检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病理生理杂志 2025年第4期41卷 704-713页

作者：徐雯李家飞王芳吴南林秦立龙安徽医科大学附属滁州医院(滁州市第一人民医院)呼吸与危重症医学科安徽滁州239001 安徽医科大学附属滁州医院(滁州市第一人民医院)病理科安徽滁州239001 皖南医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽芜湖241000

目的:探讨细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle protein 42,Cdc42)在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)所致肺血管屏障受损中的可能机制。方法:(1)通过GEO(Gene Expression Omnibus)数据库分析ALI中Cdc42和含IQ基序GTP酶激活蛋白1(IQ motif-containing GTPase-activating protein 1,IQGAP1)的表达。(2)收集2022年1月至2023年12月期间在呼吸与危重症医学科及重症医学科确诊为ALI的30例患者和30名健康体检者的血浆样本,同时收集ALI患者的支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)。动物实验选取18只雄性C57小鼠,随机分为对照(control,CON)组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组和LPS+ML141(Cdc42抑制剂)组,每组6只。各组小鼠在72 h后处死,收集BALF,计数BALF细胞数目,BCA法测定BALF中蛋白浓度,酶联免疫吸附实验检测人血浆及小鼠BALF中Cdc42及炎症因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平,通过小鼠肺组织切片HE染色评估肺损伤程度。(3)内皮磁珠分选小鼠肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs),细胞实验分为CON组、LPS组和LPS+ML141组。采用血管成环实验检测各组PMVECs的血管成环能力,细胞Ca^(2+)成像技术测定PMVECs的Ca^(2+)水平,活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒检测PMVECs的ROS水平,并通过Western blot分析各组PMVECs中Cdc42、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、肌球蛋白轻链(myosin light chain,MLC)、磷酸化MLC(phosphorylated MLC,p-MLC)和IQGAP1的蛋白水平。结果:(1)GEO数据库分析显示,ALI模型中Cdc42的表达水平显著升高(P<0.01)。(2)ALI患者血浆中Cdc42及炎症因子(IL-6、IL-1β和TNF-α)水平显著升高(P<0.01),BALF中性粒细胞显著增多;治疗后上述指标显著下降(P<0.05)。ALI动物模型显示,BALF细胞计数、蛋白浓度、炎症因子及肺组织损伤评分均显著升高(P<0.01);ML141处理后,上述指标显著改善(P<0.05)。(3)体外细胞实验结果显示,LPS组PMVECs中Cdc42、ICAM-1、p-MLC、IQGAP1、ROS及Ca^(2+)水平均显著升高(P<0.01),而VE-cadherin和血管成环能力则显著下降(P<0.01);ML141处理后上述指标显著改善(P<0.05)。结论:Cdc42可能通过调节PMVEC中Ca^(2+)通量影响IQGAP1,从而参与ALI所致肺血管屏障损伤。

关键词：急性肺损伤细胞分裂周期蛋白42 钙黏蛋白含IQ基元GTP酶激活蛋白1 血管生成

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PLAU在NSCLC中的预后及免疫浸润分析

引用

国际呼吸杂志 2023年第9期43卷 1024-1032页

作者：徐雯吴南林秦立龙安徽医科大学附属滁州医院(滁州市第一人民医院)呼吸与危重症医学科滁州239000 安徽医科大学附属滁州医院(滁州市第一人民医院)病理科滁州239000 皖南医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科芜湖241000

目的研究纤溶酶原激活剂(PLAU)在非小细胞肺癌(NSCLC)中预后的价值,以及其与免疫细胞浸润的关系。方法从TCGA数据库中提取598例肺腺癌、551例肺鳞癌和212例正常肺组织样本的PLAU mRNA表达水平并比较。选取2022年1~12月滁州市第一人民医... 详细信息

目的研究纤溶酶原激活剂(PLAU)在非小细胞肺癌(NSCLC)中预后的价值,以及其与免疫细胞浸润的关系。方法从TCGA数据库中提取598例肺腺癌、551例肺鳞癌和212例正常肺组织样本的PLAU mRNA表达水平并比较。选取2022年1~12月滁州市第一人民医院确诊的NSCLC患者中肺鳞癌患者5例、肺腺癌患者5例的组织样本切片进行免疫组织化学验证。使用"ggplot2"(v3.3.3)R包分析PLAU表达与TNM分期、组织学分级的关系。根据TCGA数据库中598例肺腺癌、551例肺鳞癌样本PLAU mRNA的中位表达值(4.75)分为高表达组和低表达组。采用Kaplan-Meier法绘制不同PLAU mRNA表达水平患者总生存期(OS)和疾病特异性生存期(DSS)的生存曲线,并采用Log-rank法进行比较。应用TIMER数据库分析NSCLC患者中PLAU表达与免疫细胞浸润的相关性。采用TIMER和R结合基于TCGA的ggplot2包评估NSCLC中PLAU表达与免疫检查点[程序性死亡蛋白1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)]的相关性。采用受试者工作特征曲线分析TCGA数据库中样本PLAU mRNA预测NSCLC预后的最佳截断值。以生存结局为应变量,组织学分级、PLAU mRNA表达、TNM分期和年龄为协变量纳入COX模型,用向前逐步回归法分析影响NSCLC患者生存的独立危险因素。结果肺腺癌和肺鳞癌组织中PLAU mRNA表达均较对应的正常肺组织升高,差异均有统计学意义(腺癌:6.44±1.65比4.66±0.51,鳞癌:7.13±1.37比4.86±0.61;t值分别为1.70、2.28,均P<0.001)。免疫组织化学显示肺腺癌、肺鳞癌组织中PLAU蛋白的表达均较正常肺组织升高,差异均有统计学意义(0.24±0.03比0.09±0.01,0.28±0.02比0.09±0.01;均P<0.05)。不同T分期和组织学分级的NSCLC患者PLAU mRNA的表达差异均有统计学意义(均P<0.05);不同N分期和M分期的NSCLC患者PLAU mRNA的表达差异均无统计学意义(均P>0.05)。低表达组患者的OS优于高表达组(HR=1.39,95%CI:1.06~1.83,χ2=5.74,P=0.017);但低表达组和高表达组患者的DSS比较差异无统计学意义(HR=0.96,95%CI:0.73~1.27,χ2=0.08,P=0.781)。在肺腺癌中,PLAU表达与CD8+T细胞、树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞浸润水平均呈正相关(r值分别为0.222、0.358、0.266、0.438,均P<0.001);在肺鳞癌中,PLAU表达与CD8+T细胞、树突状细胞和中性粒细胞浸润水平均呈正相关(r值分别为0.117、0.288、0.294,均P<0.001)。NSCLC中PLAU表达与PD-1、CTLA-4呈正相关(r=0.092,P=0.003;r=0.102,P<0.001)。受试者工作特征曲线结果示PLAU mRNA预测NSCLC预后的最佳截断值为6.68,敏感度为85.3%,特异度为71.0%。Cox回归分析显示PLAU mRNA表达≥6.68和TNM分期增高是影响NSCLC患者生存的独立危险因素。结论PLAU可能是一种潜在的预测NSCLC免疫检查点抑制剂效果的生物标志物,对评估NSCLC患者预后有较高价值。PLAU表达在肺腺癌和肺鳞癌中均与CD8+T细胞、树突状细胞和中性粒细胞浸润水平呈正相关。

关键词：癌非小细胞肺纤溶酶原激活剂预后免疫细胞

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COPD患者外周血淋巴细胞计数及血清CRP PCT变化与疾病严重程度的关系

引用

河北医学 2023年第8期29卷 1287-1292页

作者：康恒李迅文华薛本洁安徽医科大学附属滁州医院/滁州市第一人民医院呼吸与危重症医学科安徽滁州239000 滁州城市职业学院医学系安徽滁州239000

目的:分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血淋巴细胞计数(absolute lymphocyte count,ALC)及血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)变化与疾病严重程度的关系。方法:选取2019年1月至2022年2月期间入院治疗的COPD患者102例,根据患者疾病进... 详细信息

目的:分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血淋巴细胞计数(absolute lymphocyte count,ALC)及血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)变化与疾病严重程度的关系。方法:选取2019年1月至2022年2月期间入院治疗的COPD患者102例,根据患者疾病进展和肺功能严重程度,分为COPD稳定期组和COPD急性加重期(AECOPD)组、Ⅰ级~Ⅳ级组,另取同期体检健康者100例作对照组。检测并比较各组ALC、CRP和PCT水平差异,分析上述指标与肺功能指标[第1秒用力呼吸容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%预计值)]的相关性,并观察AECOPD患者治疗前后ALC、CRP和PCT水平的变化。结果:COPD组外周血ALC明显低于对照组,CRP和PCT水平明显高于对照组(P<0.05);AECOPD组外周血ALC明显低于COPD稳定期组,CRP和PCT水平明显高于COPD稳定期组(P<0.05);不同肺功能严重程度患者外周血ALC、CRP和PCT水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);进一步两两比较,ALC水平Ⅳ级低于Ⅰ级、Ⅱ级,CRP和PCT水平Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级(P<0.05);COPD患者外周血ALC水平与FEV1%预计值呈正相关,CRP和PCT与FEV1%预计值呈负相关(P<0.05);与治疗前比较,治疗后AECOPD患者外周血ALC水平明显升高,CRP和PCT水平明显降低(P<0.05)。结论:COPD患者外周血ALC、CRP和PCT水平与疾病严重程度密切相关,还可指导AECOPD治疗。

关键词：慢性阻塞性肺疾病淋巴细胞计数 C反应蛋白降钙素原疾病严重程度

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