始上调,24 h达到峰值,这与cAMP水平12 h后开始低于未刺激组,24 h时显著降低相一致,这可能是β-arrestin2的表达上调引起G蛋白偶联受体信号转导过度脱敏,滑膜细胞增殖的机制之一。***体外用药能下调IL-1β刺激后人滑膜细胞中β-arrestin2的表达,改善G蛋白偶联受体信号转导的过度脱敏可能是Pae抑制滑膜细胞增殖的机制之一。

关键词：芍药苷滑膜细胞 β-arrestins

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木瓜苷的致畸毒性研究

木瓜苷的致畸毒性研究

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中国药理学会第十次全国学术会议

作者：路景涛徐德祥魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室安徽医科大学公共卫生毒理系

目的评价木瓜苷对ICR小鼠的致畸生殖毒性,为临床应用提供相关的毒理学依据。方法ICR孕鼠90只,平均随机分为5组:木瓜苷(83.13,332.5,1330.0 mg·kg)3个剂量组、阴性对照组（0.5%羧甲基纤维素钠）及环磷酰胺阳性对照组(20 mg·kg,... 详细信息

目的评价木瓜苷对ICR小鼠的致畸生殖毒性,为临床应用提供相关的毒理学依据。方法ICR孕鼠90只,平均随机分为5组:木瓜苷(83.13,332.5,1330.0 mg·kg)3个剂量组、阴性对照组（0.5%羧甲基纤维素钠）及环磷酰胺阳性对照组(20 mg·kg,CP)。阳性对照组于孕第10天肌肉一次注射（0.1 ml/10 g）,其余各组均为孕第6～15天（胚胎器官形成期）灌胃给予（0.2 ml/10 g）药物或溶媒。在妊娠的第18天,颈椎脱臼处死孕鼠,计数黄体数、胚胎着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、性别并称量其体重。将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、2%氢氧化钾软化、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况。另1/2活胎仔经Bouins液固定后,检查内脏发育情况。结果木瓜苷3个剂量组孕鼠均未见流产、早产及死亡等情况的发生。与阴性对照组比较,木瓜苷各剂量组平均黄体数、活胎数、死胎数及吸收胎数均无显著性差异;木瓜苷各剂量组胎鼠的身长、尾长、体重及雄雌比也无显著性差异;木瓜苷各剂量组胎鼠均未出现脑膜膨出、突眼、四肢短小、卷尾等。胎仔的颅内出血、短舌、鼻中隔缺损、肾盂扩大等胎鼠内脏畸性率无显著提高;且木瓜苷各剂量组胎鼠的顶骨、顶间骨、枕骨、胸骨、胸椎、骨盆带、颈椎、肋骨及四肢骨等骨骼畸形的胎仔数无明显差异。木瓜苷低、中剂量对母体增重无明显影响,但木瓜苷大剂量组孕鼠体重增长与阴性对照组相比明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论本实验条件下,木瓜苷对ICR孕鼠生殖能力及其胎鼠生长发育无明显影响,提示木瓜苷对ICR小鼠无致畸生殖毒性。

关键词：木瓜苷毒性研究 ICR

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药理实验方法学教学的实践与体会

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山西医科大学学报（基础医学教育版） 2009年第5期11卷 571-572页

作者：孙妩弋魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室安徽省中药研究与开发重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心

药理实验方法学的学习目的主要是为了使学生较全面、较系统地了解现代药理学研究所必须的基础理论与实践知识，为今后科学研究及新药研制工作奠定基础。在教学过程中应特别注重对学生创新思维、综合科研能力的培养，并有效利用现代化教... 详细信息

药理实验方法学的学习目的主要是为了使学生较全面、较系统地了解现代药理学研究所必须的基础理论与实践知识，为今后科学研究及新药研制工作奠定基础。在教学过程中应特别注重对学生创新思维、综合科研能力的培养，并有效利用现代化教学手段提高教学效率，同时注重加强教师和学生的双向交流，以提高教学效果。

关键词：药理实验方法学教学体会

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