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基于节律调控线粒体信号通路探讨酸枣仁的不同炮制品及不同提取部位对失眠大鼠的作用机制

药学研究 2025年第3期44卷 209-216页

作者：董珂旭程世赞朱月健王君婷尹磊刘国卫史辑贾天柱辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 辽宁省中药炮制技术产业创新中心辽宁大连116600 安徽济人药业股份有限公司安徽亳州236800 安徽省中药提取技术创新中心安徽亳州236800 大连市公共卫生临床中心药剂科辽宁大连116031

目的研究酸枣仁不同炮制品及不同提取部位对失眠(DIMS)大鼠的调节作用及作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为空白组,模型组,生酸枣仁总黄酮组、炒酸枣仁总黄酮组、枣叶拌蒸酸枣仁总黄酮组(200 mg·kg^(-1)),生酸枣仁总皂苷组、炒酸... 详细信息

目的研究酸枣仁不同炮制品及不同提取部位对失眠(DIMS)大鼠的调节作用及作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为空白组,模型组,生酸枣仁总黄酮组、炒酸枣仁总黄酮组、枣叶拌蒸酸枣仁总黄酮组(200 mg·kg^(-1)),生酸枣仁总皂苷组、炒酸枣仁总皂苷组、枣叶拌蒸酸枣仁总皂苷组(200 mg·kg^(-1)),阳性药地西泮组(2.0 mg·kg^(-1)),每组6只。腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立DIMS大鼠模型。ELISA检测大鼠血清多巴胺(DA)、乙酰胆碱(ACH)、L-谷氨酸(L-Glu)、5羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)水平;RT-PCR检测下丘脑周期蛋白1(Per1)、周期蛋白2(Per2)与脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白-1(Bmal1)mRNA表达,Western blotting检测下丘脑线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、视神经萎缩相关蛋白1(Opa1)、动力相关蛋白1(Drp1)和线粒体裂变蛋白1(Fis1)蛋白的表达。结果与模型组相比,各给药组均能降低大鼠血清中DA、ACH以及L-Glu含量(P<0.01);均能提升大鼠血清中5-HT含量(P<0.01)及GABA含量,以炒酸枣仁总黄酮组和蒸酸枣仁总皂苷组GABA含量提升作用明显(P<0.01);大鼠下丘脑组织中的Opa1蛋白除炒酸枣仁总皂苷组外各给药组均降低,其中枣叶拌蒸酸枣仁总皂苷组明显降低(P<0.01),Mfn1蛋白除阳性药组和生酸枣仁黄酮组外各给药组均降低,其中炒酸枣仁总黄酮组、枣叶拌蒸酸枣仁总黄酮组、生酸枣仁总皂苷组、枣叶拌蒸酸枣仁总皂苷组明显降低(P<0.01),Mfn2蛋白除炒酸枣仁总皂苷组外各给药组均降低,其中生酸枣仁总黄酮组明显降低(P<0.01),Fis1蛋白各给药组均降低,其中生酸枣仁总黄酮组、炒酸枣仁总黄酮组、枣叶拌蒸酸枣仁总黄酮组、炒酸枣仁总皂苷组明显降低(P<0.01);各给药组大鼠下丘脑组织中的Drp1蛋白相对表达量均升高,以炒酸枣仁总皂苷组升高明显(P<0.01)。结论酸枣仁不同炮制品的总黄酮及总皂苷提取部位通过调节神经递质水平及作用Mfn1、Mfn2、Opa1、Drp1和Fis1信号通路调控线粒体节律而发挥抗失眠作用。

关键词：酸枣仁成分炮制品失眠线粒体节律线粒体信号通路

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生、制肉苁蓉中总多糖、总苷抗抑郁作用研究

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药学研究 2025年第2期44卷 105-112页

作者：常源苏国明朱月健尹磊刘国卫贾天柱刘蓬蓬史辑辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 安徽济人药业股份有限公司安徽亳州236800 安徽省中药提取技术创新中心安徽亳州236800 国家中医药管理局中药炮制技术传承基地辽宁大连116600 辽宁省中药炮制技术产业创新中心辽宁大连116600 国家中医药管理局中药炮制工艺原理重点研究室辽宁大连116600

目的探究肉苁蓉炮制前后总多糖、总苷改善大鼠抑郁样行为的作用机制。方法将81只大鼠随机分为空白对照组(K)、模型组(M)、阳性药组(Y)、生品总多糖组(ST)、制品总多糖组(ZT)、生品总苷组(SG)、制品总苷组(ZG)、生品总多糖总苷联合给药组... 详细信息

目的探究肉苁蓉炮制前后总多糖、总苷改善大鼠抑郁样行为的作用机制。方法将81只大鼠随机分为空白对照组(K)、模型组(M)、阳性药组(Y)、生品总多糖组(ST)、制品总多糖组(ZT)、生品总苷组(SG)、制品总苷组(ZG)、生品总多糖总苷联合给药组(SS)和制品总多糖总苷联合给药组(ZZ),除空白对照组外其他组每天皮下注射皮质酮以建立抑郁模型。记录大鼠体重并进行糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验等行为学测试;运用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、白细胞介素-6(IL-6)、脑源性神经营养因子(BDNF)的水平,以及海马组织中5-羟色胺(5-HT)、花生四烯酰乙醇胺(AEA)、γ-氨基丁酸(GABA)的水平;RT-PCR法检测大鼠海马BDNF、酪氨酸激酶B(TrκB)、p-TrκB的mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法检测大鼠海马BDNF、TrκB、p-TrκB和糖皮质激素受体(GR)蛋白表达情况。结果与模型组相比,生、制肉苁蓉给药组糖水偏好、旷场实验、强迫游泳等行为学指标改善,且均能降低大鼠血清中ACTH、IL-6含量,提高血清中BDNF、海马组织中5-HT、AEA、GABA的含量,以及升高BDNF、TrκB、p-TrκB的mRNA表达水平和增加BDNF、TrκB、p-TrκB和GR的蛋白表达。结论制肉苁蓉可增强抗抑郁作用,其作用机制可能与缓解炎症反应,改善中枢神经系统异常,激活BDNF/TrκB信号通路的传导相关。

关键词：肉苁蓉酒制总多糖总苷抑郁症脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶B信号通路

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基于指纹图谱结合化学模式识别法对不同种质白芍质量评价

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中草药 2023年第10期54卷 3292-3301页

作者：杜倩倩张铁军谢冬梅张伟汪天明孙叶芬岳倩侠杨爽马磊俞年军曹勇安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 天津药物研究院天津300301 省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心安徽合肥230012 安徽普康中药资源有限公司安徽亳州236800 中药提取安徽省技术创新中心安徽亳州236800 安徽济人药业股份有限公司安徽亳州236800

目的采用指纹图谱与化学模式识别方法,以质量标志物(quality marker,Q-Marker)为指标,评价不同种质白芍Paeoniae lactiflora的质量。方法采用HPLC法,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,柱温30℃,体积流量1m L/min,检测波长23... 详细信息

目的采用指纹图谱与化学模式识别方法,以质量标志物(quality marker,Q-Marker)为指标,评价不同种质白芍Paeoniae lactiflora的质量。方法采用HPLC法,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,柱温30℃,体积流量1m L/min,检测波长230 nm;绘制40批白芍样品的指纹图谱,结合相似度分析、聚类分析(cluster analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法(orthogonal partial least square,OPLS-DA)等化学模式识别技术,对不同种质的白芍样品进行质量评价。结果从质量传递与溯源,植物亲缘性及化学成分的特有性、有效性及可测性等方面对白芍Q-Marker的选择进行了分析,推测白芍中芍药苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药内酯苷、儿茶素、没食子酰芍药苷、1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖和没食子酸可作为白芍的Q-Marker。以40批白芍HPLC指纹图谱标定白芍的Q-Marker,相似度在0.892~1.000;聚类分析初步区分出了不同种质的白芍,四川中江、浙江杭州和河北安国的白芍样品质量较为相近;PCA和OPLS-DA结果显示,筛选出的Q-Marker可作为不同种质白芍的特征化学成分;对Q-Marker进行含量测定,结果不同种质样品间差异较大;TOPSIS分析结果表明山西运城的白芍质量排名最高,人工培育的杂花白芍质量排名最低。结论通过指纹图谱结合化学模式识别技术,以白芍Q-Marker为评价指标能较为全面地反映白芍的质量,可以为白芍优质种质资源的选育和育种提供参考。

关键词：白芍种质资源质量标志物 HPLC 指纹图谱没食子酸氧化芍药苷儿茶素芍药内酯苷芍药苷没食子酰芍药苷 PGG 苯甲酰芍药苷化学模式识别

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疏风解毒胶囊对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的研究

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中华中医药杂志 2018年第12期33卷 5596-5600页

作者：刘妍温和唐桂毅段蕊黄妍张海娇张春云胡金芳曹勇李文军翟永林天津药物研究院新药评价有限公司天津300301 天津市新药非临床评价技术工程中心天津300301 中药提取安徽省技术创新中心亳州236800

目的:评价疏风解毒胶囊对妊娠大鼠及胚胎-胎仔发育的影响。方法:每组25只雌性SD大鼠从妊娠第6～15天每天灌胃给予疏风解毒胶囊(4.15、12.46、37.37g生药/kg)或去离子水1次,评价妊娠母鼠的状态、体质量和体质量增长、摄食量、生殖能力及... 详细信息

目的:评价疏风解毒胶囊对妊娠大鼠及胚胎-胎仔发育的影响。方法:每组25只雌性SD大鼠从妊娠第6～15天每天灌胃给予疏风解毒胶囊(4.15、12.46、37.37g生药/kg)或去离子水1次,评价妊娠母鼠的状态、体质量和体质量增长、摄食量、生殖能力及胎仔的体质量、性别、顶臀长、尾长和外观、内脏、骨胳发育的畸形或变异。结果:母鼠第1天给药时出现体质量增长减少(P<0.01),此后体质量增长正常。母鼠给药后的摄食量和生殖能力,胎仔的生长和发育均正常。结论:本实验条件下,母体及胚胎发育的安全剂量均为37.37g/kg,按照体质量计算,该剂量相当于人用最大临床使用剂量的81倍。

关键词：疏风解毒胶囊母体毒性发育毒性

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正交试验法优化百合水提工艺

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中国药师 2022年第12期25卷 2264-2268页

作者：王翔王权牛保力左成彬李翔宇安徽济人药业股份有限公司安徽亳州236800 中药提取安徽省技术创新中心

目的:优化百合的最佳水提工艺,为后续开发研究提供参考依据。方法:以干浸膏得率和王百合苷B转移率综合评分为评价指标,采用单因素试验考察浸泡时间、提取时间、提取次数和加水倍数对提取效果的影响;根据单因素试验结果,采用L9(34)正交... 详细信息

目的:优化百合的最佳水提工艺,为后续开发研究提供参考依据。方法:以干浸膏得率和王百合苷B转移率综合评分为评价指标,采用单因素试验考察浸泡时间、提取时间、提取次数和加水倍数对提取效果的影响;根据单因素试验结果,采用L9(34)正交试验法进一步工艺优化,并进行验证。结果:王百合苷B在0.0034~0.0550 mg·ml^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.9999);平均加样回收率为99.11%,RSD为1.21%(n=3);精密度、稳定性、重复性试验RSD均<2.0%(n=3)。优化后的百合水提工艺为加10倍水,提取3次,每次1.0 h。验证试验显示,优化后的工艺所得干浸膏的平均得率为22.67%,RSD=1.1%,(n=3),王百合苷B转移率为85.92%,RSD=1.4%(n=3)。结论:王百合苷B含量测定方法操作简单,准确,优化的水提取工艺稳定、可行,可用于百合的水提取。

关键词：百合单因素试验正交试验干浸膏得率王百合苷B 综合评分

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中药白芍现代研究进展及其质量标志物的预测分析

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中国中药杂志 2021年第21期46卷 5486-5495页

作者：徐佳新许浚曹勇朱月健李翔宇葛德助马磊张铁军刘昌孝天津中医药大学中药学院天津300193 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300301 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 安徽济人药业有限公司安徽亳州236800 中药提取安徽省技术创新中心安徽亳州236800

白芍为毛茛科芍药属植物芍药的干燥根,始载于《神农本草经》,列为上品,是常见的补血药,其化学成分主要有单萜及其苷类、三萜类、黄酮类等。现代研究表明,白芍具有抗炎、镇痛、保肝、抗氧化等作用,被广泛应用于临床,具有广阔的开发前景... 详细信息

白芍为毛茛科芍药属植物芍药的干燥根,始载于《神农本草经》,列为上品,是常见的补血药,其化学成分主要有单萜及其苷类、三萜类、黄酮类等。现代研究表明,白芍具有抗炎、镇痛、保肝、抗氧化等作用,被广泛应用于临床,具有广阔的开发前景。该文对白芍的化学成分、药理作用及质量控制方法的研究进展进行总结,并在此基础上结合质量标志物(Q-marker)的核心概念,从质量传递与溯源、化学成分特有性、化学成分有效性及化学成分可测性等方面对白芍的质量标志物进行预测分析,为白芍的质量评价研究提供科学依据。

关键词：白芍化学成分药理作用质量评价质量标志物

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中药产业发展视角下药房中药饮片质量管理分析

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中国市场 2020年第26期 64-64,73页

作者：朱月健尹磊段体斌刘国卫安徽济人药业有限公司安徽亳州236800 中药提取安徽省技术创新中心安徽亳州236800 安徽普仁中药饮片有限公司安徽亳州236800

中药饮片主要是指根据制剂或调配需求对经产地加工的净药材进一步加工炮制、切制而形成的成品,是医疗机构中应用频率较高的药物类型。中药饮片临床针对症状较多,应用范围较广。药房中药饮片质量管理能够保障中药饮片的质量,保障患者用... 详细信息

中药饮片主要是指根据制剂或调配需求对经产地加工的净药材进一步加工炮制、切制而形成的成品,是医疗机构中应用频率较高的药物类型。中药饮片临床针对症状较多,应用范围较广。药房中药饮片质量管理能够保障中药饮片的质量,保障患者用药安全。但在实际进行质量管理的过程中,仍存在一定质量管理问题,主要包括炮制技术不足、药库把关不严格、采购问题、中药饮片保存条件差等。为有效提升中药饮片质量,应不断加强药房的质量管理工作,开展严格的中药饮片质量管理,以提升中药饮片的应用安全性。

关键词：药房中药饮片质量管理

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六神曲炮制及现代研究进展

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亚太传统医药 2021年第1期17卷 186-189页

作者：尹磊朱月健李冬梅段体斌葛德助安徽普仁中药饮片有限公司安徽亳州236800 中药提取安徽省技术创新中心安徽亳州236800 安徽济人药业有限公司安徽亳州236800

通过查阅古代文献及近十几年各类研究成果和文献,对六神曲的炮制工艺、化学成分、药理作用等作出整理。结果发现古代及现代各省炮制六神曲的方法及其质量标准不尽相同,六神曲的化学成分和药理作用也不够明确。当前针对六神曲的文献研究... 详细信息

通过查阅古代文献及近十几年各类研究成果和文献,对六神曲的炮制工艺、化学成分、药理作用等作出整理。结果发现古代及现代各省炮制六神曲的方法及其质量标准不尽相同,六神曲的化学成分和药理作用也不够明确。当前针对六神曲的文献研究包括物料配比、发酵条件以及质量控制标准、化学成分和药理活性等内容,为制定六神曲统一的炮制工艺和质量标准提供了参考依据。研究资料显示,当前六神曲炮制工艺相对固定,且不断发展完善,后续需要对其发酵工艺和发酵菌种或种群进行进一步研究,使其能够适应工业化生产,同时其质量标准也需要进一步的完善,为质量控制提供理论支撑。

关键词：六神曲炮制工艺化学成分药理活性质量标准

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不同中药炮制方法对中药饮片的疗效影响

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中国卫生标准管理 2020年第18期11卷 93-95页

作者：朱月健尹磊段体斌刘国卫安徽济人药业有限公司中药提取安徽省技术创新中心安徽亳州236800 安徽普仁中药饮片有限公司研发部安徽亳州236800

目的分析不同中药炮制方法对中药饮片临床效果的影响。方法收集2018年1月—2019年6月本院收治的80例行中药治疗患者的治疗数据资料,采用随机数字表法进行分组研究,其中对比组(n=40)中药饮片行用水处理前分档,研究组(n=40)中药饮片行用... 详细信息

目的分析不同中药炮制方法对中药饮片临床效果的影响。方法收集2018年1月—2019年6月本院收治的80例行中药治疗患者的治疗数据资料,采用随机数字表法进行分组研究,其中对比组(n=40)中药饮片行用水处理前分档,研究组(n=40)中药饮片行用水处理前联合炮制前分档,对比两组患者的治疗效果。结果研究组患者中药饮片治疗最终总有效率为90.00%,高于对比组的62.50%,不良反应发生率为12.50%,低于对比组的32.50%,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论对中药饮片行水处理前联合炮制前分档的中药炮制方法对其临床效果影响较大,与单一炮制方法相比能够显著提升药物的治疗效果,且患者用药后临床不良反应发生率较低。

关键词：不同中药炮制方法中药饮片疗效分析

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基于分子对接预测黄芩-黄连药对抑制α-葡萄糖苷酶的活性成分

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现代中药研究与实践 2021年第4期35卷 41-45页

作者：周国勤周鹏安徽省药品审评查验中心安徽合肥230051 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230031 中药提取安徽省技术创新中心安徽亳州236800

目的采用分子对接技术研究黄芩-黄连药对潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂,为黄芩-黄连药对治疗2型糖尿病提供理论基础。方法运用SystemsDock WebSite平台,将中药系统药理学分析平台(TCMSP)中筛选出的黄芩、黄连的化学成分与α-葡萄糖苷酶进... 详细信息

目的采用分子对接技术研究黄芩-黄连药对潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂,为黄芩-黄连药对治疗2型糖尿病提供理论基础。方法运用SystemsDock WebSite平台,将中药系统药理学分析平台(TCMSP)中筛选出的黄芩、黄连的化学成分与α-葡萄糖苷酶进行分子对接,以pKd/pKi为评分标准,预测出黄芩-黄连药对潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂。结果40个活性成分与α-葡萄糖苷酶分子对接后,其中8个活性成分与α-葡萄糖苷酶具有较强的结合活性,以槲皮酮、槲皮素、去甲汉黄芩素、黄芩素、黄烷酮、广玉兰内酯、二氢黄芩苷、红花定的结合活性较高。结论分子对接可虚拟预测出黄芩-黄连药对黄酮类化学成分具有较高的α-葡萄糖苷酶抑制活性,为后期化学结构改造、开发新药提供理论依据。

关键词：分子对接虚拟筛选 α-葡萄糖苷酶黄芩黄连

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