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UGT1A1基因多态性在FOLFIRI方案二线治疗转移性结直肠癌中的临床意义

临床肿瘤学杂志 2013年第11期18卷 990-995页

作者：吴穷汪蕊陈余清赵福友李玉梅杨燕汪子书王效静闵生萍秦叔逵蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽省呼吸病临床与基础重点实验室 233004 解放军八一医院全军肿瘤中心 210002

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT） 1A1基因多态性在FOLFIRI方案二线治疗转移性结直肠癌（mCRC）中的安全性和作为疗效预测指标的价值.方法在FOLFIRI方案化疗前分离mCRC患者外周血中单核细胞,采用荧光定量PCR-HRM法测定UGT1A... 详细信息

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT） 1A1基因多态性在FOLFIRI方案二线治疗转移性结直肠癌（mCRC）中的安全性和作为疗效预测指标的价值.方法在FOLFIRI方案化疗前分离mCRC患者外周血中单核细胞,采用荧光定量PCR-HRM法测定UGT1A1基因型.根据NCI CTC 3.0和RECIST 1.0标准分别评价化疗的不良反应和疗效,并分析UGT1 A1基因多态性与不良反应和近期有效率（RR）的关系.用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验分析UGT1A1基因型对无进展生存期（PFS）的影响.结果 38例患者中,UGT1A1＊ 28位点的野生型（TA6/6）有31例（81.6％）,杂合突变型（TA6/7）2例（5.3％）,纯合突变型（TA7/7）5例（13.2％）;UGT1A1＊6位点的野生型（G/G）有28例（73.7％）,杂合突变型（G/A）8例（21.1％）,纯合突变型（A/A）2例（5.3％）.在3～4级延迟性腹泻和中性粒细胞减少的发生率方面,UGT1A1＊28的野生型（TA6/6）显著低于TA6/7和TA7/7基因型（P＜0.05）,UGT1A1＊6的野生型（G/G）也显著低于G/A和A/A基因型（P＜0.05）.RR和PFS在UGT1A1各种基因型之间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论在FOLFIRI方案二线治疗mCRC中,UGT1A1＊ 28位点和UGT1A1 ＊6位点突变可以作为严重的延迟性腹泻和中性粒细胞减少的预测指标,但UGT1A1基因多态性与疗效无关.

关键词：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 基因多态性伊立替康转移性结直肠癌

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RRM1、β-Tubb3、ERCC1表达在Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌个体化治疗中的研究

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蚌埠医学院学报 2013年第12期38卷 1541-1544,1547页

作者：刘海涛陈余清李殿明李伟王效静黄礼年闵生萍张永徐晓玲孙耕耘蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽蚌埠233004 安徽省呼吸系病基础与临床省级重点实验室安徽蚌埠233004 安徽省立医院呼吸内科安徽合肥230001 安徽医科大学第一附属医院呼吸内科安徽合肥230022

目的:探讨Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中核苷酸还原酶M1(RRM1)、人微管蛋白β3(β-Tubb3)和核苷酸切除修复互补基因1(ERCC1)表达与吉西他滨、紫杉类和铂类药物疗效之间的关系。方法:Ⅲb/Ⅳ期NSCLC患者480例,随机分为试验组和对照组... 详细信息

目的:探讨Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中核苷酸还原酶M1(RRM1)、人微管蛋白β3(β-Tubb3)和核苷酸切除修复互补基因1(ERCC1)表达与吉西他滨、紫杉类和铂类药物疗效之间的关系。方法:Ⅲb/Ⅳ期NSCLC患者480例,随机分为试验组和对照组各240例,试验组采用实时荧光定量聚合酶链反应-高分辨溶解曲线法检测石蜡组织标本中RRM1、β-Tubb3、ERCC1 mRNA的表达,并根据RRM1、β-Tubb3表达结果,试验组选择铂类联合吉西他滨(GP方案)、长春瑞滨(NP方案)、紫杉醇(TP方案)或培美曲赛的两药化疗方案;对照组随机给予任何一种两药联合化疗。比较2组化疗疗效及总生存期。结果:试验组和对照组的客观缓解率分别为66.1%和31.7%,疾病控制率分别为79.7%和46.3%,差异均有统计学意义(P<0.01);总生存期分别为11.2个月和9.8个月,差异无统计学意义(P>0.05)。GP方案治疗后试验组患者客观缓解率为70.7%,较对照组32.6%显著增高(P<0.01)。NP、TP方案治疗后试验组患者客观缓解率为66.7%,较对照组29.5%显著增高(P<0.01)。试验组ERCC1低表达与高表达患者客观缓解率分别为78.7%和50.9%,差异有统计学意义(P<0.01),低表达与高表达生存期分别11.4个月和10.9个月,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:依据RRM1、β-Tubb3表达水平指导Ⅲb/Ⅳ期NSCLC个体化治疗较随机选用标准一线化疗方案可明显提高客观缓解率。

关键词：癌,非小细胞肺人微管蛋白β3 核苷酸还原酶M1 核苷酸切除修复互补基因1

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UGT1A1基因多态性在FOLFIRI方案二线治疗转移性结直肠癌中的临床意义

UGT1A1基因多态性在FOLFIRI方案二线治疗转移性结直肠癌中的临床...

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第十六届全国临床肿瘤学大会暨2013年CSCO学术年会

作者：汪蕊吴穷陈余清赵福友李玉梅杨燕汪子书王效静闵生萍秦叔逵 233004 蚌埠医学院第一附属医院1肿瘤内科 233004 蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科 233004 蚌埠医学院第一附属医院安徽省呼吸病临床与基础重点实验室 210002 南京八一医院全军肿瘤中心

目的:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(Uridine DiPhosPhate Glucuronosyltransferase,UGT)1A1基因多态性在伊立替康(Irinotecan,CPT-11)为基础方案治疗转移性结直肠癌(Metastatic colorectal cancer,mCRC)中的临床意义尚未确定.本研究在皖北地区mCRC病人中,考察了UGT1A1基因多态性作为FOLFIRI方案二线治疗的安全性和疗效预测指标的价值.

关键词：

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晚期非小细胞肺癌中Survivin表达对顺铂敏感性和预后的预测价值

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中国肿瘤临床 2012年第16期29卷 1216-1221页

作者：李伟丁静陈余清蚌埠医学院第一附属医院呼吸科安徽省呼吸系病基础与临床省级重点实验室安徽省蚌埠233003 安徽省淮北市人民医院呼吸内科

目的:探讨Survivin预测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂敏感性的价值。方法:RT-PCR、Western blot法检测人肺腺癌细胞株A549和耐药株A549/CDDP中Survivin表达,Survivin siRNA转染A549/CDDP细胞,MTT、流式细胞术检测细胞生长与凋亡;免疫组... 详细信息

目的:探讨Survivin预测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂敏感性的价值。方法:RT-PCR、Western blot法检测人肺腺癌细胞株A549和耐药株A549/CDDP中Survivin表达,Survivin siRNA转染A549/CDDP细胞,MTT、流式细胞术检测细胞生长与凋亡;免疫组织化学和RT-PCR检测晚期NSCLC组织中Survivin mRNA和蛋白表达。结果:A549/CDDP中Survivin mRNA和蛋白表达均高于A549细胞(P<0.01);A549/CDDP细胞中Survivin siRNA+CDDP组的生长抑制率达76.4%,IC_(50)为(34.12+3.55)μg/mL,耐药指数为6.71倍,均低于对照组(P<0.05)。该组的细胞凋亡率高于对照组(P<0.01);93例NSCLC蜡块组织中,Survivin蛋白表达阴性组接受含顺铂方案化疗有效率(44.4%)高于阳性组(19.3%,P<0.01);Survivin表达阴性组总生存、无疾病进展时间较阳性组长,但差异无统计学意义(P>0.05)。Cox多因素分析结果显示Survivin蛋白表达水平不是影响预后的独立因素。20例新鲜组织中Survivin mRNA低表达组反应率(RR)(60%)和蛋白表达阴性组RR(66.7%)高于mRNA高表达组(10%)和蛋白表达阳性组(9%,P<0.05)。结论:NSCLC组织中Survivin表达阳性提示顺铂耐药,检测Survivin表达对晚期NSCLC筛选含顺铂化疗方案具有指导意义。

关键词： Survivin 非小细胞肺癌顺铂 A549 A549/CDDP

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ROC曲线评价1,3-β-D葡聚糖对侵袭性真菌病的诊断价值

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蚌埠医学院学报 2012年第6期37卷 639-640,643页

作者：张永高华胡俊锋徐亮陈余清蚌埠医学院第一附属医院呼吸内科安徽省呼吸系病临床基础省级重点实验室安徽蚌埠233004

目的:探讨侵袭性真菌病(IFD)血清1,3-β-D葡聚糖(BDG)阈值,并评价其临床意义。方法:收集34例IFD患者及105例非IFD患者的血清,动态比浊法测定BDG含量,采用ROC曲线确定BDG的最佳诊断值。结果:BDG的ROC曲线下面积为0.921,最佳诊断阈值为33.... 详细信息

目的:探讨侵袭性真菌病(IFD)血清1,3-β-D葡聚糖(BDG)阈值,并评价其临床意义。方法:收集34例IFD患者及105例非IFD患者的血清,动态比浊法测定BDG含量,采用ROC曲线确定BDG的最佳诊断值。结果:BDG的ROC曲线下面积为0.921,最佳诊断阈值为33.76 pg/ml,其对应的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为88.2%、87.6%、69.8%和95.8%。结论:BDG检测对于IFD具有较好的诊断价值,以33.76 pg/ml为阈值可提高诊断效率,但需结合其他检查、临床危险因素等。

关键词：真菌病 ROC曲线葡聚糖阈值

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超级细菌研究进展及临床对策

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国际呼吸杂志 2012年第6期32卷 431-434页

作者：张永蚌埠医学院第一附属医院呼吸科呼吸系病临床基础省级重点实验室安徽省233004

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素屎肠球菌、泛耐药鲍曼不动杆菌、多重耐药铜绿假单胞菌等均属于所谓“超级细菌”。它们已经成为2l世纪抗感染治疗领域的严峻挑战，充分认识和理解其发生发展规律、治疗策略及临床重要性具有十分重... 详细信息

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素屎肠球菌、泛耐药鲍曼不动杆菌、多重耐药铜绿假单胞菌等均属于所谓“超级细菌”。它们已经成为2l世纪抗感染治疗领域的严峻挑战，充分认识和理解其发生发展规律、治疗策略及临床重要性具有十分重要的意义。

关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐万古霉素屎肠球菌不动杆菌 β-内酰胺酶类抗生素耐药

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人肺腺癌细胞株A549中HIF-1α对survivin的表达调控

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中国癌症杂志 2011年第6期21卷 427-434页

作者：李伟陈余清孙艳赵成岭王效静蚌埠医学院第一附属医院呼吸科安徽省呼吸系病基础与临床省级重点实验室安徽蚌埠233003

背景与目的:survivin是一种重要的抗凋亡基因,在肿瘤组织中特异性高表达,并参与调控细胞周期和细胞凋亡,其高表达与肿瘤进展、药物抵抗以及预后关系密切。但survivin在肺癌中高表达的转录调控机制研究甚少。课题组前期研究成功构建含有s... 详细信息

背景与目的:survivin是一种重要的抗凋亡基因,在肿瘤组织中特异性高表达,并参与调控细胞周期和细胞凋亡,其高表达与肿瘤进展、药物抵抗以及预后关系密切。但survivin在肺癌中高表达的转录调控机制研究甚少。课题组前期研究成功构建含有survivin核心启动子的荧光报告载体pGL3-SVP230-luc,并发现核心启动子区存在缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的潜在位点。本研究拟通过免疫荧光双标记法、电泳迁移率实验(EMSA)、共转染等方法探讨缺氧条件下人肺腺癌细胞株A549中HIF-1α调控survivin转录的确切机制。方法:⑴运用免疫荧光双标记检测缺氧A549细胞中HIF-1α与survivin的表达;⑵HIF-1α表达质粒和HIF-1αsiRNA分别转染A549细胞,30 h后RT-PCR、Western blot和免疫荧光双标法检测survivin mRNA和蛋白表达;⑶pGL3-SVP230-luc(含有survivin核心启动子的荧光报告载体)与HIF-1α表达质粒和HIF-1αsiRNA分别共转染A549细胞,测定萤光素酶的表达活性;⑷EMSA分析HIF-1α与survivin核心启动子结合情况;(5)流式细胞术和MTT法检测细胞凋亡和增殖。结果:⑴HIF-1α与survivin共表达于A549细胞中;⑵转染HIF-1α表达质粒组survivin mRNA和蛋白表达水平显著上调,转染HIF-1αsiRNA组survivin mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);⑶HIF-1α表达质粒组pGL3-SVP230-luc相对活性分别为78.84,显著高于空质粒组及对照组(P<0.01),HIF-1αsiRNA组pGL3-SVP230-luc相对活性分别为28.84,显著低于空质粒组及对照组(P均<0.01);⑷HIF-1α与survivin核心启动子区转录起始点上游-19～-16 bp序列结合转录激活survivin;⑸流式细胞术和MTT检测结果显示,HIF-1αsiRNA组细胞凋亡显著增加,细胞抑制率明显升高,与对照组相比差异具有统计学意义(P均<0.01)。结论:缺氧状态下A549细胞中survivin与HIF-1α存在共表达;HIF-1α可以通过survivin核心启动子区的结合位点激活survivin转录和表达;靶向HIF-1α可以诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖,并为survivin的靶向治疗研究提供了进一步的实验基础。

关键词：缺氧诱导因子-1α survivin 转录调节非小细胞肺癌

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