抗精神病药物包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平和阿立哌唑等，在临床上广泛用于治疗精神分裂症，同时也可用于治疗其他精神类疾病。抗精神病药一般按照固定剂量口服，但对于肝肾功能不全、高龄、儿童、孕妇和联合用药等特殊人群，其体内药物代谢可能会发生变化，导致抗精神病药血药浓度增加或减少，进而导致药效和毒性差异。因此，抗精神病药的体内药动学在个体化用药中具有重要意义。生理药物代谢动力学模型（physiologically based pharmacokinetic model,PBPK）可调节人体的量化生理参数，以此预测抗精神病药物在复杂临床用药情况下的药动学特征，对于调整特殊人群临床安全有效的治疗方案至关重要。通过对常见抗精神病药在特殊人群中的生理药动学模型研究进行详细综述，希望为抗精神病药物研发及临床合理应用提供参考。
目的分析前循环急性大血管闭塞性卒中(ALVOS)早期血管内治疗(EVT)后24 h中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对患者发病后90 d临床预后的影响。方法连续序贯性地登记2015年7月至2019年8月就诊于皖南医学院弋矶山医院并接受了EVT的ALVOS患者;以发病后90 d改良Rankin量表(mRS)评估临床预后,以改良脑梗死溶栓(mTICI)分级评估术后闭塞血管再通情况,采用单因素及多因素Logistic回归分析探讨术后24 h NLR是否为患者发病后90 d预后的独立影响因素。根据受试者工作特征(ROC)曲线确定术后24 h NLR预测患者发病后90 d预后的最佳截断值,并分析可能导致术后24 h NLR升高的因素。结果最终共入组患者256例,男139例(54.3%),平均年龄(68±12)岁,中位基线Alberta卒中项目早期CT(ASPECT)评分8(8,10)分,中位基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分16(13,19)分,其中预后良好组113例(44.1%),预后不良组143例(55.9%)。单因素分析结果显示,预后良好组患者术后24 h NLR明显低于预后不良组[(9±6)比(14±10),P<0.01];多元Logistic回归分析结果显示,术后24 h高NLR是影响发病后90 d临床预后的独立危险因素(OR=1.061,95%CI:1.016~1.109;P=0.008)。ROC曲线结果显示,EVT术后24 h NLR预测发病后90 d预后不良的临界值为6.97(曲线下面积是0.685,95%CI:0.620~0.750,敏感度83.2%,特异度46.0%);Spearman相关分析结果显示,术后24 h NLR与术前ASPECT评分、侧支循环丰富程度呈负相关(r=-0.169,P=0.007;r=-0.249,P<0.01),与入院NHISS评分、感染呈正相关(r=0.283,P<0.01;r=0.171,P=0.006)。结论对于接受EVT的ALVOS患者,EVT术后24 h NLR升高与发病后90 d临床预后不良相关,但术后24 h NLR对患者发病后90 d预后不良预测价值有限。术后24 h NLR增高可能与侧支循环不良、入院严重程度及感染具有一定的相关性。
暂无评论