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组蛋白H3K27甲基化异常修饰致局灶节段性肾小球硬化小鼠足细胞损伤的作用机制

中华肾脏病杂志 2025年第1期41卷 38-48页

作者：张燕子顾凤娟隋晓露许云鹏张艾莎谢婷妃陈家辉陈继红深圳大学第二附属医院深圳市宝安区人民医院肾内科深圳518000 深圳市宝安区石岩人民医院肾内科深圳518000

目的分析组蛋白H3K27甲基化致足细胞损伤的靶目标信号通路,验证组蛋白H3K27甲基化通过靶目标信号通路致局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)小鼠足细胞损伤的调控作用,探究组蛋白H3K27甲基化异常修饰致FSGS... 详细信息

目的分析组蛋白H3K27甲基化致足细胞损伤的靶目标信号通路,验证组蛋白H3K27甲基化通过靶目标信号通路致局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)小鼠足细胞损伤的调控作用,探究组蛋白H3K27甲基化异常修饰致FSGS小鼠足细胞损伤的作用机制。方法(1)细胞实验:体外培养原代永生化小鼠肾足细胞MPC5,分为对照组、阿霉素组、阿霉素+GSK-J4(组蛋白去甲基化酶KDM6B抑制剂)组、阿霉素+香豆霉素A1(coumermycin A1,C-A1,JAK2激动剂)组、阿霉素+GSK-J4+C-A1组。采用透射电镜观察足细胞超微结构;免疫荧光检测足细胞组蛋白H3K27三甲基化(H3K27me3)、肾病蛋白Nephrin蛋白表达;获取足细胞的全基因组序列,筛选差异表达基因并行基因本体论(Gene Ontology,GO)及京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析;实时定量PCR和Western印迹分别检测足细胞JAK2-STAT3信号通路基因和蛋白表达;酶联免疫吸附测定法检测足细胞中白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平。(2)动物实验:建立组蛋白甲基化酶同源序列增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)基因敲除(EZH2^(podKo))-FSGS(尾静脉注射阿霉素)小鼠模型,分为EZH2^(ctrl)+对照组(n=20)、EZH2^(ctrl)+FSGS组(n=20)、EZH2^(podKo)+对照组(n=30)、EZH2^(podKo)+FSGS组(n=30)。采用HE染色观察肾脏病理学变化;免疫组化检测足细胞组蛋白H3K27me3蛋白表达;实时定量PCR和Western印迹分别检测肾组织中JAK2-STAT3信号通路基因和蛋白表达;酶联免疫吸附测定法检测肾组织IL-6、MCP-1、α-SMA及TGF-β1水平。结果(1)细胞实验:阿霉素组细胞核缩小、破裂,细胞质呈空泡状,线粒体和内质网肿胀,提示阿霉素肾病足细胞损伤模型建立成功。与对照组比较,阿霉素组组蛋白H3K27me3蛋白表达水平较低;与阿霉素组比较,阿霉素+GSK-J4组组蛋白H3K27me3蛋白表达水平较高,502个基因表达上调,443个基因表达下调。GO富集分析结果显示,差异富集峰主要在“核糖核蛋白复合体生物发生”“核糖体生物发生”“蛋白质定位到细胞器的建立”等条目,包括“通过JAK-STAT的受体信号通路的调控”“通过JAK-STAT的受体信号通路”等,差异表达基因为Irf1、Tnfrsf1a、Socs1、Notch1、Gadd45a、Hes1及Socs3,参与JAK-STAT信号通路调控。KEGG富集分析结果显示,差异富集峰主要在“肌萎缩侧索硬化症”等通路,差异表达基因为Mcl1、Egfr、Socs1、Cdkn1a、Pdgfa、Socs3,参与JAK-STAT信号通路调控。与阿霉素组比较,阿霉素+GSK-J4组JAK2、STAT3 mRNA和蛋白表达水平,以及下游炎性因子IL-6、MCP-1、α-SMA均较低(均P<0.05),Nephrin蛋白表达水平较高(P<0.05),阿霉素+C-A1组Nephrin蛋白表达水平较低(P<0.05);与阿霉素+GSK-J4组比较,阿霉素+GSK-J4+C-A1组Nephrin蛋白表达水平较低(P<0.05)。(2)动物实验:与EZH2^(ctrl)+FSGS组比较,EZH2^(podKo)+FSGS组肾组织明显损伤,肾小球系膜区基质增生伴团块状均质物质沉积,肾小管上皮细胞凋亡、坏死,足突明显增厚、广泛融合,基底膜塌陷,毛细血管结构受压狭窄。与EZH2^(ctrl)+FSGS组比较,EZH2^(podKo)+FSGS组肾组织组蛋白H3K27me3表达水平较低,JAK2、STAT3 mRNA和蛋白表达水平,以及IL-6、MCP-1、α-SMA、TGF-β1水平均较高(均P<0.05)。结论组蛋白H3K27甲基化异常修饰会导致靶基因表达改变、JAK2-STAT3信号通路异常活化,诱导肾足细胞损伤,促使肾小球硬化及肾小管损伤,参与FSGS的发生发展。

关键词：组蛋白类足细胞肾小球硬化症,局灶节段性 JAK2-STAT3信号通路

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一体式分支型支架联合“潜望镜”技术治疗急性B型夹层合并迷走右锁骨下动脉1例

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中华心血管病杂志 2025年第2期53卷 175-177页

作者：刘尚典孙正阳秦金金罗滨董逸飞深圳市宝安区人民医院心血管外科深圳518000

主动脉腔内修复术具有微创、疗效确切的特点,广泛应用于临床,逐渐成为主动脉疾病的首选治疗方式。而针对主动脉分支的重建,分支支架系统是目前的首选技术。该文报道1例罹患急性主动脉夹层且存在迷走右锁骨下动脉的患者,置入分支支架系统... 详细信息

主动脉腔内修复术具有微创、疗效确切的特点,广泛应用于临床,逐渐成为主动脉疾病的首选治疗方式。而针对主动脉分支的重建,分支支架系统是目前的首选技术。该文报道1例罹患急性主动脉夹层且存在迷走右锁骨下动脉的患者,置入分支支架系统,同时应用“潜望镜”技术处理迷走右锁骨下动脉。患者术后恢复良好,3个月短期随访未见明显并发症出现。

关键词：主动脉疾病夹层一体式分支型支架潜望镜技术迷走右锁骨下动脉

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后循环症状性急性缺血性卒中患者椎基底动脉几何形态与基底动脉斑块的HR-VWI分析

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中国卒中杂志 2025年第3期20卷 333-340页

作者：钟丽玲徐棣豪宋建勋林国辉符念霞深圳市宝安区人民医院MR室深圳518100

目的利用高分辨率血管壁成像(high resolution vessel wall imaging,HR-VWI)研究后循环症状性急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者椎基底动脉(vertebrobasilar artery,VBA)几何形态与基底动脉(basilar artery,BA)斑块的发生、分布及特征之间的关系。方法回顾性连续纳入2017年6月—2021年12月在深圳市宝安区人民医院神经内科住院治疗的后循环症状性AIS患者,根据HR-VWI上BA是否存在动脉粥样硬化斑块将患者分为有斑块组和无斑块组,比较两组患者的基线特征、BA-椎动脉(vertebral artery,VA)角、BA-中角、BA曲折率。再根据3D-TOF-MRA将患者的VBA几何形态分为步行型、音叉型、λ型和一侧VA不汇入型,统计4种VBA几何形态BA斑块的发生率,并比较4种VBA几何形态的BA-VA角、BA-中角、BA曲折率、斑块分布、外管腔直径、斑块体积、血管外壁面积、血管壁面积、斑块厚度、斑块负荷(plaque burden,PB)、斑块强化率(enhancement rate,ER)的差异。结果共纳入71例患者,其中54例(76.1%)有斑块,17例(23.9%)无斑块。有斑块组和无斑块组患者的基线特征和VBA形态特征的差异无统计学意义(均P>0.05)。在4种VBA几何形态中,步行型的BA斑块发生率高于音叉型(92.3%vs.55.6%,P=0.033)。音叉型[(166.83±13.27)°vs.(150.77±19.65)°,P=0.008]和λ型[(163.82±12.36)°vs.(150.77±19.65)°,P=0.028]的BA-中角均大于步行型。4种VBA几何形态中步行型的BA曲折率最大(P=0.005)。4种几何形态的BA斑块分布差异无统计学意义(P=0.109),斑块特征、PB和ER等差异也无统计学意义(均P>0.05)。结论后循环症状性AIS患者的VBA几何形态与BA斑块的发生密切相关,相较于音叉型,步行型更容易发生BA斑块,4种VBA几何形态中步行型的BA更容易弯曲。

关键词：动脉粥样硬化斑块高分辨率血管壁成像后循环症状性急性缺血性卒中椎基底动脉几何形态

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基于网络药理学和实验验证研究黄芪-党参药对干预动脉粥样硬化的作用机制

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天然产物研究与开发 2025年第1期37卷 143-155页

作者：陈晶晶贺粤张文风黄超长春中医药大学长春130117 深圳市宝安区人民医院深圳518000

基于网络药理学、分子对接及实验验证探究中药药对黄芪-党参(Astragali Radix-Codonopsis Radix,AR-CR)治疗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的分子作用机制。首先通过检索TCMSP、PubChem、SwissTargetPrediction、UniProt、GeneCards等数据库,获取中药药对AR-CR的活性成分,预测该药对的作用靶点,筛选动脉粥样硬化的相关靶点基因,然后利用Venny平台、STRING数据库、Cytoscape(Version 3.8.2)软件进行拓扑分析获取AR-CR治疗动脉粥样硬化的关键靶点,使用DAVID数据库对所获得的关键靶点进行GO和KEGG富集分析,并借助Auto Dock tools、Auto Dock cina对核心蛋白与活性成分完成分子对接,最后,利用氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞,建立AS细胞模型进行体外生物学验证。AR-CR共检索到34个活性化合物,并预测潜在化合物靶点426个,通过与875个AS靶点进行交际映射,获得AR-CR治疗AS关键靶点69个,筛选出3,9-二邻甲基苯胺、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、5α-豆甾烷-3,6-二酮、木犀草素4个主要活性化合物,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase,AKT1)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、丝裂原激活蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)等25个核心靶点。KEGG通路富集分析得到关键通路为糖基化终末产物(advanced glycation end-product,AGE)/糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation endproduct,RAGE)信号通路和脂质与动脉粥样硬化信号通路等。分子对接结果显示4个主要活性化合物与核心靶点蛋白均能连接,其中与TP53的结合活性最强。体外实验结果表明低、中、高剂量的AR-CR能够促进动脉粥样硬化模型细胞增殖,抑制其凋亡,并促进TP53 mRNA及TP53蛋白表达。综上,该研究初步揭示AR-CR治疗AS的作用机制,与网络药理学及分子对接预测的TP53因子相关,通过调控TP53因子促进AS模型细胞增殖,抑制其凋亡,为临床治疗AS提供了理论基础。

关键词：黄芪-党参动脉粥样硬化网络药理学分子对接 TP53 实验验证

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磁共振血管壁成像评估大脑中动脉粥样硬化斑块与复发性卒中相关性研究

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磁共振成像 2025年第4期16卷 25-32页

作者：温馨如林国辉宋建勋深圳市宝安区人民医院核磁共振室深圳518100

目的应用磁共振血管壁成像(magnetic resonance vascular wall imaging,MR-VWI)检查,对大脑中动脉区域缺血性脑卒中患者颅内动脉粥样硬化斑块特征进行分析,探寻与复发性卒中独立相关的影像特征。材料与方法回顾性选取于我院就诊的大... 详细信息

目的应用磁共振血管壁成像(magnetic resonance vascular wall imaging,MR-VWI)检查,对大脑中动脉区域缺血性脑卒中患者颅内动脉粥样硬化斑块特征进行分析,探寻与复发性卒中独立相关的影像特征。材料与方法回顾性选取于我院就诊的大脑中动脉粥样硬化患者共185例,所有患者均完成MR-VWI检查并判定梗死区域大脑中动脉内存在责任斑块,并根据临床及影像资料将患者分为三组,分别为首发卒中组、复发卒中组以及卒中阴性组。记录斑块特征、中国缺血性卒中分型亚型(China Ischemic Stroke Subclassification,CISS)以及其他影像学指标。比较三组患者的临床资料及影像特征的差异性,进一步采用logistic回归分析,筛选与缺血性卒中复发相关的危险因素。对多因素分析得到的独立相关因素计算受试者工作特征曲线相应的曲线下面积(area under the curve,AUC)。结果共纳入185例患者,首发卒中组69例,复发卒中组76例,卒中阴性组40例。三组间性别(P>0.05)差异无统计学意义。与首发卒中组与卒中阴性组相比,复发卒中组的患者年龄更大(P<0.05),糖尿病患病比例更高(P<0.05)。与卒中阴性组相比,首发卒中组与复发卒中组大于45岁的中老年患者比例更大(P=0.006、P<0.001),复发卒中组糖尿病患病比例(P=0.013)更高。与卒中阴性组相比,首发卒中组患者以环壁斑块多见(P=0.008);首发卒中组与复发卒中组的斑块面积、斑块负荷及狭窄程度更大、强化的斑块数量更多(P<0.05)。首发卒中组与复发卒中组相比,复发卒中组的卒中机制更倾向于CISS分型中的低灌注/栓子消除障碍类型(P=0.046),复发卒中组具有更大的斑块面积(P<0.001)、斑块负荷(P<0.001)、更明显的狭窄程度(P<0.001)。多因素逻辑回归分析显示,年龄、斑块面积、斑块负荷是大脑中动脉区域内缺血性卒中复发相关的独立危险因素(P<0.05),年龄[比值比(odds ratio,OR)=1.040,95%置信区间(confidence interval,CI):1.007~1.074,P=0.008]、斑块面积(OR=1.286,95%CI:1.018~1.543,P=0.002),斑块负荷(OR=1.586,95%CI:1.013~2.155,P<0.001)。年龄AUC值为0.658 (95%CI:0.568~0.748),斑块面积AUC值为0.662 (95%CI:0.575~0.750),斑块负荷AUC值为0.758(95%CI:0.676~0.839)。三者联合检测AUC值为0.827(95%CI:0.758~0.896),高于其他单独预测因素的AUC值,整体预测效能最佳。结论年龄、斑块面积和斑块负荷与大脑中动脉缺血性脑卒中复发独立相关。

关键词：缺血性卒中卒中复发磁共振成像血管壁成像斑块

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右手异位寄养后组合再造左手一例

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中华手外科杂志 2025年第1期41卷 86-87页

作者：龙海泉吴迪颜卓杰贾赛雄翁启文陈金仁深圳市宝安区人民医院上肢显微外科深圳518101

男,38岁,2022年1月19日因机器碾压致双上肢流血、肢体离断1 h急诊入院。右前臂自肘关节以远约5 cm处完全离断,余下前臂部分至腕掌关节处呈严重毁损状;左手拇指自腕掌关节略远处及环、小指的中、末节指体离断伴缺损,手掌部大部分皮肤软... 详细信息

男,38岁,2022年1月19日因机器碾压致双上肢流血、肢体离断1 h急诊入院。右前臂自肘关节以远约5 cm处完全离断,余下前臂部分至腕掌关节处呈严重毁损状;左手拇指自腕掌关节略远处及环、小指的中、末节指体离断伴缺损,手掌部大部分皮肤软组织撕脱(图1,2)。

关键词：右手异位寄养双上肢离断组合再造机器碾压左手

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肝尾状叶乳头状突扭转1例

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实用放射学杂志 2025年第1期41卷 178-179页

作者：张国栋宋建勋深圳市宝安区人民医院MR室广东深圳 518100

患者女,16岁.主诉腹痛、腹泻2 d,持续性中上腹疼痛.查体:腹肌紧张,并有压痛、反跳痛.实验室检查:白细胞增高(15.11×10-9/L),中性粒细胞百分比增加(79.6％).

关键词：

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新生儿医源性皮肤损伤的影响因素分析

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首都食品与医药 2025年第6期32卷 145-147页

作者：孙雪云梁松英杨雪广东省深圳市宝安区福永人民医院广东深圳518100

目的评估需要重症监护的新生儿的各种医源性并发症,并确定可能导致损伤的因素。方法于2023年1月-2023年12月我院新生儿重症监护室住院的新生儿460例,根据是否发生医源性皮肤损伤进行分组,对比分析两组患儿治疗干预、并发症、影响出勤和... 详细信息

目的评估需要重症监护的新生儿的各种医源性并发症,并确定可能导致损伤的因素。方法于2023年1月-2023年12月我院新生儿重症监护室住院的新生儿460例,根据是否发生医源性皮肤损伤进行分组,对比分析两组患儿治疗干预、并发症、影响出勤和预后的因素以及医源性皮肤损伤(ISIs)发生率之间的相关性。结果NICU收治新生儿460例,其中83例出现不同程度医源性皮肤损伤。主要危险因素为出生体重低、胎龄小、NICU住院时间长、使用插管-表面活性剂-拔管(INSURE)技术、使用表面活性剂、机械通气、插入脐动脉导管、使用多巴胺或多巴酚丁胺进行循环和心脏支持、肺出血、颅内出血、动脉导管未闭、支气管肺发育不良和微生物培养阳性。结论为了预防医源性皮肤损伤,需要仔细考虑危险因素并制定确保有效治疗损伤的方案。

关键词：新生儿皮肤损伤医源性危险因素

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高压氧辅助治疗脑出血患者预后良好的临床特征分析

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中华航海医学与高气压医学杂志 2025年第3期32卷 301-304页

作者：江桂妙顾亚楠张翠杰王文飞窦清理宝安区人民医院急诊科深圳518100

目的探讨高压氧辅助治疗脑出血患者预后得到显著改善的临床特征。方法收集深圳市宝安区人民医院2018年1月至2021年12月收治的127例脑出血患者的临床资料,以发病第4周时改良Rankin量表(mRS)评分明显改善为标准,分为预后良好组(n=19)和预... 详细信息

目的探讨高压氧辅助治疗脑出血患者预后得到显著改善的临床特征。方法收集深圳市宝安区人民医院2018年1月至2021年12月收治的127例脑出血患者的临床资料,以发病第4周时改良Rankin量表(mRS)评分明显改善为标准,分为预后良好组(n=19)和预后不良组(n=108)。综合分析2组患者的临床资料,包括年龄、性别、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、吸烟饮酒史、脑卒中史、急性冠脉综合征病史、手术治疗、出血部位、出血量、高压氧治疗疗程、发病时mRS评分、第4周mRS评分。结果单因素分析结果显示,预后良好组患者的年龄虽然偏低,但与预后不良组比较,对预后的影响差异无统计学意义(Z=-1.876,P=0.06)。预后良好组患者发病时mRS评分较高,病情较重,但对预后的影响差异无统计学意义(Z=‒1.749,P=0.08)。2组患者高血压史对预后的影响差异无统计学意义[OR=0.414,95%CI(0.154~1.110),P=0.074];2组患者在高压氧治疗疗程上差异无统计学意义(P=0.332)。多因素回归分析结果显示,手术治疗对2组的预后影响差异有统计学意义[OR=3.873,95%CI(1.084~13.834),P<0.05]。结论接受手术治疗的脑出血患者,高压氧辅助治疗预后较好,获益更多。

关键词：脑出血高压氧预后

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急性脑梗死动脉溶栓后早期应用替罗非班的再发风险及出血转化研究

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中文科技期刊数据库(文摘版)医药卫生 2025年第3期 080-083页

作者：张海军深圳市宝安区人民医院广东深圳 518109

探讨急性脑梗死患者在动脉溶栓治疗后早期应用替罗非班的再发风险及出血转化率。方法本研究以本院2022年1-2024年6月住院的80名急性脑梗死病人为研究对象,采用血管内血栓溶解术进行溶栓。采用随机数表方法将两组患者分成两组。观察组... 详细信息

探讨急性脑梗死患者在动脉溶栓治疗后早期应用替罗非班的再发风险及出血转化率。方法本研究以本院2022年1-2024年6月住院的80名急性脑梗死病人为研究对象,采用血管内血栓溶解术进行溶栓。采用随机数表方法将两组患者分成两组。观察组和对照组各40人。两组患者口服阿司匹林和阿托伐他汀钙,观察组于12小时内加用替罗非班,并与对照组比较。观察两组患者临床疗效、神经功能缺损评分(NIHSS)、再发脑梗死风险、出血转化发生率。结果与对照组相比,观察组的疗效明显提高(92.5% vs75.0%)。治疗后,观察组与对照组的 NIHSS得分有显著性差异(P<0.05)。与对照组比较,观察组的复发概率和出血性转换的比例明显降低(P<0.05)。结论急性脑梗死动脉溶栓后早期应用替罗非班可改善患者预后,降低再发风险及出血转化发生率,且安全性良好,值得临床推广应用。

关键词：急性脑梗死动脉溶栓替罗非班再发风险出血转化

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