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BAFF/BAFF-R通过PI3K/Akt/mTOR信号转导通路调节B淋巴细胞功能在类风湿关节炎发病机制中的意义

中国药理学通报 2010年第7期26卷 847-850页

作者：张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

B淋巴细胞活化和生存在类风湿关节炎(RA)病程中起关键作用。肿瘤坏死因子家族B细胞活化因子(BAFF)是维持B细胞功能的重要细胞因子。BAFF与其受体BAFF-R结合(BAFF/BAFF-R),能够激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,调节B淋巴细胞的增殖、存活和活... 详细信息

B淋巴细胞活化和生存在类风湿关节炎(RA)病程中起关键作用。肿瘤坏死因子家族B细胞活化因子(BAFF)是维持B细胞功能的重要细胞因子。BAFF与其受体BAFF-R结合(BAFF/BAFF-R),能够激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,调节B淋巴细胞的增殖、存活和活化。该文就B淋巴细胞、BAFF/BAFF-R以及PI3K/Akt/mTOR信号通路参与RA的发病机制加以综述。

关键词： B淋巴细胞功能 BAFF 类风湿关节炎 PI3K/Akt/mTOR 信号转导通路

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淋巴细胞活性染色质诱导系统性红斑狼疮样小鼠模型

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中国药理学通报 2011年第5期27卷 728-732页

作者：张小丹严尚学王晶晶赵文娣程雁赵伟王杰周爱武魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

目的建立活性染色质诱导系统性红斑狼疮(SLE)样小鼠模型。方法从ConA活化的BALB/c小鼠脾淋巴细胞中提取活性染色质,分别于d 0、d 14、d 21和d 28以染色质100μg在BALB/c小鼠尾根部及背部皮内注射免疫4次,诱导SLE样小鼠模型。目测半定量... 详细信息

目的建立活性染色质诱导系统性红斑狼疮(SLE)样小鼠模型。方法从ConA活化的BALB/c小鼠脾淋巴细胞中提取活性染色质,分别于d 0、d 14、d 21和d 28以染色质100μg在BALB/c小鼠尾根部及背部皮内注射免疫4次,诱导SLE样小鼠模型。目测半定量尿蛋白试纸法检测动物的尿蛋白变化,HE染色法检查动物的肾脏、脾脏病理改变,计算动物的胸腺和脾脏指数,MTT法检测ConA和LPS诱导的T、B淋巴细胞增殖反应,全自动生化分析仪检测血清中Crea和BUN水平,ELISA法检测小鼠血清中ANA、抗dsDNA、IgG1、IgG2a、IL-10、IFN-γ水平,流式细胞术检测脾脏T、B淋巴细胞亚群变化。结果诱导模型小鼠尿蛋白水平升高,出现肾小球肾炎、脾脏增生等病理改变;脾脏指数明显升高,LPS诱导的B淋巴细胞增殖反应增强;血清Crea、BUN、ANA、抗dsDNA、IgG1、IgG2a、IL-10和IFN-γ水平明显升高;脾脏CD19+、CD19+CD21+、CD19+CD23+、CD19+IgD+B淋巴细胞亚群百分比明显升高,CD4+CD25+T淋巴细胞百分比明显下降。结论 ConA活化淋巴细胞的染色质免疫同系BALB/c小鼠成功诱导了SLE样小鼠模型,其血清学、组织病理学及免疫学方面特征与人类SLE临床特征表现相似。

关键词：系统性红斑狼疮活性染色质诱导模型自身抗体细胞因子 T、B淋巴细胞

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B淋巴细胞刺激因子及其受体介导的免疫细胞信号转导

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中国药理学通报 2011年第5期27卷 593-596页

作者：秦琼常艳吴育晶魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

肿瘤坏死因子家族成员B淋巴细胞刺激因子(BLyS)与其受体BAFF-R、BCMA和TACI特异性结合后,启动下游MAPK和NF-κB等抗凋亡信号通路,是维持免疫细胞生存、分化以及成熟的重要因素。该文就BLyS/BLyS-受体介导信号转导通路调节免疫细胞功能,... 详细信息

肿瘤坏死因子家族成员B淋巴细胞刺激因子(BLyS)与其受体BAFF-R、BCMA和TACI特异性结合后,启动下游MAPK和NF-κB等抗凋亡信号通路,是维持免疫细胞生存、分化以及成熟的重要因素。该文就BLyS/BLyS-受体介导信号转导通路调节免疫细胞功能,参与免疫性疾病的发生以及各信号通路间的相互调控予以综述。

关键词：免疫细胞 B淋巴细胞刺激因子 BAFF-R BCMA TACI 信号转导通路

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复方枳椇子制剂对小鼠酒精中毒的解救作用

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中国新药杂志 2013年第21期22卷 2524-2528页

作者：宋莎莎路景涛袁平凡何伟魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室抗炎免疫药理学安徽省重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心

目的:考察复方枳椇子制剂（CPH）对急性酒精中毒小鼠神经行为学及乙醇代谢酶活性的影响。方法:昆明种小鼠随机分为正常对照组,模型组,CPH低、中、高剂量组（1,2,4 g·kg-1）,醒酒一号葛根片组（XJGG 4 g·kg-1）,每组10只。给... 详细信息

目的:考察复方枳椇子制剂（CPH）对急性酒精中毒小鼠神经行为学及乙醇代谢酶活性的影响。方法:昆明种小鼠随机分为正常对照组,模型组,CPH低、中、高剂量组（1,2,4 g·kg-1）,醒酒一号葛根片组（XJGG 4 g·kg-1）,每组10只。给药组灌胃给予相应剂量的药物,正常对照组及模型组给予等量的0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）,0.5 h后,除正常对照组外,其余各组小鼠均灌胃给予56%乙醇（灌胃体积为5 g·kg-1）,在0.5,1,2 h时分别检测各组小鼠神经行为学指标;同时使用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组小鼠肝组织中乙醇脱氢酶（ADH）、乙醛脱氢酶（ALDH）、微粒体乙醇氧化酶（EO）活性。结果:与模型组比较,CPH 2,4 g·kg-1剂量组在1,2 h自主活动次数减少,在0.5;h到达参照物的潜伏时间缩短,CPH4 g·kg-1剂量组在0.5;h于转棒上的停留时间显著增加;此外,CPH 2,4 g·kg-1能增加饮酒小鼠肝组织中ADH,ALDH,EO活性,其中以CPH 4 g·kg-1剂量组尤为显著。结论:CPH能增加乙醇代谢酶活性,抑制饮酒小鼠中枢神经系统兴奋性,改善乙醇所致的小鼠空间辨别障碍及共济失调现象,具有明显的解酒及中枢保护作用。

关键词：复方枳椇子制剂急性酒精中毒神经行为学表现乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶

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实验性关节炎动物模型建立及病理机制研究进展

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中国药理学通报 2011年第12期27卷 1648-1653页

作者：宋珊珊张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽省中药研究与开发重点实验室安徽合肥230032

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性系统性的免疫性炎症疾病,病因和发病机制尚未完全清楚。胶原性关节炎大鼠、小鼠模型,佐剂性关节炎大鼠模型,多聚糖蛋白诱导的关节炎小鼠模型,链球菌细胞壁诱导的关节炎大鼠、小鼠模型... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性系统性的免疫性炎症疾病,病因和发病机制尚未完全清楚。胶原性关节炎大鼠、小鼠模型,佐剂性关节炎大鼠模型,多聚糖蛋白诱导的关节炎小鼠模型,链球菌细胞壁诱导的关节炎大鼠、小鼠模型和转基因小鼠模型与人RA发病机制和病理变化等有着相似特点,是研究RA、筛选抗炎免疫药物较理想的实验性病理模型。探讨RA动物模型的发病机制及其与临床的关系,对进一步了解RA病理、生理、免疫等特点及寻找安全有效的治疗RA的药物十分重要。该文将对几种常用的实验性关节炎模型的建立、造模特点、发病机制、与RA的异同等方面进行综述。

关键词：类风湿关节炎实验性关节炎胶原性关节炎佐剂性关节炎造模特点病理机制

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重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白体外对佐剂性关节炎大鼠T淋巴细胞功能的影响

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安徽医科大学学报 2012年第11期47卷 1324-1328页

作者：吴华勋陈镜宇汪庆童刘丽华吴育晶宋姗姗黄蓓常艳张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学教育部重点实验室合肥230032

目的研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhT-NFR:Fc)体外用药对佐剂性关节炎(AA)大鼠T淋巴细胞增殖及T细胞亚群比例的影响。方法完全弗氏佐剂(CFA)免疫SD大鼠诱导AA模型,分离培养胸腺及肠系膜淋巴结淋巴细胞,rhTNFR:Fc(10、1、0.1、0... 详细信息

目的研究重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhT-NFR:Fc)体外用药对佐剂性关节炎(AA)大鼠T淋巴细胞增殖及T细胞亚群比例的影响。方法完全弗氏佐剂(CFA)免疫SD大鼠诱导AA模型,分离培养胸腺及肠系膜淋巴结淋巴细胞,rhTNFR:Fc(10、1、0.1、0.01、0.001μg/ml)体外给药,氚标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法检测rhTNFR:Fc对胸腺T淋巴细胞增殖的影响,流式细胞术检测总Th细胞(CD4+/CD3+)、活化Th细胞(CD4+/CD25+)、CD4+/CD25+/Foxp3+Treg细胞及CD4+/CD62L+未活化Th细胞比例。结果 rhTNFR:Fc组能不同程度的抑制胸腺T淋巴细胞的异常增殖,对CD4+/CD3+总Th细胞比例无显著影响,可以明显降低异常活化的CD4+/CD25+Th细胞比例(P<0.01,P<0.05),明显提高下降的CD4+/CD25+/Foxp3+Treg细胞、CD4+/CD62L+未活化Th细胞比例(P<0.05,P<0.01)。结论 rhTNFR:Fc对AA大鼠的治疗作用可能与其抑制T淋巴细胞增殖、调节T细胞亚群比例有关。

关键词：佐剂性关节炎 T淋巴细胞肿瘤坏死因子-α 重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白增殖

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IL-1α对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞功能的影响及木瓜苷的作用

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中国药理学通报 2009年第1期25卷 44-47页

作者：唐丽琴魏伟王晓玉安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室安徽省中药研究与开发重点实验室安徽合肥230032 安徽医科大学附属省立医院药剂科安徽合肥230001

目的探讨rIL-1α对佐剂性关节炎（AA）大鼠滑膜细胞功能的影响及木瓜苷（GCS）的作用。方法采用弗氏完全佐剂（FCA）诱导大鼠AA模型，分离培养大鼠成纤维样滑膜细胞（FLS），用MTT法检测FLS的增殖能力，放射免疫法（RIA）测定FLS产生PGE... 详细信息

目的探讨rIL-1α对佐剂性关节炎（AA）大鼠滑膜细胞功能的影响及木瓜苷（GCS）的作用。方法采用弗氏完全佐剂（FCA）诱导大鼠AA模型，分离培养大鼠成纤维样滑膜细胞（FLS），用MTT法检测FLS的增殖能力，放射免疫法（RIA）测定FLS产生PGE2和cAMP的水平。结果在10μg·L-1的rIL-1α（1、2、4、8、24h）体外刺激下，AA大鼠FLS产生的PGE，水平升高，cAMP水平在1～8h升高，24h反而下降。GCS（100、50、25、12．5mg·L-1）体外给药可不同程度的抑制FLS的增殖反应和PGE2的产生，升高cAMP水平。结论rIL-1α可以促进AA大鼠FLS的增殖，降低cAMP，升高PGE2，GCS能明显逆转rIL-1α对FLS的影响。

关键词：佐剂性关节炎成纤维样滑膜细胞木瓜苷 rIL-1α

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白芍总苷联合强的松治疗豚鼠变应性接触性皮炎

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安徽医科大学学报 2012年第11期47卷 1316-1320页

作者：王春李传应袁君魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学教育部重点实验室合肥230032

目的考察白芍总苷(TGP)以及TGP和强的松(Pre)联合用药对豚鼠变应性接触性皮炎(ACD)的治疗作用。方法 90豚鼠随机分为8组:正常组,模型组,TGP(21、42、84 mg/kg)组,联合给药(TGP 42 mg/kg+Pre 1.4mg/kg)组和Pre(1.4、2.8 mg/kg)组。用二... 详细信息

目的考察白芍总苷(TGP)以及TGP和强的松(Pre)联合用药对豚鼠变应性接触性皮炎(ACD)的治疗作用。方法 90豚鼠随机分为8组:正常组,模型组,TGP(21、42、84 mg/kg)组,联合给药(TGP 42 mg/kg+Pre 1.4mg/kg)组和Pre(1.4、2.8 mg/kg)组。用二硝基氯苯诱导豚鼠制备ACD模型,各给药组均于实验第21天开始灌胃给药,正常组和模型组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠,检测耳重量及耳厚度,采用放射免疫法测定豚鼠血清中白细胞介素(IL)-2和IL-4含量水平。结果 ACD豚鼠的耳片明显肿胀,并伴有大量的单核细胞浸润。TGP(42、84 mg/kg)以及联合给药组(TGP 42 mg/kg+Pre 1.4 mg/kg)能明显减轻ACD豚鼠炎症反应,改善其耳片病理,并降低血清中升高的IL-4水平,以及升高其降低的IL-2水平。此外联合给药组对豚鼠ACD的治疗效果明显优于TGP组以及Pre组。结论 TGP以及联合给药对豚鼠ACD有着良好的治疗作用,为ACD的临床治疗提供了新的依据。

关键词：白芍总苷变应性接触性皮炎白细胞介素2 白细胞介素4

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芍药苷对重组人白细胞介素1α诱导的人成纤维样滑膜细胞功能的影响

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中国药理学通报 2009年第4期25卷 465-469页

作者：郭晓蓉戴杏张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

目的研究芍药苷(Paeoniflorin,Pae)对重组人白细胞介素1α(rhIL-1α)诱导的人成纤维样滑膜细胞(FLS)功能的影响。方法采用组织块培养法分离培养正常人FLS,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测FLS的增殖能力,放射免疫法(RIA)检测FLS产生的TNF-α含... 详细信息

目的研究芍药苷(Paeoniflorin,Pae)对重组人白细胞介素1α(rhIL-1α)诱导的人成纤维样滑膜细胞(FLS)功能的影响。方法采用组织块培养法分离培养正常人FLS,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测FLS的增殖能力,放射免疫法(RIA)检测FLS产生的TNF-α含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测FLS产生的PGE2和cAMP水平。结果在rhIL-1α(0.01、0.1、1、10、100μg.L-1)的刺激下FLS增殖能力增强,产生的TNF-α和PGE2水平均不同程度升高,cAMP水平下降。Pae(10-8、10-7、10-6、10-5、10-4mol.L-1)体外作用可不同程度抑制由rhIL-1α诱导的FLS增殖,降低FLS产生的TNF-α和PGE2水平,升高cAMP水平。结论rhIL-1α体外刺激可以促进正常人FLS的增殖和分泌功能;Pae可以逆转rhIL-1α对人FLS功能的影响。

关键词：成纤维样滑膜细胞芍药苷重组人白细胞介素1α

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芍芪多苷对肝纤维化大鼠肝脏星状细胞基质金属蛋白酶13及组织金属蛋白酶抑制因子1表达的影响

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中国中药杂志 2010年第11期35卷 1447-1451页

作者：孙妩弋桂双英吴丽王华魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心安徽合肥230032

目的:研究芍芪多苷(SQDG)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝组织和转化生长因子β1(TGF-β1)刺激的肝星状细胞(HSC)基质金属蛋白酶13(MMP-13)、组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)表达的影响,探讨SQDG抗肝纤维化作用的可能机制。方法:... 详细信息

目的:研究芍芪多苷(SQDG)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝组织和转化生长因子β1(TGF-β1)刺激的肝星状细胞(HSC)基质金属蛋白酶13(MMP-13)、组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)表达的影响,探讨SQDG抗肝纤维化作用的可能机制。方法:CCl4皮下注射建立大鼠肝纤维化模型,设立正常对照组、模型组、SQDG给药组(42.5,85,170 ***-1)。放免法检测血清中I型胶原(C-I)水平;Masson染色对肝脏组织作病理检查;免疫组化法检测肝组织MMP-13,TIMP-1的表达。采用Western blot探讨SQDG体外对TGF-β1刺激的HSC MMP-13,TIMP-1及C-I表达的影响。结果:SQDG可显著降低纤维化大鼠血清中C-I含量;病理组织学检查发现,SQDG可降低化学性肝纤维化大鼠的纤维化程度,与模型组相比,纤维沉积、肝小叶的破坏等均有所减轻。免疫组化结果显示,SQDG(85,170 ***-1)可显著升高肝纤维化大鼠肝脏局部MMP-13水平,降低TIMP-1水平。进一步研究发现,SQDG体外可明显抑制TGF-β1刺激的HSC-T6 TIMP-1表达,促进MMP-13的表达,同时降低C-I的表达水平。结论:SQDG可能通过调节肝纤维化大鼠肝组织MMP-13和TIMP-1的异常表达,促进HSCMMP-13的表达,抑制TIMP-1的表达,促进胶原降解而发挥抗肝纤维化的作用。

关键词：芍芪多苷肝纤维化肝星状细胞转化生长因子-β1

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