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2017年第十五届中国北方实验动物科技年会

作者：庞文彪李莉红皇甫冰卫佳宁续国强刘茂林张锐虎宋国华山西医科大学实验动物中心实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室

目的探讨凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2在中国地鼠口腔正常黏膜、上皮单纯增生、上皮异常增生和鳞状细胞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学法、RT-PCR检测正常中国地鼠口腔黏膜上皮、单纯增生上皮、异常增... 详细信息

目的探讨凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2在中国地鼠口腔正常黏膜、上皮单纯增生、上皮异常增生和鳞状细胞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学法、RT-PCR检测正常中国地鼠口腔黏膜上皮、单纯增生上皮、异常增生上皮和鳞癌组织中Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2蛋白及mRNA的表达。结果在口腔黏膜癌变过程中,鳞癌组织中抑制凋亡蛋白Bcl-2表达明显高于口腔正常黏膜、上皮单纯增生、上皮异常增生(P<0.05);异常增生上皮Caspase-3、Caspase-9、Bax表达均明显高于正常组(P<0.05),但随着增生程度的加重,Caspase-3、Caspase-9、Bax表达明显降低(P>0.05)。相关性分析显示,鳞癌组织中Bcl-2与Bax、Caspase-3、Caspase-9呈负相关(P<0.05)。RT-PCR结果表明,与正常组织相比,鳞癌组织中Bcl-2高表达,而Caspase-3、Caspase-9、Bax的mRNA表达显著下调(P<0.05)。结论本实验在中国地鼠鳞癌组织中Caspase-3、Caspase-9、Bax表达降低而Bcl-2表达上升,揭示了Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2表达与口腔鳞癌的发生、发展密切相关,可以为口腔颊囊黏膜癌的基因治疗提供一些线索或者可以为评价OSCC的生物学特征及预后提供参考。

关键词：中国地鼠口腔鳞状细胞癌凋亡

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宫腔注射无水乙醇对小鼠动情周期的影响

宫腔注射无水乙醇对小鼠动情周期的影响

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第十四届中国实验动物科学年会

作者：张引红王春芳郭民张锐虎陈朝阳山西医科大学实验动物中心实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室

目的探讨宫腔内注射无水乙醇对小鼠动情周期的影响方法利用阴道脱落细胞染色法选择动情期规律的小鼠20只,宫腔注射无水乙醇,术后第一个动情周期内每天测定其动情周期,随机择10只在第二个动情周期每2小时测一次,观察动情周期的改变程度... 详细信息

目的探讨宫腔内注射无水乙醇对小鼠动情周期的影响方法利用阴道脱落细胞染色法选择动情期规律的小鼠20只,宫腔注射无水乙醇,术后第一个动情周期内每天测定其动情周期,随机择10只在第二个动情周期每2小时测一次,观察动情周期的改变程度。结果实验小鼠宫腔注射无水乙醇后动情周期整体发生大幅度延长,且动情期、动情前期等各期时间均发生了不同程度的紊乱。结论本实验通过观测无水乙醇损伤子宫后小鼠动情周期发生紊乱的现象,为临床无水乙醇的使用提供一定的实验基础。

关键词：无水乙醇宫腔注射动情周期

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表观遗传学在抑郁症研究中的最新进展

表观遗传学在抑郁症研究中的最新进展

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：闫晓如宋国华山西医科大学实验动物中心实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室

抑郁症是一种常见的精神疾病,由于压力、应激等多种复杂因素导致抑郁症的患病率、发病率逐年递增。但其发病机制仍尚未完全阐明,缺乏客观的诊断和治疗方法 ,加之其早期发病较为隐匿,相当一部分患者并未获得及时有效的治疗。抑郁症的发... 详细信息

抑郁症是一种常见的精神疾病,由于压力、应激等多种复杂因素导致抑郁症的患病率、发病率逐年递增。但其发病机制仍尚未完全阐明,缺乏客观的诊断和治疗方法 ,加之其早期发病较为隐匿,相当一部分患者并未获得及时有效的治疗。抑郁症的发病风险由基因和环境共同决定,研究表明表观遗传机制可调节暴露于不良应激后抑郁风险的持续增加,并提供了一个能够将遗传和环境因素整合在一起的机制框架。表观遗传学是指影响基因表达和翻译的过程,不涉及DNA序列的变化,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑及非编码RNA调控等。本综述从表观遗传学角度总结DNA甲基化、组蛋白修饰、泛素化和非编码RNA在抑郁症发生中的作用机制、抗抑郁治疗机制及最新研究进展,以期为探究抑郁症新的致病机制、寻找新的治疗策略和药物靶标提供新的思路。

关键词：表观遗传学抑郁症发病机制抗抑郁治疗

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胆汁酸和花生四烯酸在2型糖尿病中的代谢作用

胆汁酸和花生四烯酸在2型糖尿病中的代谢作用

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：史泽雅张锐虎王文桃余婧婧霍怡彤侯佳楠陈朝阳山西医科大学实验动物中心山西省实验动物与人类疾病动物模型重点实验室

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种患病人数不断增加的全球慢性流行病,其发病机制较为复杂。已有报道表明胆汁酸和花生四烯酸在T2DM过程中扮演重要角色,参与糖脂代谢、胰岛素抵抗等过程的调节。本文主要对胆汁酸和花生四... 详细信息

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种患病人数不断增加的全球慢性流行病,其发病机制较为复杂。已有报道表明胆汁酸和花生四烯酸在T2DM过程中扮演重要角色,参与糖脂代谢、胰岛素抵抗等过程的调节。本文主要对胆汁酸和花生四烯酸在T2DM中的影响及其相互作用进行讨论。

关键词： 2型糖尿病胆汁酸花生四烯酸

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中国地鼠自发性2型糖尿病动物模型的建立及发病机制的初步研究

中国地鼠自发性2型糖尿病动物模型的建立及发病机制的初步研究

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：史泽雅霍怡彤侯佳楠王璐王晨阳余婧婧王文桃张锐虎陈朝阳山西医科大学实验动物中心山西省实验动物与人类疾病动物模型重点实验室

目的通过选择性繁殖定向培育建立近交系中国地鼠自发性2型糖尿病动物模型并对该模型进行评价,然后基于蛋白质组学和代谢组学对其发病机制进行初步研究。方法根据中国地鼠空腹血糖(FBG)和餐后血糖(PBG)值,选取对照组(FBG≤4.5 mmol/L且PB... 详细信息

目的通过选择性繁殖定向培育建立近交系中国地鼠自发性2型糖尿病动物模型并对该模型进行评价,然后基于蛋白质组学和代谢组学对其发病机制进行初步研究。方法根据中国地鼠空腹血糖(FBG)和餐后血糖(PBG)值,选取对照组(FBG≤4.5 mmol/L且PBG<6.0 mmol/L)与糖尿病组(FBG≥6.0 mmol/L且PBG>7.0 mmol/L),测定动物糖尿病基础病理生理特征及Leptin,Adiponectin,Pparg,Glut4和Akt基因在肝脏与骨骼肌组中的表达。应用基于质谱的蛋白质组学与代谢组学分析中国地鼠小肠与肝脏组织的差异表达蛋白与血清中的差异代谢物,利用生物信息学工具进行分析。并且利用Western Blotting和RT-qPCR验证小肠与肝脏组织中各自5个候选差异表达蛋白表达水平,利用ELISA对血清中胆汁酸和花生四烯酸的含量进行检测。结果中国地鼠糖尿病组FBG和PBG中轻度增高、糖脂代谢异常、氧化应激水平升高、产生胰岛素抵抗(IR)、昼夜活动规律紊乱,胰岛、骨骼肌、肝脏组织都存在病理学改变,此外,糖脂代谢相关基因的表达也存在差异。蛋白质组学结果显示,小肠与肝脏组织中分别鉴定到213个与103个差异表达蛋白,分别富集到29条与8条KEGG通路。代谢组学结果显示,血清中共鉴定到14种差异代谢物,MPEA分析显示富集到的通路几乎均为氨基酸代谢通路。通过对小肠蛋白质组学与血清代谢组学进行联合分析,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢途径被两组学共同富集,包括8个差异表达蛋白(PGAM1、PHGDH、PSAT1、CTH、CBS、GATM、GAMT和GCAT)与3种差异代谢物(Glycine、Homoserine和Tryptophan);对肝脏蛋白质组学的结果进行分析,发现胆汁分泌和花生四烯酸代谢两条通路显著富集,AQP9和EPHX1富集在胆汁分泌通路中表达下调,PTGES2,Cyp2c27和Cyp2c70与花生四烯酸代谢通路相关。上述候选差异蛋白的验证结果与蛋白质组学分析结果一致且糖尿病地鼠血清中胆汁酸和花生四烯酸的含量明显高于对照组。结论本课题组成功建立了近交系中国地鼠自发性2型糖尿病动物模型,且其发病特征与人类2型糖尿病非常相似,上述差异蛋白可能为IR相关表达蛋白,为探索T2DM的发病机制进行了初步研究。

关键词：中国地鼠 2型糖尿病蛋白质组学代谢组学发病机制

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miR-126促进脊髓损伤模型神经干细胞的生长增殖和分化

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解剖学杂志 2018年第3期41卷 297-302页

作者：张永涛高渊涛李宵付明阳田峰李鹏飞刘芳王春芳山西医科大学实验动物中心实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室太原030001 南昌大学玛丽女王学院南昌330031

观察脊髓损伤后miR-126对在体神经干细胞生长增殖和分化的促进作用。应用Allen法制作小鼠第10胸椎脊髓挫伤模型,在损伤后不同时期应用BMS评分对运动功能评估后,H-E染色、尼氏染色观察损伤部位组织病理学及尼氏体的变化。RT-PCR检测miR-... 详细信息

观察脊髓损伤后miR-126对在体神经干细胞生长增殖和分化的促进作用。应用Allen法制作小鼠第10胸椎脊髓挫伤模型,在损伤后不同时期应用BMS评分对运动功能评估后,H-E染色、尼氏染色观察损伤部位组织病理学及尼氏体的变化。RT-PCR检测miR-126、nestin、HOXA9表达量,同时免疫印迹检测相应蛋白的表达。miR-126、nestin早期表达量下降,后期有所升高。HOXA9表达量则出现与其相反趋势。组织学检测早期损伤部位大量炎症细胞浸润及尼氏体丢失,后期损伤程度减轻,尼氏体逐渐增多。BMS评分随神经元的增多而有一定程度的增高。脊髓损伤后miR-126在促进神经干细胞生长增殖的同时,通过负向调节HOXA9表达提高神经干细胞向神经元的分化,从而促进小鼠运动功能修复。

关键词：脊髓损伤 miR-126 神经干细胞神经元 HOXA9

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二甲双胍对小鼠衰老过程中学习记忆能力的影响

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中国比较医学杂志 2017年第12期27卷 33-38页

作者：张丽君张丽霞王郝莹张琼李莉红轩瑞晶王昭君郭建红山西医科大学病理生理学教研室太原030001 山西医科大学实验动物中心实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室太原030001 山西医科大学生理学系细胞生理学省部共建教育部重点实验室太原030001

目的探究D-半乳糖诱导小鼠衰老过程中补充二甲双胍对小鼠学习记忆能力的影响及可能机制。方法将24只雌性ICR小鼠随机分为3组:对照组、衰老组、衰老+二甲双胍组,每组8只,连续给药16周。监测各组小鼠体重及食物摄取量;行为学检测小鼠学习... 详细信息

目的探究D-半乳糖诱导小鼠衰老过程中补充二甲双胍对小鼠学习记忆能力的影响及可能机制。方法将24只雌性ICR小鼠随机分为3组:对照组、衰老组、衰老+二甲双胍组,每组8只,连续给药16周。监测各组小鼠体重及食物摄取量;行为学检测小鼠学习记忆能力;HE染色观察小鼠海马组织结构;比色法检测各组小鼠海马组织中谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平。结果与衰老组相比,衰老+二甲双胍组小鼠体重降低(P<0.05);Morris水迷宫逃避潜伏期、游泳路程明显减少(P<0.01或P<0.05),目标象限内游泳时间延长(P<0.05),游泳速度加快(P<0.05);穿梭实验中主动回避次数升高(P<0.05);HE染色显示海马齿状回中核皱缩、深染的海马神经元明显减少;海马组织GSH水平显著升高(P<0.05)。结论补充二甲双胍可以明显延缓小鼠衰老过程中学习记忆能力的下降,维持海马神经元正常结构,其机制可能与降低小鼠体重及增强海马组织抗氧化水平有关。

关键词：二甲双胍衰老氧化应激海马神经元

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E2F在口腔癌中的研究进展

E2F在口腔癌中的研究进展

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：续国强卫佳宁肖兰飞王晓堂高继萍宋国华山西医科大学实验动物中心实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室太原030001

口腔癌严重威胁人类的健康和生活，而且发病率也逐年增高。口腔癌的发生及转移是一个多因素、多步骤的复杂过程，涉及到癌基因及抑癌基因的表达失调、细胞周期调控失常等多方面机制。核转录因子(E2F)通过对细胞转录、增殖、凋亡等活动...

口腔癌严重威胁人类的健康和生活，而且发病率也逐年增高。口腔癌的发生及转移是一个多因素、多步骤的复杂过程，涉及到癌基因及抑癌基因的表达失调、细胞周期调控失常等多方面机制。核转录因子(E2F)通过对细胞转录、增殖、凋亡等活动的调节，可使细胞由G1 期进入S 期，与肿瘤细胞的凋亡、细胞增殖和发育关系密切。本文对近年来核转录因子(E2F)在口腔癌中的研究进展、目前的困境及今后的发展方向进行了综述。

关键词：

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整合miRNA和mRNA表达分析探索口腔癌的药物靶点

整合miRNA和mRNA表达分析探索口腔癌的药物靶点

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：肖兰飞宋国华山西医科大学实验动物中心实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室太原030001

目的整合miRNA 和mRNA 表达分析探索口腔癌的药物靶点.方法本研究前期通过二甲基苯并蒽(DMBA)涂抹法建立了中国地鼠不同阶段口腔癌模型,从中选取了样本进行高通量测序得到了miRNAs 和mRNAs 的差异表达数据,从其中筛选出部分miRNAs 和m...

目的整合miRNA 和mRNA 表达分析探索口腔癌的药物靶点.方法本研究前期通过二甲基苯并蒽(DMBA)涂抹法建立了中国地鼠不同阶段口腔癌模型,从中选取了样本进行高通量测序得到了miRNAs 和mRNAs 的差异表达数据,从其中筛选出部分miRNAs 和mRNAs 进行qRT-PCR 验证并进行药物靶点预测分析.结果通过软件预测和实验验证发现miRNA 与mRNA 有2135 种相互作用的负相关,其中,1299 个相互作用(21 个实验验证)呈现具有相反方向的miRNA/mRNA,包含28 个miRNA 和543 个mRNA.通过药物靶点预测分析发现用于OSCC 治疗的药物靶标主要有顺铂和紫杉醇(在由miR-21-5p 调节的PDCD4 中起作用),阿霉素(也作用于PDCD4)和伊马替尼(靶向FOS 和SNAI2,分别受miR-181a-5p 和miR-204-5p 调控).结论整合miRNA 和mRNA 表达分析为OSCC 转录失调和潜在药物靶点的发现提供新的依据和研究方向.

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周脂素在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达

周脂素在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：卫兵艳樊林花刘茂林轩瑞晶刘田福山西医科大学实验动物中心实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室太原030001

目的观察大鼠糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)模型的特点和尿LN对早期DN 的诊断价值,探讨周脂素(perilipin,Plin)在DN 大鼠肾脏中的表达情况.方法将14 只SD 雄性大鼠随机分为对照组(普通饲料)和糖尿病肾病模型组(高糖高脂饲料),...

目的观察大鼠糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)模型的特点和尿LN对早期DN 的诊断价值,探讨周脂素(perilipin,Plin)在DN 大鼠肾脏中的表达情况.方法将14 只SD 雄性大鼠随机分为对照组(普通饲料)和糖尿病肾病模型组(高糖高脂饲料),对照组6 只,模型组8 只,饲养4 周后模型组按照30 mg/kg 剂量注射1％链脲佐菌素(STZ),检测血糖≥16.7 mmol/L,糖尿病模型制作成功,继续喂养6 周,检测24 h尿蛋白≥30 mg/kg,糖尿病肾病模型制作成功.考马斯亮蓝检测24 h 尿蛋白、ELISA 测尿层粘连蛋白,HE 染色观察肾组织的病理变化,real-time PCR 及western-blot 检测肾脏组织中perilipin 表达情况.结果模型鼠24 h 尿蛋白≥30 mg/kg,糖尿病肾病大鼠模型制作成功.和对照组大鼠相比,模型组的肾重/体重比明显增高(P ＜ 0.05),尿量、尿层粘连蛋白于5 周出现升高、24 h 尿蛋白于6 周时出现升高,且三项指标均随着时间不断增高.肾组织病理检查显示：肾小球肥大,基膜增生,微小血管瘤形成,肾小管管腔变形,上皮脱落、空泡样变,大量单核、淋巴等炎性细胞浸润,间质内胶原纤维增生.模型组大鼠肾组织Plin 的mRNA 及蛋白表达均明显的升高(P ＜ 0.05).结论尿层粘连蛋白比24h 尿蛋白升高得早,可作为早期糖尿病肾病的警示指标.Plin 表达增高可能参与了糖尿病肾病肾病变过程,为进一步探讨糖尿病肾病的发病机制提供新的思路.

关键词：

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